Gikutlo sa mga siyentipiko ang haba sa telomere sa risgo sa diabetes

Micrograph sa mga kromosoma sa tawo nga adunay telomeres (gipakita sa pink). (Litrato: Mary Armanios)

Ang mga telomeres nagbalikbalik sa mga pagsunud sa DNA nga nanalipod sa mga tumoy sa mga chromosom. Ingon sa pagkatigulang sa lawas, kasagaran kini labi ka labi ka gamay. Niini nga kaso, ang mga selula nawad-an sa ilang kaarang sa pagbahin sa normal ug, sa katapusan, mamatay. Ang pagpamubo sa Telomere adunay kalabotan sa kanser, sakit sa baga, ug uban pang mga sakit nga may kalabutan sa edad. Ang diabetes, nga nalangkit usab sa pagkatigulang, nakaapekto sa usa sa upat nga mga hamtong sa edad nga 60.

Ang usa ka pagtuon sa mga siyentipiko sa Johns Hopkins University, nga gipatik sa journal nga PLoS One, pinasukad sa usa ka obserbasyon ni Mary Armanios, nga nagpunting sa atensyon sa presensya sa usa ka tino nga relasyon tali sa insidente sa diabetes ug congenital dyskeratosis (dyskeratosis congenital), usa ka talagsaong sakit nga napanunod tungod sa usa ka paglapas sa mekanismo sa pagpadayon gitas-on sa telomere. Sa mga pasyente nga adunay panunod nga dyskeratosis, ang sayo nga pagkakapoy ug sayo nga pagkapakyas sa daghang mga organo kanunay nga naobserbahan.

"Ang congenital diskeratosis usa ka sakit nga hinungdanon nga hinungdan sa edad sa mga tawo. Nahibal-an namon nga ang insidente sa diabetes nagdugang sa edad, busa gisugyot namon nga adunay usab kalambigitan tali sa telomeres ug diabetes, ”mikomento sa pagtuon nga si Armanios, associate professor sa oncology sa Kimmel Cancer Center, Johns Hopkins University.

Sa mga pasyente nga adunay diabetes, dili igo nga insulin ang gihimo, ug ang ilang mga cell dili magamit nga epektibo, nga hinungdan sa usa ka paglapas sa regulasyon sa asukal sa dugo.

Gitun-an ni Armanios ang mga ilaga gamit ang mubo nga telomeres ug ang ilang mga beta cells. Nahibal-an niya nga bisan pa adunay daghang daghang mga himsog nga tan-awon nga mga beta cells, ang lebel sa asukal sa dugo sa mga ilaga mas taas, ug ang mga selyo nagtago sa duha nga dili kaayo nga insulin kaysa sa mga hayop sa control group.

"Kini katumbas sa unang mga yugto sa diabetes sa mga tawo, kung ang mga selula adunay kalisud sa pagtago sa insulin isip tubag sa asukal," gipasabut ni Armanios. "Sa ingon nga mga ilaga sa daghang mga yugto sa pagtago insulin"Gikan sa paggama sa enerhiya pinaagi sa mitochondria hangtod sa senyas nga calcium, ang mga selula molihok sa katunga sa ilang normal nga lebel," ingon ni Armanios.

Sa mga beta cells sa mga ilaga nga adunay mubo nga telomeres, ang mga siyentipiko nakakaplag usa ka pag-abag sa p16 gene nga may kalabutan sa pagkatigulang ug diabetes. Dugang pa, daghang mga genes sa mga agianan nga kinahanglanon alang sa pagtago sa insulin, lakip ang agianan nga nagkontrol sa senyales sa calcium, nabag-o niini. Sa control group, wala’y nakita nga ingon nga mga sayup.

Ang pila sa miaging mga pagtuon nagpakita nga ang mga pasyente nga adunay diabetes mahimo nga adunay mga mubo nga telomere, apan nagdugang kini risgo sa diabetes o usa ka sangputanan sa kini nga sakit, nagpabilin nga dili klaro.

“Ang pagkatigulang usa ka hinungdanon nga risgo sa diabetes. Dugang pa, ang kaliwatan sa pamilya adunay hinungdanon nga papel. Ang gitas-on sa telomeres usa ka napanunod nga hinungdan ug makahimo sa mga tawo nga labi nga mahimo’g mapalambo sa diabetes, ”nagtuo si Armanios.

Pinasukad sa kini nga buhat, gitapos ni Armanios nga ang haba sa telomere mahimong magsilbing biomarker sa pag-uswag diabetes. Sa dugang nga panukiduki, ang mga siyentipiko nagplano nga mahibal-an kung posible nga matagna ang peligro sa pag-uswag sa kini nga sakit base sa gitas-on sa telomere. ”

Giunsa ang mga mubo nga telomere ug panghubag nakatampo sa diabetes

Ngano nga ang mga tawo nga adunay daghang tambok sa tiyan nagdugang sa resistensya sa insulin ug ang ilang kalagmitan sa diabetes? Ang dili husto nga nutrisyon, usa ka kanunay nga pamaagi sa pagkinabuhi ug stress nakaamot sa pagporma sa tambok sa tiyan ug pagtaas sa asukal sa dugo. Sa mga tawo nga adunay tiyan, ang mga telomeres nahimong labi ka gamay sa mga tuig <5>, ug kini lagmit nga ang ilang pagkunhod nagpalala sa problema sa resistensya sa insulin. Sa usa ka panukiduki nga Danish diin 338 nga kaluha ang miapil, nakaplagan nga ang mga mubo nga telomeres mga tigpamaligya sa pagtaas sa resistensya sa insulin sa misunod nga 12 ka tuig. Sa matag pares nga kaluha, ang usa sa ilang mga telomeres nga labi ka gamay nagpakita sa labi ka taas nga lebel sa resistensya sa insulin <6>.

Ang mga siyentipiko balik-balik nga gipakita ang panag-uban tali sa mubo nga telomeres ug diabetes. Ang mga mubo nga telomeres nagdugang sa peligro sa pag-uswag sa diabetes: ang mga tawo nga adunay usa ka panulundon nga mubo nga telomere syndrome labi pa nga nakasinati sa kini nga sakit kaysa sa nahabilin sa populasyon. Ang diyabetis magsugod sayo ug kusog nga kusog. Ang mga pagtuon sa mga India, nga tungod sa daghang mga hinungdan daghang risgo sa diabetes, naghatag usab mga makapahigawad nga mga sangputanan. Sa usa ka India nga adunay mubo nga telomeres, ang posibilidad nga maugmad ang diyabetes sa mosunod nga lima ka tuig nga duha ka beses nga mas taas kaysa sa mga representante sa parehas nga grupo sa etniko nga adunay taas nga telomeres <7>. Ang usa ka meta-analysis sa mga pagtuon nga naglambigit sa kapin sa 7,000 nga mga tawo nagpakita nga ang mubo nga telomeres sa mga selyula sa dugo usa ka kasaligan nga ilhanan sa umaabot nga diabetes <8>.

Wala lamang naton nahibal-an ang mekanismo sa pagpauswag sa diabetes, apan bisan kung makita naton ang mga pancreas ug makita kung unsa ang mahitabo dinhi. Gipakita ni Mary Armanios ug mga kaubanan nga sa mga ilaga, kung ang mga telomeres gipamubu sa tibuuk nga lawas (natapos kini sa mga siyentista nga adunay usa ka genetic mutation), ang mga cells sa pancreatic beta nawala ang ilang abilidad sa paghimo og insulin <9>. Ang mga stem cell sa pancreas nagkatigulang na, ang ilang telomeres dali ra kaayo, ug dili na nila makaya pag-usab ang mga ranggo sa mga beta cells nga responsable sa paghimo sa insulin ug regulasyon sa lebel niini. Nangamatay kining mga selyula. Ug ang type nga diabetes ko nahulog sa negosyo. Sa labi ka kasagarang klase nga diabetes sa II, ang mga beta cells dili mamatay, apan ang ilang pagkalugi wala’y kapuslanan. Busa, sa kini nga kaso, usab, ang mga mubo nga telomeres sa pancreas mahimong usa ka papel.

