Mga panudlo alang sa paggamit "Pioglitazone", mekanismo sa aksyon, komposisyon, mga analogue, presyo, timailhan, contraindications, mga epekto ug pagsusi

Manwal sa panudlo

• Paghupot sa Sertipiko sa Pagrehistro: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (India)

Usa ka oral hypoglycemic ahente, usa ka hinungdan sa serye sa thiazolidinedione. Usa ka gamhanan, mapili nga agonist sa mga receptor sa gamma nga gi-aktibo sa peroxisome proliferator (PPAR-gamma). Ang mga receptor sa PPAR gamma nakit-an sa adipose, kaunuran sa kaunuran ug sa atay. Ang pagpaaktibo sa mga nukleyar nga mga receptor sa nukleyar PPAR-gamma modulud sa transkrip sa usa ka gidaghanon nga mga gene nga sensitibo sa insulin nga nalakip sa pagkontrol sa glucose ug metabolismo sa lipid. Gipamub-an ang resistensya sa insulin sa peripheral nga mga tisyu ug sa atay, ingon usa ka sangputanan adunay pagtaas sa pagkonsumo sa glucose nga gisaligan sa insulin ug pagkunhod sa paghimo og glucose sa atay. Dili sama sa mga derivatives sa sulfonylurea, ang pioglitazone wala makapukaw sa pagtago sa insulin pinaagi sa pancreatic beta cells.

Sa type 2 nga diabetes mellitus (dili-insulin-dependant), ang usa ka pagkunhod sa resistensya sa insulin ubos sa paglihok sa pioglitazone nagdala sa usa ka pagkunhod sa konsentrasyon sa glucose sa dugo, usa ka pagkunhod sa plasma nga plasma ug hemoglobin A 1c (glycated hemoglobin, HbA 1c).

Sa type 2 nga diabetes mellitus (dili-insulin-dependant) nga adunay kakulangan sa metabolismo sa lipid nga may kalabutan sa paggamit sa pioglitazone, adunay pagkunhod sa TG ug pagdugang sa HDL. Sa parehas nga oras, ang lebel sa LDL ug kinatibuk-ang kolesterol sa kini nga mga pasyente dili mausab.

Pagkahuman sa pagsusi sa usa ka walay sulod nga tiyan, ang pioglitazone nakit-an sa plasma sa dugo pagkahuman sa 30 minuto. Ang C max sa plasma nakab-ot pagkahuman sa mga oras nga 2. Kung mokaon, adunay gamay nga pagtaas sa oras nga maabot ang C max hangtod sa 3-4 ka oras, apan ang lebel sa pagsuyup wala mausab.

Pagkahuman sa usa ka dosis, ang dayag nga V d sa pioglitazone nag-average sa 0.63 ± 0.41 l / kg. Ang paghigot sa mga protina sa serum sa tawo, labi na sa albumin, labaw pa sa 99%, nga gigapos sa ubang mga protina sa serum dili kaayo gipahayag. Ang mga metabolite sa pioglitazone M-III ug M-IV hinungdanon usab nga nalangkit sa serum albumin - labaw pa sa 98%.

Ang Pioglitazone kaylap nga gisunog sa atay pinaagi sa hydroxylation ug oksihenasyon. Ang mga metabolite nga M-II, M-IV (hydroxy derivatives sa pioglitazone) ug M-III (keto derivatives sa pioglitazone) nagpakita nga kalihokan sa pharmacological sa mga modelo sa hayop nga type 2 diabetes. Ang mga metabolit usab nga bahin nakabig sa mga panagsama sa glucuronic o sulfuric acid.

Ang metabolismo sa pioglitazone sa atay mahitabo uban ang pag-apil sa mga isoenzymes CYP2C8 ug CYP3A4.

Ang T 1/2 nga wala nagbag-o nga pioglitazone mao ang 3-7 ka oras, ang kinatibuk-ang pioglitazone (pioglitazone ug aktibo nga metabolites) 16-24 na oras. Ang clearance sa Pioglitazone mao ang 5-7 l / h.

Pagkahuman sa administrasyon sa oral, mga 15-30% sa dosis sa pioglitazone makita sa ihi. Usa ka gamay nga kantidad sa pioglitazone gipagawas sa mga amimislon, sa panguna sa porma sa mga metabolite ug sa ilang mga conjugates. Gituohan nga kung gisuyop, kadaghanan sa mga dosis gipagawas sa apdo, parehong wala mausab ug sa porma sa mga metabolite, ug gipagawas gikan sa lawas nga adunay mga feces.

