500 tablet nga ComboGliz Prolong

Internasyonal nga ngalan:Kombiglyze pagkalawig

Komposisyon ug porma sa pagpagawas

Mga Peligro sa Pagpagawas sa Pelikula Ang 1 papan naglangkob sa 1000 mg sa metformin, 2.5 mg sa saxagliptin.

Sa blisters 28 o 56 papan. Giputos sa kahon sa karton.

Gibag-o nga gibag-o nga salida nga gipagawas sa salida, 1000 mg + 5 mg. Sa pakete sa 28 o 56 nga mga papan.

Gibag-o nga gibag-o nga salida sa gipagawas nga salida, 500 mg + 5 mg. Sa pakete sa 28 o 56 nga mga papan.

Grupo sa klinika ug pharmacological

Oral drug hypoglycemic

Grupo sa pharmacotherapeutic

Gihiusa nga ahente sa hypoglycemic alang sa oral administration (dipeptidyl peptidase-4-inhibitor + biguanide)

Ang aksyon sa pharmacological

Ang Combogliz Prolong naghiusa sa duha nga mga tambal nga hypoglycemic nga adunay komplemento nga mga mekanismo sa aksyon aron mapauswag ang pagkontrol sa glycemic sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus (DM2): saxagliptin, usa ka dipeptyl peptidase 4 inhibitor (DPP-4), ug metformin, usa ka representante sa klase sa biguanide.

Agig tubag sa pagkaon sa pagkaon gikan sa gamay nga tinai, ang mga hormone nga risetin gipagawas sa agos sa dugo, sama sa peptide-1 (GLP-1) ug glucose-dependant nga insulinotropic polypeptide (HIP). Kini nga mga hormone nagpasiugda sa pagpagawas sa insulin gikan sa pancreatic beta cells, depende sa konsentrasyon sa glucose sa dugo, apan dili aktibo sa enzyme DPP-4 sulod sa daghang mga minuto. Gipaubos usab sa GLP-1 ang pagtago sa glucagon sa mga pancreatic alpha cells, nga mikunhod ang paghimo sa glucose sa atay. Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang konsentrasyon sa GLP-1 gipaubos, apan ang tubag sa insulin sa GLP-1 nagpabilin. Ang Saxagliptin, nga usa ka kompetisyon sa panghimatuud sa DPP-4, nagpakunhod sa dili aktibo nga mga hormone sa mga nagdagan, sa ingon nagdugang ang ilang konsentrasyon sa agos sa dugo ug hinungdan sa pagkunhod sa glucose sa pagpuasa pagkahuman sa pagkaon.

Ang Metformin usa ka tambal nga hypoglycemic nga nagpauswag sa pagtugot sa glucose sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, nagpaubos sa basal ug postprandial glucose konsentrasyon. Ang Metformin nagpakunhod sa paghimo og glucose sa atay, gipakunhod ang pagsuyup sa glucose sa mga tinai ug gipataas ang pagkasensitibo sa insulin, pagtaas sa pagsuyup sa sulud ug paggamit sa glucose. Dili sama sa pagpangandam nga sulud sa sulud, ang metformin dili hinungdan sa hypoglycemia sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes o mga himsog nga mga tawo (gawas sa mga espesyal nga sitwasyon, tan-awa ang mga seksyon nga "Pag-amping" ug "Espesyal nga Panudlo"), ug hyperinsulinemia. Panahon sa therapy sa metformin, ang pagtago sa insulin nagpabilin nga wala nagbag-o, bisan kung ang pagpuasa sa pagpuasa sa insulin ug pagtubag sa mga kan-anan sa maadlaw mahimong magkunhod.

Ang mga Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetics sa saxagliptin ug ang aktibo nga metabolite, 5-hydroxy-saxagliptin, susama sa himsog nga mga boluntaryo ug sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes. Ang mga kantidad sa C max ug ang lugar sa ilawom sa kurbada sa AUC sa saxagliptin ug ang aktibo nga metabolite sa plasma nagdugang nga proporsyonal sa hanay nga dosis gikan sa 2.5 mg hangtod 400 mg. Pagkahuman sa usa ka pagdumala sa oral saxagliptin sa usa ka dosis nga 5 mg sa mga himsog nga boluntaryo, ang average nga AUC nga mga kantidad sa saxagliptin ug ang panguna nga metabolite mao ang 78 ng * h / ml ug 214 ng * h / ml, ug ang mga bili nga C max sa plasma mao ang 24 ng / ml ug 47 ng / ml sumala niana. Ang kasagaran nga pagkausab sa AUC ug C max sa saxagliptin ug ang aktibo nga metabolite dili mubu sa 25%.

Sa gibalik-balik nga paggamit sa tambal kausa sa usa ka adlaw sa bisan unsang dosis, wala’y nakit-an nga pagsagol sa saxagliptin o aktibo nga metabolite. Wala’y pagsalig sa clearance sa saxagliptin ug ang aktibo nga metabolite sa dosis ug oras kung gi-apply alang sa 14 ka adlaw nga kausa sa usa ka adlaw sa mga dosis gikan sa 2.5 mg hangtod 400 mg saxagliptin.

Uban sa max, ang pagbag-o nga gibag-o nga metformin nakab-ot sa usa ka average nga 7 nga oras. Ang pagsuyup sa metformin gikan sa giusab nga mga tablet sa pagpagawas nagdugang sa gibana-bana nga 50% kung gidala sa mga kan-anan. Sa balanse, ang AUC ug Cmax nga gibag-o nga gibag-o nga metformin nagdugang dili katimbang sa dosis sa dosis gikan sa 500 hangtod 2000 mg. Pagkahuman sa balikbalik nga administrasyon, ang pagbag-o nga gibag-o nga metformin wala makolekta sa plasma. Ang Metformin gipagawas nga wala mausab sa mga amimislon ug wala gisunog sa atay.

Pagkahuman sa administrasyon sa oral, labing menos 75% sa dosis saxagliptin nasuhop. Ang pagkaon dili kaayo nakaapekto sa mga pharmacokinetics sa saxagliptin sa himsog nga mga boluntaryo. Ang mga pagkaon nga taas nga tambok wala nakaapekto sa C max sa saxagliptin, samtang ang AUC nagdugang sa 27% kung itandi sa pagpuasa. Ang oras sa pag-abot sa C max (T max) alang sa saxagliptin nadugangan mga gibana-bana nga 0.5 ka oras sa dihang gikuha ang tambal nga dunay pagkaon apan itandi sa pagpuasa. Bisan pa, kini nga mga pagbag-o dili hinungdanon sa klinika.

Pagkahuman sa usa ka oral nga administrasyon nga gibag-o nga gibag-o nga metformin, ang C max nakakab-ot nga average pagkahuman sa 7 nga oras, sa sakup gikan sa 4 hangtod 8 nga oras. Ang AUC ug Cmax nga gibag-o nga gibag-o nga metformin nagdugang dili katimbang sa dosis sa dosis gikan sa 500 hangtod 2000 mg. Ang labing kadako nga konsentrasyon sa tambal sa plasma sa dugo mao ang 0.6, 1.1, 1.4 ug 1.8 μg / ml kung pagkuha sa mga dosis nga 500, 1000, 1500 ug 2000 mg kausa sa usa ka adlaw, sa tinuud. Bisan kung ang ang-ang sa pagsuyup (gisukat sa AUC) sa metformin gikan sa giusab nga pagpagawas sa mga tablet nga metformin nagdugang sa gibana-bana nga 50% kung gidala sa pagkaon, ang pagkaon nga pagkaon wala makaapekto sa C max ug T max sa metformin. Ang mga pagkaon nga ubos ug taas ang tambok adunay parehas nga epekto sa mga pharmacokinetics nga giusab nga metformin nga gipagawas.

Ang pagbugkos sa saxagliptin ug ang panguna nga metabolite sa mga protina sa serum sa dugo dili hinungdanon, busa, mahimo'g isipon nga ang pag-apod-apod sa saxagliptin uban ang mga pagbag-o sa protina nga komposisyon sa serum sa dugo nga naobserbahan sa hepatic o renal failure dili mapailalom sa hinungdan nga mga pagbag-o.

Ang mga pagtuon sa pag-apod-apod sa gibag-o nga gibag-o nga metformin wala gihimo, bisan pa, ang dayag nga gidaghanon sa pag-apod-apod sa metformin pagkahuman usa ka pagdumala sa oral oral nga metformin nga pagpagawas sa mga tablet sa usa ka dosis nga 850 mg nga nakuha 654 ± 358 L. Ang Metformin gamay nga gihigot sa mga protina sa plasma.

Ang Saxagliptin gisunud sa kadaghanan sa pag-apil sa mga isoenzymes sa cytochrome P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) sa pagporma sa aktibo nga panguna nga metabolite, ang epekto sa pagbabag diin ang batok sa DPP-4 mao ang 2 ka beses nga mas huyang kaysa sa saxagliptin.

Ang mga pagtuon nga adunay usa ka intravenous nga administrasyon sa droga ngadto sa mga himsog nga boluntaryo nagpakita nga ang metformin gipagawas nga wala gibag-o sa mga kidney, dili metabolized sa atay (ang mga metabolite dili makita sa mga tawo), ug dili gipagawas sa mga tinai.

Ang Saxagliptin gipagawas sa mga amimislon ug pinaagi sa mga tinai. Pagkahuman sa usa ka dosis nga 50 mg nga may marka nga 14 C-saxagliptin, 24% sa dosis gipagawas sa mga kidney ingon wala mausab saxagliptin ug 36% ingon ang panguna nga metabolite sa saxagliptin. Ang kinatibuk-ang radioactivity nga nakit-an sa ihi parehas sa 75% sa dosis nga gikuha.

Ang sagad nga clearance sa renal sa saxagliptin mga 230 ml / min, ang kasagaran nga kantidad sa pagsalud sa glomerular mga 120 ml / min. Alang sa panguna nga metabolite, ang clearance sa renal gitandi sa gipasabut nga mga hiyas sa glomerular filtration. Mga 22% sa kinatibuk-ang radioactivity ang nakit-an sa mga feces.

Ang renal clearance mga gibana-bana nga 3.5 ka beses nga mas taas kaysa sa creatinine clearance (CC), nga nagpaila nga ang tubular secretion mao ang panguna nga ruta sa pagpaayo sa metformin.Pagkahuman sa pagtilaw, gibana-bana nga 90% sa nahilom nga tambal gipagawas sa mga kidney sa una nga 24 oras, nga adunay tunga nga kinabuhi gikan sa plasma nga mga 6.2 ka oras. Sa dugo, ang katunga sa kinabuhi gibana-bana nga 17.6 ka oras, busa, ang erythrocyte mass mahimong bahin sa pag-apod-apod.

Ang mga pharmacokinetics sa espesyal nga mga kahimtang sa klinika

Dili girekomenda nga gamiton ang Combogliz Prolong sa mga pasyente nga adunay kapakyasan sa bato (tan-awa ang seksyon nga "Contraindications").

Sa mga pasyente nga adunay kapakyasan sa pantog nga kapakyasan sa bato, ang mga kantidad sa AUC saxagliptin ug ang aktibo nga metabolite nga 20% ug 70% (sa tinuud) mas taas kaysa mga kantidad sa AUC sa mga pasyente nga adunay normal nga function sa pantog. Tungod kay ang ingon nga pagtaas sa kantidad dili gikonsiderar nga hinungdanon sa klinika, dili girekomenda nga ayohon ang dosis saxagliptin sa mga pasyente nga adunay mahinay nga kapakyasan sa pantog.

Sa mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog nga pag-function (sumala sa mga sangputanan sa mga pagsukat sa QC), ang katunga sa kinabuhi sa metformin gikan sa plasma ug pagpataas sa dugo ug pagwagtang sa renal clearance mikunhod sa katimbang sa pagkunhod sa QC.

Sa mga pasyente nga adunay malumo, kasarangan ug grabe nga pagkadaot sa hepatic, wala’y mahinungdanong mga pagbag-o sa klinika sa mga pharmacokinetics sa saxagliptin, busa ang pag-adjust sa dosis alang sa mga pasyente dili kinahanglan.

Wala’y gihimo nga mga pagtuon sa pharmacokinetic nga metformin sa mga pasyente nga adunay sakit nga hepatic.

Ang pagtul-id sa usa ka dosis saxagliptin depende sa gender sa mga pasyente dili kinahanglan.

Sa mga pagtuon sa klinika sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang hypoglycemic nga epekto sa metformin sa mga lalaki ug babaye gitandi.

Sa mga pasyente nga 65-80 ka tuig ang edad, wala’y daghang hinungdan nga mga kalainan sa mga pharmacokinetics sa saxagliptin kumpara sa mga pasyente nga mas bata (18-40 ka tuig), busa ang pag-adjust sa dosis sa mga tigulang nga mga pasyente dili kinahanglan. Bisan pa, kinahanglan nga hinumdoman nga sa kini nga kategorya sa mga pasyente, ang usa ka pagkunhod sa function sa pantog mas lagmit (tan-awa ang mga seksyon nga "Dosage and Administration" ug "Espesyal nga Panudlo").

Ang limitado nga datos gikan sa kontrolado nga mga pagtuon sa mga pharmacokinetics sa metformin sa himsog nga mga boluntaryo nga tigulang nga nagsugyot nga ang total nga clearance sa plasma nga metformin mikunhod, ang T 1/2 pagtaas, ug pagtaas sa C max kung itandi sa mga mithi sa kini nga mga parameter sa himsog nga mga boluntaryo. Sumala sa kini nga datos, usa ka pagbag-o sa mga pharmacokinetics sa metformin nga adunay pagdugang nga edad tungod sa pagbag-o sa paglihok sa kidney. Ang Combogliz Prolong dili kinahanglan nga gireseta sa mga pasyente nga sobra sa 80 ka tuig ang edad, gawas kung ang normal nga function sa pantog napamatud-an sa mga resulta sa QC.

Ang mga pagtuon sa mga pharmacokinetics sa saxagliptin sa mga bata wala pa gihimo.

Ang mga pagtuon sa mga pharmacokinetics sa metformin nga gibag-o nga pagpagawas sa mga bata wala pa gihimo.

Lahi ug Etnikidad

Dili girekomenda nga ayohon ang dosis saxagliptin depende sa lahi sa pasyente.

Wala’y mga pagtuon bahin sa mga pharmacokinetics sa metformin depende sa lumba sa mga pasyente.

Type 2 diabetes mellitus nga gisagol sa diyeta ug ehersisyo aron mapauswag ang pagkontrol sa glycemic.

Contraindications sa paggamit sa drug Combogliz Prolong

Ang nadugangan nga pagkasensitibo sa matag usa sa bisan unsang sangkap sa tambal, seryoso nga mga reaksiyon sa hypersensitivity (anaphylaxis o angioedema) sa mga inhibitor sa DPP-4, type 1 diabetes mellitus (wala magamit nga gitun-an), paggamit uban ang insulin (dili gitun-an), congenital galactose intolerance, kakulangan sa lactase ug Ang glucose-galactose malabsorption, pagmabdos, lactation, ubos sa 18 ka tuig sa edad (dili luwas sa katalagman ug kaepektibo), renal dysfunction (serum creatinine ≥1.5 mg / dl alang sa mga lalaki, ≥1.4 mg / dl alang sa mga babaye. ang cystin o pagkunhod sa clearance sa creatinine), lakip ang mga hinungdan sa acute cardiovascular failure (shock), acute myocardial infarction ug septicemia, mahait nga mga sakit diin adunay peligro sa kapakyasan sa pantog nga pag-function: dehydration (uban ang pagsuka, diarrhea).hilanat, grabe nga makatakod nga mga sakit, kahimtang sa hypoxia (shock, sepsis, impeksyon sa kidney, mga sakit sa bronchopulmonary), mahait o laygay nga metaboliko nga metaboliko, lakip na ang ketoacidosis sa diabetes, adunay o kung wala’y pagkagutom, mga sakit nga grabe nga mga pagpakita sa mga mahait ug laygay nga mga sakit nga mahimong mosangput sa ang pag-uswag sa hypoxia sa tisyu (pagkapakyas sa respiratoryo, pagkapakyas sa kasingkasing, acute myocardial infarction), grabe nga operasyon ug trauma (kung gipakita ang therapy sa insulin), pagkadaot sa atay function talamak nga alkoholismo ug talamak nga etanol nga pagkahilo, lactic acidosis (lakip na ang kasaysayan), usa ka yugto nga labing menos 48 oras sa wala pa ug sa sulod sa 48 oras human sa pagpahigayon sa radioisotope o radiological nga mga pagtuon uban ang pagpaila sa mga ahente nga adunay yodo nga adunay kalainan, nagsunod sa usa ka diyeta nga ubos nga kaloriya (5% sa mga pasyente. kadtong nakadawat sa nabag-o nga gipagawas nga metformin ug kanunay nga nag-uswag kaysa sa grupo nga pletebo mao ang diarrhea ug pagkahilo / pagsuka.