Sa usa ka labi ka himsog nga tawo, ang taytayan gikan sa tambok sa tiyan hangtod sa diabetes mahimo nga ibutang sa among tigulang nga higala - sakit sa panghubag. Ang tambok sa tiyan hinungdan nga labi ka hinungdan sa pagpauswag sa panghubag kaysa, giingon, tambok sa mga hips. Ang mga selula sa tisyu sa adipose nagatago sa mga butang nga pro-makapahawa nga makadaot sa mga selyula sa sistema sa imyunidad, sa wala’y katapusan nga paghimo niini nga pagkubkob ug paglaglag sa ilang mga telomeres. Sama sa nahinumduman nimo, ang mga daan nga mga selyula, sa baylo, gidawat sa pagpadala sa mga signal nga wala mohunong nga nagpukaw sa panghubag sa tibuuk nga lawas - nakuha ang usa ka bisyo nga daotan.

Kung adunay sobra nga tambok sa tiyan, kinahanglan nimo nga ampingan aron mapanalipdan ang imong kaugalingon gikan sa laygay nga panghubag, mubo nga telomeres, ug metabolic syndrome. Apan sa dili ka pa mag-diet aron mahilayo ang mga tambok sa tiyan, basaha kini nga kapitulo hangtod sa katapusan: mahimo ka makahukom nga ang pagkaon mograbe lang. Ayaw kabalaka: igatanyag kami kanimo mga alternatibong paagi aron ma-normalize ang imong metabolismo.

Abstract sa usa ka siyentipiko nga artikulo sa medisina ug pag-atiman sa panglawas, tagsulat sa usa ka aksyong pang-agham - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova Vladina, Bolena Anatolyevich

Ang katuyoan sa pagtuon mao ang pagtuon sa relasyon sa laygay nga panghubag, pagkahiuyon sa oxidative, ug biomiya sa telomere sa mga indibidwal nga adunay type 2 diabetes mellitus (T2DM). Materyal ug mga pamaagi. Lakip sa pagtuon ang 50 nga mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga wala mga klinikal nga pagpakita sa sakit sa cardiovascular (CVD) ug 139 nga mga tawo sa control group. Ang kahimtang sa metabolismo sa karbohidrat, ang lebel sa oxidative stress (MDA malondialdehyde) ug laygay nga panghubag (fibrinogen, C-reactive CRP protein, interleukin-6 IL-6) gisusi, ang gitas-on sa lymphocytic telomeres ug kalihokan sa telomerase gisukod. Mga Resulta Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang gitas-on sa telomere mas mubo (p = 0.031), ang kalihokan sa telomerase mas ubos (p = 0.039), ug ang lebel sa panghubag (lebel sa CRP ug fibrinogen) mas taas kaysa sa control group. Ang tanan nga mga pasyente gibahin sa gitas-on sa telomere. Sa mga pasyente nga adunay T2DM, ang CRP ug ang lebel sa fibrinogen mas taas sa mga indibidwal nga adunay mubo nga telomeres (p = 0.02). Kung itandi ang mga grupo nga adunay mga "dugay" nga telomere, wala’y mga kalainan nga nakit-an sa lebel sa CRP (p = 0.93). Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes ug "low" nga kalihokan sa telomerase, labing grabe ang talamak nga panghubag. Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, usa ka relasyon ang nakit-an tali sa gitas-on sa telomere ug lebel sa CRP (r = -0.40, p = 0.004). Panapos Sakit nga panghubag ug pagkatigulang sa cell sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes labi pa nga gipahayag kaysa sa kontrol. Bisan pa, sa mga pasyente nga adunay "dugay" nga telomere, ang mga timailhan sa laygay nga panghubag wala magkalainlain sa mga himsog nga tawo. Tingali ang "dugay" nga mga telomer nanalipod sa mga pasyente nga adunay T2DM gikan sa makadaot nga mga epekto sa laygay nga panghubag.

Ang gitas-on sa telomere, kalihokan ug mga mekanismo sa telomerase nausab sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus

Tumong. Aron mahibal-an ang asosasyon sa laygay nga panghubag, ang stress sa oxidative nga adunay telomere biology sa mga tawo nga adunay type 2 diabetes mellitus (T2DM). Materyal ug mga pamaagi. Usa ka kinatibuk-an nga 50 nga mga pasyente nga adunay T2D ug wala’y sakit nga cardiovascular (CVD) ug 139 nga mga tawo gikan sa control group ang nalakip sa pagtuon. Ang tanan nga mga hilisgutan gisukod alang sa metabolismo sa karbohidrat, stress sa oxidative (malondialdehyde (MDA)), panghubag (C-reactive protein CRP, fibrinogen, interleukin-6), lymphocyte telomere nga gitas-on, kalihokan sa telomerase. Mga Resulta Sa mga pasyente nga pasyente sa diabetes ang labi ka gamay kaysa sa mga kontrol (9.59 ± 0.54 ug 9.76 ± 0.47, p = 0.031), ang kalihokan sa telomerase mas ubos (0.47 ± 0.40 ug 0.62 ± 0.36, p = 0.039), panghubag (CRP, taas nga fibrinogen) mas taas . Tanan nga mga pasyente adunay gitas-on nga telomere. Sa T2DM nga grupo ang CRP mas taas sa mga pasyente nga adunay “mubo” nga telomeres (7.39 ± 1.47 ug 3.59 ± 0.58 mg / L, p = 0.02). Wala’y mahinungdanong mga kalainan sa lebel sa laygay nga panghubag ug pagkahiyom sa oxidative sa grupo nga 'dugay' nga telomeres: CRP 3.59 ± 0.58 ug 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 ug 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0.08). Ang mga pasyente sa diabetes sa "mubo" nga grupo sa telomeres adunay labi ka grabe nga panghubag: CRP 7.39 ± 1.47 ug 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), nadugangan ang fibrinogen, 0.371 ug 0.159 (p = 0.022). Tanan nga mga pasyente nahimo nga kalihokan sa telomerase. Ang kabug-at sa laygay nga panghubag labing kadaghan sa T2DM ug ang "ubos" nga kalihokan sa telomerase. Adunay kalambigitan tali sa haba sa telomere ug CRP sa mga pasyente nga T2DM (r = -0.40, p = 0.004). Panapos. Ang talamak nga panghubag ug pagkatigulang sa cell labi nga gipahayag sa mga pasyente nga adunay T2DM. Bisan pa, bisan sa diyabetes, ang mga timailhan sa talamak nga panghubag gamay sa mga pasyente nga adunay "dugay" nga telomeres kumpara sa mga himsog nga mga tawo. Tingali ang mga dugay nga telomer nanalipod sa mga pasyente sa diabetes gikan sa makadaot nga epekto sa laygay nga panghubag.