Ang konsentrasyon sa pioglitazone ug aktibo nga mga metabolite sa serum sa dugo nagpabilin sa usa ka igo nga lebel sa 24 nga oras pagkahuman sa usa ka pagdumala sa adlaw-adlaw nga dosis.

Type 2 diabetes mellitus (pagsalig sa dili-insulin).

Dad-a sa binaba nga dosis sa 30 mg 1 nga oras / adlaw. Ang gidugayon sa pagtambal gitakda sa tinagsa.

Ang labing kadaghan nga dosis sa kombinasyon sa therapy mao ang 30 mg / adlaw.

Gikan sa kilid sa metabolismo: ang hypoglycemia mahimong molambo (gikan sa malumo ngadto sa grabe).

Gikan sa hemopoietic nga sistema: anemia, mahimo ang usa ka pagminus sa hemoglobin ug hematocrit.

Gikan sa sistema sa digestive: panagsa - nagdugang nga kalihokan sa ALT.

Ang Pioglitazone kontra sa pagmabdos ug lactation.

Sa mga pasyente nga adunay resistensya sa insulin ug siklo sa anovulatory sa panahon sa premenopausal, ang pagtambal sa thiazolidinediones, lakip na ang pioglitazone, mahimong hinungdan sa obulasyon. Nagdugang kini nga risgo sa pagmabdos kung dili magamit ang igo nga kontraseptibo.

Sa mga eksperimento nga pagtuon sa hayop, gipakita nga ang pioglitazone wala’y teratogenic nga epekto ug dili makadaot sa pagkamabungahon.

Kung gigamit ang lain pang derivative sa thiazolidinedione dungan nga adunay oral contraceptives, ang usa ka pagkunhod sa konsentrasyon sa ethinyl estradiol ug norethindrone sa plasma nakita sa mga 30%. Busa, sa dungan nga paggamit sa pioglitazone ug oral contraceptives, posible nga mapagaan ang pagka-epektibo sa kontraseptibo.

Ang Ketoconazole nagpugong sa vitro atay nga metabolismo sa pioglitazone.

Ang Pioglitazone kinahanglan dili gamiton sa presensya sa mga klinikal nga pagpakita sa sakit sa atay sa aktibo nga yugto o kung adunay pagtaas sa kalihokan sa ALT nga 2.5 ka beses nga mas taas kaysa VGN. Sa usa ka bag-ong nakataas nga kalihokan sa mga enzyme sa atay (ALT nga dili moubos sa 2.5 ka beses nga mas taas kaysa VGN), ang mga pasyente kinahanglan nga susihon sa wala pa o sa panahon sa pagtambal uban sa pioglitazone aron mahibal-an ang hinungdan sa pagdugang. Sa usa ka kasarangan nga pagtaas sa kalihokan sa enzyme sa atay, ang pagtambal kinahanglan magsugod sa pag-amping o magpadayon. Sa kini nga kaso, ang kanunay nga pag-monitor sa klinikal nga litrato ug pagtuon sa lebel sa kalihokan sa mga atay nga enzim girekomenda.

Sa kaso sa pagdugang sa kalihokan sa mga transaminases sa serum (ALT> 2.5 nga beses nga mas taas kaysa VGN), ang pag-monitor sa function sa atay kinahanglan nga himuon kanunay ug hangtod nga ang lebel mobalik sa normal o sa mga indikasyon nga naobserbahan sa wala pa ang pagtambal. Kung ang kalihokan sa ALT 3 ka beses nga mas taas kaysa VGN, nan usa ka ikaduhang pagsulay aron matino ang kalihokan sa ALT kinahanglan nga himuon sa labing madali. Kung ang kalihokan sa ALT nagpabilin sa usa ka lebel sa 3 nga beses> ang VGN pioglitazone kinahanglan hunongon.

Atol sa pagtambal, kung adunay pagduha-duha sa pagpalambo sa ningdaot nga function sa atay (ang dagway sa kasukaon, pagsuka, sakit sa tiyan, pagkakapoy, kakulang sa gana, ngitngit nga ihi), mga pagsulay sa pag-ayo sa atay kinahanglan matino. Ang desisyon sa pagpadayon sa pioglitazone therapy kinahanglan nga buhaton base sa mga datos sa klinikal, nga gikonsiderar ang mga parameter sa laboratoryo. Sa kaso sa jaundice, ang pioglitazone kinahanglan hunongon.