Ang mga mosunod nga mga epekto nga gitaho sa panahon sa paggamit sa post-marketing sa saxagliptin: mahait nga pancreatitis ug mga reaksyon sa hypersensitivity, lakip ang anaphylaxis, angioedema, pantal ug urticaria. Imposible nga maabut ang pagbanabana sa kadaghan sa pag-uswag sa kini nga mga panghinabo, tungod kay ang mga mensahe nadawat nga dayon gikan sa usa ka populasyon nga wala’y mailhan nga gidak-on (tan-awa ang mga seksyon nga "Contraindications" ug "Espesyal nga mga panudlo alang sa pagkuha sa Combogliz Prolong»).

Ang hingpit nga gidaghanon sa mga lymphocytes

Saxagliptin

Kung gigamit ang saxagliptin, nakita ang usa ka average nga pagkunhod sa dosis sa tibuuk nga gidaghanon sa mga lymphocytes. Kung gisusi ang hiniusa nga datos sa lima ka 24-semana, mga pagtuon nga kontrolado sa pleteboo, usa ka average nga pagkunhod sa gibana-bana nga 100 ug 120 nga mga selula / ll sa tibuuk nga gidaghanon sa mga lymphocytes gikan sa inisyal nga average nga ihap sa 2200 nga mga selula / ll naobserbahan sa paggamit sa saxagliptin sa usa ka dosis nga 5 mg ug 10 mg, matag usa, itandi nga adunay pletebo. Ang usa ka susamang epekto nakita sa diha nga ang pagkuha saxagliptin sa usa ka dosis nga 5 mg sa inisyal nga kombinasyon sa metformin kumpara sa metformin monotherapy. Adunay mga kalainan tali sa 2.5 mg saxagliptin ug plasebo. Ang gidaghanon sa mga pasyente diin ang gidaghanon sa mga lymphocytes ≤ 750 nga mga selula / l mao ang 0.5%, 1.5%, 1.4%, ug 0.4% sa mga grupo sa pagtambal sa saxagliptin sa usa ka dosis nga 2.5 mg, sa usa ka dosis nga 5 mg , sa usa ka dosis nga 10 mg ug placebo, sa tinuud. Sa kadaghanan sa mga pasyente nga adunay balik-balik nga paggamit sa saxagliptin, wala’y pagbag-o ang nakita, bisan kung sa pipila nga mga pasyente ang gidaghanon sa mga lymphocytes mikunhod pag-usab uban ang pagpadayon sa therapy sa saxagliptin, nga hinungdan sa pagwagtang sa saxagliptin. Ang pagkunhod sa gidaghanon sa mga lymphocytes wala giubanan sa mga pagpakita sa klinika.

Ang mga hinungdan sa pagkunhod sa gidaghanon sa mga lymphocytes sa panahon sa saxagliptin therapy kon itandi sa placebo wala mahibal-an. Kung adunay usa ka dili kasagaran o dugay nga impeksyon, gikinahanglan ang pagsukod sa gidaghanon sa mga lymphocytes. Ang epekto sa saxagliptin sa gidaghanon sa mga lymphocytes sa mga pasyente nga adunay mga abnormalidad sa gidaghanon sa mga lymphocytes (pananglitan, ang immunodeficiency virus sa tawo) wala mahibal-an.

Saxagliptin

Ang Saxagliptin wala’y hinungdanon o sunud-sunod nga epekto sa ihap sa platelet sa unom nga doble nga bulag, nga kontrolado nga mga pagsulay sa klinikal nga kahilwas ug pagkaepektibo.

Bitamina B Konsentrasyon₁₂

Sa kontrolado nga klinikal nga pagtuon sa metformin nga molungtad sa 29 nga mga semana, gibana-bana nga 7% sa mga pasyente nagpakita sa usa ka pagkunhod sa serum sa sayo pa kaysa sa normal nga mga bitamina B₁₂ sa mga dili normal nga mga kantidad nga wala’y pagpakita sa klinika. Bisan pa, ang ingon nga pagkunhod talagsa ra nga giubanan sa pag-uswag sa anemia ug dali nga nabawi human mahunong ang metformin o dugang nga pag-inom sa bitamina B₁₂.

Pregnancy ug lactation

Tungod sa kamatuoran nga ang paggamit sa tambal nga Combogliz Prolong sa panahon sa pagmabdos wala gitun-an, wala gitun-an ang tambal sa panahon sa pagmabdos.

Wala mahibal-an kung ang saxagliptin o metformin ipasa sa gatas sa dughan.Tungod kay ang posibilidad sa pagsulod sa tambal nga Combogliz Prolong sa dughan nga gatas wala iapil, ang paggamit sa tambal sa panahon sa lactation kontra.

Ang paggamit alang sa kapansanan sa function sa atay Ang paggamit sa tambal alang sa kapansanan sa pag-andar sa atay nga kontraindikado.Gamit alang sa ningdaot nga pantog function.Ang paggamit sa tambal alang sa kapansanan sa pantog function (serum creatinine ≥1.5 mg / dl alang sa usa ka lalaki, ≥1.4 mg / dl alang sa usa ka babaye o pagkunhod sa clearance sa pagbutang sa pantay) ang kontra.

Ang paggamit sa drug sa mga bata

Ang paggamit sa tambal nga kontra sa mga bata nga wala’y 18 anyos (ang kaluwasan ug pagkaepektibo wala pa gitun-an).

Paggamit sa tigulang nga mga pasyente

Tungod kay ang saxagliptin ug metformin nga bahin gipagawas sa mga amimislon, ug sa mga tigulang nga pasyente ang usa ka pagkunhod sa function sa pantog lagmit, ang Combogliz Prolong kinahanglan gamiton nga mag-amping sa mga tigulang.

Espesyal nga mga panudlo alang sa pagkuha sa Combogliz Prolong

Ang lactic acidosis usa ka talagsaon, seryoso nga komplikado nga metaboliko nga mahimong molambo isip usa ka sangputanan sa pagsagol sa metformin sa panahon sa therapy kauban ang Combogliz Prolong. Sa kauswagan sa lactic acidosis tungod sa paggamit sa metformin, ang konsentrasyon sa plasma sa dugo milapas sa 5 μg / ml.

Sa mga pasyente nga adunay diabetes, ang lactic acidosis kanunay nga nag-uswag nga adunay grabe nga pagkapakyas sa pantog, lakip ang tungod sa sakit nga congenital kidney ug dili igo nga pagpahulay sa pantog, labi na kung nagkuha daghang mga tambal. Sa mga pasyente nga napakyas sa kasingkasing, ilabina sa mga pasyente nga dili lig-on angina o mahait nga pagkapakyas sa kasingkasing ug usa ka peligro sa hypoperfusion ug hypoxemia, adunay dugang nga risgo sa lactic acidosis. Ang risgo sa pagpalambo sa lactic acidosis nagdugang sa katimbang sa lebel sa pantog nga pagkapakyas ug sa edad sa pasyente. Ang regular nga pag-monitor sa function sa pantog sa mga pasyente nga pagkuha metformin kinahanglan nga himuon ug ang minimum nga epektibo nga dosis sa metformin kinahanglan nga itakda. Sa mga tigulang nga pasyente, kinahanglan ang pag-monitor sa function sa pantog. Ang metformin dili kinahanglan nga gireseta sa mga pasyente nga nagpangedaron og 80 ka tuig ug pataas kung adunay function sa pantal (wala’y paglihok sa pantog) (sumala sa datos sa QC), tungod kay kini nga mga pasyente labi ka dali nga makapalambo sa lactic acidosis. Dugang pa, ang therapy sa metformin kinahanglan nga hunongon dayon kung ang mga kondisyon nga giubanan sa hypoxemia, dehydration o sepsis maugmad. Tungod kay ang kapakyasan sa atay mahimo’g makapugong sa kaarang sa pagpaayo sa lactate, ang metformin dili kinahanglan nga itudlo sa mga pasyente nga adunay mga timailhan sa klinika o laboratoryo sa sakit sa atay.

Ang sinugdanan sa lactic acidosis kanunay nga wala mamatikdi ug giubanan sa mga sintomas nga dili maayo, sama sa malaise, myalgia, pagkapakyas sa respiratoryo, dugang nga pagduka, kasakit ug pagkalibang sa tiyan. Ang hypothermia, hypotension, ug resistensyado nga bradyarrhythmia mahimong mahitabo. Ang pasyente kinahanglan nga ireport dayon ang tanan nga mga sintomas niini sa doktor. Kung nahibal-an ang ingon nga mga simtomas, ang therapy sa metformin kinahanglan hunongon, pag-monitor sa mga serum electrolyte, mga ketone nga lawas, glucose sa dugo, ug kung gipakita, pH dugo, konsentrasyon sa lactate ug konsentrasyon sa metformin sa dugo. Ang mga simtomas sa gastrointestinal nga molambo sa ulahing yugto sa metformin therapy mahimong hinungdan sa lactic acidosis o uban pang sakit.

Ang pagpuasa sa wala’y konsentrasyon nga plasma lactate labaw sa taas nga taas nga lebel apan sa ilawom sa 5 mmol / L sa mga pasyente nga nagkuha sa metformin mahimo’g nagpaila nga usa ka nagkaduol nga pag-uswag sa lactic acidosis, ug mahimo usab nga tungod sa ubang mga hinungdan, sama sa dili kompleto nga diabetes mellitus, sobra nga katambok, sobra nga pisikal ang pagkarga.

Ang presensya sa lactic acidosis kinahanglan nga susihon sa tanan nga mga pasyente nga adunay diabetes mellitus ug metabolic acidosis nga walay mga timailhan sa ketoacidosis (ketonuria ug ketonemia). Ang lactic acidosis nanginahanglan pagtambal sa kahimtang sa ospital. Kung ang lactic acidosis nakit-an sa usa ka pasyente nga mikuha sa metformin, kinahanglan nga ihunong dayon nimo ang pagkuha sa tambal ug dayon pagsugod sa kinatibuk-ang pagsuporta sa mga lakang.Gisugyot nga magsugod dayon ang dialysis aron matul-id ang acidosis ug excrete cumulated metformin.

Sama sa nahibal-an nimo, ang potentiates sa alkohol nga epekto sa metformin sa metabolismo sa lactate, nga nagdugang sa risgo sa lactic acidosis. Limitahan ang pag-inom sa alkohol samtang gikuha ang Combogliz Prolong.

Ang Combogliz Prolong dili girekomenda alang sa mga pasyente nga adunay mga timailhan sa klinika ug laboratoryo sa sakit sa atay tungod sa peligro sa lactic acidosis.

Pagtuki sa kidney function

Sa wala pa magsugod therapy sa Combogliz Prolong ug labing menos matag tuig pagkahuman, kinahanglan nga susihon ang function sa kidney. Sa mga pasyente nga adunay gidudahang epekto sa pantog, ang function sa kidney kinahanglan nga masuri kanunay kanunay ug ang therapy sa Combogliz Prolong kinahanglan hunongon kung ang mga timailhan sa pagpalya sa pantog mitungha.

Ikaw kinahanglan nga temporaryong suspindihon ang paggamit sa tambal nga Combogliz Prolong sa wala pa ang bisan unsang pamaagi sa pag-opera (gawas sa gagmay nga mga pamaagi nga wala’y kalabutan sa paglimitar sa paggamit sa mga likido ug mga likido), ug ayaw ipadayon ang paggamit niini hangtod nga makuha sa pasyente ang mga tambal sa sulod ug ang normal nga function sa kidney napamatud-an. .

Pagbag-o sa kahimtang sa klinika sa mga pasyente nga kaniadto adunay kontrolado nga type 2 diabetes

Sa usa ka pasyente nga may T2DM, nga kaniadto kontrolado sa panahon sa pagtambal uban sa Combogliz Prolong, ug kinsa adunay mga paglihis sa mga parameter sa laboratoryo o nagpalambo sa usa ka sakit (labi na sa kaso sa usa ka dili klaro nga diagnosis), ang mga timailhan sa ketoacidosis o lactic acidosis kinahanglan nga susihon dayon. Ang pagsusi kinahanglan maglakip sa pagtino sa mga electrolyte sa dugo serum, ketones, glucose sa dugo ug, kung gipakita, dugo pH, konsentrasyon sa lactate, pyruvate ug metformin. Kung adunay bisan unsang porma sa acidosis nga naugmad, ang Combogliz Prolong kinahanglan nga kanselahon gilayon ug ang lain nga gireseta nga hypoglycemic.

Ang paggamit sa mga tambal nga mahimong hinungdan sa hypoglycemia

Ang mga tambal nga nagpukaw sa pagtago sa insulin, sama sa sulfonylureas, mahimong hinungdan sa hypoglycemia. Busa, aron mahanaw ang peligro sa hypoglycemia kung inubanan sa saxagliptin, mahimo’g kinahanglanon nga maminusan ang dosis sa usa ka tambal nga makapauswag sa pagkatago sa insulin.

Ang hypoglycemia wala molambo sa mga pasyente nga mogamit lang sa metformin sa naandan nga paagi, apan mahimo’g molambo uban ang dili igo nga paggamit sa karbohidrat, kung ang aktibo nga kalihokan sa lawas dili masunog pinaagi sa paggamit sa karbohidrat, o uban ang paggamit sa uban pang mga tambal nga hypoglycemic (sama sa sulfonylureas ug insulin derivatives) o alkohol. Sa mga tigulang, ang mga pasyente nga nagpaluya o dili maayo nga gipakaon ang mga pasyente ug mga pasyente nga adunay kakulangan sa adrenal o pituitary o pagkahubog sa alkohol labi ka sensitibo sa mga epekto sa hypoglycemic. Sa mas tigulang nga mga tawo ug mga pasyente nga nagkuha og mga beta-blockers, lisud ang pagdayagnos sa hypoglycemia.

Ang komplikado nga terapiya nga nakaapekto sa pantog nga function o pag-apod-apod sa metformin

Ang mga komplikado nga tambal (sama sa mga tambal nga cationic, nga gipagawas sa pagtago sa mga tubule sa pantog), nga mahimong makaapekto sa function sa mga kidney, modala sa hinungdan nga mga pagbag-o sa hemodynamic o makaguba sa pag-apod-apod sa metformin (tan-awa ang seksyon nga "Pakigsulti sa uban nga mga droga"), kinahanglan gamiton sa pag-amping.

Ang mga pagtuon sa radiolohiko nga pagdumala sa intravascular nga pagtambal sa mga ahente nga yodo

Kung nagpahigayon mga pagtuon sa radiological nga adunay intravascular administration sa mga iodine nga adunay mga ahente nga kontra, nahibal-an ang mga acute dysfunctions sa renal, nga mahimo nga giubanan sa pagpalambo sa lactic acidosis sa mga pasyente nga nakadawat metformin. Ang mga pasyente nga naka-iskedyul alang sa ingon nga pagtuon kinahanglan kanselahon ang Combogliz Prolong therapy sa sulod sa 48 oras sa wala pa buhata kini nga pamaagi, ayaw pagdala sa tambal sa sulod sa 48 ka oras pagkahuman sa pamaagi, ug ipadayon ang therapy pagkahuman nakumpirma ang normal nga function sa kidney.

Ang pagkahugno sa Cardiovascular (shock) sa bisan unsang sinugdanan, mahait nga kapakyasan sa kasingkasing, mahait nga myocardial infarction ug uban pang mga kondisyon nga giubanan sa hypoxia ug lactic acidosis mahimong hinungdan sa prerenal azotemia. Uban sa pagpalambo sa ingon nga mga katingalahan, gikinahanglan nga dayon kanselahon ang therapy sa Combogliz Prolong.

Pagkadaghan sa glucose sa dugo

Ang hilanat, trauma, impeksyon, operasyon mahimong hinungdan sa usa ka paglapas sa konsentrasyon sa glucose sa dugo, nga kaniadto nakontrol sa pagdumala sa tabang sa tambal nga Combogliz Prolong. Sa kini nga mga kaso, ang temporaryo nga paghawa sa therapy ug pagbalhin sa pasyente sa therapy sa insulin mahimo’g gikinahanglan. Human mapadayon ang konsentrasyon sa glucose sa dugo ug pagpalambo sa kinatibuk-ang kahimtang sa pasyente, ang pagtambal uban sa Combogliz Prolong mahimong ma-resume.