Ang teksto sa siyentipikong buhat sa hilisgutan nga "Telomere gitas-on, kalihokan sa telomerase, ug mga mekanismo sa ilang pagbag-o sa usa ka pasyente nga adunay type 2 diabetes"

Ang gitas-on sa telomere, kalihokan sa telomerase ug mekanismo sa ilang pagbag-o sa usa ka pasyente nga adunay type 2 diabetes

Ph.D. Ang N.V. BRAYLOVA1 *, Ph.D. Ang E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, katugbang nga miyembro RAS M.V. SHESTAKOVA2, Ph.D. I.D. STRASHESKO1, kandidato sa siyensya sa medisina D.U. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. Ang S.A. MAKAPULANG1

1 FSBI "State Research Center alang sa Preventive Medicine", Moscow, Russia, 2 FSBI "Endocrinological Research Center" sa Ministry of Health sa Russia, Moscow, Russia

Ang katuyoan sa pagtuon mao ang pagtuon sa relasyon sa laygay nga panghubag, pag-ayo sa oxidative, ug biomiya sa telomere sa mga indibidwal nga adunay type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Materyal ug mga pamaagi. Lakip sa pagtuon ang 50 nga mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga wala mga klinikal nga pagpakita sa sakit sa cardiovascular (CVD) ug 139 nga mga tawo sa control group. Ang kahimtang sa metabolismo sa karbohidrat, ang lebel sa oxidative stress (malondialdehyde - MDA) ug laygay nga panghubag (fibrinogen, C-reactive protein - CRP, interleukin-6 - IL-6) gisusi, ang gitas-on sa lymphocyte telomeres ug kalihokan sa telomerase gisukod.

Mga Resulta Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang gitas-on sa telomere mas mubo (p = 0.031), ang kalihokan sa telomerase mas ubos (p = 0.039), ug ang lebel sa panghubag (lebel sa CRP ug fibrinogen) mas taas kaysa sa control group. Ang tanan nga mga pasyente gibahin sa gitas-on sa telomere. Sa mga pasyente nga adunay T2DM, ang CRP ug ang lebel sa fibrinogen mas taas sa mga indibidwal nga adunay mubo nga telomeres (p = 0.02). Kung itandi ang mga grupo nga adunay mga "dugay" nga telomere, wala’y mga kalainan nga nakit-an sa lebel sa CRP (p = 0.93). Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes ug "low" nga kalihokan sa telomerase, labing grabe ang talamak nga panghubag. Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, usa ka relasyon ang nakit-an tali sa gitas-on sa telomere ug lebel sa CRP (r = -0.40, p = 0.004).

Panapos Sakit nga panghubag ug pagkatigulang sa cell sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes labi pa nga gipahayag kaysa sa kontrol. Bisan pa, sa mga pasyente nga adunay "dugay" nga telomere, ang mga timailhan sa laygay nga panghubag wala magkalainlain sa mga himsog nga tawo. Tingali ang "dugay" nga mga telomer nanalipod sa mga pasyente nga adunay T2DM gikan sa makadaot nga mga epekto sa laygay nga panghubag.

Panguna nga mga pulong: gitas-on sa telomere, kalihokan sa telomerase, diabetes mellitus, laygay nga panghubag, pagkontrol sa oxidative.

Ang gitas-on sa telomere, kalihokan ug mga mekanismo sa telomerase nausab sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus

Ang N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'National Research Center alang sa Preventive Medicine, Moscow, Russia, 2 Endocrinology Research Center, Moscow, Russia

Tumong. Aron mahibal-an ang asosasyon sa laygay nga panghubag, ang stress sa oxidative nga adunay telomere biology sa mga tawo nga adunay type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Materyal ug mga pamaagi. Usa ka kinatibuk-an nga 50 nga mga pasyente nga adunay T2D ug wala’y sakit nga cardiovascular (CVD) ug 139 nga mga tawo gikan sa control group ang nalakip sa pagtuon. Ang tanan nga mga hilisgutan gisukod alang sa metabolismo sa karbohidrat, grupo sa oxelomeres: CRP 3.59 ± 0.58 ug 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 ug 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). Ang mga pasyente sa diabetes sa "mubo" nga grupo sa telomeres adunay labi ka grabe nga panghubag: CRP 7.39 ± 1.47 ug 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), nadugangan ang fibrinogen, 0.371 ug 0.159 (p = 0.022). Tanan nga mga pasyente mga div>

Panapos. Ang talamak nga panghubag ug pagkatigulang sa cell labi nga gipahayag sa mga pasyente nga adunay T2DM. Bisan pa, bisan sa diyabetes, ang mga timailhan sa talamak nga panghubag gamay sa mga pasyente nga adunay "dugay" nga telomeres kumpara sa mga himsog nga mga tawo. Tingali ang mga dugay nga telomer nanalipod sa mga pasyente sa diabetes gikan sa makadaot nga epekto sa laygay nga panghubag.

Ang mga keyword: gitas-on sa telomere, kalihokan sa telomerase, diabetes mellitus, laygay nga panghubag, ang stress sa oxidative.

Ang Oxidative stress ug laygay nga panghubag ingon usa ka basihan alang sa biyolohikal nga pagkatigulang

Ang diabetes mellitus (DM) giubanan sa paspas nga mga pagbag-o sa mga ugat sa dugo, nga naghimo niini nga panguna nga hinungdan sa sakit sa kasingkasing (CVD) ug pagka-mortal. Yawe nga link sa datos

mga pagbag-o - hyperglycemia, resistensya sa insulin, pagtipon sa mga produkto sa katapusan sa glycation (CNG). Ang hyperinsulinemia ug hyperglycemia, ingon man ang pagkatigulang sa physiological, gipalihok ang mga proseso sa makapahubag nga panghubag ug ang stress sa oxidative. Sa usa ka tigulang nga lawas, ingon sa usa ka

ubos nga lebel sa usa ka pasyente nga adunay diabetes, ang lebel sa lainlaing mga marker sa panghubag nagdugang C-reactive protein (CRP), IL-18, TNF-a ("inflammaging"), nagdugang sa kalihokan sa lipid peroxidation uban ang pagporma sa malondialdehyde (MDA) ug reactive oxygen species (ROS) . Ang tanan nga kini mosangput sa kapansanan nga synt synthesis, cell apoptosis ug ang pagpalambo sa mga proseso sa degenerative.

Biology sa telomeres sa mga indibidwal nga adunay type 2 diabetes

Usa sa mga hinungdan alang sa lainlaing mga rate sa pagkatigulang sa vascular sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mao ang una nga lahi nga "pagpanalipod sa genetic" gikan sa pagkakita sa mga panggawas nga mga butang. Ang gitas-on sa telomere ug kalihokan sa telomerase mahimong mag-angkon sa papel sa mga genetic marker sa biolohikal nga edad sa mga ugat sa dugo. Ang mga telomeres mao ang mga seksyon sa terminal sa usa ka linear nga molekula sa DNA nga anam-anam nga gipamubu sa matag bahin sa cell. Sa diha nga ang gitas-on sa telomeric nga DNA mahimo’g makunhuran, P53 / P21, ang hinungdan sa pagkatigulang sa selyula, gipadayon samtang gipadayon ang kalihokan sa metaboliko. Adunay ebidensya nga ang gitas-on sa telomeres sa mga leukocytes nagpakita sa gitas-on sa mga telomeres sa mga selyula sa stem ug katumbas sa ilang gitas-on sa mga endothelial progenitor cells, nga nagtugot kanato sa pagkonsiderar niini nga parameter ingon usa ka biomarker sa vascular nga pagkatigulang. Ang una nga mga timailhan sa pagpahamtang sa telomere sa mga indibidwal nga adunay type 2 diabetes ug wala’y paglaum nga glucose nga nakuha. Ang pagpamubo sa telomere mahimo nga kauban sa pagpauswag sa T2DM, CVD ug pagkatigulang sa vascular.

Ang ikaduha nga genetic marker sa edad nga edad mahimo’g kalihokan sa telomerase. Ang Telomerase usa ka enzyme nga nagdugang espesyal nga gisubli nga pagsunud sa DNA sa 3'-end sa chain sa DNA ug kauban ang telomerase reverse transcriptase (TERT) ug telomerase RNA (TERC). Sa kadaghanan sa mga cell nga somatic, ubos kaayo ang kalihokan sa telomerase. Bisan pa ang telomerase dili hinungdanon nga papel sa telomere nga gitas-on sa homeostasis sa pagkatigulang, gituohan nga ang kini nga enzyme adunay hinungdanon nga mga non-telomere function aron makunhuran ang apoptosis, pagkontrol sa cell cell, ug kalihokan sa mitochondrial sa mga selula sa tawo.