Ang Pioglitazone kinahanglan dili gamiton sa presensya sa mga klinikal nga pagpakita sa sakit sa atay sa aktibo nga yugto o kung adunay pagtaas sa kalihokan sa ALT nga 2.5 ka beses nga mas taas kaysa VGN. Sa usa ka bag-ong nakataas nga kalihokan sa mga enzyme sa atay (ALT nga dili moubos sa 2.5 ka beses nga mas taas kaysa VGN), ang mga pasyente kinahanglan nga susihon sa wala pa o sa panahon sa pagtambal uban sa pioglitazone aron mahibal-an ang hinungdan sa pagdugang. Sa usa ka kasarangan nga pagtaas sa kalihokan sa enzyme sa atay, ang pagtambal kinahanglan magsugod sa pag-amping o magpadayon. Sa kini nga kaso, ang kanunay nga pag-monitor sa klinikal nga litrato ug pagtuon sa lebel sa kalihokan sa mga atay nga enzim girekomenda.

Sa kaso sa pagdugang sa kalihokan sa mga transaminases sa serum (ALT> 2.5 nga beses nga mas taas kaysa VGN), ang pag-monitor sa function sa atay kinahanglan nga himuon kanunay ug hangtod nga ang lebel mobalik sa normal o sa mga indikasyon nga naobserbahan sa wala pa ang pagtambal. Kung ang kalihokan sa ALT 3 ka beses nga mas taas kaysa VGN, nan usa ka ikaduhang pagsulay aron matino ang kalihokan sa ALT kinahanglan nga himuon sa labing madali. Kung ang kalihokan sa ALT nagpabilin sa usa ka lebel sa 3 nga beses> ang VGN pioglitazone kinahanglan hunongon.

Atol sa pagtambal, kung adunay pagduha-duha sa pagpalambo sa ningdaot nga function sa atay (ang dagway sa kasukaon, pagsuka, sakit sa tiyan, pagkakapoy, kakulang sa gana, ngitngit nga ihi), mga pagsulay sa pag-ayo sa atay kinahanglan matino. Ang desisyon sa pagpadayon sa pioglitazone therapy kinahanglan nga buhaton base sa mga datos sa klinikal, nga gikonsiderar ang mga parameter sa laboratoryo. Sa kaso sa jaundice, ang pioglitazone kinahanglan hunongon.

Sa pag-amping, ang pioglitazone kinahanglan gamiton sa mga pasyente nga adunay edema.

Ang pag-uswag sa anemia, usa ka pagkunhod sa hemoglobin ug pagkunhod sa hematocrit mahimo nga adunay kalabotan sa usa ka pagtaas sa gidaghanon sa plasma ug dili ipakita ang bisan unsang klinika nga hinungdanon nga mga epekto sa hematological.

Kung kinahanglan, ang dungan nga paggamit sa ketoconazole kinahanglan nga kanunay nga magbantay sa lebel sa glycemia.

Ang mga bag-ong kaso sa usa ka temporaryo nga pagdugang sa lebel sa kalihokan sa CPK nakit-an batok sa background sa paggamit sa pioglitazone, nga wala sang mga sangputanan sa klinika. Ang relasyon sa kini nga mga reaksyon sa pioglitazone wala mahibal-an.

Ang kasagaran nga mga kantidad sa bilirubin, AST, ALT, alkalina phosphatase ug GGT mikunhod sa pagsusi sa pagtapos sa pagtambal sa pioglitazone kumpara sa parehas nga mga indikasyon sa wala pa pagtambal.

Sa wala pa magsugod pagtambal ug sa panahon sa unang tuig sa pagtambal (matag 2 ka bulan) ug dayon matag panahon, ang kalihokan sa ALT kinahanglan nga bantayan.

Sa mga eksperimento nga pagtuon, ang pioglitazone dili mutagenic.

Ang paggamit sa pioglitazone sa mga bata dili girekomenda.

Pagpagawas nga porma

Ang "Pioglitazone" magamit sa porma sa mga papan nga 15, 30 ug 45 mg. Gi-aprubahan ang produkto sa Russia alang sa pagtambal sa type 2 diabetes, bisan ingon monotherapy, o kombinasyon sa uban pang mga ahente sa hypoglycemic o insulin. Sa EU, adunay daghang istrikto nga balangkas alang sa tambal: ang tambal kinahanglan nga gamiton lamang sa mga kaso nga wala’y pagtambal.

Ang mga pharmacodynamics ug mga pharmacokinetics: usa ka paghulagway sa aksyon

Niadtong 1999, gi-aprubahan ang usa ka tambal nga gibaligya. Kaniadtong 2010, ang rosiglitazone gikuha gikan sa merkado sa rekomendasyon sa European Agency nga ahensiya pagkahuman nga nahibal-an nga kini hinungdan sa pagdugang sa risgo sa cardiovascular. Sukad sa 2010, ang pioglitazone mao ra ang bugtong produkto nga gibaligya, bisan kung ang kaluwasan niini nagduhaduha ug ang paggamit niini gidili sa daghang mga nasud, lakip ang Pransya, tungod sa posibilidad nga adunay kanser.

