Naghatag kini nga panid usa ka lista sa tanan nga Insugen-30/70 analogues (Bifazik) pinaagi sa komposisyon ug timailhan alang sa paggamit. Usa ka lista sa mga barato nga analogue, ug mahimo mo usab itandi ang mga presyo sa mga botika.

• Ang labing barato nga analogue sa Insugen-30/70 (Bifazik):Pagsagol sa Humalog
• Ang labing popular nga analog sa Insugen-30/70 (Bifazik):Pagsagol sa Humalog
• Klasipikasyon sa ATX: Insulin (tawhanon)
• Aktibo nga sangkap / komposisyon: tawhanon nga insulin
  

Sa diha nga pagkalkulo sa gasto barato nga analogue Insugen-30/70 (Bifazik) ang labing gamay nga presyo nga nakit-an sa mga lista sa presyo nga gihatag sa mga botika gikuha

Gihatag listahan sa mga drug analogues pinasukad sa mga estadistika sa labing gipangayo nga mga tambal

Mga analog sa komposisyon ug indikasyon alang sa paggamit

Ang labaw sa lista sa mga analogo sa tambal, nga nagpaila mga kapuli nga Insugen-30/70 (Bifazik)mao ang labing angay, tungod kay sila adunay parehas nga komposisyon sa mga aktibo nga sangkap ug managsama sa mga timailhan

Mga analog pinaagi sa timailhan ug pamaagi sa paggamit

Lahi nga komposisyon, mahimong managsama sa indikasyon ug pamaagi sa paggamit

Giunsa pagpangita ang usa ka barato nga analogue sa usa ka mahal nga tambal?

Aron makapangita usa ka dili kaayo nga analogue sa usa ka tambal, usa ka heneral o usa ka sinonim, una sa tanan girekomenda namon ang pagtagad sa komposisyon, nga mao ang parehas nga aktibo nga mga sangkap ug mga timailhan alang sa paggamit. Ang parehas nga aktibo nga sangkap sa tambal magpaila nga ang tambal parehas sa tambal, kaparehas sa parmasyutiko o kapalit sa parmasyutiko. Bisan pa, ayaw kalimti ang bahin sa mga dili aktibo nga sangkap sa susamang mga tambal, nga mahimong makaapekto sa pagkaluwas ug pagkaepektibo. Ayaw kalimti ang mga panudlo sa mga doktor, ang pag-tambal sa kaugalingon makadaot sa imong kahimsog, mao nga kanunay nga mokonsulta sa imong doktor sa wala pa mogamit bisan unsang tambal.

Ang paghulagway sa drug

Insulin degludec + Insulin nga aspart * (Insulin degludec + Insulin nga aspart *) - Ang tambal nga Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® usa ka hiniusa nga pag-andam nga gilangkuban sa us aka soluble nga analogue sa mga tawo nga insulin nga dugay nang naglihok (insulin degludec) ug usa ka dali nga paglihok nga matunaw nga analogue sa insulin sa tawo (insulin aspart) nga gipatungha sa recombinant nga biotechnology nga teknolohiya Ang DNA nga naggamit sa usa ka gibug-aton sa Saccharomyces cerevisiae.

Ang pagbuut sa insulin ug sa aspart sa insulin sa usa ka piho nga paagi nga nahigot sa tigdawat sa endogenous nga tawo sa insulin ug nakig-uban niini, nakaamgo sa ilang parmasyutiko nga epekto nga susama sa epekto sa insulin sa tawo. Ang hypoglycemic nga epekto sa insulin tungod sa dugang nga paggamit sa glucose pinaagi sa mga tisyu pagkahuman sa pagbugkos sa insulin sa mga receptor sa kalamnan ug tambok, ug usa ka dungan nga pagkunhod sa rate sa paggama sa glucose sa atay.

Ang mga epekto sa pharmacodynamic sa mga sangkap sa tambal nga Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® tin-aw nga magkalainlain ug ang kinatibuk-ang profile sa tambal nagpakita sa mga profile sa aksyon sa mga indibidwal nga sangkap: high-speed insulin aspart ug insulin degludec nga labi ka taas nga gidugayon.

Ang basal nga sangkap sa tambal nga Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, nga adunay usa ka paglihok nga ultra-long (insulin degludec), pagkahuman ang mga subkutaneus nga injection pormula nga matunaw ang daghang mga multihexamers sa subutan sa subutan, gikan diin adunay padayon nga hinay nga pagdagayday sa insulin degludec sa sirkulasyon patag nga profile sa aksyon ug lig-on nga epekto sa tambal. Kini nga epekto gipreserbar sa kombinasyon sa aspart sa insulin ug dili makaapekto sa rate sa pagsuyup sa mga monomer nga paspas nga paglihok sa insulin aspart.

Ang tambal nga Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® magsugod nga molihok dayon, nga naghatag sa pinatuyo nga panginahanglan sa insulin sa wala madugay pagkahuman sa indeyksiyon, samtang ang sangkap nga basal adunay patag, lig-on ug ultra-taas nga paglihok nga profile nga naghatag sa basal nga panginahanglan sa insulin. Ang gidugayon sa paglihok sa usa ka dosis sa tambal Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® labaw pa sa 24 ka oras.

Ang usa ka linear nga relasyon napamatud-an tali sa pagdugang sa dosis sa Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfnill ® ug ang kinatibuk-an ug maximum nga hypoglycemic nga epekto. Ang konsentrasyon sa balanse sa tambal nga Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® nakuha human sa 2-3 ka adlaw nga pagdumala sa tambal.

Wala’y mga kalainan sa mga parmasyutiko sa Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® sa mga tigulang ug senile nga mga pasyente ug mas batan-on nga mga pasyente.

Ang Epektibo nga Klinikal ug Kaluwas

Lima ka mga internasyonal nga randomized nga kontrolado nga mga pagbukas sa klinikal nga pagsulay nga gihimo sa tambal nga Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® sa pagtambal sa target mode alang sa 26 o 52 nga mga pedal nga naglambigit sa 1360 nga mga pasyente nga adunay diabetes mellitus (362 mga pasyente nga adunay diabetes mellitus) Ang mga tipo nga 1 ug 998 nga adunay type 2 diabetes). Duha ka pagtuon sa helmet ang gihimo sa usa ka administrasyon sa Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® inubanan sa oral hypoglycemic drug (PHGP) ug usa ka dosis nga glargine sa insulin inubanan sa PHGP sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus. Ang administrasyon sa Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® kaduha sa usa ka adlaw nga kombinasyon sa PHGP gitandi sa administrasyon sa two-phase insulin aspart 30 doble sa usa ka adlaw inubanan sa PHGP sa duha nga pagtuon sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes . Ang administrasyon sa tambal nga Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® makausa sa usa ka adlaw nga inubanan sa aspart sa insulin usab gitandi sa pagdumala sa insulin detemir usa o duha ka beses sa usa ka adlaw sa panagsama sa insulin aspartate sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes .

Ang kakulang sa kahanas sa mga produkto sa pagtandi napamatud-an nga mahulog sa Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® may kalabotan sa usa ka pagkunhod sa HbA_1c sa tanan nga pagtuon sa pagtambal sa mga pasyente hangtod sa tumong.

Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga wala pa makadawat sa therapy sa insulin ug mga pasyente nga kaniadto nakadawat sa therapy sa insulin, ang Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® sa kombinasyon sa PHGP naghatag og parehas nga pagkontrol sa glycemic kumpara sa insulin Glargin. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® naghatag mas maayo nga kontrol sa glycemic prandial kumpara sa glargine sa insulin nga adunay mas ubos nga frequency sa nocturnal hypoglycemia (gihubit ingon mga yugto sa hypoglycemia nga nahitabo sa taliwala sa 0 nga oras ug 6 nga oras, gipamatud-an sa mga resulta pagsukod sa konsentrasyon sa glucose sa plasma nga dili mubu sa 3.1 mmol / l o ebidensya nga ang pasyente nanginahanglan sa tabang sa mga ikatulo nga partido).

Pagdumala sa tambal Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® kaduha sa usa ka adlaw naghatag parehas nga kontrol sa glycemic (HbA_1c) itandi sa biphasic insulin aspart 30, nga gipangalagad usab kaduha sa usa ka adlaw. Ang tambal nga Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® naghatag sa labing maayo nga positibo nga dinamika sa pagkunhod sa konsentrasyon sa glucose sa puasa plasma. Kung gigamit ang Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, ang target nga mga kantidad sa glucose sa plasma nga 5 mmol / L ang dali nakamit sa mga pasyente kumpara sa mga pasyente nga gitambalan nga adunay virus sa biphasic insulin. 30 Ang bawal nga gamot Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dili kaayo kanunay ang hinungdan sa hypoglycemia (lakip ang gabii). Sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes, ang pagtambal uban ang Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® makausa sa usa ka adlaw nga inubanan sa aspart sa insulin sa wala pa ang ubang mga kan-anan nagpakita sa susamang pagkontrol sa glycemic (HbA_1c ug pagpuasa sa glucose sa plasma) nga adunay daghang mga talagsaon nga mga kaso sa nocturnal hypoglycemia kumpara sa baseline bolus regimen sa insulin dstemir ug insulin aspart sa matag kan-anan.