Ang papel sa laygay nga panghubag ug oxidative

stress sa mga pagbag-o sa haba sa telomere ug kalihokan

telomerase sa mga indibidwal nga adunay type 2 diabetes

Ang mga nag-unang hinungdan sa mga proseso sa pathological nga may kalabutan sa pagkatigulang sa lebel sa cellular giisip nga ang stress sa oxidative ug ang panghubag sa sakit, hinungdan sa dili pagpuli sa pagpahiuli sa DNA. Sensitibo sa Telomere

Sila ang responsable alang sa oxidative nga kadaot sa molekula sa DNA. Sa vitro ROS pagpakunhod sa sulud sa hTERT nukleyar nga protina sa mga endothelial cells ug, sumala niana, kalihokan sa telomerase. Ang Telomerase makapanalipod sa puti nga mga selyula sa dugo gikan sa stress sa oxidative nga wala maapektuhan ang gitas-on sa telomeres. Ang pagdugang sa kalihokan sa panghubag nagpadali sa pag-ayo sa mga telomeres pareho tungod sa pagpaayo sa pagpadaghan sa cell, ug tungod sa pagpagawas sa ROS. Ang usa ka progresibo nga pagpamubo sa telomeres nga adunay pagtaas sa gidugayon nga T2DM mahimo nga adunay kalabutan sa laygay nga panghubag ug ang stress sa oxidative. Ang kalambigitan tali sa kalihokan sa telomerase ug laygay nga panghilis gisagol. Ang sakit nga sakit sa sakit sa sayo nga yugto pinaagi sa lainlaing mga agianan sa pagsenyas (nga naglangkub sa NF-kB, protina kinase C o Akt kinase) pinaagi sa phosphorylation o transkripsyon sa hTERT mahimong makapalihok sa telomerase, nga,

Kasayuran bahin sa mga tagsulat:

Brailova Natalia Vasilievna - Ph.D. Gipasalig usab ni Dep.pagtuon sa pagkatigulang ug paglikay sa mga sakit nga may kalabutan sa edad sa State Research Center alang sa Preventive Medicine, Moscow, Russia, e-mail: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - kandidato sa siyensya sa medikal, katabang sa siyentipiko Gipasalig usab ni Dep. pagtuon sa pagkatigulang ug paglikay sa mga sakit nga may kalabutan sa edad sa Federal State Budgetary Institution "State Research Center alang sa Preventive Medicine", Moscow, Russia,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Mga kamut. Gipasalig usab ni Dep. pagtuon sa mga proseso sa pagkatigulang ug paglikay sa mga sakit nga may kalabutan sa edad FSBI State Research Center alang sa Preventive Medicine, Moscow, Russia, Shestakova Marina Vladimirovna - katugbang nga miyembro. RAS, Direktor sa Institute of Diabetes, Deputy usa Ang buhat sa siyentipiko sa Federal State Budgetary Institution nga "Endocrinological Scientific Center", Moscow, Russia, Strazhesko Irina Dmitrievna - kandidato sa mga siyensya sa medikal, senior nga researcher Gipasalig usab ni Dep. pagtuon sa pagkatigulang ug paglikay sa mga sakit nga may kalabutan sa edad sa Federal State Budgetary Institution "State Research Center alang sa Preventive Medicine", Moscow, Russia,

Akasheva Dariga Uaydinichna - kandidato sa siyensya sa medisina, senior researcher Gipasalig usab ni Dep. pagtuon sa pagkatigulang ug paglikay sa mga sakit nga may kalabutan sa edad sa Federal State Budgetary Institution "State Research Center alang sa Preventive Medicine", Moscow, Russia,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - kandidato sa siyensya sa medisina, senior researcher Gipasalig usab ni Dep. pagtuon sa pagkatigulang ug paglikay sa mga sakit nga may kalabutan sa edad sa Federal State Budgetary Institution "State Research Center alang sa Preventive Medicine", Moscow, Russia,

Pykhtina Valentina Sergeevna - lab. Gipasalig usab ni Dep. pagtuon sa pagkatigulang ug paglikay sa mga sakit nga may kalabutan sa edad sa Federal State Budgetary Institution "State Research Center alang sa Preventive Medicine", Moscow, Russia,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - senior tigdukiduki lab. biostatistics Federal State Budgetary Institution "State Research Center alang sa Preventive Medicine", Moscow, Russia, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, propesor, mga kamot. Gipasalig usab ni Dep. Ang Cardiology ug Molecular Genetics, Direktor, Center sa Pagpanukiduki sa Estado alang sa Preventive Medicine, Moscow, Russia

Piano, pag-compensates alang sa paspas nga pagpadali sa mga lakang sa lawas. Bisan pa, sa ulahing mga yugto sa paghinay sa panghubag, ang kalihokan sa telomerase mikunhod, nga mosangput sa usa ka pagpamubo sa telomeres.

Ang katuyoan sa pagtuon mao ang pagtuon sa kalambigitan sa laygay nga panghubag ug pagkahiyom sa oxidative sa telomere biology sa mga indibidwal nga adunay type 2 diabetes.

Materyal ug mga pamaagi

Ang usa ka yugto sa pagtuon mao ang mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga nagpailalom sa usa ka outpatient nga pagsusi sa Federal State Budget Scientific Research Center for Surgery kaniadtong 2012-2013. Ang panguna nga grupo naglangkob sa mga pasyente nga nag-edad 45 hangtod 75 ka tuig nga adunay sakit nga dili molapas sa 12 ka bulan ug usa ka sulud nga HbA1c nga 6.5 hangtod 9.0%. Ang control group naglakip sa mga tawo nga wala ang T2DM nga wala’y mga klinikal nga pagpakita sa CVD, nga milingi sa sentro alang sa pagpugong sa pagtambag.

Ang mga pamatasan sa pagsakup: type 1 diabetes ug uban pang piho nga mga matang sa diabetes, grade 3 arterial hypertension (hypertension) (presyon sa dugo> 180/100 mm Hg), kanunay nga paggamit sa mga tambal nga antihypertensive, regular nga paggamit sa mga tambal nga antihypertensive, grabe nga diabetes ngaangiang nga dugoangiopathies (preproliferative ug proliferative diabetic retinopathy, laygay nga sakit sa kidney sa mga yugto 3b, 4 ug 5), CVD (grabe nga pagkapakyas sa kasingkasing, mga grado II - IV (NYHA), sakit sa kasingkasing nga balbula), sakit nga pagkapakyas sa atay, kanser, pagmabdos, lactation.

Ang tanan nga mga pasyente nagpirma sa gipahibalo nga pagtugot aron moapil sa pagtuon. Ang protocol sa pagtuon giuyonan sa komite sa lokal nga pamatasan sa FSBI GNITsPM sa Ministry of Health sa Russia. Protocol sa miting sa LEK Num. 8 sa 11.29.11.