Atol sa paggamit sa post-marketing sa saxagliptin, nakit-an ang mga grabe nga reaksyon sa hypersensitivity, lakip ang anaphylaxis ug angioedema. Sa pag-uswag sa usa ka seryoso nga reaksyon sa sobrang pagkasensitibo, ang paggamit sa tambal kinahanglan nga hunongon, ang ubang posible nga mga hinungdan sa pag-uswag sa kabag-ohan kinahanglan nga masusi, ug ang alternatibong therapy alang sa diabetes mellitus kinahanglan nga gilarawan (tan-awa ang "Contraindications" ug "Mga epekto»).

Sa paggamit sa post-marketing sa saxagliptin, nadawat nga mga taho sa mga kaso sa acute pancreatitis. Ang mga pasyente nga nagkuha sa Combogliz Prolong kinahanglan pahibal-an bahin sa mga kinaiya nga sintomas sa mahait nga pancreatitis: dugay, grabe nga kasakit sa tiyan. Kung gisuspetsahan nimo ang pag-uswag sa pancreatitis, kinahanglan nga hunongon nimo ang pagkuha sa tambal nga Combogliz Prolong (tan-awa ang mga seksyon nga "Maampingon" ug "Mga epekto»).

Ang impluwensya sa abilidad sa pagmaneho sa mga salakyanan ug pagpugong sa mga mekanismo

Ang panukiduki sa epekto sa saxagliptin sa abilidad sa pagdala sa mga awto ug mga mekanismo sa pagkontrol wala pa gihimo.

Hinumdumi nga ang saxagliptin mahimong hinungdan sa labad sa ulo.

Overdose

Uban sa dugay nga paggamit sa tambal sa mga dosis hangtod sa 80 ka beses nga mas taas kaysa girekomenda, wala gihulagway ang mga sintomas sa pagkahubog.

Sa kaso sa usa ka sobra nga dosis, kinahanglan nga gamiton ang symptomatic therapy. Ang Saxagliptin ug ang panguna nga metabolite nga gipagawas sa hemodialysis (rate sa pagpagawas: 23% sa dosis sa 4 nga oras).

Adunay mga kaso sa sobra nga dosis sa metformin, lakip ang pagkuha labaw pa sa 50 g. Hypoglycemia naugmad sa mga 10% nga mga kaso, apan ang hinungdan nga relasyon sa metformin wala pa matukod. Sa 32% sa mga kaso sa overdose sa metformin, ang mga pasyente adunay lactic acidosis. Ang metformin gipagawas sa panahon sa dialysis, samtang ang clearance moabot sa 170 ml / min.

Pakigsulti sa Uban nga mga tambal

Ang pipila ka mga tambal nagdugang hyperglycemia (thiazide ug uban pang mga diuretics, glucocorticosteroids, phenothiazines, pagpangandam sa mga hormone nga dunay thyroid, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, nicotinic acid, sympathomimetics, hinay nga calcium channel blockers ug isoniazid). Kung nagreseta o nagkansela sa ingon nga mga droga sa usa ka pasyente nga nagkuha sa Combogliz Prolong, pag-ayo monitor ang konsentrasyon sa glucose sa dugo. Gamay ang sukod sa paggapos sa metformin sa mga protina sa dugo sa dugo, busa dili malikayan nga kini makig-uban sa mga tambal nga labi nga nahigot sa mga protina sa plasma, sama sa salicylates, sulfonamides, chloramphenicol ug probenecid (sukwahi sa mga sulud nga sulud sa sulud nga sulud, nga labi nga gihigot nga adunay protina sa serum)

Mga panudlo sa mga isoenzymes CYP3A4 / 5

Ang Rifampicin mahinungdanon nga makunhuran ang pagkaladlad sa saxagliptin nga wala usba ang AUC sa aktibo nga metabolite, 5-hydroxy-saxagliptin. Ang Rifampicin dili makaapekto sa pagdili sa DPP-4 sa plasma sa dugo sa panahon nga pagtambal sa 24-oras nga pagtambal.

CYP3A4 / 5 Mga Inhibitor sa Isoenzyme

Ang Diltiazem nagpalambo sa epekto sa saxagliptin kung gigamit nga mag-uban.Ang pagdugang sa konsentrasyon sa saxagliptin sa plasma sa dugo gilauman uban ang paggamit sa amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice ug verapamil, bisan pa, ang dosis saxagliptin wala girekomenda. Ang Ketoconazole mahinungdanon nga nagdugang sa konsentrasyon sa saxagliptin sa plasma. Ang susamang makahuluganon nga pagdugang sa konsentrasyon sa saxagliptin sa plasma sa dugo gilauman kung ang uban nga mga gamhanan nga tigpugong sa nzoenzymes CYP3A4 / 5 gigamit (pananglitan, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir ug telithromycin). Kung gihiusa sa usa ka kusgan nga tigdala sa CYP3A4 / 5 isoenzymes, ang dosis saxagliptin kinahanglan maminusan sa 2.5 mg.

Ang mga tambal sa cationic (e.g., amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterone, trimethoprim o vancomycin), nga gipagawas sa mga kidney pinaagi sa glomerular filtration, mahimong theoretically interaction sa metformin, makigkompetensya sa mga komon nga sistema sa transportasyon sa renal. Sa mga pagtuon sa pakigsulti sa droga sa metformin ug cimetidine nga adunay usa ug balik-balik nga pagdumala sa droga, ang interaksiyon sa metformin ug cimetidine alang sa oral administration sa himsog nga mga boluntaryo ang naobserbahan, nga adunay 60% nga pagdugang sa maximum nga konsentrasyon sa metformin sa plasma ug tibuuk nga dugo ug 40% nga pagtaas sa AUC sa metformin sa plasma ug tibuuk. dugo. Sa panahon sa pagtuon nga adunay usa ka dosis sa tambal, wala’y pagbag-o sa katunga sa kinabuhi. Ang Metformin dili makaapekto sa mga pharmacokinetics sa cimetidine. Girekomenda nga bantayan pag-ayo ang mga pasyente ug, kung kinahanglan, ayohon ang dosis sa mga pasyente nga pagkuha sa mga tambal nga cationic nga gipagawas pinaagi sa proximal renal tubule system.

Sa usa ka pagtuon sa pakigsulti sa usa ka dosis sa tambal sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang hiniusa nga paggamit sa metformin ug glibenclamide wala makaapekto sa mga pharmacokinetics o mga pharmacodynamics.

Sa usa ka pagtuon sa pakigsulti sa tambal sa metformin ug furosemide nga adunay usa ka dosis sa tambal, nga gipahigayon sa himsog nga mga boluntaryo, ang ilang pakigsulti sa pharmacokinetic gipadayag. Ang Furosemide nagdugang C_max metformin sa plasma ug dugo sa 22% ug AUC sa dugo sa 15% nga wala’y mahinungdanong pagbag-o sa clearance sa pantog sa metformin. Kung gikuha ang metformin C_max ug ang AUC sa furosemide mikunhod sa 31% ug 12%, sa tinuud, ug ang katunga sa kinabuhi gipaubos sa 32% nga wala’y nakit-an nga pagbag-o sa renal clearance sa furosemide. Wala’y datos sa interaksiyon sa metformin ug furosemide nga adunay hiniusa nga gigamit nga dugay.

Sa usa ka pagtuon sa pakigsulti sa tambal sa metformin ug nifedipine nga adunay usa ka dosis sa tambal, nga gihimo sa himsog nga mga boluntaryo, ang nifedipine nagdugang C_max metformin sa plasma pinaagi sa 20% ug AUC sa 9%, ug nagdugang pagpagawas sa mga kidney. T_max ug T_1/2 wala mausab. Gipataas sa Nifedipine ang pagsuyup sa metformin. Ang Metformin wala’y epekto sa mga pharmacokinetics sa nifedipine.

Saxagliptin ug Metformin

Ang hiniusa nga paggamit sa usa nga dosis saxagliptin (100 mg) ug metformin (1000 mg) wala kaayo makaapekto sa mga pharmacokinetics sa saxagliptin o metformin sa himsog nga mga boluntaryo.

Wala’y espesyal nga pagtuon sa pharmacokinetic sa mga interaksyon sa droga sa paggamit sa Combogliz Prolong nga gihimo, bisan kung ang mga pagtuon nga gihimo uban ang mga indibidwal nga sangkap niini: saxagliptin ug metformin.

Ang epekto sa uban nga mga tambal sa saxagliptin

Glibenclamide: Ang hiniusa nga naggamit nga saxagliptin (10 mg) ug glibenclamide (5 mg), usa ka substrate sa isoenzyme CYP2C9, nadugangan C_max saxagliptin pinaagi sa 8%, bisan pa, ang saucagliptin AUC wala mausab.

Pioglitazone: Ang hiniusa nga gisubli nga paggamit sa saxagliptin kausa sa usa ka adlaw (10 mg) ug pioglitazone (45 mg), usa ka substrate sa isoenzyme CYP2C8 (kusgan) ug CYP3A4 (huyang), dili makaapekto sa mga pharmacokinetics sa saxagliptin.

Digoxin: Ang hiniusa nga gisubli nga paggamit sa saxagliptin kausa sa usa ka adlaw (10 mg) ug digoxin (0.25 mg), usa ka substrate nga P-glycoprotein, dili makaapekto sa mga pharmacokinetics sa saxagliptin.

Simvastatin: Ang hiniusa nga gisubli nga paggamit sa saxagliptin kausa sa usa ka adlaw (10 mg) ug simvastatin (40 mg), usa ka substrate nga CYP3A4 / 5 isoenzyma, nagdugang C_max saxagliptin sa 21%, apan ang saxagliptin AUC dili mausab.

Diltiazem: Ang hiniusa nga nag-usa nga paggamit sa saxagliptin (10 mg) ug diltiazem (360 mg dugay nga porma sa dosis sa balanse), usa ka kasarangan nga tigdala sa CYP3A4 / 5 isoenzyme, nagdugang C_max saxagliptin pinaagi sa 63%, ug AUC - 2.1 nga beses. Kini giubanan sa katugbang nga pagkunhod sa C_max ug AUC sa aktibo nga metabolite nga 44% ug 36%, sa tinuud.

Ketoconazole: Ang hiniusa nga paggamit sa usa ka dosis saxagliptin (100 mg) ug ketoconazole (200 mg matag 12 ka oras sa balanse), nagdugang_max ug AUC sa saxagliptin 2.4 ug 3.7 ka beses, sa tinuud. Kini giubanan sa katugbang nga pagkunhod sa C_max ug AUC sa aktibo nga metabolite pinaagi sa 96% ug 90%, sa tinuud.

Rifampicin: Ang hiniusa nga paggamit sa usa ka dosis saxagliptin (5 mg) ug rifampicin (600 mg kausa sa usa ka adlaw sa balanse) nagpaubos_max ug AUC sa saxagliptin sa 53% ug 76%, sa tinuud, nga adunay katugbang nga pagtaas sa C_max(39%), apan kung wala’y mahinungdanong pagbag-o sa AUC sa aktibo nga metabolite.

Omeprazole: Ang hiniusa nga daghang paggamit sa saxagliptin sa usa ka dosis nga 10 mg kausa sa usa ka adlaw ug omeprazole sa usa ka dosis nga 40 mg, usa ka substrate sa isoenzyme CYP2C19 (lig-on) ug ang isoenzyme CYP3A4 (huyang), usa ka inhibitor sa isoenzyme CYP2C19 ug ang inducer nga MRP-3, dili makaapekto sa parmaks.

Aluminium hydroxide + magnesium hydroxide + simethicone: Ang hiniusa nga paggamit sa usa nga dosis saxagliptin (10 mg) ug usa ka suspensyon nga naglangkob sa aluminyo hydroxide (2400 mg), magnesium hydroxide (2400 mg) ug simethicone (240 mg) nagpaubos sa C_max saxagliptin sa 26%, bisan pa ang saxagliptin AUC dili mausab.

Famotidine: Ang pagkuha sa usa ka dosis saxagliptin (10 mg) 3 ka oras pagkahuman sa usa ka dosis sa famotidine (40 mg), usa ka tigkontra sa hOCT-1, hOCT-2, ug hOCT-3, nagdugang C_max saxagliptin sa 14%, apan ang saxagliptin AUC dili mausab.

Mga Termino sa Bakasyon sa Parmasya

Gireseta ang tambal.

Mga termino ug kondisyon sa pagtipig

Sa temperatura nga dili molapas sa 30 ° C. Ipadayon nga dili maabut sa mga bata. Ang kinabuhi sa estante 3 ka tuig.

Ang paggamit sa tambal nga Combogliz molungtad lamang ingon nga gimando sa doktor, gihatag ang panudlo alang sa pakisayran!

Pagpagawas sa porma, komposisyon ug packaging

Magamit sa tulo nga bersyon sa sulud sa aktibo nga mga sangkap (mg):

• metformin - 1000, saxagliptin - 2.5,
• metformin - 1000, saxagliptin - 5.0,
• metformin - 500, saxagliptin - 5.0.

Dugang pa gilakip:

• magnesium stearate,
• sodium carmellose
• hypromellose.

Adunay 7 nga mga papan sa usa ka blister, sa usa ka pakete sa karton nga adunay usa ka una nga pagkontrol sa pag-abli mahimong adunay 4 o 8 blisters.

Ang aksyon sa pharmacological

Ang mga tablet nga adunay hiniusa nga aksyon, giusab nga pagpagawas ug sulud sa duha ka aktibo nga sangkap nga nagsagol sa usag usa.

Ang Metformin usa ka biguanide. Gipugngan niini ang gluconeogenesis, gihalinan ang oksihenasyon sa mga tambok ug nagdugang ang pagkasensitibo sa mga receptor sa insulin. Ang paggamit sa selula sa glucose gi-aktibo usab. Ang sangkap dili makaapekto sa sulud sa insulin sa dugo sa iyang kaugalingon, dili hinungdan sa hypoglycemia. Gipukaw usab ang synthesis sa glycogen. Nagkadaghan ang pagbalhin sa glucose tungod sa pagkaladlad sa mga selula. Dugang pa, ang substansiya makahimo sa pagpakunhod sa rate sa pagsuyup sa asukal sa gastrointestinal tract, tungod kay adunay epekto sa pagkawala sa timbang. Hinaot nga mapaayo ang pipila ka mga kabtangan sa dugo.

Ang saxagliptin nagdugang sa pagpagawas sa piho nga mga hormone - incretins. Gipasiugda nila ang pagpagawas sa insulin gikan sa mga beta cells sa pancreas ug gipakubus ang paggama sa glucagon. Ang nag-unang katakus sa saxagliptin mao ang pagpakunhod sa lebel sa glucose sa usa ka walay sulod nga tiyan ug pagkaon.Dugang pa, ang pagpagawas sa tiyan gipugngan, aron ang usa ka taas nga epekto sa saturation makuha. Naghatag usab kini nga pagkawala sa gibug-aton sa mga diabetes.

Tungod sa nabag-o nga pagpagawas, ang risgo sa mga epekto gikan sa gastrointestinal tract gipaubos.

Contraindications

• Sobrang pagkasensitibo sa mga sangkap,
• Usa ka kasaysayan sa anaphylactic shock,
• Type 1 diabetes
• Pagkalihok sa lactose,
• Pagtambal sa insulin
• Pagpanukiduki gamit ang mga sangkap nga nakabase sa yodo (48 ka oras sa wala pa ug pagkahuman),
• Impluwensya sa pantog ug hepatic function,
• Sakit, laygay ug makatakod nga mga sakit,
• Diabetic ketoacidosis
• Usa ka kasaysayan sa koma
• Ang risgo sa tisyu hypoxia,
• Usa ka kasaysayan sa lactic acidosis,
• Ubos nga kaloriya nga pagkaon
• Pregnancy ug lactation
• Sa ilawom sa 18 ka tuig ang panuigon
• Alkoholismo

Mga panudlo alang sa paggamit (pamaagi ug dosis)

Gipili kini nga tagsa-tagsa pinasukad sa pagpamatuod.

Kuhaa 1 nga oras matag adlaw sa parehas nga oras. Ang kabhang kinahanglan dili lutak, tungod kay nakaapekto kini sa rate sa pagpagawas. Pag-inom sa daghang tubig.

Ang pagtambal nagsugod sa 500 + 2.5 mg nga papan, unya mahimo nga madugangan sa 1000 + 5 mg. Labing kadaghan - 2000 + 5 mg. Dugangi ang dosis sa hinay-hinay nga pagkunhod sa mga dili gusto nga mga epekto.