Sumala sa nakuha nga pag-analisa sa duha nga 26 ka semana nga bukas nga mga pagsulay nga giplano pinauyon sa prinsipyo nga "pag-ayo alang sa katuyoan" nga naglambigit sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang tambal nga Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, gidumala kaduha matag adlaw, nagpakita sa usa ka labing ubos nga insidente sa mga pagkumpirma nga hypoglycemia sa kinatibuk-an ug mga yugto sa pagkumpirma nga nocturnal hypoglycemia kumpara sa biphasic insulin aspart 30. Ang mga resulta nagpakita nga ang Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® mikunhod kini adunay konsentrasyon nga glucose sa glucose sa plasma nga adunay usa ka ubos nga peligro sa hypoglycemia pareho sa panahon sa pagtuon ug sa panahon sa pagpadayon sa dosis gikan sa 16 nga semana (Table 1)

Lamesa 1. Ang mga sangputanan sa usa ka meta-analysis sa mga datos sa mga yugto sa pagkumpirma nga hypoglycemia kung gidumala duha ka beses sa usa ka adlaw sa panahon sa pagtuon ug sa pagpadayon sa dosis gikan sa 16 ka semana

Wala’y hinungdan nga klinika nga pagporma sa mga antibodies sa insulin pagkahuman sa pagtambal uban sa Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® alang sa usa ka taas nga panahon.

Mga kinaiya sa mga sangkap Insulin degludec + Insulin nga aspart

Ang managsama nga mga tambal nga gilangkuban sa usa ka soluble nga analog sa tawo nga insulin sa superlong aksyon (insulin degludec) ug usa ka paspas nga naglihok nga soluble nga analog sa tawo (insulin aspart) nga gipatungha sa nagbag-o nga DNA biotechnology gamit ang usa ka pilay Saccharomyces cerevisiae.

Ang kombinasyon sa mga analogues sa tawhanong insulin naglangkob sa 70% nga taas nga paglihok sa insulin (insulin degludec) ug 30% nga paspas nga paglihok (insulin aspart).

Ang Degludec insulin lahi sa tawo nga wala nawala ang threonine amino acid sa posisyon nga B30 ug ang presensya sa usa ka kilid sa kilid nga gilangkuban sa glutamic acid ug C16 fatty acid, nga gihimo sa teknolohiya nga recombinant nga gigamit ang usa ka pilay Saccharomyces cerevisiae. Ang Degludec insulin adunay adunay gibug-aton nga molekula sa 6103.97.

Ang aspart sa insulin usa ka homologous sa insulin sa tawo, gawas sa pag-ilis sa proline amino acid sa posisyon B28 nga adunay aspartic acid, nga gihimo sa teknolohiya sa DNA nga gigamit gamit ang pilay Saccharomyces cerevisiae, molihok sa molekula 5825.8.

Insulin Aspart, Bifazik ug Degludek: presyo ug panudlo

Ang diabetes mellitus usa ka sagad nga sakit nga nanginahanglan og pagtambal sa tibuok kinabuhi. Busa, sa una nga tipo sa sakit ug sa mga advanced nga kaso nga adunay ikaduha nga porma sa patolohiya, ang mga pasyente nanginahanglan kanunay nga pagdumala sa insulin, nga makatabang sa pag-normalize sa glucose, nga dali nga nakabig sa enerhiya.

Kasagaran sa diabetes, gigamit ang Aspart nga insulin. Kini usa ka tambal sa ultrashort.

Ang himan usa ka analogue sa insulin sa tawo, nga nakuha pinaagi sa teknolohiya sa recombinant nga DNA gamit ang usa ka pilay sa Saccharomyces cerevisiae, diin ang proline sa posisyon B28 (amino acid) gipulihan sa aspartic acid. Ang gibug-aton sa molekula mao ang 5825.8.

Komposisyon, pagpagawas nga porma ug epekto sa medisina

Gihiusa sa Biphasic insulin ang matunaw nga Aspart ug crystalline insulin protamine sa usa ka ratio nga 30 hangtod 70%.

Kini usa ka suspensyon alang sa administrasyon sa sc, nga adunay usa ka puti nga kolor. Ang 1 milliliter naglangkob sa 100 nga mga yunit, ug ang usa ka ED katumbas sa 35 mcg sa anhydrous insulin nga Aspart.

Ang analogue sa tawo nagporma usa ka komplikado nga insulin receptor nga adunay usa ka receptor sa eksternal nga cytoplasmic cell lamad. Ang ulahi nga pagpa-aktibo sa synthesis sa glycogen synthetase, pyruvate kinase ug hexokinase enzymes.

Ang pagkunhod sa asukal nahitabo uban ang pagdugang sa transportasyon sa intracellular ug pag-ayo sa pag-alsa sa glucose sa tisyu. Nakakab-ot usab ang hypoglycemia pinaagi sa pagkunhod sa oras alang sa pagpagawas sa glucose pinaagi sa atay, glycogenogenesis ug pagpaaktibo sa lipogenesis.

Ang aspart sa insulin sa biphasic nakuha pinaagi sa manipulasyon sa biotechnological kung ang molekula sa prolyo sa hormone gipulihan sa aspartic acid. Ang ingon nga mga insulins sa biphasic adunay parehas nga epekto sa glycosylated hemoglobin, ingon usab sa insulin sa tawo.

Ang parehas nga mga tambal parehas nga aktibo sa katumbas nga molar. Bisan pa, ang aspart nga insulin naglihok mas tulin kay sa natunaw nga hormone sa tawo. Ang usa ka kristal nga aspart sa protamine adunay epekto sa medium nga gidugayon.

Ang aksyon human sa sc administrasyon sa ahente nakab-ot pagkahuman sa 15 minutos. Ang labing taas nga konsentrasyon sa tambal nga nahitabo 1-4 nga oras pagkahuman sa indeyksiyon. Ang gidugayon sa epekto hangtod sa 24 ka oras.

Sa serum Cmax, ang insulin 50% labi pa kaysa sa paggamit sa biphasic nga insulin sa tawo. Dugang pa, ang kasagaran nga oras sa pagkab-ot sa Cmax dili mubu sa tunga.

T1 / 2 - hangtod sa 9 nga mga oras, kini nagpakita sa katulin sa pagsuyup sa bahin sa gibugkos nga protamine. Ang lebel sa insulin sa baseline naobserbahan 15-18 ka oras pagkahuman sa administrasyon.

Apan sa type 2 diabetes, ang pagkab-ot sa Cmax mga 95 minuto. Kini nagpadayon sa usa ka lebel nga dili moubos sa 14 ug labaw pa sa 0 pagkahuman sa administrasyon sa sc. Kung ang lugar sa administrasyon nakaapekto sa site sa pagsuyup wala pa gitun-an.

Pharmacology

Mekanismo sa paglihok. Ang insulin degludec ug ang aspart sa insulin espesipikong gapuson sa pagdawat sa endogenous nga tawo sa insulin ug, pakigsabot niini, nahibal-an ang ilang parmasyutiko nga epekto nga parehas sa epekto sa insulin sa tawo. Ang hypoglycemic nga epekto sa insulin tungod sa dugang nga paggamit sa glucose pinaagi sa mga tisyu pagkahuman sa pagbugkos sa insulin sa mga receptor sa kalamnan ug tambok ug dungan nga pagkunhod sa rate sa paggama sa glucose sa atay.

Ang mga epekto sa pharmacodynamic sa mga sangkap sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart tin-aw nga magkalainlain, ug ang kinatibuk-ang profile sa aksyon sa mga tambal nga nagpakita sa mga profile sa aksyon sa mga indibidwal nga sangkap: taas nga tulin nga insulin aspart ug insulin degludec sa superlong gidugayon.

Ang basal nga sangkap sa kombinasyon sa insulin aspludec + insulin aspart, nga adunay usa ka taas nga aksyon (insulin degludec), pagkahuman sa sc injection, nagporma sa matunaw nga mga multihexamers sa subcutaneous depot, gikan niini adunay padayon nga hinay nga pag-agos sa insulin degludec sa sirkulasyon, nga naghatag usa ka patag nga profile sa aksyon ug lig-on nga epekto sa hypoglycemic. Kini nga epekto gipreserbar sa kombinasyon sa aspart sa insulin ug dili makaapekto sa rate sa pagsuyup sa mga monomer nga paspas nga paglihok sa insulin aspart.

Ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart nagsugod nga molihok dayon, nga naghatag sa kinaiyanhon nga panginahanglan alang sa insulin sa wala madugay pagkahuman sa indeyksiyon, samtang ang sangkap sa basal adunay usa ka patag, lig-on ug ultra-taas nga profile sa aksyon nga naghatag basal nga kinahanglanon sa insulin. Ang gidugayon sa paglihok sa usa ka dosis sa usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart labaw pa sa 24 ka oras.

Ang usa ka linear nga relasyon tali sa pagdugang sa dosis sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart ug sa kinatibuk-an ug maximum nga hypoglycemic nga epekto, C_ss nakab-ot human sa 2-3 ka adlaw nga pagdumala.

Wala’y mga kalainan sa mga pharmacodynamics sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa mga tigulang nga pasyente ug mas batan-on nga mga pasyente.

Ang Epektibo nga Klinikal ug Kaluwas

Lima ka internasyonal nga randomized nga kontrolado nga bukas nga mga klinikal nga pagsulay sa pagsulud sa insulin degludec + insulin aspart sa "pagtambal sa target" nga mode gipahigayon alang sa 26 o 52 nga mga semana uban ang 1360 nga mga pasyente nga adunay diabetes (362 mga pasyente nga adunay type 1 diabetes ug 998 mga pasyente nga adunay type 2 diabetes ) Duha ka panukiduki nga pagtuon ang gihimo sa usa ka administrasyon sa usa ka kombinasyon sa pagsulud sa insulin degludec + insulin aspart inubanan sa oral hypoglycemic drug (PHGP) ug usa ka administrasyon nga glargine sa insulin inubanan sa PHGP sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes.Hiniusa nga pagdumala sa insulin degludec + insulin aspart 2 nga beses sa usa ka adlaw nga gisagol uban ang PHGP gitandi sa administrasyon sa biphasic insulin aspart 30 doble adlaw-adlaw nga inubanan sa PHGP sa duha nga pagtuon sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus. Ang pagdumala sa usa ka kombinasyon sa insulin degludec + Ang aspart sa insulin kausa sa usa ka adlaw inubanan sa aspart sa insulin gitandi usab sa pagdumala sa insulin detemir 1 o 2 nga beses sa usa ka adlaw nga inubanan sa aspart sa insulin sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes mellitus.