Sa yugto sa screening, ang tanan nga mga pasyente nakaagi usa ka standard nga pagsusi sa klinika: pagkuha sa kasaysayan, pagsusi sa klinika, lakip ang pagsukod sa gibug-aton sa lawas ug gitas-on sa pagkalkula sa body mass index (BMI), pagsukat sa systolic (SBP) ug diastolic blood pressure (DBP) sa usa ka kalibrado nga aparato gamit ang usa ka balikbok sa abaga (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Japan). Ang presyon sa dugo gisukod pagkahuman sa usa ka 10-minuto nga pahulay sa tuo nga bukton sa usa ka posisyon sa paglingkod 3 ka beses pagkahuman sa 2 minuto, ang average nga tulo nga mga sukod gilakip sa pagtuki. Ang dugo gikuha alang sa mga pagsusi sa laboratoryo (klinikal ug biochemical), natala ang ECG, ug usa ka eksaminasyon sa pisikal nga ehersisyo ang gihimo sa treadmill test gamit ang BRUCE protocol (Intertrack, SCHILLER). Sa 250 nga mga pasyente nga gipunting, 189 nakatagbo ang mga pamatasan sa pagsakop. Ang kahimtang sa metabolismo sa karbohidrat gisusi sa tanan niini, ang gitas-on sa telomere ug kalihokan sa telomerase determinado, ug ang kabug-at sa stress sa oxidative ug talamak nga panghilis natala.

Ang metabolismo sa karbohidrat

Ang konsentrasyon sa glucose sa plasma gitino pinaagi sa glucose nga oxidase nga pamaagi sa usa ka SAPPHIRE-400 analyzer nga gigamit ang mga kit nga diagnostic sa DiaSys. Ang lebel sa HbA1c natala pinaagi sa likido nga kromatograpiya sa usa ka Sapphire 400 analyzer (Niigata Mechatronics, Japan) sumala sa pamaagi sa taghimo niini.

Pagsukod sa Lom sa Telomere

Ang pagsukod sa paryente nga gitas-on sa telomeres sa peripheral lymphocytes gihimo sa genomic DNA. Atol sa real-time nga pag-usisa sa PCR, gibanabana ang kantidad sa DNA nga adunay sunud nga telomeric sa genome. Sa kaamgid, ang real-time nga PCR gihimo sa usa ka kopya sa genomic DNA. Nagpadayon kami gikan sa proporsyonalidad sa ratio sa mga numero sa telomeric ug us aka kopya nga mga matrice hangtod sa gitas-on sa telomeres.

Pagsukod sa kalihokan sa telomerase

Aron matino ang kalihokan sa telomerase, gigamit ang usa ka teknik nga adunay pipila nga mga pag-usab. Ang kalihokan sa enzyme giimbestigahan sa gipili nga monocytic nga tipik sa mga selyula sa dugo (gibana-bana nga 10,000 nga mga selula matag pag-analisar). Ang mga selyula sa Monocyte giwang sa usa ka malumo nga hugaw nga nagdugtong, nga gibulag ang pagkuha. Usa ka reaksyon sa telomerase polymerase ang gihimo sa pagkuha; ang nakuha nga mga produkto gipakusog sa tinuod nga PCR. Ang kantidad sa mga produkto nga reaksyon sa telomerase katumbas sa kalihokan sa telomerase (Mastercycler amplifier (Eppendorf, Germany).

Pagtimbang-timbang sa Stress sa Oxidative

Aron mahibal-an ang kabug-at sa stress sa oxidative, ang konsentrasyon sa MDA gitun-an pinaagi sa pamaagi nga chemoluminescence nga nagsalig sa luminol sa tibuuk nga dugo.

Pagsusi sa laygay nga panghubag

Aron mahibal-an ang kagrabe sa laygay nga panghubag, gitun-an namon ang konsentrasyon sa fibrinogen, usa ka sensitibo nga C-reactive protein (CRP) (immunoturbodimetric nga pamaagi gamit ang usa ka SAPPHIRE-400 analyzer), IL-6 (immuno-enzyme nga pamaagi).

Ang pagsunod sa biomedical nga pamatasan

Gihimo ang pagtuon pinauyon sa mga sumbanan sa Maayong Clinical Practice ug ang mga prinsipyo sa Deklarasyon sa Helsinki. Ang protocol sa pagtuon gi-aprubahan sa mga Komite sa Etika sa tanan nga nag-apil sa mga sentro sa klinikal. Sa wala pa paglakip sa panukiduki

Ang tanan nga mga partisipante nakadawat nakasulat nga pagtugot sa sinulat.

Gigamit namon ang pakete sa mga gipadapat nga mga programa sa istatistika SAS 9.1 (Statistical Analysis System, SAS Institute Inc., USA). Ang tanan nga datos gisulud sa usa ka tabular processor, pagkahuman gihimo ang usa ka pagsusi sa eksplorasyon aron mahibal-an ang mga sayup sa pag-input ug nawala nga mga kantidad. Alang sa mga quantitative parameter, gigamit ang asymmetry test ug kurtosis, nga nagpadayag sa normal nga pag-apod-apod sa kadaghanan nga mga parameter. Ang datos sa kantidad gipresentar isip mga kantidad nga sukaranan ug sukaranang mga paglihis (M ± SD). Ang gipasabut nga mga kantidad sa mga parameter sa klinikal gitandi sa duha ka mga grupo gamit ang dungan nga pagtuki alang sa padayon nga mga variable ug x2 criterion alang sa mga variable nga variable. Alang sa mga timailhan sa frequency, usa ka giusab nga kriterya sa Estudyante nga gigamit nga gipunting ang Fcsher arcsin transform. Aron mahibal-an ang usa ka sukod sa linear nga relasyon tali sa mga parameter, gihimo ang usa ka pagtuki sa correlation (mga correlations sa ranggo sa Spearman). Aron ma-assess ang independyenteng mga relasyon tali sa mga parameter, gigamit ang mga equation nga regression sa multidimensional ug daghang pag-analisa sa linear regression. Pagkahuman sa pagsukod sa gitas-on sa telomere, usa ka dugang nga pagbahinbahin sa mga pasyente ang naa sa ranggo nga gihimo depende sa mga kantidad sa parameter. Ang una nga grupo sa ranggo naglakip sa mga pasyente nga adunay usa ka mubo nga gitas-on sa telomere: gikan sa minimum nga kantidad sa kinatibuk-ang grupo hangtod sa utlanan sa una nga quartile (i. Ang ikaduha nga grupo sa ranggo naglakip sa mga pasyente nga adunay mga telomere nga gitas-on gikan sa pag-apud-apod sa median hangtod sa pagkunhod sa mga quartile. Ang ikatulong ranggo nga grupo naglakip sa mga pasyente nga adunay mga telomere nga gitas-on gikan sa pag-apud-apod sa median ngadto sa 75% sa utlanan sa pag-apod-apod. Ang mga tawo nga adunay kadako nga gitas-on sa telomere, nga naglangkob sa ibabaw nga kuwarter sa pag-apod-apod, gihatagan sa ika-upat nga grupo sa ranggo. Ang null hypothesis gisalikway sa p Dili nako mahibal-an kung unsa ang imong kinahanglan? Sulayi ang serbisyo sa pagpili sa literatura.

Ang kinatibuk-an nga 189 nga mga pasyente (64 nga mga lalaki ug 125 nga mga babaye) gilakip sa pagtuon, nga gihiusa sa duha nga mga grupo: nga adunay T2DM (i = 50) ug wala’y diabetes (i = 139). Ang gidugayon sa T2DM mao ang 0.9 + 0.089 ka tuig. Ang kasagaran nga edad sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mao ang 58.4 ± 7.9 ka tuig, ug ang control group - 57.45 + 8.14 tuig (p = 0.48). Sa grupo sa SD2, ang SBP 131.76 + 14.7 mm Hg, ug sa control group - 127.78 + 16.5 mm Hg. (p = 0.13). Ang lebel sa MDA sa grupo nga T2DM mao ang 3.193 + 0.98 μmol / L, ug sa control group kini 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98). Ang sagad nga lebel sa IL-6 sa grupo nga T2DM mao ang 3.37 + 1.14 pg / ml, sa control group kini 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27).