Kung sa wala pa kini ang pasyente gitambalan sa mga ahente nga adunay sulud nga mga substansya, apan gilain, ang dosis gipili uyon sa nauna. Ang epekto sa lawas sa pagbalhin gikan sa uban nga mga tambal nga hypoglycemic sa kini nga tambal wala gitun-an.

Mga epekto

• Sakit sa ulo, migraine,
• Impeksyon sa genitourinary
• Sakit sa tiyan
• Sinusitis
• Nasuka ug nagsuka-suka
• Pangatarungan
• Pagpuyong
• Hypoglycemia (gikan sa saxagliptin),
• Urticaria,
• Thrombocytopenia
• Alerdyik nga reaksyon
• Nasopharyngitis,
• Gastroenteritis
• Pancreatitis
• Mga sakit sa pagtilaw
• Pagkasubo.

Kini gikuha pinaagi sa pagbag-o sa dosis, o pinaagi sa pagpahunong sa tambal.

Overdose

Kung milagro ang pamatasan, mahimong mahitabo ang lactic acidosis. Kini napuno sa grabe nga sangputanan - bisan ang kamatayon. Kung adunay bisan unsang pagduda sa pagpalambo niini, ang pasyente kinahanglan nga maospital. Gireseta sa ospital ang hemodialysis ug terapiya.

• myalgia
• kapakyas sa pagginhawa
• nagkadako nga pagkaantok
• kasakit sa tiyan
• baho sa acetone gikan sa baba.

Sa diha nga pagkuha sa uban nga mga tambal, labi na base sa sulfonylurea, ang risgo sa hypoglycemia nagdugang. Ang mga simtomas niini: kahuyang, pagmala sa panit, pagkadaut sa kaisipan (hangtod sa usa ka coma), kagutom, pagkasuko, ug uban pa. Ang dali nga porma gikuha ang pag-inom sa tam-is nga pagkaon. Kasarangan ug grabe - indeyksiyon sa solusyon sa glucagon o dextrose. Hinungdan nga gidala ang usa ka tawo sa panumduman, ug dayon mokonsulta sa doktor alang sa pagbag-o sa dosis.

Pakigsulti sa droga

Nagpalambo sa paglihok sa aktibo nga mga sangkap:

• aluminyo hydroxide,
• pioglitazone
• magnesium hydroxide,
• rifampicin
• GKS,
• nikotinic acid
• simethicone
• estrogens
• diuretics sa thiazide,
• mga hormone sa thyroid
• isoniazid
• fenothiazines,
• phenytoin
• sympathomimetics
• hinay nga mga blocker sa channel sa calcium.

Pagpakunhod sa pagka-epektibo sa aktibo nga sangkap:

• diltiazem
• fluconazole
• amprenavir
• verapamil
• erythromycin,
• ketoconazole
• apresyante
• glibenclamide,
• Mga derivatives sa sulfonylurea,
• duga sa grapefruit
• famotidine
• isoenzymes CYP3A4 / 5,
• furosemide
• pagpangandam sa cationic
• nifedipine
• ethanol.

Ang nagtambong nga doktor kinahanglan nga nahibal-an ang pagtambal sa kini nga mga substansya sa pag-preseta therapy.

Espesyal nga mga panudlo

Tungod kay ang tambal nga gipagawas sa mga kidney, girekomenda nga regular nga maghimo sa mga pagsulay ug pag-monitor sa ilang kahimtang aron malikayan ang mga komplikasyon. Ilabi na kini sa mga tigulang.

Sa mga pasyente pagkahuman sa 60 ka tuig, ang lactic acidosis mahitabo kanunay. Kinahanglan ang kanunay nga pagdumala sa usa ka espesyalista.

Ang posibilidad sa pagpalambo sa pancreatitis nagdugang. Ang nag-unang sintomas mao ang mahait, dugay nga kasakit sa tiyan.

Ang pasyente kinahanglan mahibal-an ang mga sintomas sa mga epekto ug makahimo sa paghatag sa first aid.

Kung gikinahanglan, ang mga pamaagi sa pag-opera sa tawo gibalhin sa insulin.

Wala’y pagtuon nga gihimo sa epekto sa abilidad sa pagmaneho sa usa ka awto. Bisan pa, sa hiniusa nga pagtambal, kinahanglan nga hinumdoman ang risgo sa hypoglycemia. Ang Saxagliptin mahimo usab nga hinungdan sa mga sakit sa ulo ug migraine. Ang desisyon bahin sa posibilidad sa pagmaneho sa awto o pagtrabaho kauban ang mga mekanismo gihimo sa usa ka espesyalista.

Pagtandi sa mga analogue

Ang kini nga tambal adunay daghang mga buhis sa komposisyon ug kabtangan. Kini mapuslanon aron mapamilyar ang imong kaugalingon uban kanila.

"Yanumet." Presyo - gikan sa 2830 nga mga rubles alang sa 56 nga papan. Ang komposisyon naglakip sa metformin ug sitagliptin. Naghimo sa kompanya nga Merck Sharp ug Dome, USA. Mahimo kini gamiton inubanan sa insulin, bisan pa, daghang mga epekto ug contraindications. Wala gireseta alang sa mga bata ug mga mabdos nga babaye. Daghang nagsulat nga ang tambal dali nga nakamenus sa gibug-aton.

Galvus Met. Gasto - 1500 nga mga rubles ug labaw pa. Naglangkob sa metformin ug vildagliptin. Ang tiggama - "Novartis", Switzerland. Mas barato kini, bisan kung ang mga kabtangan niini dili labi ka lahi sa "Comboglize". Ang lista sa mga contraindications parehas.

"Pagsukol sa Xr." Kini adunay susama nga komposisyon. Gipagawas sa kompanya nga AstraZeneca, Great Britain. Ang us aka us aka gasto adunay 1650 nga mga rubles matag pack. Ang labing duol nga analogue sa mga kabtangan. Ang tanan nga mga epekto ug contraindications parehas.

Glibomet. Ang medisina nga gihimo sa kompanya nga "Berlin Chemie", Germany. Presyo - 350 nga rubles matag pakete. Ang aktibo nga sangkap - glibenclamide ug metformin. Dili angay alang sa tanan. Daghang mga pagdili nga gamiton.

Bagomet. Metformin ug glibenclamide nga adunay mga papan. Presyo - gikan sa 160 nga mga rubles. Adunay sila usa ka gipalapdan nga aksyon, gihimo sa kompanya nga Chemistry Montpellier, Argentina. Ang nag-unang plus gamay nga gasto nga adunay gibana-bana nga parehas nga mga kabtangan. Ang mga kontaminasyon parehas.

Ang desisyon nga magbalhin sa laing tambal gihimo sa doktor. Ang pag-tambal sa kaugalingon gidili!

Kasagaran adunay mga positibo nga impresyon sa tambal. Ang dili ra negatibo ang taas nga gasto. Usab sa mga pagribyu nahibal-an nga kadtong mikuha sa wala pa kini nga metformin kung itandi sa miaging estado adunay mas gamay nga mga epekto. Ang makanunayon nga pagkawala sa timbang nakita usab, apan sa pagkaon lamang.

Victor: “Nagkuha ako mga tablet nga nakabase sa metformin sa daghang mga tuig. Wala nila hatagi ang gitinguha nga epekto, gireseta sa doktor ang hiniusa nga pag-andam nga "Combogliz Prolong". Ang ganahan nako: dali nga naghatag usa ka resulta, pag-inom usa lang ka tablet sa usa ka adlaw. Nagpadayon nga normal nga lebel ug asukal. Ang dili ko ganahan: adunay mga epekto, labi na kung imong gibuak ang pagkaon. Makatabang kini sa daghan, bisan pa daghang gasto. ”

Alexandra: “Ako usa ka diabetes sa daghang kasinatian. Sa bag-ohay nga mga tuig, naggamit lang ako mga imported nga droga. Karon gidawat nako si Combogliz Prolong. Maayo ang tambal, wala’y mga epekto ko. Kini dali sa pagdawat, ang presyo / kalidad nga ratio nga hingpit kanako. "

Panapos

Kini nga tambal epektibo kaayo. Salamat sa mga dagway sa pagpagawas, kini makatabang aron malikayan ang pag-uswag sa mga problema sa gastrointestinal tract. Ang mga review gikan sa mga gumagamit sa droga ug mga espesyalista kadaghanan kadaghanan positibo. Ang negatibo lamang mao ang taas nga gasto ug ang kinahanglan nga mag-order sa usa ka parmasya. Kay kon dili, kini maayo nga tambal alang sa diabetes.

Paagi sa paggamit

Alang sa mga hamtong: Nagdungan ako og 1 nga oras / adlaw panahon sa panihapon. Ang dosis kinahanglan nga pilion nga tagsa-tagsa.
Kasagaran, sa usa ka kombinasyon nga tambal nga adunay sulud saxagliptin ug metformin, ang dosis saxagliptin mao ang 5 mg 1 nga oras / adlaw. Ang girekomenda nga inisyal nga dosis sa gibag-o nga gibag-o nga metformin mao ang 500 mg 1 nga oras / adlaw, mahimo kini madugangan sa 2000 mg 1 nga oras / adlaw.
Ang dosis sa metformin nga nadugangan sa hinay-hinay aron makunhuran ang peligro sa mga epekto sa gastrointestinal tract.
Labing kadaghan sa adlaw-adlaw nga dosis: saxagliptin 5 mg ug giusab nga pagpagawas sa metformin 2000 mg.

- Type 2 diabetes mellitus nga gisagol sa diyeta ug ehersisyo aron mapauswag ang pagkontrol sa glycemic.

Pormula sa dosis:

Usa ka papan nga adunay tabon sa pelikula nga adunay gibag-o nga pagpagawas

Adunay sulod nga 1000 mg + 2.5 mg.

Mga aktibo nga sangkap: metformin hydrochloride 1000 mg + saxagliptin 2.5 mg

Ang core sa tablet: metformin hydrochloride nga gisagol sa 0.5% magnesium stearate 1005.0 mg (1000.0 mg metformin hydrochloride + 5.0 mg magnesium stearate), sodium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 393.0 mg, magnesium stearate 2.0 mg

una nga layer sa shell coating (pagpanalipod): Ang Opadry II nga puti (% m / m) 130.5 mg polyvinyl alkohol nga bahin hydrolyzed 40.00%, titanium dioxide 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, 1 M nga solusyon sa hydrochloric acid sa pH 2 , 0 ± 0.3 *,

ikaduha nga layer sa co coating (aktibo): saxagliptin 2.5 mg, Opadray II puti nga 20.0 mg, 1 M solusyon nga hydrochloric acid sa pH 2.0 ± 0.3 *,

kabhang sa sine (ikatulo nga layer sa panapton (kolor)): Opadry II dilaw (% m / m) 48.0 mg polyvinyl alkohol nga partido nga hydrolyzed 40.00%, titanium dioxide 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, dye iron oxide yellow 0.75% , 1 M nga solusyon sa hydrochloric acid sa pH 2.0 ± 0.3 *,

tinta alang sa pagsulat: tinta Opacode asul nga ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminum varnish 16.00%, shellac

45% (20% gibanabana) sa ethanol 55.40%, butanol 15.00%, propylene glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, 28% nga solusyon sa ammonium hydroxide 0.10%.

Adunay usa ka 500 mg + 5 mg nga film-coated tablet nga sulud.

Mga aktibo nga sangkap: metformin hydrochloride 500 mg + saxagliptin 5 mg

Ang core sa tablet: metformin hydrochloride sa sinagol nga 0.5% magnesium stearate 502.5 mg (500.0 mg metformin hydrochloride + 2.5 mg magnesium stearate), sodium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 358.0 mg, hypromellose 2910 10.0 mg, microcrystalline cellulose 102.0 mg, magnesium stearate 1.0 mg,

una nga layer sa shell coating (pagpanalipod): Ang Opadry II nga puti (% m / m) 99.0 mg polyvinyl alkohol nga bahin hydrolyzed 40.00%, titanium dioxide 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, 1 M nga solusyon sa hydrochloric acid sa pH 2 , 0 ± 0.3 *, bi ikaduha nga layer sa coating (aktibo): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II nga puti 20,0 mg, 1 M nga solusyon sa hydrochloric acid sa pH 2.0 ± 0.3 *.

kabhang sa sine (ikatulo nga layer sa panapton (kolor)): Ang Opadry II tawny (% m / m) 33.0 mg polyvinyl alkohol nga bahin nag-hydrolyzed 40.00%, macrogol 3350 20.20%, titanium dioxide 19.58%, talc 14.80%, dye iron oxide yellow 5, 00% ug pula nga iron oxide pula nga 0.42%, 1 M nga solusyon sa hydrochloric acid sa pH 2.0 ± 0.3 *,

tinta alang sa pagsulat: tinta Opacode asul nga ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminum varnish 16.00%, shellac

45% (20% gibanabana) sa ethanol 55.40%, butanol 15.00%, propylene glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, 28% nga solusyon sa ammonium hydroxide 0.10%.

Usa ka 1000 mg + 5 mg tablet nga adunay sapaw nga film naglangkob:

Mga aktibo nga sangkap: hydrochloride 1000 mg + saxagliptin 5 mg Ang core sa tablet: metformin hydrochloride nga gisagol sa 0.5% magnesium stearate 1005.0 mg (1000.0 mg metformin hydrochloride + 5.0 mg magnesium stearate), sodium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 393.0 mg, magnesium stearate 2.0 mg

una nga layer sa shell coating (pagpanalipod): Ang Opadry II nga puti (% m / m) 130.5 mg polyvinyl alkohol nga bahin hydrolyzed 40.00%, titanium dioxide 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, 1 M nga solusyon sa hydrochloric acid sa pH 2 , 0 ± 0.3 *,

ikaduha nga layer sa co coating (aktibo): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II puti nga 20.0 mg, 1 M nga solusyon sa hydrochloric acid sa pH 2.0 ± 0.3 *,

kabhang sa sine (ikatulo nga layer sa panapton (kolor)): Ang Opadry II nga pink (% m / m) 48.0 mg polyvinyl alkohol nga bahin nag-hydrolyzed sa 40.00%, titanium dioxide 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, pula nga iron oxide pula 0.75% , 1 M nga solusyon sa hydrochloric acid sa pH 2.0 ± 0.3 *,

tinta alang sa pagsulat: tinta Opacode asul nga ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminum varnish 16.00%, shellac

45% (20% gibanabana) sa ethanol 55,40%, butanol 15.00%, propylene glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, 28% nga solusyon sa ammonium hydroxide 0.10%.

* Kung gikinahanglan, ang usa ka solusyon sa 1 M sodium hydroxide mahimong magamit aron mapahiangay ang pH.
** Kung gikinahanglan, ang isopropanol alkohol gidugang sa tinta sa panahon sa proseso sa pag-label. Ang mga pagsubay sa indigo carmine aluminum varnish ug shellac nagpabilin sa mga papan kon gisulat. Ang mga solvent nga gilakip sa tinta giwagtang sa paggama sa panahon sa pag-uga.

1000 mg + 2.5 mg papan:

Ang mga tablet nga may sulud nga capsule, adunay sinulud nga pelikula gikan sa luspad nga dilaw hangtod sa sanag nga kolor sa kolor, uban ang mga pulong nga "2.5 / 1000" sa usa ka kilid ug "4222" sa pikas bahin, sa asul nga tinta.

500 mg + 5 mg papan:
Ang mga tablet nga may sulud nga capsule, sulud sa pelikula gikan sa light brown hangtod sa brown, nga adunay mga pulong nga "5/500" sa usa ka kilid ug "4221" sa pikas bahin, sa asul nga tinta.

1000 mg + 5 mg papan:
Ang mga tablet nga may sulud nga capsule nga tabla, gitabunan sa usa ka pink nga lamad sa pelikula, nga adunay mga pulong nga "5/1000" sa usa ka bahin ug "4223" sa pikas bahin, sa asul nga tinta.

MGA LALAKI SA PHARMACOLOGIKAL

Mga Pharmacodynamics

Mekanismo sa paglihok
Ang Combogliz Prolong® naghiusa sa duha nga mga tambal nga hypoglycemic nga adunay komplemento nga mga mekanismo sa aksyon aron mapauswag ang pagkontrol sa glycemic sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus (T2DM): saxagliptin, usa ka dipeptidyl peptidase 4 inhibitor (DPP-4), ug metformin, usa ka representante sa klase sa biguanide.