Ang kakulang sa kahanas sa pagtandi nga mga tambal sa kombinasyon sa pagsulud sa insulin degludec + insulin aspart nga may kalabutan sa usa ka pagkunhod sa HbA_1c sa tanan nga pagtuon sa pagtambal sa mga pasyente hangtod sa tumong.

Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga wala pa makadawat sa therapy sa insulin ug mga pasyente nga kaniadto nakadawat sa therapy sa insulin, ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart inubanan sa PHGP naghatag usab nga pagkontrol nga glycemic kung itandi sa glargine sa insulin. Ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart naghatag mas maayo nga pagkontrol sa gandnemiko sa prandial kung itandi sa glargine sa insulin nga adunay mas ubos nga kadaghan sa nocturnal hypoglycemia (gihubit ingon mga yugto sa hypoglycemia nga nahitabo tali sa 0 hangtod 6 am, nga gipamatud-an pinaagi sa pagsukod sa plasma nga konsentrasyon sa glucose nga dili moubos sa 3.1 mmol / l o nanginahanglan alang sa tabang sa pasyente sa mga ikatulong partido).

Ang pagpaila sa kombinasyon sa pagsulud sa insulin degludec + insulin aspart 2 nga beses sa usa ka adlaw naghatag parehas nga pagpugong sa glycemic (HbA_1c) itandi sa biphasic insulin aspart 30, nga gipangalagad usab 2 beses sa usa ka adlaw. Ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart naghatag sa labing maayo nga positibo nga dinamika sa pagkunhod sa mga konsentrasyon nga glucose sa glucose sa plasma. Kung gigamit ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart, ang target nga mga kantidad sa glucose sa plasma nga 5 mmol / L ang dali nga nakab-ot sa mga pasyente kumpara sa mga pasyente nga gitambal sa biphasic insulin aspart 30. Ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart dili kaayo kanunay hinungdan hinungdan sa hypoglycemia (lakip ang gabii) . Sa mga pasyente nga adunay type 1 nga diabetes mellitus, ang pagtambal sa usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart 1 nga oras matag adlaw inubanan sa aspart sa insulin nagpakita og parehas nga pagkontrol sa glycemic sa wala pa pagkaon (HbA_1c ug pagpuasa sa glucose sa plasma) nga adunay daghang mga talagsaon nga mga kaso sa nocturnal hypoglycemia kumpara sa baseline bolus regimen sa insulin detemir ug insulin aspart sa matag kan-anan.

Sumala sa meta-analysis sa duha ka 26-ka semana nga bukas nga mga pagsulay nga gilaraw subay sa prinsipyo nga "pag-ayo alang sa katuyoan" nga naglambigit sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart, gipangalagad 2 beses sa usa ka adlaw, nagpakita sa usa ka mas ubos nga insidente sa pagkumpirma nga mga yugto Ang hypoglycemia sa kinatibuk-an ug mga yugto sa pagkumpirma nga nocturnal hypoglycemia kumpara sa biphasic aspart 30 nga insulin.Ang usa ka meta-analysis nagpakita nga ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart nagpaubos sa konsentrasyon sa glucose sa plasma pagpuasa nga dugo nga adunay usa ka ubos nga peligro sa hypoglycemia pareho sa panahon sa pagtuon ug sa panahon sa pagpadayon sa dosis gikan sa 16 ka semana. Ang malig-on nga paryente nga dalas (95% CI) sa tibuuk nga gidaghanon nga nakumpirma nga hypoglycemia sa kombinasyon nga insulin degludec + insulin aspart (2 beses sa usa ka adlaw) / biphasic insulin aspart 30 (2 beses sa usa ka adlaw) sa panahon sa pagtuon mao ang 0.81 (0.67, 0.98 ), sa panahon sa pagmintinar sa dosis - 0.69 (0.55, 0.87), ang paryente nga frequency sa pagkumpirma nga hypoglycemia sa gabii - 0.43 (0.31, 0.59) sa panahon sa pagtuon ug 0.38 (0.25, 0.58) sa panahon sa pagmintinar sa dosis.

Wala’y klinika nga hinungdan sa pagporma sa mga antibodies sa insulin pagkahuman sa pagtambal nga adunay kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart alang sa usa ka taas nga panahon.

Pagsuyup Pagkahuman sa sc injection, ang pagporma sa matunaw nga lig-on nga degludec nga mga multihexamers sa insulin nahitabo, nga nagmugna sa usa ka depot sa insulin sa subcutaneous adipose tissue ug dili makabalda sa kusog nga pagpagawas sa mga insulin aspart monomers sa agos sa dugo. Ang mga multihexamers hinay-hinay nga nagkabulag, nga nagpagawas sa mga monomer sa degludec, ingon usa ka sangputanan diin kini hinay nga pagsulod sa agos sa dugo. C_ss ang usa ka sangkap sa superlong aksyon (insulin degludec) sa plasma sa dugo nakakab-ot sa 2-3 ka adlaw pagkahuman sa pagpaila sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart.

Ang mga nailhan nga mga timailhan sa paspas nga pagsuyup sa aspeto sa insulin gitipigan sa usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart. Ang profile sa pharmacokinetic sa aspart sa insulin nagpakita 14 ka minuto pagkahuman sa indeyksiyon, C_max naobserbahan pagkahuman sa 72 minutos

Pagsuyup Ang profile sa konsentrasyon - oras sa pagkahuman sa usa ka dosis nga subcutaneous nga 0.4, 0.6, ug 0.8 U / kg nga kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes mellitus ug type 2 diabetes nagpakita usa ka pagtaas sa pagkaladlad sa pagdugang nga dosis alang sa parehong mga sangkap sa kombinasyon.

Ang aspart sa insulin nagpakita nga pagtaas sa dosis nga proporsyonal sa C_max ug usa ka gamay nga labi sa pagtaas sa dosis sa AUC_0–12 human sa usa ka pagdumala sa sc sa kombinasyon sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes mellitus ug type 2 diabetes mellitus.

Ang insulin nga pagbulag nagpakita sa dosis nga katimbang sa pagtaas sa C_max ug AUC_0–120 nga adunay usa ka pagdumala sa sc sa kombinasyon sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes mellitus ug type 2 diabetes mellitus.

Ang pagsugod sa epekto alang sa sangkap sa kombinasyon - aspart sa insulin - nag-ayo 14 min pagkahuman sa indeyksiyon, C_max - 72 minutos Serum C_ss usa ka sangkap nga kombinasyon - ang insulin degludec - nakab-ot 3-4 ka adlaw human sa pagdumala sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart.

Pagpanagtag. Ang kaamgid sa degludec insulin alang sa serum albumin katumbas sa gihigot nga abilidad sa protina sa plasma (> 99%) sa plasma sa dugo sa tawo. Sa aspart sa insulin, ang kapasidad sa pagbugkos sa protina sa plasma mas ubos (T_1/2 ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart pagkahuman sa sc injection gitino pinaagi sa rate sa pagsuyup gikan sa subcutaneous tissue. T_1/2 Ang degludec insulin gibanabana nga mga 25 ka oras ug independente ang dosis.

Pagkahiuyon. Ang tibuuk nga epekto sa kombinasyon sa insulin degludec + nga aspart sa insulin katumbas sa gidumala nga dosis sa basal nga sangkap (insulin degludec) ug sangkap sa prandial (insulin aspart) sa type 1 ug type 2 diabetes mellitus.

Mga espesyal nga grupo sa pasyente

Wala’y mga kalainan nga nakit-an sa mga kabtangan sa pharmacokinetic sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart depende sa gender sa mga pasyente.

Ang mga pasyente nga tigulang, mga pasyente sa lainlaing grupo sa etniko, mga pasyente nga adunay sakit nga pantog o hepatic function. Wala’y mahinungdanong mga kalainan sa klinika sa mga pharmacokinetics sa kombinasyon sa insulin degludec + nga aspart sa insulin sa taliwala sa mga tigulang ug batan-ong mga pasyente, tali sa mga pasyente nga lainlaing grupo sa etniko, tali sa mga pasyente nga adunay sakit nga pantog ug hepatic function ug himsog nga mga pasyente.

Mga Geriatrics Ang pharmacokinetic ug pharmacodynamic effects sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart gitun-an sa 13 ka mga batan-on (18-35 anyos) ug 15 nga tigulang nga mga pasyente (≥65 anyos) nga adunay type 1 nga diabetes mellitus pagkahuman sa 2 ka mga sc nga dosis nga 0.5 U / kg: ang usa usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart ug ang usa usa ka duha nga hugna nga aspart sa insulin. Ang tibuuk nga pagkaladlad sa panagsama sa insulin aspart sa insulin degludec + insulin aspart (pinasukad sa AUC_0–12 Ang aspart sa insulin) sa mga tigulang nga pasyente labi nga nagdugang kon itandi sa mga batan-on nga hamtong. Ang tibuuk nga pagkaladlad sa panagsama sa insulin degludec sa insulin degludec + insulin aspart (pinasukad sa AUC_0–120 insulin degludec) ug ang tubag sa pharmacodynamic sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart (pinasukad sa AUC_0–24 Ang insulin degludec) susama sa mga batan-on nga hamtong ug mga tigulang nga pasyente nga adunay type 1 diabetes, bisan kung ang magkalainlain nga kabag-ohan sa mga tigulang nga mga pasyente taas.