Sa grupo nga diabetes, ang katimbang sa mga lalaki mas taas kaysa sa grupo sa mga himsog nga mga indibidwal (46% kumpara sa 29%) (p = 0.013). Ang male / female ratio sa grupo nga T2DM mao ang 46/54% kumpara sa 29/71% sa control group (^ = 0.013). Ang BMI sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes labi ka taas kay sa mga himsog nga mga indibidwal: 30.28 ± 5.42 kumpara sa 27.68 ± 4.60 kg / m2 (p = 0.002). Ang DBP sa grupo nga T2DM mao ang 83.02 ± 11.3 mm Hg. kontra sa 78.6 ± 9.3 mmHg sa control group (p = 0.015). Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang gitas-on sa lymphocytic telomeres labi ka labi ka gamay (p = 0.031), ug ang kalihokan sa telomerase labi ka ubos (p = 0.039) kaysa sa mga himsog nga mga indibidwal. Sa grupo nga T2DM, ang lebel sa glucose sa glucose sa glucose (GPN) ug HbA1c nga lebel labi ka taas kaysa sa grupo nga kontrol (p dili ko makit-an kung unsa ang imong kinahanglan? Sulayi ang serbisyo sa pagpili sa literatura.

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Kalihokan sa Telomerase 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, pg / ml 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Fibrinogen, g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

fibrinogen 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

Lamesa 2. Mga timailhan sa metabolismo sa karbohidrat, stress sa oksiheno, panghubag sa sakit, gitas-on sa telomere ug kalihokan sa telomerase, depende sa presensya sa T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Parameter taas nga mga lakang sa lawas ("= 15) mubo nga mga sukod sa lawas (" = 35) P taas nga mga sukod sa lawas ("= 76) mubo nga mga sukod sa lawas (" = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

Ang presensya sa pagtaas sa fibrinogen 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, pg / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Kalihokan sa telomerase 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

Ang "Ubos" nga kalihokan sa telomerase 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Lamesa 3. Mga timailhan sa oxidative stress, laygay nga panghubag ug kalihokan sa telomerase depende sa paryente nga gitas-on sa telomeres

Dugay nga telomeres Short telomeres

Parameter SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Ang presensya sa pagtaas sa fibrinogen 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, pg / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Kalihokan sa telomerase 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

Ang "Ubos" nga kalihokan sa telomerase 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Lamesa 4. Mga timailhan sa metabolismo sa karbohidrat, stress sa oksiheno, panghubag sa sakit, haba sa telomere ug kalihokan sa telomerase (AT), depende sa presensya sa T2DM

Parameter SD2 + SD2- R

taas nga AT low AT P high AT low AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, pg / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, mg / L 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Fibrinogen, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Ang presensya sa pagtaas sa fibrinogen 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09

Dako nga gitas-on nga telomere 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

himsog nga mga pasyente tali sa mga tawo nga adunay "mubo" ug "dugay" nga telomeres, wala’y mahinungdanong mga kalainan sa mga termino sa metabolismo sa karbohidrat, pagkagrabe sa stress sa oxidative, ug laygay nga panghubag (Table 2).

Sa mga pasyente nga may T2DM ug "mubo" nga telomeres, ang lebel sa CRP labi ka taas ug ang pagtaas sa fibrinogen mas komon. Ang mga kalainan sa lebel sa MDA, fibrinogen, IL-6 wala makita. Ang kalihokan sa telomerase gamay kaayo sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes ug mubo nga telomeres (9 = 0.063). Ang mga "low" nga mga timailhan sa kalihokan sa telomerase nakit-an sa mga pasyente nga adunay T2DM ug "mubo" nga mga sukod sa lawas nga labi ka kanunay (9 = 0.049).

Sa mga indibidwal nga adunay taas nga telomeres, ang mga marker sa chronic inflammation ug ang oxidative stress, ingon man usab ang kalihokan sa telomerase, praktikal nga independente sa presensya sa T2DM (Table 3).

Ang kalihokan sa median telomerase mao ang 0.50. Ang tanan nga mga pasyente nga adunay usa ka mas ubos nga kantidad sa kini nga indikasyon gihatagan sa grupo sa "low" nga kalihokan sa telomerase, ug kadtong kansang kalihokan sa telomerase milabaw sa kini nga kantidad, sa grupo sa "taas" nga kalihokan sa telomerase. Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang kahimtang sa metabolismo sa karbohidrat, ang kalihokan sa mga marker sa oxidative stress ug talamak nga panghubag wala magkalahi tali sa mga kini nga mga grupo, gawas sa labi ka gamay nga telomeres sa grupo nga adunay "ubos"

telomerase (p = 0.02). Ang grupo nga kontrol wala usab nagpadayag sa usa ka pagsalig sa mga lebel sa oxidative stress, CRP ug IL-6 sa kalihokan sa telomerase, bisan pa, ang mga indibidwal nga adunay usa ka "hataas nga" telomerase nga kalihokan nagpakita og mas taas nga lebel sa fibrinogen (Table 4).

Sa mga pasyente nga may T2DM ug "low" nga kalihokan sa telomerase, ang CRP mas taas, ang pagtaas sa fibrinogen labi ka kasagaran, ug ang gitas-on sa telomere labi ka gamay. Ang mga lebel sa IL-6, MDA ug fibrinogen sa grupo sa "low" nga kalihokan sa telomerase wala magdepende sa presensya sa T2DM. Sa grupo sa "hataas nga" telomerase nga kalihokan, ang mga nawong nga adunay T2DM + ug T2DM wala magkalainlain sa mga termino sa oxidative stress, chronic pamamaga, ug haba sa telomere (Table 5).

Sa mga pasyente nga may T2DM, ang mga asosasyon nakit-an tali sa kadugayon sa telomeres ug GPN, CRP, “ubos” nga kalihokan sa telomerase, apan wala’y nakit-an nga korelasyon sa edad, presyon sa dugo, BMI, HLA1c MDA, fibrinogen, ug IL-6 (Table 6).

Sa grupo nga CD2 +, usa ka positibo nga korelasyon ang nakit-an lamang tali sa kalihokan sa telomerase ug ang taas nga gitas-on sa telomere. Sa grupo nga kontrol, ang kalihokan sa telomerase positibo nga kauban sa SBP, DBP, CRP ug fibrinogen level (Table 7).

Pagkahuman, gihimo ang daghang pag-analisar sa linear regression, diin ang paryente nga gitas-on sa telomeres gigamit ingon usa ka dependant variable, ug ang edad, GPN, CRP, ug "low" nga telomerase nga kalihokan gigamit ingon independente nga variable. Nahibal-an nga ang GPN ug CRP lamang nga independente nga nakig-uban sa gitas-on sa telomere (Table 8).

Kung gigamit ang kalihokan sa telomerase ingon usa ka dependant variable, ug ingon nga mga independente - edad, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, nahibal-an nga sa grupo nga CD2, ang DBP (feedback) ug fibrinogen (direktang koneksyon) nga independente nga kauban sa kalihokan sa telomerase ( lamesa 9). Sa grupo nga CD2 +, wala’y independente nga relasyon tali sa gitun-an nga mga parameter ug kalihokan sa telomerase (Table 10).