Saxagliptin
Agig tubag sa pagkaon sa pagkaon gikan sa gamay nga tinai, ang mga hormone nga risetin gipagawas sa agos sa dugo, sama sa peptide-1 (GLP-1) ug glucose-dependant nga insulinotropic polypeptide (HIP). Kini nga mga hormone nagpasiugda sa pagpagawas sa insulin gikan sa pancreatic beta cells, depende sa konsentrasyon sa glucose sa dugo, apan dili aktibo sa enzyme DPP-4 sulod sa daghang mga minuto. Gipaubos usab sa GLP-1 ang pagtago sa glucagon sa mga pancreatic alpha cells, nga mikunhod ang paghimo sa glucose sa atay. Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang konsentrasyon sa GLP-1 gipaubos, apan ang tubag sa insulin sa GLP-1 nagpabilin. Ang Saxagliptin, nga usa ka kompetisyon sa panghimatuud sa DPP-4, nagpakunhod sa dili aktibo nga mga hormone sa mga nagdagan, sa ingon nagdugang ang ilang konsentrasyon sa agos sa dugo ug hinungdan sa pagkunhod sa glucose sa pagpuasa pagkahuman sa pagkaon.

Metformin
Ang Metformin usa ka tambal nga hypoglycemic nga nagpauswag sa pagtugot sa glucose sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, nagpaubos sa basal ug postprandial glucose konsentrasyon. Ang Metformin nagpakunhod sa paghimo og glucose sa atay, gipakunhod ang pagsuyup sa glucose sa mga tinai ug gipataas ang pagkasensitibo sa insulin, pagtaas sa pagsuyup sa sulud ug paggamit sa glucose. Dili sama sa pagpangandam nga sulud sa sulud, ang metformin dili hinungdan sa hypoglycemia sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes o mga himsog nga mga tawo (gawas sa mga espesyal nga sitwasyon, tan-awa ang mga seksyon nga "Pag-amping" ug "Espesyal nga Panudlo"), ug hyperinsulinemia. Panahon sa therapy sa metformin, ang pagtago sa insulin nagpabilin nga wala nagbag-o, bisan kung ang pagpuasa sa pagpuasa sa insulin ug pagtubag sa mga kan-anan sa maadlaw mahimong magkunhod.

Ang Epektibo nga Klinikal ug Kaluwas

Saxagliptin Sa double-blind, randomized, nga kontrolado nga mga pagsulay sa klinika, ang saxagliptin therapy nadawat sa labaw pa sa 17,000 nga mga pasyente nga adunay T2DM.

Mga sangputanan sa cardiovascular
Ang pagtuon sa SAVOR (Ebalwasyon sa mga Cardiovascular nga Resulta sa Mga Pasyente sa Diabetes Pagdala sa Saxagliptin) gisusi ang mga resulta sa cardiovascular sa 16492 nga mga pasyente nga may T2DM (12959 nga mga pasyente nga nakumpirma nga sakit sa cardiovascular (CVD), 3533 nga mga pasyente nga adunay daghang mga hinungdan sa risgo sa cardiovascular Ang mga komplikasyon sa vascular) ug mga kantidad nga 6.5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin 24% sa dosis gipagawas sa mga kidney ingon wala mausab saxagliptin ug 36% ingon ang panguna nga metabolite sa saxagliptin. Ang kinatibuk-ang radioactivity nga nakit-an sa ihi parehas sa 75% sa dosis nga gikuha. Ang sagad nga clearance sa renal sa saxagliptin mga 230 ml / min, ang kasagaran nga kantidad sa pagsalud sa glomerular mga 120 ml / min. Alang sa panguna nga metabolite, ang clearance sa renal gitandi sa gipasabut nga mga hiyas sa glomerular filtration. Mga 22% sa kinatibuk-ang radioactivity ang nakit-an sa mga feces.

Metformin
Ang renal clearance mga gibana-bana nga 3.5 ka beses nga mas taas kaysa sa creatinine clearance (CC), nga nagpaila nga ang tubular secretion mao ang panguna nga ruta sa pagpaayo sa metformin.Pagkahuman sa pagtilaw, gibana-bana nga 90% sa nahilom nga tambal gipagawas sa mga kidney sa una nga 24 oras, nga adunay tunga nga kinabuhi gikan sa plasma nga mga 6.2 ka oras. Sa dugo, ang katunga sa kinabuhi gibana-bana nga 17.6 ka oras, busa, ang erythrocyte mass mahimong bahin sa pag-apod-apod.

Ang mga pharmacokinetics sa espesyal nga mga kahimtang sa klinika

Ang pagkapakyas sa renal
Dili girekomenda nga gamiton ang Combogliz Prolong® sa mga pasyente nga adunay kapakyasan sa bato (tan-awa ang seksyon nga "Contraindications").

Saxagliptin
Sa mga pasyente nga adunay kapakyasan sa pantog nga kapakyasan sa bato, ang mga kantidad sa AUC saxagliptin ug ang aktibo nga metabolite nga 20% ug 70% (sa tinuud) mas taas kaysa mga kantidad sa AUC sa mga pasyente nga adunay normal nga function sa pantog. Tungod kay ang ingon nga pagtaas sa kantidad dili gikonsiderar nga hinungdanon sa klinika, dili girekomenda nga ayohon ang dosis saxagliptin sa mga pasyente nga adunay mahinay nga kapakyasan sa pantog.

Metformin
Sa mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog nga pag-function (sumala sa mga sangputanan sa mga pagsukat sa QC), ang katunga sa kinabuhi sa metformin gikan sa plasma ug pagpataas sa dugo ug pagwagtang sa renal clearance mikunhod sa katimbang sa pagkunhod sa QC.

Saxagliptin
Sa mga pasyente nga adunay malumo, kasarangan ug grabe nga pagkadaot sa hepatic, wala’y mahinungdanong mga pagbag-o sa klinika sa mga pharmacokinetics sa saxagliptin, busa ang pag-adjust sa dosis alang sa mga pasyente dili kinahanglan.

Metformin
Wala’y mga pagtuon sa pharmacokinetic nga metformin sa mga pasyente nga adunay sakit nga hepatic.

Saxagliptin
Ang pagtul-id sa usa ka dosis saxagliptin depende sa gender sa mga pasyente dili kinahanglan.

Metformin
Sa mga pagtuon sa klinika sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang hypoglycemic nga epekto sa metformin sa mga lalaki ug babaye gitandi.

Saxagliptin
Sa mga pasyente nga 65-80 ka tuig ang edad, wala’y daghang hinungdan nga mga kalainan sa mga pharmacokinetics sa saxagliptin kumpara sa mga pasyente nga mas bata (18-40 ka tuig), busa ang pag-adjust sa dosis sa mga tigulang nga mga pasyente dili kinahanglan. Bisan pa, kinahanglan nga hinumdoman nga sa kini nga kategorya sa mga pasyente, ang usa ka pagkunhod sa function sa pantog mas lagmit (tan-awa ang mga seksyon nga "Dosage and Administration" ug "Espesyal nga Panudlo").

Metformin
Ang mga limitado nga datos gikan sa kontrolado nga mga pagtuon sa mga pharmacokinetics sa metformin sa himsog nga mga boluntaryo nga tigulang nga nagsugyot nga ang total nga clearance sa plasma nga metformin mikunhod, ang pagwagtang sa katunga sa kinabuhi nga pagtaas, ug ang Cmax nagdugang kung itandi sa mga mithi sa kini nga mga parameter sa himsog nga mga batan-ong boluntaryo. Sumala sa kini nga datos, usa ka pagbag-o sa mga pharmacokinetics sa metformin nga adunay pagdugang nga edad tungod sa pagbag-o sa paglihok sa kidney. Ang Combogliz Prolong® dili kinahanglan ipreseta sa mga pasyente nga mas tigulang kaysa 80 ka tuig, gawas kung ang normal nga function sa pantog napamatud-an sa mga resulta sa mga pagsukat sa QC.

Saxagliptin
Ang mga pagtuon sa mga pharmacokinetics sa saxagliptin sa mga bata wala pa gihimo.

Metformin
Ang mga pagtuon sa mga pharmacokinetics sa metformin nga gibag-o nga pagpagawas sa mga bata wala pa gihimo.

Lahi ug Etnikidad

Saxagliptin Dili girekomenda nga ayohon ang dosis saxagliptin depende sa lahi sa pasyente.

Metformin
Wala’y mga pagtuon bahin sa mga pharmacokinetics sa metformin depende sa lumba sa mga pasyente.

Type 2 diabetes mellitus nga gisagol sa diyeta ug ehersisyo aron mapauswag ang pagkontrol sa glycemic.

KONTRAINDIKASYON

• Nagkadako nga pagkasensitibo sa indibidwal sa bisan unsang sangkap sa tambal,
• Ang grabe nga mga reaksiyon sa sobrang pagkasensitibo (anaphylaxis o angioedema) sa mga inhibitor sa DPP-4,
• Type 1 nga diabetes mellitus (dili gamiton nga gitun-an)
• Paggamit uban ang insulin (wala gitun-an)
• Congenital galactose intolerance, kakulangan sa lactase ug malabsorption sa glucose-galactose,
• Pagbuntis, lactation,
• Sa edad hangtod 18 ka tuig (wala’y gitun-an ang kaluwasan ug kaepektibo),
• Ang wala’y epekto nga pantog sa pantog (serum creatinine ≥1.5 mg / dL alang sa mga lalaki, ≥1.4 mg / dL alang sa mga babaye o pagkunhod sa clearance sa creatinine), lakip ang mga hinungdan sa pagkapakyas sa cardiovascular failure (shock), acute myocardial infarction ug septicemia.
• Ang mga sakit nga sakit nga adunay peligro sa pagpalambo sa pantog sa pantog: dehydration (nga nagsuka-suka, diarrhea), hilanat, grabe nga makatakod nga mga sakit, kahimtang sa hypoxia (shock, sepsis, impeksyon sa kidney, mga sakit sa bronchopulmonary).
• Ang talamati o laygay nga metaboliko nga metaboliko, lakip ang ketoacidosis sa diabetes, adunay o wala’y coma
• Nagpahayag ang mga klinikal nga pagpakita sa mga sakit sa mahait ug laygay nga sakit nga mahimong hinungdan sa pag-uswag sa hypoxia sa tisyu (kapakyasan sa pagginhawa, pagkapakyas sa kasingkasing, pagkamatay sa myocardial infarction),
• Seryoso nga operasyon ug pagkasamad (kung gipakita ang therapy sa insulin)
• Impluwensya sa atay nga function,
• Sakit nga alkoholismo ug mahait nga pagkahilo sa ethanol,
• Lactic acidosis (lakip ang kasaysayan),
• Usa ka yugto nga labing menos 48 ka oras sa wala pa ug sa sulod sa 48 ka oras pagkahuman sa pagpahigayon sa mga pagtuon sa radioisotope o x-ray nga adunay pagpaila sa mga ahente nga adunay yodo nga pagkumpara,
• Pagsunod sa usa ka Diet nga Kaloriya Diet (Mga Tigulang nga Tigulang
  Tungod kay ang saxagliptin ug metformin nga bahin gipagawas sa mga amimislon, ug sa mga tigulang nga pasyente ang usa ka pagkunhod sa function sa pantog lagmit, ang Combogliz Prolong® kinahanglan gamiton nga mag-amping sa mga tigulang.

Saxagliptin
Wala’y mga kalainan sa kaluwasan o pagkaepektibo sa tambal sa mga pasyente> 65 anyos ang edad,> 75 anyos ang edad, ug mga batan-ong pasyente.
Metformin
Ang kontrolado nga mga pagtuon sa klinika sa metformin wala maglakip sa usa ka igo nga gidaghanon sa mga tigulang nga pasyente aron mahibal-an ang mga kalainan sa pagtubag sa therapy kumpara sa mga batan-ong pasyente, bisan kung ang kasinatian sa klinika wala maghatag mga kalainan sa tubag sa mga tigulang ug batan-ong mga pasyente. Sama sa nahibal-an nimo, ang metformin sa kadaghanan gipagawas sa mga amimislon, ug busa adunay peligro sa pagpalambo sa grabe nga daotang mga panghitabo sa mga pasyente nga napakyas sa bato. Ang Comboglyz Prolong® kinahanglan nga gireseta lamang sa mga pasyente nga adunay normal nga function sa pantog. Ang pasiuna ug ang mga dosis sa metformin kinahanglan ihatag sa mga tigulang nga pasyente, nga gikonsiderar ang usa ka posible nga pagkunhod sa pantog nga paglihok. Ang bisan unsang pagbag-o sa dosis kinahanglan nga himuon pagkahuman sa usa ka mabinantayon nga pagtuki sa function sa pantog.

Ang luwas ug kaepektibo sa tambal sa mga pasyente nga wala’y 18 anyos ang wala pa gitun-an.

MGA KATUNGOD SA ADVERSE

Ang mga dili maayo nga reaksyon sa mga pagtuon sa glycemic control kung gigamitsaxagliptin sa monotherapy ug kung gidugang sa uban nga mga tambal

Saxagliptin
Gipunting sa talahanang 1 ang daotang mga panghitabo nga naobserbahan sa mga pagsulay sa klinika (bisan unsa man ang gisusi sa tigdukiduki nga hinungdan) sa ≥5% sa mga pasyente nga nakadawat saxxlliptin 5 mg, ug adunay mas taas nga frequency kaysa sa grupo nga pletebo, sumala sa usa ka hiniusa nga pagtuki sa mga pagtuon sa 24 nga semana. .

Lamesa 1. Malain nga mga hitabo

Saxagliptin5mgN = 882

PlaceboN = 799

Mga impeksyon sa taas nga respiratory tract

Impeksyon sa ihi tract

Ang 5 nga mga pagtuon nga kontrolado sa placebo nga gilakip sa kini nga pagtuki mao ang duha nga pagtuon sa monotherapy ug usa nga pagtuon sa therapy sa kombinasyon uban ang pagdugang saxagliptin sa metformin, thiazolidinedione o glibenclamide. Sa mga pasyente nga pagkuha saxagliptin sa usa ka dosis nga 2.5 mg, sakit sa ulo (6.5%) mao lamang ang dili maayo nga panghitabo nga nahibal-an nga adunay daghang 5%, ug kanunay nga naugmad kaysa sa grupo nga placebo.

Sumala sa parehas nga panagsama nga pag-analisar, ang mga daotang panghitabo nga naobserbahan sa> 2% sa mga pasyente nga nagkuha sa saxagliptin sa usa ka dosis nga 2.5 mg o saxagliptin sa usa ka dosis nga 5 mg ug pagpalambo> 1% nga mas kanunay kaysa sa grupo nga placebo naglakip sa sinusitis (2. 9% ug 2.6% kung itandi sa 1.6%, matag usa), sakit sa tiyan (2.4% ug 1.7% kumpara sa 0.5%), gastroenteritis (1.9% ug 2.3 % kung itandi sa 0.9%) ug nagsuka-suka (2.2% ug 2.3% kung itandi sa 1.3%).

Ang insidente sa pagkabali adunay 1.0 ug 0.6 matag 100 nga mga tuig sa pasyente, matag usa, kung magkuha sa saxagliptin (hiniusa nga pagsusi sa dosis nga 2.5 mg, 5 mg ug 10 mg) ug plasebo. Ang kadaghan sa mga bali sa mga pasyente nga pagkuha saxagliptin wala magdugang sa paglabay sa panahon. Ang usa ka hinungdan nga relasyon wala pa matukod, ug ang mga preslinical nga pagtuon wala magpakita usa ka dili maayo nga epekto sa saxagliptin sa tisyu sa bukog.

Atol sa programa sa klinika, ang pag-uswag sa thrombocytopenia nga nahiuyon sa pagdayagnos sa idiopathic thrombocytopenic purpura nakita. Ang koneksyon tali sa pagpauswag sa kini nga panghitabo ug sa pagdumala sa saxagliptin wala mahibal-an.

Ang mga daotang panghitabo nga adunay kalabotan sa co-administrasyon sa saxagliptin ug metformin sa pagtambal sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga wala pa nakadawat therapy sa glycemic control studiesSaxagliptin
Gipunting sa lamesa 2 ang daotang mga panghitabo nga naobserbahan (bisan unsa pa ang hinungdan nga relasyon sa tigdukiduki) sa ≥ 5% sa mga pasyente nga miapil sa usa ka dugang nga 24-semana nga pagtuon nga adunay aktibo nga pagpugong sa hiniusa nga paggamit sa saxagliptin ug metformin sa mga pasyente nga wala pa nakadawat therapy.