Mga bata ug tin-edyer. Ang pharmacokinetic kabtangan sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa usa ka pagtuon sa mga bata (611 anyos) ug mga tin-edyer (12-18 anyos) nga adunay type 1 nga diabetes mellitus ikatandi sa mga pasyente sa hamtong nga adunay usa ka indeyksiyon.

Ang kinatibuk-ang konsentrasyon ug C_max Mas taas ang aspart sa insulin sa mga bata kaysa sa mga hamtong, ug parehas sa mga tin-edyer ug mga hamtong.

Ang mga pharmacokinetic nga kabtangan sa degludec insulin sa mga bata ug mga tin-edyer nga adunay type 1 diabetes gitandi sa mga pasyente nga may edad. Batok sa background sa usa ka indeyksiyon sa usa ka dosis sa degludec insulin sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes mellitus, gipakita nga ang tibuuk nga epekto sa dosis sa tambal sa mga bata ug mga tin-edyer mas taas kaysa sa mga pasyente nga may edad.

Paul Ang epekto sa sex sa mga pharmacokinetics sa mga indibidwal nga sangkap sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart gisusi sa pagtuki sa lainlaing mga pagtuon sa pharmacokinetic ug pharmacodynamic. Sa kinatibuk-an, wala’y daghang hinungdan nga kalainan sa mga kabtangan sa pharmacokinetic nga insulin degludec o aspart sa insulin tali sa mga babaye ug lalaki.

Sobrang katambok Ang epekto sa body mass index (BMI) sa mga pharmacokinetics sa mga indibidwal nga sangkap sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart gitun-an sa pagtuki sa cross-pharmacokinetic ug pharmacodynamic nga pagtuon. Sa mga pasyente nga adunay type 1 nga diabetes mellitus, wala’y nakit-an nga relasyon tali sa pagkaladlad sa degludec insulin ug BMI. Sa mga pasyente nga adunay type 1 ug type 2 diabetes, gipadayag ang usa ka kalagmitan sa pagkunhod sa epekto sa pagpaubos sa glucose sa degludec insulin nga adunay pagtaas sa BMI. Alang sa aspart sa insulin, wala’y panag-uban sa BMI ug pagkaladlad sa mga pasyente nga adunay type 1 o type 2 diabetes.

Lahi ug etnisidad. Ang epekto sa lahi ug etniko sa mga pharmacokinetics sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart wala pa gitun-an. Ang basal nga sangkap sa kombinasyon, insulin degludec, gitun-an sa mga pagtuon sa pharmacokinetic ug pharmacodynamic sa mga Amerikano nga Amerikano nga Hispanic o Latino nga gigikanan (n = 18), mga tawo nga puti nga panit nga Hispanic o Latino nga etniko (n = 22), ug mga puti nga panit nga mga tawo nga Hispanic o Latino nga gigikanan sa etniko (n = 23) type 2 diabetes mellitus.Wala’y hinungdan nga mga kalainan sa istatistika tali sa mga lahi sa rasa ug etniko nga gitun-an.

Pagmabdos Ang epekto sa pagmabdos sa mga pharmacokinetics ug mga pharmacodynamics sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart wala pa gitun-an (tan-awa. "Paggamit sa pagmabdos ug lactation").

Pagkapakyas sa kapakyasan. Ang epekto sa kapakyasan sa pantog sa mga pharmacokinetics sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart wala gitun-an. Ang basal nga sangkap sa kombinasyon - insulin degludec (uban ang pagpaila sa us aka sc dosis nga 0.4 U / kg) - gitun-an sa mga pagtuon sa pharmacokinetic sa 32 ka mga tawo (n = 4-8 / grupo) nga adunay normal o ningdaot nga pantog function / katapusan sa yugto nga bato nga kapakyasan . Nahibal-an ang pagkadula sa disgrasya uyon sa Cl creatinine: ≥90 ml / min (normal), 60-94 ml / min (banayad), 30-55 ml / min (kasarangan) ug s / c dosis nga 0.08 U / kg Ang insulin aspart (usa ka paspas nga naglihok nga sangkap sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart) gisusi sa usa ka pagtuon sa mga tawo nga adunay normal nga function sa pantog, malumo, kasarangan o grabe (apan dili kinahanglan ang hemodialysis) wala’y hinungdan nga pantal nga paglihok. Sa kini nga pagtuon, wala’y nakit-an nga epekto sa clearance sa creatinine sa AUC ug C_max aspart sa insulin.

Ang kapakyasan sa atay. Ang epekto sa kapakyasan sa atay sa mga pharmacokinetics sa kombinasyon sa insulin degludec + nga aspart sa insulin wala pa gitun-an. Ang basal nga sangkap sa kombinasyon - insulin degludec - gitun-an sa usa ka pagtuon sa pharmacokinetic sa 24 ka mga tawo (n = 6 / grupo) nga adunay normal o sakit nga atay sa atay (malumo, kasarangan ug grabe nga kakulang sa hepatic) pagkahuman sa administrasyon sa usa ka s / c dosis (0.4 PIECES / kg) insulin degludec. Wala’y mga kalainan sa mga pharmacokinetics sa insulin degludec ang nakita sa mga himsog nga tawo ug mga tawo nga adunay sakit sa atay sa atay (tan-awa ang "Pag-amping").

Sa usa ka bukas nga pagtuon sa usa ka dosis nga 0,06 U / kg sa insulin aspart (usa ka paspas nga naglihok nga sangkap sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart) gihatagan sc sa 24 nga mga pasyente (n = 6 / grupo) nga adunay lainlain nga lebel sa kapakyasan sa atay (malumo, kasarangan, grabe). Sa kini nga pagtuon, wala’y pag-ugnayan tali sa lebel sa kapakyasan sa atay ug sa mga pharmacokinetics sa aspart sa insulin.

Data sa Pagpanukiduki sa Katungod sa Katungod

Ang datos sa preclinical base sa mga pagtuon bahin sa kaluwasan sa pharmacological, pagkasunud sa balik-balik nga mga dosis, potensyal sa carcinogenic, makahilo nga mga epekto sa paglihok sa pagpanganak, wala magpadayag sa bisan unsang peligro sa mga tawo. Ang ratio sa metaboliko ug molihok nga kalihokan sa degludec insulin parehas sa lahi sa tawo nga insulin.

Pregnancy ug lactation

Ang paggamit sa usa ka kombinasyon sa insulin degludec + nga aspart sa insulin sa panahon sa pagmabdos contraindicated, tungod kay wala’y klinikal nga kasinatian kauban ang paggamit niini sa panahon sa pagmabdos. Ang mga pagtuon sa pagpaandar sa hayop nga pagpaandar sa hayop wala magpadayag kalainan tali sa degludec insulin ug sa tawo nga insulin sa mga termino sa embryotoxicity ug teratogenicity.

Ang paggamit sa usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa panahon sa pagpapas sa mga kontra, tungod kay Walay klinikal nga kasinatian sa mga babaye nga nagapasuso.

Gipakita sa mga pagtuon sa mga hayop nga sa mga ilaga, ang degludec nga insulin gipagawas sa dughan nga suso, ang konsentrasyon sa gatas sa dughan mas ubos kaysa sa plasma sa dugo. Wala mahibal-an kung ang insulin degludec gipagawas sa dughan nga gatas sa mga babaye.

Fertility. Ang mga pagtuon sa mga hayop wala makakaplag mga dili maayo nga mga epekto sa degludec insulin sa pagkamabungahon.

Ang kategorya nga aksyon sa FDA sa fetus - C.

Ang igo ug hugot nga pagpugong nga mga pagtuon sa paggamit sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa mga mabdos nga babaye wala pa gihimo. Kung nagplano sa usa ka pagmabdos o gitukod kini, ang mga pasyente kinahanglan maghisgot sa paggamit sa mga tambal sa ilang doktor. Tungod kay ang mga pagtuon sa paghimog mga hayop dili kanunay makatagna sa mga epekto sa mga tawo, ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart kinahanglan gamiton sa panahon sa pagmabdos kung ang gipaabut nga epekto sa pagtambal molabaw sa potensyal nga peligro sa fetus. Alang sa mga pasyente nga adunay usa ka kasaysayan sa diabetes o gestational diabetes, huptan ang maayo nga pagkontrol sa metaboliko sa wala pa pagsamkon ug sa panahon sa pagmabdos hinungdanon. Ang panginahanglan alang sa insulin mahimong maminusan sa una nga trimester sa pagmabdos, ingon nga usa ka lagda, nagdugang kini sa ikaduha ug ikatulo nga mga trimester ug dali nga mikunhod pagkahuman sa pagpanganak. Ang pag-amping sa pagbantay sa lebel sa glucose hinungdanon sa kini nga mga pasyente.

Wala mahibal-an kung ang degludec / aspart nga insulin gipagawas sa dughan nga gatas. Tungod kay daghang mga sangkap, lakip ang insulin sa tawo, gipagawas sa gatas sa suso, kinahanglan nga mag-amping sa paggamit sa usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa mga inahan nga nag-atiman. Ang mga babaye nga adunay diabetes sa panahon sa lactation mahimong magkinahanglan usa ka pagbag-o sa dosis sa insulin, plano sa pagpakaon, o pareho.

Mga epekto sa sagol nga Insulin degludec + Insulin nga aspart

Ang labing kasagarang epekto nga gitaho sa panahon sa pagtambal mao ang hypoglycemia (tan-awa Paglaraw sa mga indibidwal nga dili maayo nga mga reaksyon).