Nahibal-an namon nga sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang gitas-on sa mga lakang sa lawas sa kasagaran labi ka labi ka labi sa mga himsog nga mga tawo. Mao kini

Table 6. Pagdugtong sa kadugtong nga telomere nga gitas-on uban ang uban nga mga parameter sa mga gitun-an nga mga grupo (Spearman ranggo nga correlations)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) ang gitas-on sa telomere

Mga edad, mga tuig -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035

GAHUM, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, kg / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, μmol / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0.55

CRP, mg / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57

Fibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, pg / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68

Kalihokan sa Telomerase 0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78

“Ubos” nga kalihokan sa lawas

merase -0.32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61

Lamesa 7. Koneksyon sa kalihokan sa telomerase uban ang uban nga mga parameter sa mga gitun-an nga mga grupo (Mga ranggo sa ranggo sa Spearman)

Kalihokan sa telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Mga edad, mga tuig sa GARDEN, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Ang presensya sa pagtaas sa CRP Fibrinogen, g / l IL-6, PG / ml

Ang paryente nga gitas-on sa mga sukod sa lawas

Dugay kaayo nga mga lakang sa lawas

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73 0.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22

nahiuyon sa mga sangputanan sa ubang mga tagsulat. Bisan pa, sa usa ka pagtuon ni M. Sampson et al. walay relasyon nga nakit-an tali sa pagpamubo sa gitas-on sa lymphocytic telomeres ug mga timailhan sa metabolismo sa karbohidrat (lagmit tungod sa gamay nga gidaghanon sa

Lamesa 5. Mga timailhan sa oxidative stress, laygay nga panghubag ug ang paryente nga gitas-on sa telomeres depende sa kalihokan sa telomerase (AT)

Parameter nga low AT High AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, pg / ml 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Fibrinogen, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Ang presensya sa pagtaas sa fibrinogen 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

Dako nga telomere nga gitas-on 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Lamesa 8. Pagsalig sa gitas-on sa telomere sa edad, GPN, CRP, mikunhod nga kalihokan sa telomerase ingon independente nga variable sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes

Parameter B Standard nga sayup P

Panahon, mga tuig -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, mg / L -0.018 0.007 0.020

“Ubos” nga kalihokan sa telome

mga panahon -0.201 0.125 0.116

Lamesa 9. Pagsalig sa kalihokan sa telomerase sa edad, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN ingon independente nga variable sa control group

Parameter B Standard nga sayup P

Panahon, mga tuig -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012

GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073

Fibrinogen, g / l 0.205 0.080 0.013

Lamesa 10. Pagsalig sa kalihokan sa telomerase sa edad, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN ingon independente nga variable sa grupo sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes

Parameter B Standard nga sayup P

Mga edad, mga tuig 0.002 0.008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0,006 0.98

GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15

CRP, mg / L 0.007 0.009 0.45

Fibrinogen, g / l -0.009 0.089 0.91

STI nga grupo). Gipakita sa among pagtuon ang hinungdanon nga mga kalainan sa HbA1c ug GPN sa mga pasyente nga adunay T2DM nga adunay "dugay" ug "mubo" nga telomere, ug nakit-an usab ang negatibo nga relasyon tali sa gitas-on sa telomere ug GPN. Mahimo nga ipangatarungan nga sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang mas mubo nga telomeres adunay kalabotan sa dili maayo nga pagkontrol sa diabetes, ug ang hyperglycemia, sa baylo, mahimong makadaot nga epekto sa pagtambal sa replika.

Nakita namon nga ang kalihokan sa telomerase sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mas ubos kaysa sa mga himsog nga mga tawo, nga nahiuyon sa pipila nga magamit nga datos. Ang papel sa telomerase sa proseso sa normal nga pagkatigulang wala’y hinungdan ug dili igo nga gitun-an. Wala kami nagpadayag sa usa ka relasyon tali sa kalihokan sa telomerase ug gitas-on sa telomere, nga nahiuyon sa opinyon nga ang papel sa telomerase dili hinungdan sa pagpadayon sa telomere gitas-on homeostasis sa pagkatigulang.

Ang makadaot nga epekto sa hyperglycemia sa biology sa telomeres, lakip na sa mga endothelial cells, nahibal-an pinaagi sa mekanismo sa oxidative stress ug chronic inflammation. Bisan pa, hinungdanon

Wala’y mga pagkalainlain sa lebel sa MDA tali sa mga grupo sa T2DM + ug T2DM (lagmit tungod sa mubo nga gidugayon sa diabetes ug ang pagkawala sa grabe nga grabe nga hyperglycemia, tungod kay ang dugay nga hyperglycemia gilangkit sa pag-uswag sa grabe ug makanunayon nga stress sa oxidative). Mahimo nga kinahanglan gamiton ang labi ka tukma nga mga indikasyon sa stress sa oxidative, sama sa pagpagawas sa ihi sa 8-iso-prostaglandin F2a. Nakit-an namon ang mas taas nga lebel sa mga namarkahan sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes kaysa sa mga indibidwal sa control group. Ang lain nga nagpapaayo nga marka, ang IL-6, ingon nga bag-o nga gipadayag, adunay daghang mga epekto, nga dili lamang usa ka cytokine, apan usab usa ka myokine, nga makapadasig sa myogenesis ug mapuslanon nga makaapekto sa metabolismo sa enerhiya. Tingali mao kana ang hinungdan ngano nga ang lebel sa IL-6 sa pagkontrol nahimo nga labi ka taas, diin, bisan pa, nanginahanglan dugang nga pagtuon.

Ang laygay nga panghubag modala sa nauna nga pagkatigulang sa cell, pagpamubo sa telomere pinaagi sa pagpaayo sa paglihok sa mga selula sa lymphocytic ug pagpaaktibo sa pagpagawas sa ROS, hinungdan sa kadaot sa oxidative sa terminal nga bahin sa DNA. Sa tuig 2012, gipakita nga ang progresibo nga pagpamubo sa telomeres nga adunay pagdugang sa gidugayon nga T2DM mahimo nga mag-uban sa usa ka managsama nga pagtaas sa stress sa oxidative ug talamak nga panghubag. Ang among mga resulta nahiuyon sa datos gikan sa mga miaging pagtuon. Nakita namon ang mas taas nga lebel sa CRP ug gamay nga lebel sa MDA sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes ug mubo nga telomeres kaysa sa mga pasyente nga adunay taas nga telomeres. Adunay negatibo nga relasyon tali sa gitas-on sa lymphocyte telomere ug ang klasikong timaan sa laygay nga panghubag - CRP, nga nagpaila sa pagkalakip sa laygay nga panghubag sa pagpahugot sa telomere sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes. Sa control group, wala’y koneksyon tali sa gitas-on sa CRP ug telomere, nga nahiuyon sa mga sangputanan sa ubang mga pagtuon. Ang kakulang sa komunikasyon tali sa IL-6, fibrinogen, ug haba sa telomere sa parehas nga mga grupo mahimong ipasabut pinaagi sa mubu nga pagkabalhin sa kini nga mga timailhan. Dugang pa, nagsalig lamang sa lebel sa mga nag-agay nga mga cytokine, mahimo mubu sa usa ka tawo ang lebel sa lokal nga panghubag sa mga tisyu.

Ang mga datos sa literatura bahin sa relasyon sa laygay nga panghubag sa kalihokan sa telomerase magkasumpaki. Ang dugay-dugay nga panghubag sa panghubag modala sa pagkunhod sa telomerase, nga nakita namon sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes. Sa dili kaayo gipahayag ug dili kaayo dugay nga panghubag sa sakit, ingon usab ang kaso sa metabolic syndrome o kasarangan nga atherosclerosis, sa sukwahi, adunay pagtaas sa kalihokan sa telomerase, nga lagmit nga nagpagasto sa kinaiyahan, nagpahinay sa pagkunhod sa gitas-on sa telomere sa aktibong pagbahin sa mga selula

sa ilawom sa impluwensya sa nagpahipi mga cytokine. Sa tinuud, sa grupo nga kontrol, nakit-an namon ang usa ka positibo nga relasyon tali sa kalihokan sa telomerase ug mga timaan sa laygay nga panghubag.