Thiazolidinediones - usa ka grupo sa mga kemikal nga nagpamati sa mga selyula sa lawas sa paglihok sa insulin. Wala nila maapektuhan ang pagtago sa insulin sa pancreas. Ang mga tambal nga gihigot sa nukleyar nga receptor sa atay, tambok ug mga selula sa kaunuran, nga nagdala sa pagdugang sa mga receptor sa insulin ug, busa, pagkasensitibo. Sa kini nga mga tisyu, ang pagsuyup ug pagkadaut sa glucose napadali, ug ang gluconeogenesis gipahinay.

Pagkahuman sa administrasyon sa oral, ang labing taas nga konsentrasyon sa plasma nakab-ot sa sulod sa duha ka oras. Ang mga produkto sa pagkaon nagpalihok sa pagsuyup, apan dili makunhuran ang kantidad nga nasuhop sa aktibo nga sangkap. Ang bioavailability mao ang 83%. Ang tambal gi-hydroxylated ug na-oxidized sa atay pinaagi sa cytochrome P450 nga sistema. Ang tambal gi-metabolize sa kadaghanan pinaagi sa CYP2C8 / 9 ug CYP3A4, ingon man CYP1A1 / 2. 3 sa 6 nga nahibal-an nga mga metabolite ang aktibo sa pharmacologically ug adunay hypoglycemic nga epekto. Ang katunga sa kinabuhi sa sangkap gikan sa 5 hangtod 6 nga oras, ug ang aktibo nga metabolite gikan sa 16 ngadto sa 24 nga oras. Sa kakulang sa hepatic, ang mga pharmacokinetics magkausab nga lainlain, sa plasma nga libre, dili protina nga bahin sa pioglitazone nagdugang.

Mga timailhan ug contraindications

Mga 4,500 ka mga tawo nga adunay type 2 diabetes gikuha ang pioglitazone isip bahin sa ilang panukiduki. Sa dagway sa monotherapy, ang pioglitazone sa kasagaran gitandi sa placebo. Ang kombinasyon sa pioglitazone nga adunay sulfonylureas, metformin ug insulin nasulayan usab. Ang mga pag-analisar sa meta nagalakip sa daghang (bukas) nga mga pagtuon sa dugay nga panahon diin ang mga diabetes nakadawat pioglitazone sulod sa 72 ka semana. Tungod kay ang mga pagsulay sa klinika panalagsa nga gipatik sa detalye, kadaghanan sa kasayuran nagagikan sa mga resume o abstract.

Ang pagtambal ug placebo gitandi sa daghang dobleng pagtuon sa buta nga hangtod sa 26 nga semana nga gidugayon. Ang usa ka pagtuon diin 408 ka mga tawo ang miapil hingpit nga gipatik. Ang mga sangputanan mahimong ma-summarize sama sa mga musunud: sa mga sakup gikan sa 15 ngadto sa 45 mg / adlaw, ang pioglitazone nagdala sa pagkunhod sa dosis nga HbA1c ug pagpuasa sa glucose sa dugo.

Alang sa diretso nga pagtandi sa usa ka ahente sa oral antidiabetic, ang mubo ra nga kasayuran magamit: usa ka kontrolado nga kontrolado nga 26-semana nga 26-semana nga sulud uban ang 263 nga mga pasyente nagpakita nga dili kaayo epektibo kung itandi sa glibenclamide.

Ang tambal sa kontra sa pagmabdos ug lactation, maingon man sa mga bata ug mga tin-edyer. Ang Pioglitazone estrikto nga kontra sa mga pasyente nga adunay sobrang pagkasensitibo, diabetes nga nagsalig sa insulin, kapakyasan sa cardiogen, kasarangan ug grabe nga hepatopathy, ug diabetes ketoacidosis. Kung nag-inom tambal, kinahanglan nimo nga kanunay nga bantayan ang function sa atay aron malikayan ang pag-uswag sa grabe nga mga reaksyon.