Ang tanan nga mga epekto nga gihubit sa ubos, base sa mga datos gikan sa mga pagsulay sa klinikal, gi-grupo sumala sa MedDRA ug mga sistema sa organ. Ang insidente sa mga side effects gihubit sa kanunay (≥1 / 10), kanunay (≥1 / 100 sa mga droga, mahimo’g mameligro ang kinabuhi sa pasyente.

Kung gigamit ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart, ang mga reaksyon sa hypersensitivity (lakip na ang paghubag sa dila o mga ngabil, pagkalibang, kasukaon, pagkapoy ug galis sa panit) ug urticaria talagsaon.

Alerdyik nga reaksyon. Kung naggamit sa bisan unsang insulin, lakip na ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart, usa ka grabe nga naghulga nga kinabuhi nga adunay daghan nga allergy nga mahimong adunay, lakip na ang anaphylaxis, mga reaksiyon sa panit sa kadaghanan, angioedema, bronchospasm, hypotension ug shock, kini nga mga reaksyon mahimo’g makadaot sa kinabuhi (tan-awa ang “Pag-amping”) .

Ang pagkasensitibo (gipakita pinaagi sa paghubag sa dila ug mga ngabil, kasukaon, kasukaon, pagkakapoy ug pagkalisud) ug urticaria sa 0.5% mga pasyente nga nakadawat usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart.

Hypoglycemia. Mahimo ang hypoglycemia kung ang dosis sa insulin taas kaayo nga may kalabutan sa panginahanglan sa pasyente alang niini. Ang grabe nga hypoglycemia mahimong magdala sa pagkawala sa panimuot ug / o pagkombikto, temporaryo o dili mabag-o nga pagkadaot sa utok nga molihok hangtod sa makamatay nga sangputanan. Ang mga simtomas sa hypoglycemia, ingon nga usa ka pagmando, dali nga molambo. Naglakip kini sa bugnaw nga singot, kabaw sa panit, dugang nga pagkapoy, gikulbaan o kalisang, kabalaka, dili kasagaran nga pagkapoy o kahuyangan, pagkadismaya, pagkunhod sa konsentrasyon, pagkalubog, grabeng kagutom, kaburong sa panan-aw, sakit sa ulo, kasukaon, palpitations sa kasingkasing.

Lipodystrophy. Ang lipodystrophy (lakip ang lipohypertrophy, lipoatrophy) mahimong molambo sa dapit sa indeyksiyon. Ang pagsunod sa mga lagda alang sa pagbag-o sa site sa indeyksiyon sa sulod sa parehas nga anatomiko nga lugar makatabang sa pagkunhod sa peligro sa pag-uswag niining dili maayo nga reaksyon.

Lipodystrophy. Ang malungtarong paggamit sa insulin, lakip ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart, mahimong mosangput sa lipodystrophy sa lugar nga gisubli nga mga iniksyon sa insulin. Lakip sa lipodystrophy ang lipohypertrophy (pagdaghan sa adipose tissue) ug lipoatrophy (pagnipis sa adipose tissue) ug mahimong makaapekto sa pagsuyup sa insulin. Kinahanglan nimo nga kanunay nga usbon ang injection site sa insulin sulod sa parehas nga anatomical nga rehiyon aron makunhuran ang peligro sa lipodystrophy. Ang programa sa klinika nagreport sa lipodystrophy sa 0.1% sa mga pasyente, gitambalan sa usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart.

Mga reaksyon sa lugar sa indeyksiyon. Sa mga pasyente nga nakadawat sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart, ang mga reaksyon nakita sa lugar sa indeyksiyon (hematoma, sakit, lokal nga pagdugo, erythema, mga hubag nga tisyu sa tisyu, pagbuak, pagkabulok sa panit, galis, iritasyon ug pagpahugot sa lugar sa indeyksiyon). Kadaghanan sa mga reaksyon sa lugar sa indeyksiyon mga menor de edad, temporaryo, ug kasagaran mawala uban sa padayon nga pagtambal.

Mga reaksyon sa lugar sa indeyksiyon. Ang mga pasyente nga nakadawat sa insulin degludec + nga pagsagol sa aspart sa insulin mahimo’g makaugmad og mga reaksyon sa site sa indeyksiyon, lakip ang hematoma, sakit, pagdugo, erythema, nodules, pamamaga, pagkabulok sa panit, galis, sensation sa kainit, ug pagpahugot sa injection site. Sa programa sa klinikal, ang mga reaksyon sa site sa indeyksyon nakita sa 2% sa mga pasyente, gitambalan sa usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart.

Pagkabug-at sa timbang. Ang pagbug-at sa timbang mahimo nga maobserbahan sa therapy sa insulin, lakip na sa diha nga ang paggamit usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart, ug mahimong usa ka pagpakita sa mga anabolic effects sa insulin. Sa programa sa klinikal, ang mga pasyente nga adunay type 1 diabetes nga nakadawat sa mga kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart adunay usa ka average nga nakuha sa timbang sa lawas nga 2.8 kg, ug ang mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga nakadawat sa insulin degludec + insulin aspart nakadawat usa ka average nga 1 , 6 kg.

Peripheral edema. Insulin, lakip na ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart, mahimong mosangpot sa pagpadayon sa sodium ug edema. Sa programa sa klinikal, ang peripheral edema naobserbahan sa 2.2% sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes ug 1.8% sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga nakadawat sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart.

Mga bata ug tin-edyer. Ang mga kabtangan sa pharmacokinetic sa kombinasyon sa insulin degludec + nga aspart sa insulin gitun-an sa mga bata ug mga tin-edyer nga wala’y 18 anyos (tan-awa ang. Pharmacokinetics). Ang mga pagtuon sa pagkaepektibo ug kaluwasan sa mga bata ug mga tin-edyer wala pa gihimo.

Mga espesyal nga grupo sa pasyente. Panahon sa mga pagsulay sa klinika, wala’y mga kalainan nga nakita sa kadaghan, klase, o kagrabe sa mga dili maayo nga reaksyon tali sa mga tigulang nga pasyente, mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog o hepatic function, ug sa kinatibuk-ang populasyon sa pasyente.

Kasinatian sa pagsulay sa klinikal

Tungod kay ang mga pagsulay sa klinikal gipahigayon uban ang lainlaing hugpong sa mga kondisyon, ang pagkasunud sa dili maayo nga mga reaksyon nga naobserbahan sa kini nga mga pagtuon dili direkta nga itandi sa kadaghan sa uban pang mga pagsulay sa klinikal ug gitagna ang pagkahitabo sa mga epekto sa klinikal nga praktis.

Ang kaluwasan sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa mga pasyente nga adunay type 1 ug type 2 diabetes mellitus gisusi sa 5 nga mga pagsulay nga giplano sa prinsipyo sa "pagtratar sa target", milungtad 6-12 nga bulan.

Ang pagtuon sa kaluwasan sa kombinasyon sa pagsulud sa insulin degludec + insulin aspart sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes mellitus naglakip sa 362 nga mga pasyente, ang kasagaran nga gidugayon sa pagkaladlad sa 43 nga mga semana. Ang kasagaran nga edad sa mga pasyente 41 ka tuig, ug 1% sa mga pasyente ang kapin sa 75 anyos. Kaluhaan ug duha ka porsyento ang mga lalaki, 91% mga puti ang panit, 3% ang mga African-American, ug 3% ang Hispanic. Ang kasagaran nga BMI mao ang 26 kg / m 2. Ang kasagaran nga gidugayon sa diabetes mga 17 ka tuig, ug ang average nga HbA_1c sa sinugdanan sa pagtuon - 8,3%. Ang kasaysayan sa neuropathy, ophthalmopathy, nephropathy, ug sakit sa cardiovascular sa sinugdanan sa pagtuon gitaho sa 19, 25, 6, ug 4% sa mga kaso, sa tinuud. Ang gipasabut nga GFR sa pagsugod sa pagtuon mao ang 88 ml / min / 1.73 m 2, ug ang 6% sa mga pasyente adunay GFR nga mas ubos sa 60 ml / min / 1.73 mm 2.

Ang lain nga pagtuon bahin sa pagkaluwas sa kombinasyon sa insulin degludec + nga aspart sa insulin naglakip sa 998 nga mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus, ang kasagaran nga gidugayon sa pagkaladlad sa 24 ka semana. Ang kasagaran nga edad sa mga pasyente 58 ka tuig, ug 3% kapin sa 75 ang edad. Singkwenta-upat ka porsyento ang mga lalaki, 44% mga puti ang panit, 4% nga African-American, ug 6% ang Hispanic. Ang kasagaran nga BMI mao ang 29 kg / m 2. Ang sagad nga gidugayon sa diabetes mao ang 12 ka tuig, ang average HbA_1c sa sinugdanan sa pagtuon - 8,5%. Ang kasaysayan sa neuropathy, ophthalmopathy, nephropathy, ug sakit sa cardiovascular sa sinugdanan sa pagtuon gitaho sa 15, 21, 10, ug 1% sa mga kaso, sa tinuud. Sa sinugdan, ang gipasabut nga GFR mao ang 84 ml / min / 1.73 m 2 ug sa 11% sa mga pasyente nga wala’y 60 ml / min / 1.73 m 2.

Ang mga kinatibuk-ang dili maayo nga mga reaksyon (gawas sa hypoglycemia) naobserbahan sa panahon sa mga pagsulay sa klinikal sa mga pasyente nga adunay type 1 ug type 2 nga diabetes mellitus nga gitambal sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart gihatag sa ubos. Ang kadaghanan nga mga dili maayo nga reaksyon gihubit ingon mga reaksyon nga naobserbahan sa ≥5% sa mga pasyente sa populasyon sa pagtuon. Ang hypoglycemia wala gipakita ug gihisgutan sa usa ka espesyal nga subksyon sa ubos.