Mahinungdanon nga ipasiugda nga, sumala sa among datos, ang lebel sa oxidative stress, laygay nga panghubag ug kalihokan sa telomerase sa mga pasyente nga adunay T2DM ug "dugay" nga telomeres wala magkalainlain gikan sa mga katugbang nga indeks sa himsog nga mga indibidwal. Mahimo nga isipon nga sa mubo nga gidugayon nga T2DM, ang usa ka genetically determinado nga taas nga telomere nga gitas-on nga nanalipod sa mga pasyente gikan sa makadaot nga mga epekto sa oxidative stress ug talamak nga panghubag, nga naghatag labi ka maayo ug labing paspas nga pagpahiuli sa mga nadaot nga mga tisyu, lakip ang mga ugat sa dugo. Sa kasukwahi, sa mga pasyente nga adunay T2DM ug "mubo" nga telomeres, bisan sa mubo nga gidugayon sa sakit, ang pagkalisud sa talamak nga panghubag ug ang pagkunhod sa kalihokan sa telomerase labi ka hinungdanon. Kinahanglan nga hinumdoman nga ang mga pasyente sa type 2 diabetes ug pagpugong gitandi sa edad.

Adunay nagkadako nga ebidensya nga ang pagpamubo sa telomere usa ka hinungdanon nga sangkap sa pagminus sa mga reserba sa selula sa stem ug pagkunhod sa tisyu nga may kalabutan sa edad. Ang panag-uban sa T2DM uban ang mga proseso sa pagtigum sa selyula ug ang kabug-at sa laygay nga panghubag ug pagkahiyom sa oxidative mahimong ipatin-aw ang labi ka taas nga insidente sa CVD sa kini nga sakit. Ang dugang nga mga pagtuon magtugot sa paghunahuna sa gitas-on sa telomere sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, usa ka grupo sa mga tawo nga nanginahanglan labi ka agresibo nga pagpugong sa metabolismo sa karbohidrat, nga maghatag usa ka labi ka personal nga pamaagi sa pagtambal sa sakit.

1. Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang mga gitas-on sa telomere sa labi ka gamay, ug ang kalihokan sa telomerase mas ubos kaysa sa mga himsog nga mga tawo. Ang mga mithi sa kalihokan sa kalihokan sa lawas sa pagbag-o sa gitas-on sa telomeres wala gipadayag.

2. Ang lebel sa MDA sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes ug himsog nga mga indibidwal hapit parehas. Ang talamak nga panghubag mas gipahayag sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes kaysa sa himsog nga mga indibidwal nga adunay susama nga edad. Ang laygay nga panghubag adunay hinungdan nga papel sa pagpadali sa mga telomer ug pagdugang nga kalihokan sa telomerase.

3. Sa mga pasyente nga dunay T2DM ug "dugay" nga telomeres, ang kagrabe sa oxidative stress ug talamak nga panghubag wala magkalahi sa mga katugbang nga mga parameter sa himsog nga mga indibidwal

4. Sa mga pasyente nga may T2DM, ang "mubo" nga telomeres adunay kalabotan sa dili maayong pagkontrol sa diabetes ug labi nga grabe nga panghilis.

5. Ang mga "dugay" nga telomer nanalipod sa mga pasyente nga adunay diabetes gikan sa makadaot nga mga epekto sa oxidative stress ug laygay nga panghubag.

Wala’y panagbangi sa interes.

Ang panukiduki nga gihimo ingon usa ka bahin sa gimbuhaton sa Estado nga "Ang pagtuon sa mga mekanismo sa molekula sa atherogenesis aron mapalambo ang mga pamaagi alang sa sayo nga pagdayagnos sa preclinical atherosclerosis ingon ang panguna nga mekanismo sa pathophysiological alang sa pagpauswag sa mga sakit sa cardiovascular ug ilang mga komplikasyon."

Konsepto ug laraw sa panukiduki - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Koleksyon ug pagproseso sa materyal - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Pagproseso sa datos sa istatistika - V.A. Mapuslanon

Pagsulat sa usa ka teksto - N.V. Brailova.

Pag-edit - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Mga manggugubat.

Ang koponan sa mga tagsulat nagpasalamat sa A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Institusyon sa Pagbadyet sa Estado sa Estado nga "State Research Center alang sa Preventive Medicine" sa Ministry of Health sa Russian Federation) ug D. Ang Skvortsov (Institute of Physical and Chemical Biology nga gingalan sa AN Belozersky GBOU VPO MSU nga gingalan sa MV Lomonosov) alang sa tabang sa pagpahigayon sa pagtuon.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. Ang vascular 4 endothelium ug mga sakit sa tawo. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Upat ka mga nawong sa cellular senescence. J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Ang taas nga lebel sa glucose ug libre nga fatty acid makapadasig sa paghimo og reaktibo nga species sa oxygen pinaagi sa protina 6 kinase C nga nagsalig sa pagpa-aktibo sa NAD (P) H oxidase sa kultura nga mga vascular cells. Diabetes. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Ang Mga Mubo nga Telomeres Kaugnay sa Nagkadaghan nga Carotid Atherosclerosis sa Mga Hilisgutan nga Hypertensive. Hipertension 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Ang Impluwensya sa Kadiyot sa Diabetes, Pagdumala sa Glycemic, ug Mga Kadautang Mga Panganib sa Pakigsangka sa Cardiovascular sa Sayo nga Mga Pagbag-o sa Atherosclerotic Vascular sa Mga Batan-on

ug Mga Batan-on nga Mga Minggulang sa Type 2 Diabetes Mellitus J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerase: istruktura, gimbuhaton ug mga pamaagi sa pag-regulate sa kalihokan. // Mga kalampusan sa biological chemistry. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funktsii i puti regulyatsii activnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (Sa Russ.).

8. Ang regulasyon sa Morgan G. Telomerase ug ang suod nga relasyon sa pagkatigulang. Mga Pagpanukiduki ug Mga Ulat sa Biochemistry. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Ang dinomiko sa Telomere / telomerase sa sulod sa sistema sa resistensya sa tawo: Epekto sa impeksyon sa laygay nga sakit ug stress. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Nahiangay ba ang Telomeres nga Ipahiuyon sa Physiological Stress? Pag-usisa sa Epekto sa Pag-ehersisyo sa Laba sa Telomere ug Mga Prono nga May Kalabutan sa Telomere. BioMed Research International. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Diretso nga gi-regulate sa Telomerase ang transkripsyon sa NF-xB nga gisaligan. Nat Cell Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Ang impluwensya sa sistema sa telomere-telomerase sa diabetes mellitus ug mga komplikasyon sa vascular. Mga eksperto nga Mga target sa Opin Ther. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Ang pagsukod sa telomere pinaagi sa quantitative PCR. Nukleyar nga Acid Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Prowse K, et al. Piho nga panag-uban sa kalihokan sa tawo nga telomerase uban ang mga dili mamatay nga mga selyula ug kanser. Science. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Association sa Telomere Length ug Type 2 Diabetes Mellitus: Usa ka Meta-Analysis. Plos usa. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. Ang Monocyte Telomere Shortening ug ang Dautang DNA sa Oxidative sa Type 2 Diabetes. Pag-atiman sa Diabetes. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Ang kakulangan sa telomerase nagpugong sa glucose sa metabolismo sa glucose ug insulin. Pagka-edad (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Gikan sa sitokine hangtod sa myokine: ang nag-uswag nga papel sa interleukin-6 sa metabolic regulation. Immunol Cell Biol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Ang Cumulative Inflamothing Load Adunay Kaugnay sa Mubo nga Leukocyte Telomere Length sa Health, Aging ug Pagtuon sa Komposisyon sa Lawas. Plos usa. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Ang koneksyon tali sa Kalihokan sa Telomerase sa PBMC ug mga Marker of Inflammation ug Endothelial Dysfunction sa mga Pasyente nga adunay Metabolic Syndrome. Plos usa. 2012.7 (4): e35739.