Lamesa 2. Malain nga mga hitabo

Kadaghan(%)sa mga pasyente

Saxagliptin5mg+metformin*N = 320

Metformin* N = 328

* Ang pasiuna nga dosis sa metformin 500 mg / adlaw nadugangan sa usa ka maximum nga dosis sa 2000 mg / adlaw.

Sa mga pasyente nga nakadawat saxxlliptin dugang sa metformin therapy o ingon nga pasiuna nga therapy sa kombinasyon, ang diarrhea mao lamang ang gastrointestinal adverse event nga naugmad sa ≥ 5% sa mga pasyente sa bisan unsang grupo. Ang insidente sa diarrhea gitambalan 9.9%, 5.8% ug 11.2% sa grupo sa saxagliptin 2.5 mg, saxagliptin 5 mg ug placebo, sa tinuud, sa pagtuon sa pagdugang sa saxagliptin sa metformin, ang pagkahilo sa pagkalibang nga 6.9% ug 7.3% sa grupo sa kombinasyon sa kombinasyon uban ang saxagliptin 5 mg ug metformin ug ang grupo sa metformin monotherapy sa pagtuon sa inisyal nga kombinasyon nga kombinasyon sa metformin.

Hypoglycemia

Saxagliptin
Ang kasayuran bahin sa hypoglycemia ingon usa ka daotang panghitabo nakolekta base sa mga taho sa hypoglycemia; ang pagsukol sa konsentrasyon sa glucose dili kinahanglan. Ang insidente sa hypoglycemia sa paggamit sa saxagliptin 2.5 mg, saxagliptin 5 mg ug placebo (tanan ingon monotherapy) 4%, 5.6% ug 4.1%, sa tinuud, ug 7.8%, 5.8% ug 5 %, matag usa, uban ang pagdugang sa metformin. Ang insidente sa hypoglycemia mao ang 3.4% sa mga wala nahauna nga mga pasyente nga gikuha saxagliptin sa usa ka dosis nga 5 mg inubanan sa metformin, ug 4% sa mga pasyente sa metformin monotherapy.

Mga reaksiyon sa sobrang pagkasensitibo

Saxagliptin
Sa usa ka pagtuki sa lima ka pooled nga pagtuon, ang mga daotang panghitabo nga adunay kalabotan sa sobrang pagkasensitibo (sama sa urticaria ug facema edema) naobserbahan sa 1.5%, 1.5% ug 0.4% sa mga pasyente nga nakadawat saxxopliptin sa usa ka dosis nga 2.5 mg, saxagliptin sa usa ka dosis 5 mg ug plasebo, sa tinuud. Sumala sa mga tigdukiduki, wala niining mga katingad-an sa mga pasyente nga nakadawat sa saxagliptin ang gikinahanglan nga maospital ug wala hulga ang kinabuhi sa mga pasyente. Sa kini nga gipatik nga data analysis, usa ka pasyente nga nakadawat saxxlliptin wala nahilayo gikan sa pagtuon tungod sa pag-uswag sa generalized urticaria ug facial edema.

Mga timailhan sa function sa physiological

Saxagliptin
Sa mga pasyente nga nakadawat sa saxagliptin ingon monotherapy o inubanan sa metformin, wala’y daghang mga pagbag-o sa klinika nga gipadayag sa mga function sa physiological.

Monotherapy

Metformin
Sa mga pagtuon nga kontrolado sa pleteboo, ang labing kasagaran nga dili maayo nga mga panghitabo nga naobserbahan sa> 5% sa mga pasyente nga nakadawat sa giusab nga pagpagawas sa metformin ug kanunay nga nagpalambo kaysa sa grupo nga pletebo mao ang diarrhea ug pagduka / pagsuka

Mga Daotan nga Mga Reaksyon sa Saxagliptin sa SAVOR Study

Sa pagtuon sa SAVOR, 8240 nga mga pasyente ang nakadawat sax saxagliptin sa usa ka dosis nga 2.5 mg o 5 mg kausa kada adlaw, ug 8173 nga mga pasyente ang nakadawat sa placebo.Ang kasagaran nga gidugayon nga therapy sa saxagliptin, bisan unsa pa ang mga pagsamok sa pagtambal, 1.8 ka tuig. Sa 3698 nga mga pasyente (45%), ang gidugayon nga therapy saxagliptin 2-3 ka tuig. Ang kinatibuk-ang insidente sa dili maayo nga mga panghitabo sa kini nga pagtuon sa grupo sa mga pasyente nga nagkuha sa saxagliptin (72.5%) ikatandi sa insidente sa dili maayo nga mga panghitabo sa grupo nga placebo (72.2%).

Ang kanunay nga paghunong sa pagtambal tungod sa dili maayo nga mga panghitabo gitandi sa mga pasyente nga nagkuha saxxlliptin (4.9%) ug placebo (5%). Gibanabana sa pagtuon sa SAVOR ang epekto sa saxagliptin sa panghitabo sa mga komplikasyon sa cardiovascular. Ang pagdugang saxagliptin sa terapiya wala gipakita aron madugangan ang peligro sa mga komplikasyon sa cardiovascular (sama sa cardiovascular mortality, nonfatal myocardial infarction, nonfatal ischemic stroke) sa mga pasyente nga dunay T2DM kumpara sa pleteboo (RR 1.00, 95% CI 0. 89, 1.12, P Hingpit nga gidaghanon sa mga lymphocytes

Saxagliptin
Kung gigamit ang saxagliptin, nakita ang usa ka average nga pagkunhod sa dosis sa tibuuk nga gidaghanon sa mga lymphocytes. Kung gisusi ang hiniusa nga datos sa lima ka 24-semana, mga pagtuon nga kontrolado sa pleteboo, usa ka average nga pagkunhod sa gibana-bana nga 100 ug 120 nga mga selula / μl sa tibuuk nga gidaghanon sa mga lymphocytes gikan sa inisyal nga aberids nga gidaghanon sa 2200 nga mga selula / ll naobserbahan uban ang saxagliptin sa usa ka dosis nga 5 mg ug 10 mg, matag usa, itandi sa placebo . Ang usa ka susamang epekto nakita sa diha nga ang pagkuha saxagliptin sa usa ka dosis nga 5 mg sa inisyal nga kombinasyon sa metformin kumpara sa metformin monotherapy. Wala magkalainlain tali sa 2.5 mg saxagliptin therapy ug placebo. Ang gidaghanon sa mga pasyente diin ang gidaghanon sa mga lymphocytes ≤ 750 nga mga selula / l mao ang 0.5%, 1.5%, 1.4%, ug 0.4% sa mga grupo sa pagtambal sa saxagliptin sa usa ka dosis nga 2.5 mg, sa usa ka dosis nga 5 mg , sa usa ka dosis nga 10 mg ug placebo, sa tinuud. Sa kadaghanan sa mga pasyente nga adunay balik-balik nga paggamit sa saxagliptin, wala’y pagbag-o ang nakita, bisan kung sa pipila nga mga pasyente ang gidaghanon sa mga lymphocytes mikunhod pag-usab uban ang pagpadayon sa therapy sa saxagliptin, nga misangput sa pagwagtang sa saxagliptin. Ang pagkunhod sa gidaghanon sa mga lymphocytes wala giubanan sa mga pagpakita sa klinika.

Sa pagtuon sa SAVOR, usa ka pagkunhod sa gidaghanon sa mga lymphocytes sa grupo nga saxagliptin naobserbahan sa 0.5% sa mga pasyente, sa grupo nga placebo - sa 0.4% sa mga pasyente.

Ang mga hinungdan sa pagkunhod sa gidaghanon sa mga lymphocytes sa panahon sa saxagliptin therapy kon itandi sa placebo wala mahibal-an. Kung adunay usa ka dili kasagaran o dugay nga impeksyon, gikinahanglan ang pagsukod sa gidaghanon sa mga lymphocytes. Ang epekto sa saxagliptin sa gidaghanon sa mga lymphocytes sa mga pasyente nga adunay mga abnormalidad sa gidaghanon sa mga lymphocytes (pananglitan, ang immunodeficiency virus sa tawo) wala mahibal-an.

Saxagliptin
Ang Saxagliptin wala’y hinungdanon o sunud-sunod nga epekto sa ihap sa platelet sa unom nga doble nga bulag, nga kontrolado nga mga pagsulay sa klinikal nga kahilwas ug pagkaepektibo.

Bitamina B12 Konsentrasyon

Sa kontrolado nga klinikal nga mga pagtuon sa metformin nga molungtad sa 29 nga mga semana, gibana-bana nga 7% sa mga pasyente nagpakita sa usa ka pagkunhod sa serum nga mas sayo kaysa sa normal nga konsentrasyon sa bitamina B12 sa mga dili normal nga mga kantidad nga wala’y mga pagpakita sa klinikal. Bisan pa, ang ingon nga pagkunhod talagsa ra nga giubanan sa pag-uswag sa anemia ug dali nga nabawi human mahunong ang metformin o dugang nga pag-inom sa bitamina B12.

KAHAPON

Uban sa dugay nga paggamit sa tambal sa mga dosis hangtod sa 80 ka beses nga mas taas kaysa girekomenda, wala gihulagway ang mga sintomas sa pagkahubog.

Sa kaso sa usa ka sobra nga dosis, kinahanglan nga gamiton ang symptomatic therapy. Ang Saxagliptin ug ang panguna nga metabolite nga gipagawas sa hemodialysis (rate sa pagpagawas: 23% sa dosis sa 4 nga oras).

Metformin
Adunay mga kaso sa sobra nga dosis sa metformin, lakip ang pagkuha labaw pa sa 50 g. Hypoglycemia naugmad sa mga 10% nga mga kaso, apan ang hinungdan nga relasyon sa metformin wala pa matukod. Sa 32% sa mga kaso sa overdose sa metformin, ang mga pasyente adunay lactic acidosis. Ang metformin gipagawas sa panahon sa dialysis, samtang ang clearance moabot sa 170 ml / min.

PAGSULAY SA UBANG UBAN NGA PAGKATAPOS UG UBAN NGA TINUOD NGA PAGTUON

Ang metaboliko saxagliptin kasagaran nga gipataliwala sa cytochrome P450 3A4 / 5 isoenzyme system (CYP3A4 / 5). Ang mga pagtuon sa vitro nagpakita nga ang saxagliptin ug ang panguna nga metabolite dili makapugong sa CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ug 3A4 isoenzyme ug dili makapauswag sa CYP1A2, 2B6, 2C9, ug 3A4 isoenzymes. Busa, ang epekto sa saxagliptin sa metaboliko clearance sa mga tambal sa metabolismo nga kung diin ang mga kini nga mga isoenzyme wala gilauman kung kini gigamit. Ang Saxagliptin dili usa ka makahuluganon nga tigpugong o inducer sa P-gp.

Metformin
Ang pipila ka mga tambal nagdugang hyperglycemia (thiazide ug uban pang mga diuretics, glucocorticosteroids, phenothiazines, pagpangandam sa mga hormone nga dunay thyroid, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, nicotinic acid, sympathomimetics, hinay nga calcium channel blockers ug isoniazid). Kung ang pagpreseta o pagkansela sa ingon nga mga droga sa usa ka pasyente nga nagkuha sa Combogliz Prolong®, ang konsentrasyon sa glucose sa dugo kinahanglan nga susihon pag-ayo. Gamay ang sukod sa paggapos sa metformin sa mga protina sa dugo sa dugo, busa dili malikayan nga kini makig-uban sa mga tambal nga labi nga nahigot sa mga protina sa plasma, sama sa salicylates, sulfonamides, chloramphenicol ug probenecid (sukwahi sa mga sulud nga sulud sa sulud nga sulud, nga labi nga gihigot nga adunay protina sa serum)

Mga panudlo sa mga isoenzymes CYP3A4 / 5

Saxagliptin
Ang Rifampicin mahinungdanon nga makunhuran ang pagkaladlad sa saxagliptin nga wala usba ang AUC sa aktibo nga metabolite, 5-hydroxy-saxagliptin. Ang Rifampicin dili makaapekto sa pagdili sa DPP-4 sa plasma sa dugo sa panahon nga pagtambal sa 24-oras nga pagtambal.

CYP3A4 / 5 Mga Inhibitor sa Isoenzyme

Saxagliptin
Ang Diltiazem nagpalambo sa epekto sa saxagliptin kung gigamit nga mag-uban. Ang pagdugang sa konsentrasyon sa saxagliptin sa plasma sa dugo gilauman uban ang paggamit sa amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice ug verapamil, bisan pa, ang dosis saxagliptin wala girekomenda.

Ang Ketoconazole mahinungdanon nga nagdugang sa konsentrasyon sa saxagliptin sa plasma. Ang susamang makahuluganon nga pagdugang sa konsentrasyon sa saxagliptin sa plasma sa dugo gilauman kung ang uban pang mga gamhanan nga mga inhibitor sa CYP3A4 / 5 isoenzyma gigamit (pananglitan, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir ug telithromycin). Kung gihiusa sa usa ka kusgan nga tigdala sa CYP3A4 / 5 isoenzymes, ang dosis saxagliptin kinahanglan maminusan sa 2.5 mg.

Metformin
Ang mga tambal sa cationic (e.g., amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim o vancomycin), nga gipagawas sa mga kidney pinaagi sa glomerular filtration, mahimong theoretically interaction sa metformin, makigkompetensya sa mga komon nga sistema sa transportasyon sa renal. Sa mga pagtuon sa pakigsulti sa droga sa metformin ug cimetidine nga adunay usa ug balik-balik nga pagdumala sa droga, ang metformin ug cimetidine naobserbahan kung gipangalagad sa binaba sa mga himsog nga boluntaryo, nga adunay 60% nga pagtaas sa maximum nga konsentrasyon sa metformin sa plasma ug tibuuk dugo ug 40% nga pagtaas sa AUC sa metformin sa plasma ug tibuuk dugo. Sa panahon sa pagtuon nga adunay usa ka dosis sa tambal, wala’y pagbag-o sa katunga sa kinabuhi. Ang Metformin dili makaapekto sa mga pharmacokinetics sa cimetidine. Girekomenda nga bantayan pag-ayo ang mga pasyente ug, kung kinahanglan, ayohon ang dosis sa mga pasyente nga pagkuha sa mga tambal nga cationic nga gipagawas pinaagi sa proximal renal tubule system.

Metformin
Sa usa ka pagtuon sa pakigsulti sa usa ka dosis sa tambal sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang hiniusa nga paggamit sa metformin ug glibenclamide wala makaapekto sa mga pharmacokinetics o mga pharmacodynamics.

Metformin
Sa usa ka pagtuon sa pakigsulti sa tambal sa metformin ug furosemide nga adunay usa ka dosis sa tambal, nga gipahigayon sa himsog nga mga boluntaryo, ang ilang pakigsulti sa pharmacokinetic gipadayag. Ang Furosemide nagdugang Cmax sa metformin sa plasma ug dugo sa 22% ug AUC sa dugo sa 15% nga wala’y hinungdan nga pagbag-o sa paglimpiyo sa pantog sa metformin. Kung giubanan sa metformin, ang Cmax ug AUC sa furosemide mikunhod sa 31% ug 12%, sa tinuud, ug ang katunga sa kinabuhi nga mikunhod sa 32% nga wala’y nakit-an nga pagbag-o sa pagbuak sa renal clearance sa furosemide. Wala’y datos sa interaksiyon sa metformin ug furosemide nga adunay hiniusa nga gigamit nga dugay.

Metformin
Sa usa ka pagtuon sa pakigsulti sa tambal sa metformin ug nifedipine nga adunay usa ka dosis sa tambal, nga gihimo uban ang pag-apil sa himsog nga mga boluntaryo, ang nifedipine nagdugang Cmax sa plasma nga metformin sa 20% ug AUC sa 9%, ug nagdugang ang pagpagawas sa mga kidney. Ang tmax ug pagwagtang sa katunga sa kinabuhi wala mausab. Gipataas sa Nifedipine ang pagsuyup sa metformin. Ang Metformin wala’y epekto sa mga pharmacokinetics sa nifedipine.

Saxagliptin ug Metformin
Ang hiniusa nga paggamit sa usa nga dosis saxagliptin (100 mg) ug metformin (1000 mg) wala kaayo makaapekto sa mga pharmacokinetics sa saxagliptin o metformin sa himsog nga mga boluntaryo. Wala’y espesyal nga pagtuon sa pharmacokinetic sa mga interaksyon sa droga sa paggamit sa Combogliz Prolong® nga gihimo, bisan kung ang mga pagtuon nga gihimo kauban ang mga indibidwal nga sangkap niini: saxagliptin ug metformin.