Ang mga daotang reaksyon nga naobserbahan sa ≥5% sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes mellitus sa pagtambal uban ang insulin degludec + insulin aspart (N = 362)

Sakit sa ulo 9.7%.

Mga impeksyon sa taas nga respiratory tract 9.1%.

Ang mga daotang reaksyon nga naobserbahan sa ≥5% nga adunay type 2 diabetes mellitus sa pagtambal uban sa insulin degludec + insulin aspart (N = 998)

Mga impeksyon sa taas nga respiratory tract 5.7%.

Sakit sa ulo 5.6%.

Ang hypoglycemia mao ang labing kanunay nga naobserbahan nga dili maayo nga reaksyon sa mga pasyente nga gigamit ang insulin, lakip ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart (tan-awa ang "Pag-amping"). Ang kadaghan sa gimarkahan nga hypoglycemia nagdepende sa kahulugan nga gigamit alang sa konsepto sa hypoglycemia, sama sa diabetes, dosis sa insulin, kusog sa pagpugong sa glucose, therapy sa background ug uban pang mga internal ug gawas nga mga hinungdan alang sa pasyente. Alang sa kini nga mga hinungdan, ang pagtandi sa insidente sa hypoglycemia sa mga pagsulay sa klinika sa usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart uban ang insidente sa hypoglycemia sa uban nga mga ahente mahimong makapahisalaag ug mahimo nga dili representante sa pagtuki sa hypoglycemia nga naobserbahan sa klinikal nga praktis.

Ang mosunud mao ang insidente sa hypoglycemia sa mga pagtuon sa mga pasyente nga adunay type 1 ug type 2 diabetes nga nakadawat sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart. Ang grabe nga hypoglycemia gihubit ingon usa ka yugto nga nanginahanglan sa tabang sa laing tawo nga mag-inject sa mga carbohydrates, glucagon, o uban pang resuscitation

Sa mga pagtuon sa klinikal, ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart hypoglycemia gihubit ingon usa ka yugto sa grabe nga hypoglycemia (1), o usa ka yugto diin ang laboratoryo o gisukod sa kaugalingon nga glucose sa glucose dili moubos sa 56 mg / dl o tibuuk nga glucose sa dugo dili mubu sa 50 mg / dl (i.e. uban o wala ang mga sintomas nga hypoglycemic) - (2).

Porsyento sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes nga nakasinati labing menos 1 nga yugto sa hypoglycemia (1) o hypoglycemia (2) sa mga pagsulay sa klinikal nga hamtong

Sa Pagtuon A, ang mga pasyente nakadawat usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart (1 nga oras matag adlaw) dugang nga aspart sa insulin (2 nga beses matag adlaw) sulod sa 52 ka semana (N = 362).

Hypoglycemia (1) 13.3%.

Hypoglycemia (2) 95%.

Porsyento sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga nakasinati labing menos 1 nga yugto sa hypoglycemia (1) o hypoglycemia (2) sa mga pagsulay sa klinikal nga hamtong

Sa pagtuon B, ang mga pasyente nakadawat usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart (1 nga oras matag adlaw), yano nga insulin ug kaniadto 2 o daghan pa nga PHGP (N = 265).

Sa Pagtuon C, ang mga pasyente nakadawat usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart (1 nga oras matag adlaw), pre-basal nga insulin (1 nga oras matag adlaw), ug 1 o daghan pa nga PHGP (N = 230).

Sa pagtuon D, ang mga pasyente nakadawat usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart (2 beses sa usa ka adlaw), kaniadto nga 1-2 nga mga beses sa usa ka adlaw, pre / self nga nagsagol, uban / wala ang PHGP (N = 224).

Sa pagtuon E, ang mga pasyente nakadawat usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart (2 beses sa usa ka adlaw), kaniadto nga 1-2 nga mga beses sa usa ka adlaw nga basal / pre / kaugalingon nga gisagol, uban / kung wala ang PHGP (N = 279).

Hypoglycemia (1) 0.4, 0, 3.1 ug 1.4%.

Hypoglycemia (2) 49.8, 52.6, 66.1 ug 73.5%.

Pakigsulti

Adunay usa ka gidaghanon sa mga tambal nga nakaapekto sa panginahanglan sa insulin.

Ang panginahanglan alang sa insulin mahimong maminusan: oral nga mga tambal nga hypoglycemic, sama sa glucagon sama sa peptide-1 receptor agonists (GLP-1), mga inhibitor sa MAO, mga dili-napili nga beta-blockers, mga inhibitor sa ACE, salicylates, mga anabolic steroid ug sulfonamides.

Ang panginahanglan alang sa insulin mahimong modaghan: kontraseptibo nga oral hormonal, diuretics thiazide, corticosteroids, thyroid hormone, sympathomimetics, somatropin ug danazole.

Ang mga beta-blocker mahimong masul-oban ang mga simtomas sa hypoglycemia.

Ang Octreotide / lanreotide mahimo’g makapadako ug makunhuran ang panginahanglan sa lawas alang sa insulin.

Ang Ethanol parehong makapalambo ug makunhuran ang hypoglycemic nga epekto sa insulin.

Ang pipila ka mga tambal, kung gidugang sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart, mahimong hinungdan sa pagkaguba sa insulin degludec ug / o aspart sa insulin. Ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart kinahanglan dili idugang sa mga solusyon sa pagpuga. Dili nimo makagama kini nga tambal sa ubang mga tambal.

Ang makahuluganon nga mga interaksyon sa klinikal nga kombinasyon sa pagsulud sa insulin degludec + insulin aspart

Ang mga tambal nga mahimo’g modugang ang risgo sa hypoglycemia:mga tambal nga antidiabetic Ang mga inhibitor sa ACE angiotensin II receptor blockers, disopyramides, fibrates, fluoxetine, Ang mga inhibitor sa MAO pentoxifylline, pramlintide, propoxyphenesalicylates somatostatin analogues (e.g. octreotide), sulfonamides, Ang mga agonist sa reseptor sa GLP-1, dipeptidyl peptidase-4 inhibitors; sodium-dependensya nga glucose transporter type 2 inhibitors (SGLT-2 inhibitor).

Uban sa hiniusa nga paggamit sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa kini nga mga tambal, kinahanglan ang usa ka pagkunhod sa dosis ug pagtaas sa kadaghan sa pagsubay sa lebel sa glucose.

Ang mga tambal nga makapakunhod sa epekto sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart (pagpaubos sa glucose sa dugo):atypical antipsychotics (olanzapine ug clozapine), corticosteroids, danazol diuretics, estrogens, glucagon, isoniazid, nikotinic acid, oral kontraseptibo fenothiazines, progesterones (lakip na ingon bahin sa oral contraceptives), mga inhibitor sa protease, somatropin, sympathomimetics (lakip ang salbutamol, epinephrine, terbutaline), mga hormone sa thyroid.

Uban sa hiniusa nga paggamit sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa kini nga mga tambal, mahimo nga pagdugang sa dosis ug kadaghan sa pag-monitor sa lebel sa glucose.

Ang mga tambal nga mahimo’g modako ug makunhuran ang epekto sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart (pagpaubos sa glucose sa dugo): alkoholiko Mga beta-blockers, clonidine, lithium salts. Pentamidine mahimong hinungdan sa hypoglycemia, nga usahay giubanan sa hyperglycemia.

Uban sa hiniusa nga paggamit sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa kini nga mga tambal, kinahanglan ang pag-adjust sa dosis ug pagdugang sa kadaghan sa pagsubay sa lebel sa glucose.

Ang mga tambal nga mahimong mag-maskara sa mga timailhan ug sintomas sa hypoglycemia: beta blockers, clonidine, guanethidine ug reserpine. Sa hiniusa nga paggamit sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa kini nga mga tambal, mahimo nga pagdugang sa kadaghan sa pagsubay sa lebel sa glucose.

Overdose

Ang usa ka piho nga dosis nga hinungdan sa sobra nga dosis sa insulin wala pa matukod, apan ang hypoglycemia mahimong anam-anam nga molambo kung ang dosis sa mga tambal taas kaayo kung itandi sa panginahanglan sa pasyente (tan-awa ang "Pag-amping"). Ang pasyente makawagtang sa malumo nga hypoglycemia pinaagi sa pagkuha sa mga produkto nga adunay glucose o asukal. Busa, girekomenda alang sa mga pasyente nga adunay diabetes nga kanunay nga magdala mga produkto nga adunay asukal.

Sa kaso sa grabe nga hypoglycemia, kung ang pasyente wala’y salabutan, kinahanglan siya nga giindyeksyon gamit ang glucagon (0.5 hangtod 1 mg) i / m o s / c (mahimong ipangalagad sa usa ka bansay nga tawo) o sa / sa usa ka solusyon sa dextrose (glucose) (mahimo’g ipangalagad lamang medical worker). Gikinahanglan usab nga ipangalagad ang dextrose iv kung ang pasyente dili mabawi pag-usab sa panimuot sa 10-15 minuto pagkahuman sa administrasyon sa glucagon. Human mahibalik ang panimuot, gitambagan ang pasyente nga magkuha sa pagkaon nga puno sa carbohydrate aron malikayan ang pagbalik sa hypoglycemia.

Pagpangandam sa mga sangkap Insulin degludec + Insulin nga aspart

Hypoglycemia. Kung laktawan nimo ang pagkaon o wala giplano nga hilabihang pisikal nga pagpaningkamot, ang pasyente mahimo’g makaugmad sa hypoglycemia. Ang hypoglycemia mahimo usab molambo kung ang dosis sa insulin taas kaayo nga may kalabutan sa mga kinahanglanon sa pasyente (tan-awa ang "Side effects" ug "Overdose").