Mga epekto

Sama sa tanan nga glitazones, ang pioglitazone nagpabilin nga likido sa lawas, nga mahimo’g mapakita ang kaugalingon sa dagway sa edema ug anemia; sa higayon nga napakyas sa kasingkasing, ang grabe nga mga komplikasyon mahimo’g mahitabo - pulmonary edema. Gi-report usab ang Pioglitazone nga hinungdan sa labad sa ulo, impeksyon sa itaas nga respiratory tract, kaunoran, sakit sa hiniusa, ug leg cramp. Sa mga dugay nga pagtuon, ang kasagaran nga pagtaas sa timbang 5%, nga adunay kalabotan dili lamang sa pagpadayon sa likido, apan usab sa pagtaas sa tisyu sa adipose.

Ang monoglitazone monotherapy dili makita nga adunay kalabutan sa usa ka mahinungdanon nga peligro sa hypoglycemia. Bisan pa, ang pioglitazone nagdugang kadaut sa sulfonylureas o insulin, nga nagdugang sa risgo sa hypoglycemia nga adunay ingon nga mga paagi sa pagtambal.

Sa pipila ka mga pasyente, ang mga transaminase nagdugang. Ang kadaot sa atay nga naobserbahan kung gikuha ang uban nga mga glitazones wala makita kung gikuha ang tambal. Ang kinatibuk-ang kolesterol mahimo nga mag-uswag, apan ang HDL ug LDL nagpabilin nga wala magbag-o.

Niadtong Septyembre 2010, gisugyot sa U.S. Food and Drug Administration nga sulayan ang usa ka tambal alang sa peligro sa kanser sa pantog. Sa sayo pa sa duha nga mga pagtuon sa klinika, usa ka pagtaas sa insidente sa kanser ang naobserbahan sa tambal. Ang mga siyentipiko nakahinapos nga wala’y hinungdan nga kalabutan sa istatistika tali sa pagkuha sa tambal ug pagpalambo sa kanser.

Dosis ug sobra nga dosis

Ang Pioglitazone gikuha kausa sa usa ka adlaw. Ang girekomenda nga inisyal nga dosis gikan sa 15 hangtod 30 mg / adlaw, ang dosis mahimo nga madugangan nga hinay-hinay sa daghang mga semana. Tungod kay ang troglitazone mao ang hepatotoxic, ang mga enzyme sa atay kinahanglan nga kanunay nga gibantayan samtang nagkuha sa tambal alang sa mga hinungdan sa pagkaluwas. Ang Pioglitazone kinahanglan dili gamiton alang sa mga timailhan sa sakit sa atay.

Karon, adunay gihapon pagpugong sa paggamit sa mga bag-o ug mahal nga mga butang, tungod kay ang ilang mga komplikasyon ug mga benepisyo wala pa gitun-an sa husto.

Pakigsulti

Wala’y gihulagway nga mga interaksyon. Bisan pa, ang usa ka potensyal sa pakigsulti mahimo’g adunay alang sa mga sangkap nga makapugong o makapadasig sa duha nga labing hinungdanon nga makapahuyang nga mga enzyme - CYP2C8 / 9 ug CYP3A4. Kini dili girekomenda nga maghiusa sa fluconazole sa tambal.

Pagpanghimatuud sa usa ka takus nga doktor ug diabetes.

Ang Pioglitazone usa ka medyo mahal nga tambal nga gireseta sa mga pasyente nga adunay kakulangan sa metformin.Ang tambal mahimong adunay epekto sa hepatotoxic, mao nga ang mga pasyente kinahanglan nga kanunay nga susihon ang atay ug ireport ang bisan unsang mga pagbag-o sa kondisyon sa doktor.

Si Boris Mikhailovich, nga taga-diabetes

Gikuha niya ang metformin ug uban pang mga tambal nga dili makatabang. Gikan sa metformin, ang akong tiyan nagsakit sa tibuok adlaw, mao nga kinahanglan ako magdumili. Girekord nga "Pioglar", nag-inom ako sulod sa 4 ka bulan ug gibati nga klaro nga kauswagan - ang glycemia nahimo nga normal ug ang akong kahimsog miarang-arang. Wala ako namatikdan sa mga daotang reaksyon.

Presyo (sa Russian Federation)

Ang binulan nga presyo alang sa Pioglar (gikan sa 15 ngadto sa 45 mg / adlaw) gikan sa 2000 hangtod sa 3500 nga mga rubles sa Russia. Sa ingon, ang pioglitazone, ingon usa ka lagda, mas barato kaysa rosiglitazone (4-8 mg / adlaw), nga nagkantidad gikan sa 2300 hangtod 4000 rubles matag bulan.

Pagtagad! Ang drug gihatag nga mahigpit sumala sa reseta sa doktor. Sa wala pa gamiton, pagkonsulta sa usa ka kwalipikado nga medikal nga propesyonal.