Ang epekto sa uban nga mga tambal sa saxagliptin

Glibenclamide: Ang hiniusa nga naggamit sa saxagliptin (10 mg) ug glibenclamide (5 mg), usa ka substrate sa CenP2C9 isoenzyme, nadugangan Cmax saxagliptin sa 8%, apan ang AUC sa saxagliptin wala nagbag-o.
Pioglitazone: Ang hiniusa nga gisubli nga paggamit sa saxagliptin kausa sa usa ka adlaw (10 mg) ug pioglitazone (45 mg), usa ka substrate sa isoenzyme CYP2C8 (kusgan) ug CYP3A4 (huyang), dili makaapekto sa mga pharmacokinetics sa saxagliptin.
Digoxin: Ang hiniusa nga gisubli nga paggamit sa saxagliptin kausa sa usa ka adlaw (10 mg) ug digoxin (0.25 mg), usa ka substrate nga P-glycoprotein, dili makaapekto sa mga pharmacokinetics sa saxagliptin.
Simvastatin: Ang hiniusa nga gisubli nga paggamit sa saxagliptin kausa sa usa ka adlaw (10 mg) ug simvastatin (40 mg), usa ka substrate nga CYP3A4 / 5 isoenzyma, nadugangan ang Stax of saxagliptin sa 21%, apan ang AUC sa saxagliptin wala magbag-o.
Diltiazem: Ang hiniusa nga us aka paggamit sa saxagliptin (10 mg) ug diltiazem (360 mg dugay nga porma sa dosis sa balanse), usa ka kasarangan nga tigdala sa CYP3A4 / 5 isoenzyme, nagdugang Stax sa saxagliptin sa 63%, ug AUC sa 2.1 nga mga panahon. Kauban kini sa usa ka katugbang nga pagkunhod sa Stax ug AUC sa aktibo nga metabolite nga 44% ug 36%, sa tinuud.
Ketoconazole: Ang hiniusa nga paggamit sa usa ka dosis saxagliptin (100 mg) ug ketoconazole (200 mg matag 12 ka oras sa balanse) nagdugang ang Stax ug AUC sa saxagliptin 2.4 ug 3.7 nga beses, sa tinuud. Kauban kini sa usa ka katugbang nga pagkunhod sa Stax ug AUC sa aktibo nga metabolite nga 96% ug 90%, sa tinuud.
Rifampicin: Ang hiniusa nga paggamit sa usa ka dosis saxagliptin (5 mg) ug rifampicin (600 mg kausa sa usa ka adlaw sa balanse) gipakubus ang Stax ug AUC sa saxagliptin sa 53% ug 76%, sa tinuud, nga adunay katugbang nga pagtaas sa Stax (39%), apan kung wala’y usa ka mahinungdanong pagbag-o sa AUC aktibo nga metabolite.
Omeprazole: Ang hiniusa nga daghang paggamit sa saxagliptin sa usa ka dosis nga 10 mg kausa sa usa ka adlaw ug omeprazole sa usa ka dosis nga 40 mg, usa ka substrate sa isoenzyme CYP2C19 (kusog) ug ang isoenzyme CYP3A4 (huyang), usa ka inhibitor sa isoenzyme CYP2C19 ug ang inducer nga MRP-3, dili makaapekto sa parmaks.

Aluminium hydroxide + magnesium hydroxide + simethicone:
Ang hiniusa nga paggamit sa usa nga dosis saxagliptin (10 mg) ug usa ka suspensyon nga adunay sulud nga aluminyo hydroxide (2400 mg), magnesium hydroxide (2400 mg) ug simethicone (240 mg) nagpamenos sa Stax of saxagliptin sa 26%, bisan pa, ang saxagliptin AUC dili mausab.

Famotidine: Ang pagkuha sa usa ka dosis saxagliptin (10 mg) 3 ka oras pagkahuman sa usa ka dosis sa famotidine (40 mg), usa ka inhibitor sa hOCT-1, hOCT-2, ug hOCT-3, nagdugang sa Cmax sa saxagliptin sa 14%, bisan pa, ang saxagliptin AUC wala magbag-o.

Pagpagawas porma ug komposisyon

Porma sa dosis - nabag-o nga pagpagawas sa mga tablet, adunay sapaw sa pelikula (sa usa ka karton pack 4 blisters sa 7 papan ug mga panudlo alang gamiton ang Combolize Prolong, dugang pa sa mga papan nga 1000 + 2.5 mg - 8 blisters sa 7 papan):

• Ang dosis nga 1000 mg + 2.5 mg: porma sa kapsula, biconvex, salida sa sine gikan sa lusis hangtod sa suga nga dalag, nga adunay asul nga tinta sa usa ka bahin gisulat "2.5 / 1000", sa pikas bahin - "4222".
• dosis nga 500 mg + 5 mg: porma sa kapsula, biconvex, coat sa pelikula gikan sa light brown hangtod sa brown, nga adunay asul nga tinta sa usa ka bahin nasulat ang "5/500", sa pikas bahin - "4221".
• Ang dosis nga 1000 mg + 5 mg: porma sa kapsula, biconvex, pink nga coat sa pelikula, asul nga tinta sa usa ka bahin gisulat "5/1000", sa pikas bahin - "4223".

Aktibo nga sangkap sa 1 papan:

• metformin hydrochloride - 1000 mg + saxagliptin - 2.5 mg,
• metformin hydrochloride - 500 mg + saxagliptin - 5 mg,
• metformin hydrochloride - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Komposisyon sa usa ka papan nga adunay usa ka nabag-o nga pagpagawas, adunay sapaw sa pelikula (1000 mg + 2.5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• tablet core: metformin hydrochloride sa sagol nga adunay 0.5% magnesium stearate - 1005 / 502.5 / 1005 mg, sodium carmellose - 50/50/50 mg, hypromellose 2208 - 393/358/393 mg, hypromellose 2910 - 0/10 / 0 mg, magnesium stearate - 2/1/2 mg, microcrystalline cellulose - 0/102 / 0 mg,
• una nga layer sa coat (proteksiyon): Opadry II nga puti (% m / m) - 130,5 / 99 / 130.5 mg (bahin nga hydrolyzed polyvinyl alkohol - 40%, titanium dioxide - 25%, macrogol 3350 - 20.2% , talc - 14,8%), 1M nga solusyon sa hydrochloric acid - hangtod sa p2 2 ± 0.3,
• ang ikaduha nga layer sa coating nga kabhang (aktibo): saxagliptin - 2.5 / 5/5 mg, Opadry II nga puti - 20/20/20 mg, solusyon sa 1M nga hydrochloric acid - hangtod sa pH 2 ± 0.3,
• tinta alang sa inskripsyon: Opacode asul nga tinta (% m / m) - 0.03 / 0.03 / 0.03 mg (indigo carmine aluminum varnish - 16%, shellac

45% sa ethanol - 55,4%, butanol - 15%, propylene glycol - 10,5%, isopropanol - 3%, 28% nga solusyon sa ammonium hydroxide - 0.1%).

Ang ikatulo (kolor) nga layer sa coating sa kabhang:

• 1000 + 2.5 mg: Opadry II yellow (% m / m) - 48 mg (bahin nga hydrolyzed polyvinyl alkohol - 40%, titanium dioxide - 24.25%, macrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8% , dilaw nga iron oxide - 0.75%), solusyon sa 1M hydrochloric acid - hangtod sa p2 2 ± 0.3,
• 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (bahin nga hydrolyzed polyvinyl alkohol - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, titanium dioxide - 19.58%, talc - 14.8% , dilaw nga iron oxide - 5%, pula nga iron oxide - 0.42%), solusyon sa 1M nga hydrochloric acid - hangtod sa p2 2 ± 0.3,
• 500 + 5 mg: Opadry II nga pink (% m / m) - 48 mg (sa partido nga hydrolyzed polyvinyl alkohol - 40%, titanium dioxide - 24,25%, macrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8%, pula dye iron oxide - 0.75%), 1M nga solusyon sa hydrochloric acid sa usa ka pH nga 2 ± 0.3.

ESPESYAL NGA SAKOP

Lactic acidosis

Ang lactic acidosis usa ka talagsaon, seryoso nga komplikado nga metaboliko nga mahimong molambo ingon nga sangputanan sa pagsagol sa metformin sa panahon sa therapy kauban ang Combogliz Prolong®. Sa kauswagan sa lactic acidosis tungod sa paggamit sa metformin, ang konsentrasyon sa plasma sa dugo milapas sa 5 μg / ml.

Sa mga pasyente nga adunay diabetes, ang lactic acidosis kanunay nga nag-uswag nga adunay grabe nga pagkapakyas sa pantog, lakip ang tungod sa sakit nga congenital kidney ug dili igo nga pagpahulay sa pantog, labi na kung nagkuha daghang mga tambal. Sa mga pasyente nga napakyas sa kasingkasing, ilabina sa mga pasyente nga dili lig-on angina o mahait nga pagkapakyas sa kasingkasing ug usa ka peligro sa hypoperfusion ug hypoxemia, adunay dugang nga risgo sa lactic acidosis. Ang risgo sa pagpalambo sa lactic acidosis nagdugang sa katimbang sa lebel sa pantog nga pagkapakyas ug sa edad sa pasyente.

Ang regular nga pag-monitor sa function sa pantog sa mga pasyente nga pagkuha metformin kinahanglan nga himuon ug ang minimum nga epektibo nga dosis sa metformin kinahanglan nga itakda. Sa mga tigulang nga pasyente, kinahanglan ang pag-monitor sa function sa pantog. Ang metformin dili kinahanglan nga gireseta sa mga pasyente nga nagpangedaron og 80 ka tuig ug pataas kung adunay function sa pantal (wala’y paglihok sa pantog) (sumala sa datos sa QC), tungod kay kini nga mga pasyente labi ka dali nga makapalambo sa lactic acidosis.Dugang pa, ang therapy sa metformin kinahanglan nga hunongon dayon kung ang mga kondisyon nga giubanan sa hypoxemia, dehydration o sepsis maugmad. Tungod kay ang kapakyasan sa atay mahimo’g makapugong sa kaarang sa pagpaayo sa lactate, ang metformin dili kinahanglan nga itudlo sa mga pasyente nga adunay mga timailhan sa klinika o laboratoryo sa sakit sa atay.

Ang sinugdanan sa lactic acidosis kanunay nga wala mamatikdi ug giubanan sa mga sintomas nga dili maayo, sama sa malaise, myalgia, pagkapakyas sa respiratoryo, dugang nga pagduka, kasakit ug pagkalibang sa tiyan. Ang hypothermia, hypotension, ug resistensyado nga bradyarrhythmia mahimong mahitabo. Ang pasyente kinahanglan nga ireport dayon ang tanan nga mga sintomas niini sa doktor. Kung nahibal-an ang ingon nga mga simtomas, ang therapy sa metformin kinahanglan hunongon, pag-monitor sa mga serum electrolyte, mga ketone nga lawas, glucose sa dugo, ug kung gipakita, pH dugo, konsentrasyon sa lactate ug konsentrasyon sa metformin sa dugo. Ang mga simtomas sa gastrointestinal nga molambo sa ulahing yugto sa metformin therapy mahimong hinungdan sa lactic acidosis o uban pang sakit.

Ang pagpuasa sa wala’y konsentrasyon nga plasma lactate nga labaw sa taas nga taas nga lebel apan sa ilawom sa 5 mmol / L sa mga pasyente nga nagkuha sa metformin mahimo’g nagpaila nga usa ka nagkaduol nga pag-uswag sa lactic acidosis, ug mahimo usab nga tungod sa ubang mga hinungdan, sama sa dili kompleto nga diabetes mellitus, sobra nga katambok, sobra nga pisikal ang pagkarga.

Ang presensya sa lactic acidosis kinahanglan nga susihon sa tanan nga mga pasyente nga adunay diabetes mellitus ug metabolic acidosis nga walay mga timailhan sa ketoacidosis (ketonuria ug ketonemia).

Ang lactic acidosis nanginahanglan pagtambal sa kahimtang sa ospital. Kung ang lactic acidosis nakit-an sa usa ka pasyente nga mikuha sa metformin, kinahanglan nga ihunong dayon nimo ang pagkuha sa tambal ug dayon pagsugod sa kinatibuk-ang pagsuporta sa mga lakang. Gisugyot nga magsugod dayon ang dialysis aron matul-id ang acidosis ug excrete cumulated metformin.

Sama sa nahibal-an nimo, ang potentiates sa alkohol nga epekto sa metformin sa metabolismo sa lactate, nga nagdugang sa risgo sa lactic acidosis. Limitahan ang paggamit sa alkohol samtang pagkuha sa Combogliz Prolong®.

Ang kapakyasan sa atay

Ang paggamit sa Combogliz Prolong® kontorno sa mga pasyente nga adunay mga senyales sa klinika ug laboratoryo sa sakit sa atay tungod sa peligro sa lactic acidosis.

Pagtuki sa kidney function

Sa wala pa magsugod pagtambal sa Combogliz Prolong® ug labing menos matag tuig pagkahuman, gikinahanglan nga susihon ang function sa kidney. Sa mga pasyente nga adunay gidudahang epekto sa pantog, ang pantog function kinahanglan nga masuri kanunay ug ang therapy sa Combogliz Prolong® kinahanglan hunongon kung ang mga timailhan sa kapakyasan sa pantog mitungha.

Mga pamaagi sa pag-opera

Kinahanglan nga temporaryong hunongon nimo ang pagkuha sa Combogliz Prolong® sa wala pa ang bisan unsang pamaagi sa pag-opera (gawas sa gagmay nga mga pamaagi nga wala’y kalabutan sa paglimite sa pagkaon ug pag-inom sa pluwido), ug ayaw ipadayon ang paggamit niini hangtod ang pasyente makahimo sa pagkuha sa mga tambal sa sulod ug ang normal nga function gikumpirma. ang mga amimislon.

Pagbag-o sa kahimtang sa klinika sa mga pasyente nga kaniadto adunay kontrolado nga type 2 diabetes

Sa usa ka pasyente nga may T2DM, nga kaniadto kontrolado sa panahon sa therapy sa Combogliz Prolong® ug adunay mga paglihis sa mga parameter sa laboratoryo o adunay usa ka sakit (labi na sa kaso sa usa ka dili klaro nga diagnosis), ang mga timailhan sa ketoacidosis o lactic acidosis kinahanglan nga susihon dayon. Ang pagsusi kinahanglan maglakip sa pagtino sa mga electrolyte sa dugo serum, ketones, glucose sa dugo ug, kung gipakita, dugo pH, konsentrasyon sa lactate, pyruvate ug metformin. Kung adunay bisan unsang porma sa acidosis nga naugmad, ang pagpangandam sa Combogliz Prolong® kinahanglan nga ihunong dayon ug ang usa pa nga tambal nga hypoglycemic kinahanglan nga itakda.

Ang paggamit sa mga tambal nga mahimong hinungdan sa hypoglycemia

Saxagliptin
Ang mga gigikanan sa sulfonylureas ug insulin mahimong hinungdan sa hypoglycemia.Busa, aron mapakunhod ang peligro sa hypoglycemia uban ang dungan nga paggamit sa saxagliptin, kinahanglan ang usa ka pagkunhod sa dosis sa sulfonylurea o mga derivatives sa insulin.
Metformin
Ang hypoglycemia wala molambo sa mga pasyente nga mogamit lang sa metformin sa naandan nga paagi, apan mahimo’g molambo uban ang dili igo nga paggamit sa karbohidrat, kung ang aktibo nga kalihokan sa lawas dili masunog pinaagi sa paggamit sa karbohidrat, o uban ang paggamit sa uban pang mga tambal nga hypoglycemic (sama sa sulfonylureas ug insulin derivatives) o alkohol. Sa mga tigulang, ang mga pasyente nga nagpaluya o dili maayo nga gipakaon sa mga pasyente ug mga pasyente nga adunay kakulangan sa adrenal o pituitary o pagkahubog sa alkohol labi ka sensitibo sa mga epekto sa hypoglycemic. Sa mas tigulang nga mga tawo ug mga pasyente nga nagkuha og mga beta-blockers, lisud ang pagdayagnos sa hypoglycemia.

Ang komplikado nga terapiya nga nakaapekto sa pantog nga function o pag-apod-apod sa metformin

Gitambagan ang paggamit sa mga tambal nga tambal (sama sa mga tambal nga cationic nga gipagawas sa pagtago sa mga tubula sa pantog), nga makaapekto sa pantog nga function, modala sa hinungdan nga mga pagbag-o sa hemodynamic o makaguba sa pag-apod-apod sa metformin (tan-awa ang seksyon nga "Pakigsulti sa ubang mga droga").