Pagkahuman sa pagbayad alang sa metabolismo sa karbohidrat (pananglitan, gipadako nga terapiya sa insulin), ang mga sintomas sa mga pasyente nga tipikal alang kanila mahimo’g magbag-o - mga pasiuna sa hypoglycemia, kung diin kinahanglan ipahibalo ang mga pasyente. Kasagaran nga mga simtomas - ang mga nag-una mahimong mawala sa taas nga kurso sa diabetes.

Ang mga nagkasumpaki nga mga sakit, labi na ang makatakod ug giubanan sa hilanat, kasagaran nagdugang panginahanglan sa lawas alang sa insulin. Ang pag-usab sa dosis mahimo’g kinahanglanon kung ang pasyente adunay nahiangay nga bato, atay, o adrenal gland, pituitary, o mga problema sa thyroid.

Sama sa uban pang pagpangandam sa basal nga pag-andam o pag-andam sa usa ka sangkap nga basal, ang pag-ayo pagkahuman sa hypoglycemia nga adunay kombinasyon sa insulin degludec + nga aspart sa insulin mahimong malangan.

Mga risgo nga hinungdan alang sa hypoglycemia. Ang risgo sa hypoglycemia nagdugang uban ang kusog nga pagpugong sa glycemic. Ang risgo sa hypoglycemia pagkahuman sa indeyksiyon adunay kalabotan sa gidugayon nga paglihok sa insulin ug labi ka taas sa diha nga ang epekto sa pagpaubos sa glucose sa maximum. Sama sa tanan nga pagpangandam sa insulin, ang epekto sa pagpaubos sa glucose sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart mahimo’g magkalainlain sa oras sa lainlaing mga tawo o sa lainlaing mga panahon sa parehas nga mga indibidwal ug nagsalig sa daghang kahimtang, lakip na ang lugar sa pag-injection, ingon man ang suplay sa dugo ug temperatura sa lugar sa indeyksiyon .

Ang uban pang mga hinungdan nga makapadako sa peligro sa hypoglycemia naglakip sa mga pagbag-o sa pagkaon (pananglitan, ang sulud sa macronutrients o oras sa pagpangaon), mga pagbag-o sa lebel sa pisikal nga kalihokan, o mga pagbag-o kung gikuha sa binaba sa uban nga mga tambal (tan-awa ang “Pakigsulti”). Ang mga pasyente nga adunay kakulangan sa pantog o hepatic mahimong adunay mas taas nga peligro sa pagpalambo sa hypoglycemia.

Mga pamaagi aron makunhuran ang risgo sa hypoglycemia. Ang mga pasyente ug tig-atiman kinahanglan nga makaila sa mga timailhan sa hypoglycemia ug mohimo mga angay nga lakang. Ang pag-monitor sa kaugalingon sa glucose sa dugo adunay hinungdan nga papel sa pagpugong ug pagtambal sa hypoglycemia. Sa mga pasyente nga adunay dugang nga risgo sa hypoglycemia ug sa mga pasyente nga adunay usa ka pagkunhod nga abilidad nga mabati ang mga sintomas sa hypoglycemia, girekomenda ang pagdugang sa kadaghan sa pag-monitor sa glucose sa dugo.

Hyperglycemia. Ang usa ka dili igo nga dosis o paghunong sa pagtambal mahimong hinungdan sa pag-uswag sa hyperglycemia o diabetes ketoacidosis. Dugang pa, ang mga nagkakasakit nga mga sakit, labi na ang mga makatakod, mahimo’g makatampo sa pag-uswag sa mga kahimtang sa hyperglycemic ug, sa ingon, nadugangan ang panginahanglan sa lawas alang sa insulin.

Ingon usa ka lagda, ang una nga mga sintomas sa hyperglycemia nga anam-anam nga nagpakita sa daghang mga oras o adlaw. Kini nga mga simtomas naglakip sa kauhaw, dali nga pag-ihi, pagduka, pagsuka, pagkahilo, pagkalalum ug pagkala sa panit, uga nga baba, pagkawala sa gana, baho sa acetone sa hangin nga gininhawa. Sa type 1 nga diabetes mellitus, nga wala’y angay nga pagtambal, ang hyperglycemia nangulo sa pag-uswag sa ketoacidosis sa diabetes ug mahimong mapatay.

Alang sa pagtambal sa grabe nga hyperglycemia, girekomenda ang paspas nga paglihok nga insulin.

Pagbalhin sa pasyente gikan sa ubang mga pagpangandam sa insulin. Ang pagbalhin sa pasyente ngadto sa usa ka bag-ong tipo o pag-andam sa insulin sa usa ka bag-ong brand o lain nga tiggama kinahanglan mahitabo sa ilalum sa higpit nga pagdumala sa medisina. Kung maghubad, mahimo’g kinahanglan ang pag-adjust sa dosis.

Hyperglycemia o hypoglycemia nga adunay mga pagbag-o sa pagsulud sa insulin. Ang mga pagbag-o sa mga kinaiya sa insulin, taghimo, tipo o ruta sa pagdumala mahimong makaapekto sa pagkontrol sa glycemic ug gihunahuna sa hypoglycemia o hyperglycemia. Kini nga mga pagbag-o kinahanglan nga himuon og maayo ug ubos sa pagdumala sa usa ka doktor, ang kadaghan sa pagsukod sa glucose sa dugo kinahanglan nga madugangan. Alang sa mga pasyente nga adunay type 2 nga diabetes mellitus, mahimo’g kinahanglan ang usa ka pagbag-o sa dosis uban ang pagtambal sa PHGP. Kung ang pagbalhin gikan sa ubang mga therapy sa insulin ngadto sa pagtambal sa usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart, mahimo’g kinahanglanon aron ayohon ang dosis.

Ang dungan nga paggamit sa mga tambal sa thiazolidinedione nga grupo ug pagpangandam sa insulin. Ang mga kaso sa pagpalambo sa kapakyasan sa kasingkasing gitaho sa pagtambal sa mga pasyente nga adunay thiazolidinediones inubanan sa mga pagpangandam sa insulin, labi na kung ang mga pasyente adunay mga hinungdan nga peligro alang sa pagpalambo sa kapakyasan sa kasingkasing. Ang kini nga kamatuuran kinahanglan nga tagdon kung ang mga pasyente gireseta alang sa kombinasyon nga kombinasyon sa thiazolidinediones ug usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart. Sa pagtudlo sa ingon nga kombinasyon nga kombinasyon, gikinahanglan ang pagpahigayon medikal nga pagsusi sa mga pasyente aron mahibal-an ang mga timailhan ug mga sintomas sa pagkapakyas sa kasingkasing, pagdugang sa gibug-aton sa lawas ug ang presensya sa peripheral edema. Kung ang mga sintomas sa pagkapakyas sa kasingkasing nagkagrabe sa mga pasyente, ang pagtambal sa mga thiazolidinediones kinahanglan nga hunongon.

Ang pagpadayon sa likud ug pagpauswag sa kapakyasan sa kasingkasing uban ang paggamit sa gamma nga receptor agonists nga gi-aktibo sa peroxisome proliferator (peroxisome proliferator-activate nga receptor-gamma, PPAR gamma). Thiazolidinediones nga mga agonist PPARang gamma mahimong hinungdan pagpabilin sa dosis nga gipadayon sa dosis, labi na kung gigamit sa kombinasyon sa insulin. Ang pagpadayon sa likido mahimong mosangput sa pag-uswag o pagpalala sa dagan sa kapakyasan sa kasingkasing. Ang mga pasyente nga nakadawat insulin, lakip na usa ka kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart, ug mga agonist PPARang gamma kinahanglan nga bantayan alang sa mga timailhan ug mga sintomas sa pagkapakyas sa kasingkasing. Kung nag-uswag ang CHF, kinahanglan maghimo sa pagtambal pinauyon sa kasamtangan nga mga sumbanan sa pag-atiman sa medisina ug ikonsiderar ang paghunong o pagkunhod sa agonist nga dosis PPARgamma.

Paglapas sa organo sa panan-awon. Ang intensidad sa therapy sa insulin nga adunay usa ka mahait nga pag-uswag sa pagkontrol sa metabolismo sa karbohidrat mahimong mosangput sa usa ka temporaryo nga pagkadaot sa kahimtang sa retinopathy sa diabetes, samtang ang usa ka dugay nga pagpaayo sa pagkontrol sa glycemic gipakunhod ang peligro sa pag-uswag sa retinaopathy sa diabetes.

Paglikay sa dili aksidente nga kalibug sa mga pagpangandam sa insulin. Ang pasyente kinahanglan nga gimandoan nga susihon ang label sa matag label sa wala pa ang matag injection aron malikayan nga dili malikayan nga maglibog ang pagsagol sa insulin degludec + nga aspart sa insulin sa uban pang pagpangandam sa insulin. Ang mga pasyente kinahanglan nga susihon ang dosis sa injector dosis counter. Gikinahanglan nga ipahibalo sa mga pasyente nga bulag o mga tawo nga adunay kapuslanan sa panan-aw nga kanunay nila kinahanglan ang tabang sa mga tawo nga wala’y mga problema sa panan-aw ug gibansay sa pagtrabaho sa usa ka injector.

Mga antibiotics sa insulin. Kung gigamit ang insulin, posible ang pagporma sa antibody. Sa talagsa nga mga kaso, ang pagporma sa antibody mahimong magkinahanglan og pag-adjust sa dosis sa insulin aron mapugngan ang mga kaso sa hyperglycemia o hypoglycemia.

Immunogenicity Sama sa tanan nga mga therapeutic protein, ang administrasyon sa insulin mahimong hinungdan sa pagporma sa mga antibodies sa insulin. Ang pagkakita sa antibiotic nagsalig kaayo sa pagkasensitibo ug pagkapiho sa pamaagi sa pag-analisar ug tingali tungod sa daghang mga hinungdan, sama sa metodolohiya sa pamaagi sa pag-analisar, pagproseso sa sampol, oras sa pagkolekta sa sample, panagsama nga pagtambal, ug sakit sa ilawom. Tungod sa kini nga mga hinungdan, ang pagtandi sa katimbang sa mga antibody sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart nga adunay lebel sa mga antibodies sa ubang mga pagtuon o sa uban pang mga sangkap mahimong makapahisalaag.

Sa mga pagtuon sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes mellitus, 95.9% sa mga pasyente nga nakadawat sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart kausa sa usa ka adlaw adunay positibo nga pagsulay sa mga antibodies sa insulin kausa sa panahon sa pagtuon, lakip ang 89% sa mga pasyente nga sa una adunay usa ka positibo nga sangputanan, samtang ang 13% sa mga pasyente nga labing menos 1 nga panahon sa pagtuon nagahatag positibo nga sangputanan alang sa mga antibodies sa aspart sa insulin, lakip ang 6.4% sa mga pasyente nga adunay positibo nga sangputanan sa baseline. Sa mga pagtuon sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus, 67.5% sa mga pasyente nga nakadawat sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart kausa sa usa ka adlaw adunay positibo nga mga resulta alang sa pag-analisa sa mga antibodies sa insulin labing menos 1 nga panahon sa pagtuon, lakip ang 45.4% sa mga pasyente nga adunay positibo nga sangputanan sa sinugdanan sa pagtuon, samtang ang 17.1% sa mga pasyente nga labing menos 1 nga oras sa kurso sa pagtuon nasulayan nga positibo alang sa mga antibodies sa insulin aspart, lakip na ang 12.3%, nga adunay positibo nga sangputanan sa baseline. Ang lebel sa antibody sa pagtambal sa type 2 nga diabetes mahimo’g gihuptan tungod sa posible nga pagsamok sa pag-analisar tungod sa presensya sa endogenous insulin sa mga sample sa kini nga mga pasyente. Ang presensya sa mga antibodies nga makaapekto sa klinikal nga kaepektibo mahimo’g manginahanglan usa ka pagbag-o sa dosis aron ma-adjust alang sa usa ka kalagmitan sa hyper- o hypoglycemia. Ang presensya sa mga antibodies sa degludec insulin wala pa matukod.

Sobrang pagkasensitibo ug reaksiyon sa alerdyi. Ang grabe nga makahulga nga kinabuhi nga mga alerdyi sa panamtang, lakip na ang anaphylaxis, mahimong molambo pinaagi sa paggamit sa pag-andam sa insulin, lakip ang mga kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart. Sa kaso sa mga reaksyon sa hypersensitivity, kinahanglan nga mohunong sa paggamit sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart, pagpahigayon pagtambal pinauyon sa sumbanan sa pag-atiman sa medisina ug pag-monitor hangtod ang mga sintomas ug mga timailhan masulbad. Ang paggamit sa usa ka kombinasyon sa insulin degludec + nga aspart sa insulin gikontrata sa mga pasyente nga adunay reaksyon sa hypersensitivity sa insulin degludec o insulin aspart (tan-awa ang "Contraindications").

Hypokalemia. Ang tanan nga mga insulins, lakip ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart, hinungdan sa pagbalhin sa potassium gikan sa extracellular nga wanang ngadto sa selyula, nga mahimong mosangput sa hypokalemia. Ang wala’y mahimo nga hypokalemia mahimong hinungdan sa paralyn sa respiratory, ventricular arrhythmias, ug kamatayon. Gikinahanglan nga bantayan ang lebel sa potassium sa mga pasyente nga peligro sa hypokalemia, kung gipakita (pananglitan, ang mga pasyente nga naggamit mga tambal nga nagpaubos sa lebel sa potassium, ingon man mga pasyente nga nagkuha mga tambal nga sensitibo sa konsentrasyon sa potassium).

Mga espesyal nga grupo sa pasyente

Mga pasyente sa tigulang (kapin sa 65 anyos). Ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart mahimong magamit sa mga tigulang nga pasyente. Ang konsentrasyon sa glucose sa dugo kinahanglan nga susihon pag-ayo ug ang dosis sa insulin matag usa nga gi-adjust (tan-awa ang "Pharmacokinetics").

Paggamit sa geriatrics. Sa mga pagsulay sa klinikal, ang kinatibuk-an nga 9 (2.5%) sa 362 nga mga pasyente nga adunay type 1 diabetes nga nakadawat sa pagkasunog sa insulin degludec + insulin aspart nga kombinasyon 65 ka tuig o pataas ug 4 (1.1%) 75 ka tuig ug sobra sa. Ang kinatibuk-an nga 256 (25.7%) sa 998 nga mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga gigamit ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart mga 65 tuig pataas ug 32 (3.2%) 75 ka tuig o pataas. Ang usa ka pagtandi nga pagtuki wala magpadayag kalainan sa kaluwasan o pagkaepektibo sa mga pasyente nga kapin sa 65 ka tuig ang edad kumpara sa mas batan-on nga mga pasyente.

Bisan pa, kung gigamit sa mga pasyente nga geriatric, kinahanglan nga labi ka magbantay, sanglit ang labi ka labi nga pagkasensitibo sa mga sangputanan sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa pipila nga mga tigulang dili mahimong ipahamtang. Ang pasiuna nga dosis, pagdugang sa dosis ug dosis sa pagmentinar kinahanglan nga gipaubos aron malikayan ang hypoglycemia. Ang hypoglycemia mahimong labi ka lisud nga mailhan sa mga tigulang.

Ang mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog ug hepatic function. Ang kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart mahimong magamit sa mga pasyente nga adunay ningdaot nga pantog ug hepatic function. Ang konsentrasyon sa glucose sa dugo kinahanglan nga susihon pag-ayo ug ang dosis sa insulin matag usa nga gi-adjust (tan-awa ang "Pharmacokinetics").

Pagkapakyas sa kapakyasan. Sa mga pagsulay sa klinikal, sa kinatibuk-an nga 18 (5%) mga pasyente nga adunay type 1 diabetes nga nakadawat sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart adunay GFR nga wala’y 60 ml / min / 1.73 m 2 o dili kaayo sa 1 (0.3%) pasyente Ang GFR dili mubu sa 30 ml / min / 1.73 m 2 o dili kaayo. Ang kinatibuk-an nga 111 (11%) sa 998 nga mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga nakadawat sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart nga adunay GFR nga dili moubos sa 60 ml / min / 1.73 m 2, ug wala’y bisan kinsa sa mga pasyente nga dunay GFR nga wala’y 30 ml / min / 1.73 m 2.

Wala’y mga pagkalainlain sa mga pharmacokinetics sa mga indibidwal nga sangkap sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa awtonomiya nga pagtuon kung itandi sa himsog nga mga tawo ug mga tawo nga adunay kapansanan sa pantog function. Bisan pa, sama sa tanan nga mga insulins, sa mga pasyente nga adunay kakulangan sa bato, ang pag-monitor sa glucose kinahanglan mapalambo, ug ang dosis sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart kinahanglan ipahiangay sa usa ka indibidwal nga sukaranan.

Ang kapakyasan sa atay. Wala magkalainlain sa mga pharmacokinetics sa mga indibidwal nga sangkap sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa awtonomiya nga pagtuon kung itandi sa himsog nga mga hilisgutan ug mga hilisgutan nga adunay kapakyasan sa atay (malumo, kasarangan ug grabe nga pagkapakyas sa atay). Bisan pa, sama sa tanan nga mga insulins, ang pag-monitor sa glucose kinahanglan nga mapalambo ug ang dosis sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart kombinasyon sa usa ka indibidwal nga sukaranan sa mga pasyente nga adunay kapansanan sa atay function.

Mga bata ug tin-edyer. Ang anaa na nga data nga pharmacokinetic gipresentar sa seksyon sa Pharmacokinetics, bisan pa, ang pagkaayo ug pagkaluwas sa kombinasyon sa insulin degludec + insulin aspart sa mga bata ug mga tin-edyer sa edad nga 18 anyos wala pa gitun-an, ang mga rekomendasyon alang sa dosis sa tambal sa mga bata wala pa naugmad.

Ayaw ibalhin ang penilya sa syringe sa ubang mga pasyente. Ang pluma dili gayud ibalhin sa laing tawo, bisan kung giusab ang dagum. Paggamit sa usa ka indibidwal nga syringe pen pinaagi sa lain nga pasyente nga nagdala sa peligro sa pagpasa sa impeksyon sa hematogenous.

Ang impluwensya sa abilidad sa pagmaneho sa mga salakyanan ug mekanismo. Ang katakos sa mga pasyente nga magkonsentrar ug ang tulin sa reaksyon mahimo’g may kapansanan sa panahon sa hypoglycemia, nga mahimong peligro sa mga sitwasyon diin kini nga katakus labi ka hinungdan (pananglitan, kung nagmaneho sa mga awto o nagtrabaho kauban ang makinarya).

Ang mga pasyente kinahanglan nga gitambagan nga mohimo mga lakang aron mapugngan ang pagtubo sa hypoglycemia samtang nagmaneho.Labi nga hinungdanon kini alang sa mga pasyente nga wala o nagpaubos nga mga sintomas - pasiuna sa pagpalambo sa hypoglycemia o kanunay nga yugto sa hypoglycemia. Sa kini nga mga kaso, angay nga tagdon ang angay nga pagmaneho sa awto.