Ang mga pagtuon sa radiolohiko nga pagdumala sa intravascular nga pagtambal sa mga ahente nga yodo

Kung nagpahigayon mga pagtuon sa radiological nga adunay intravascular administration sa mga iodine nga adunay mga ahente nga kontra, nahibal-an ang mga acute dysfunctions sa renal, nga mahimo nga giubanan sa pagpalambo sa lactic acidosis sa mga pasyente nga nakadawat metformin. Ang mga pasyente nga gikatakda alang sa usa ka pagtuon kinahanglan nga kanselahon ang Combogliz Prolong® nga terapiya sa sulod sa 48 oras sa wala pa buhata kini nga pamaagi, ayaw pagdala sa tambal sa sulod sa 48 ka oras pagkahuman sa pamaagi, ug pagpadayon sa pagtambal pagkahuman sa pagkumpirma sa normal nga paglihok sa kidney.

Mga kondisyon sa hypoxic

Ang pagkahugno sa Cardiovascular (shock) sa bisan unsang sinugdanan, mahait nga kapakyasan sa kasingkasing, mahait nga myocardial infarction ug uban pang mga kondisyon nga giubanan sa hypoxia ug lactic acidosis mahimong hinungdan sa prerenal azotemia. Sa pagpalambo sa ingon nga mga katingalahan, kinahanglan nga ihunong dayon ang therapy sa Combogliz Prolong®.

Pagbag-o sa konsentrasyon sa glucose sa dugo

Ang hilanat, trauma, impeksyon, operasyon mahimo’g magbag-o sa konsentrasyon sa glucose sa dugo, nga kaniadto nakontrol ang paggamit sa tambal nga Combogliz Prolong®. Sa kini nga mga kaso, ang temporaryo nga paghawa sa therapy ug pagbalhin sa pasyente sa therapy sa insulin mahimo’g gikinahanglan. Human mapadayon ang konsentrasyon sa glucose sa dugo ug pagpaayo sa kinatibuk-ang kahimtang sa pasyente, ang pagtambal kauban ang Combogliz Prolong® mahimong ipadayon.

Mga reaksiyon sa sobrang pagkasensitibo

Ang grabe nga mga reaksyon sa sobrang pagkasensitibo, lakip ang anaphylaxis ug angioedema, gitaho panahon sa paggamit sa saxagliptin. Kung ang usa ka grabe nga reaksyon sa sobrang pagkasensitibo molihok, kinahanglan ka mohunong sa paggamit sa tambal, pagtimbangtimbang sa ubang posible nga mga hinungdan sa pagpalambo sa kabag-ohan, ug magreseta sa alternatibong diabetes mellitus (tan-awa ang mga seksyon nga "Contraindications" ug "Side Effect").

Pancreatitis

Sa paggamit sa post-marketing sa saxagliptin, nadawat nga mga taho sa mga kaso sa acute pancreatitis. Ang mga pasyente nga nagkuha sa Combogliz Prolong® kinahanglan pahibal-an bahin sa mga kinaiya nga sintomas sa mahait nga pancreatitis: dugay, grabe nga kasakit sa tiyan. Kung gisuspetsahan nimo ang pag-uswag sa pancreatitis, kinahanglan nga hunongon nimo ang pagkuha sa tambal nga Combogliz Prolong® (tan-awa ang mga seksyon nga "Sa pag-amping" ug "Side effects").
Ang rate sa pancreatitis sa pagtuon SAVOR, nga nakumpirma sumala sa protocol sa pagtuon, mao ang 0.3% sa mga grupo sa saxagliptin ug placebo sa populasyon sa tanan nga mga randomized nga mga pasyente.

Mga pasyente sa tigulang

Sa 16492 nga mga pasyente nga nag-random sa pagtuon sa SAVOR, 8561 nga mga pasyente (51.9%) ang 65 anyos o pataas, ug 2330 nga mga pasyente (14.1%) 75 anyos o pataas. Niini, ang 4290 nga mga pasyente nga nag-edad 65 ka tuig pataas ug 1169 nga mga pasyente nga nagpangedaron 75 ka tuig pataas ang nakadawat saxxlliptin. Sumala sa mga pagtuon sa klinika, ang mga indikasyon sa pagka-epektibo ug kaluwasan sa mga pasyente nga nag-edad 65 ka tuig pataas, 75 ka tuig ug pataas wala magkalainlain sa mga susama nga mga indikasyon sa mga pasyente sa mas bata nga edad.

Pagkapakyas sa kasingkasing

Ang pagtuon sa SAVOR nakamatikod nga usa ka pagtaas sa ospital alang sa kapakyasan sa kasingkasing sa grupo nga saxagliptin kumpara sa grupo nga pletebo, bisan pa ang usa ka hinungdan nga relasyon wala matukod. Pag-amping kinahanglan gamiton kung gamiton ang Combogliz Prolong® sa mga pasyente nga adunay peligro nga mga hinungdan sa pagkapakyas sa kasingkasing, sama sa usa ka kasaysayan sa kasarangan o grabe nga pagkapakyas sa bato. Ang mga pasyente kinahanglan nga pahibal-an sa mga kinaiya nga mga sintomas sa pagkapakyas sa kasingkasing ug ang panginahanglan nga ireport ang ingon nga mga sintomas diha-diha dayon (tan-awa ang Pharmacodynamics, Klinikal nga Kahusayan ug Kaluwas).

Arthralgia

Ang mga ulat sa post-marketing naghubit sa hiniusa nga sakit, lakip ang grabe nga sakit, kung naggamit sa mga DPP-4 nga mga inhibitor. Sa mga pasyente, nakita ang paghupay sa sintomas pagkahuman sa pag-undang sa tambal, ug sa mga indibidwal nga mga pasyente usa ka pagkulang sa mga simtomas ang naobserbahan sa pagpadayon sa paggamit sa parehas o lain nga DPP-4 inhibitor. Ang pagsugod sa mga sintomas pagkahuman sa pagsugod sa paggamit sa tambal mahimong dali o namatikdan batok sa background sa dugay na nga pagtambal. Sa pag-uswag sa grabe nga sakit sa hiniusa, ang kasayuran sa pagpadayon sa tambal sa matag indibidwal nga kaso kinahanglan masusi (tan-awa ang seksyon nga "Side effects").

ANG KAHINUNGDANAN SA KINABUHI SA PAGPAMATAY SA MGA VEHICLES UG TRABAHO SA MEKANISMO

Ang mga pagtuon bahin sa epekto sa saxagliptin sa abilidad sa pagdala sa mga awto ug mga mekanismo sa pagkontrol wala pa gihimo. Hinumdumi nga ang saxagliptin mahimong hinungdan sa labad sa ulo.

Mga Pharmacodynamics

Ang Combogliz Prolong naghiusa sa duha nga mga ahente sa hypoglycemic nga adunay managsama nga mekanismo sa aksyon nga nagtumong sa pagpalambo sa pagkontrol sa glycemic sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes (type 2 diabetes mellitus): saxagliptin, usa ka tiglunsad sa DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), ug metformin, nga gipanag-iya sa klase mga biguanides.

Saxagliptin

Gikan sa gamay nga tinai, agig tubag sa pag-inom sa pagkaon, mga hormone, mga incretins, sama sa GLP-1 (sama sa glucagon-peptide-1) ug HIP (nagsalig sa glucose nga insulinotropic polypeptide) gibuhian sa dugo.

Gipauswag sa mga hormone-incretins ang pagpagawas sa insulin gikan sa mga beta cells sa pancreas, nga nagdepende sa konsentrasyon sa glucose sa dugo, apan dili sila aktibo sa daghang minuto pinaagi sa DPP-4. Ang aksyon sa GLP-1 nagtumong usab sa pagpaubos sa pagpadayag sa glucagon sa mga selula sa alpha sa pancreas, nga nagdala sa pagkunhod sa produksiyon sa glucose sa atay. Ang konsentrasyon sa GLP-1 sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nagkunhod, apan ang pagtubag sa insulin sa GLP-1 gitipigan. Ang Saxagliptin, ingon usa ka usa ka kompetitibo nga inhibitor sa DPP-4, nagpakunhod sa dili aktibo nga mga hormone sa mga nagdagan, sa ingon nagdugang ang ilang konsentrasyon sa agos sa dugo, ug nagdala sa pagkunhod sa konsentrasyon sa glucose sa usa ka walay sulod nga tiyan ug pagkahuman sa pagkaon.

Ang Metformin usa ka tambal nga hypoglycemic nga nagpauswag sa pagtugot sa glucose sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes (pinaagi sa pagpaubos sa basal ug postprandial glucose konsentrasyon).

Ang klinikal nga kaepektibo sa metformin mao ang pagpakunhod sa paghimo sa glucose sa atay, makapahuyang sa pagsuyup sa glucose sa mga tinai, ug pagdugang pagkasensitibo sa insulin (peripheral pagsuyup ug paggamit sa pagtaas sa glucose).

Ang metformin, dili sama sa mga pagpangandam nga sulud sa sulud, dili hinungdan sa hyperinsulinemia ug hypoglycemia sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes o mga himsog nga mga tawo (gawas ang espesyal nga mga kahimtang). Ang pagtago sa insulin sa panahon sa metformin therapy dili mausab, bisan kung adunay pagminus sa konsentrasyon sa insulin sa usa ka walay sulod nga tiyan ug pagtubag sa usa ka pagkaon sa adlaw.

ISYU PAHIMUANG

1000 nga gibag-o nga mga tablet nga adunay sapaw

7 papan matag blister nga aluminyo nga foil, 4 o 8 blisters nga adunay mga panudlo

alang sa paggamit sa usa ka karton nga kahon nga adunay kontrol sa una nga pagbukas.

500 mg + 5 mg papan nga adunay saput sa pelikula
7 papan matag blister nga aluminyo nga foil, 4 blisters nga adunay mga panudlo alang magamit sa kahon sa karton nga adunay kontrol sa una nga pagbukas.

1000 mg + 5 mg papan nga adunay saput sa pelikula
7 papan matag blister nga aluminyo nga foil, 4 blisters nga adunay mga panudlo alang magamit sa kahon sa karton nga adunay kontrol sa una nga pagbukas.

Sa temperatura nga dili molapas sa 30 ° C. Ipadayon nga dili maabut sa mga bata.

MANUFACTURER, FILLER (PRIMARY PACKING), PACKER (SECONDARY (CONSUMER) PACKAGING), PAGSUSI SA KATUMANONG KONTROL

AstraZeneca Pharmaceutical LP, USA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA
AstraZeneca Pharmaceutical LP, USA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA

Ngalan, adres sa organisasyon nga gitugotan sa tag-iya o tag-iya sa sertipiko sa pagparehistro sa produkto sa medisina alang sa medikal nga paggamit aron madawat ang mga pag-angkon gikan sa konsumedor

Ang representasyon sa AstraZeneca UK Limited, UK, sa Moscow ug AstraZeneca Pharmaceutical LLC
125284 sa Moscow, st. Ang pagdagan, 3, p. 1.

Ang mga bahin sa tambal sa tambal

Ang Combogliz Prolong usa ka pirmi nga kombinasyon sa saxagliptin ug metformin, nga gihatagan ang mga doktor ug mga pasyente nga diabetes sa mga bag-ong higayon aron makontrol ang ilang glycemic profile.

Combogliz Prolong: panudlo alang magamit

Gipili sa doktor ang iskedyul sa pagdumala ug dosis matag usa, nga gikonsiderar ang mga indikasyon sa glucometer, kinatibuk-ang kahimsog, edad sa diabetes, indibidwal nga reaksyon sa mga papan. Sa kinatibuk-an, ang panudlo naghatag sa ingon nga mga rekomendasyon.

Ang usa ka lungtad nga tambal kasagaran gikuha 1 r. / Adlaw. sa samang higayon.

Pag-inom usa ka tablet sa buntag o sa gabii, nga wala’y paggiling. Alang sa giusab nga mga pormula sa pagpagawas, ang integridad sa kabhang adunay usa ka espesyal nga papel.

Matag usa ang dosis, ingon usa ka panugod nga monoterapiya mahimo kini 1 tablet (500 mg sa metformin + 2.5 mg sa saxagliptin), kung dili kompleto ang pagkontrol sa glycemic, ang dosis nadugangan sa 2 papan (1000 mg sa metformin + 5 mg saxagliptin).

Uban sa dungan nga paggamit sa mga tambal alang sa pagtambal sa mga sakit nga magkatukma, ang mga sangputanan sa ilang pakigsulti kinahanglan tagdon. Sa partikular, sa dungan nga pagdumala sa mga inhibitor sa CYP3A4 / 5 isoenzymes (Indinavir, Ketoconazole, Apanzodon, Itraconazole, Atazanavir), ang minimum nga dosis sa saxagliptin nga gireseta - 2.5 mg.

Ang mga tambal nga gibase sa metformin nga adunay usa ka dugay nga epekto sa dili gusto nga mga epekto sa dagway sa dyspeptic disorder labi ka gamay sa mga analogue nga adunay dali nga pagpagawas. Mao nga ang lawas moangay sa mga bag-ong kondisyon, wala’y sakit alang sa digestive tract, dosis titration kinahanglan nga gidala sa hinay-hinay, matag 2 ka semana.

Ang bisan unsang mga pagbag-o sa estilo sa kinabuhi kinahanglan nga tagdon sa pagtul-id sa pamatasan sa tambal, busa hinungdanon nga ipahibalo sa doktor ang bahin sa kanila sa usa ka takdang panahon.

Mga Analog Kombiglyce Prolong

Alang sa Combogliz Prolong, ang usa ka analogue nga adunay parehas nga hugpong sa aktibo nga sangkap mahimo nga Comboglis XR, nga gihimo sa Italy ug UK. Ang presyo sa usa ka analogue gikan sa 1650 nga mga rubles. (28 papan nga 1000 mg sa metformin ug 2.5 mg saxagliptin).

Ang managsama nga terapyutik nga epekto sa Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet ug Bagomet plus adunay parehas nga terapyutik nga epekto.

Magreseta sa mga tambal nga gibase sa usa ka aktibo nga sangkap sama sa Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

Kinsa ang gipakita nga tambal

Ang gidugayon sa Combogliz gireseta alang sa type 2 diabetes aron ma-normalize ang kontrol sa glycemic ingon usa ka pagdugang sa usa ka diyeta nga adunay ubos nga karbohay ug igo nga kalihokan sa lawas, kung ang mga pagbag-o sa estilo sa kinabuhi dili nakagama sa gusto nga mga sangputanan ug ang kombinasyon sa saxagliptin nga adunay metformin angay alang sa pasyente.

Hingpit ug paryente nga contraindications

Bisan ang usa ka tambal nga adunay labing taas nga lebel sa pagkaluwas, nga mao ang Combogliz Prolong, wala gireseta alang sa indibidwal nga pagkadili-magkasulud ug sobrang pagkasensitibo sa mga sangkap sa pormula.

1. Ang tambal wala gipakita sa mga inahan nga nagmabdos ug nagpasuso (sila temporaryo nga gibalhin sa insulin), tungod sa kakulang sa usa ka igo nga basehanan nga ebidensya alang sa pagkaepektibo niini, wala kini girekomenda sa mga bata.
2. Ang tambal dili angay alang sa mga diabetic nga adunay 1st nga matang sa sakit.
3. Sa mga pagbulag sa pantog, ingon man ang mga kondisyon nga maghagit sa kanila, ang tambal wala usab gireseta.
4. Ayaw paggamit tambal aron matambal ang mga pasyente nga adunay mga pathology nga hinungdan sa pagkagutom sa oxygen sa mga tisyu.
5. Uban sa ketoacidosis (usa ka porma sa diabetes) nga adunay o walay coma, ang tambal temporaryo nga wala makuha.
6. Nakansela ang mga pildoras sa panahon sa operasyon, nga adunay grabeng kadaot, daghang pagkasunog. Ang pagsusi sa X-ray nga adunay mga marker nga adunay yodo sa usa ka diabetes mahimo’g makadaot sa mga kidney, busa kini usab nakabig sa insulin. Sa kinatibuk-an, ang therapy sa insulin gipakita alang sa 48 nga oras sa wala pa ug 48 nga oras pagkahuman sa mga pamaagi, labi na, tanan kini nagdepende sa kahimtang sa mga kidney ug sa kinatibuk-ang kaayohan sa pasyente.
7. Ang mga pathologies sa atay, lactic acidosis ug pagsalig sa alkohol naa usab sa lista sa mga contraindications. Dili nimo mahimo preseta ang tambal sa mga pasyente nga adunay genetic galactose intolerance.

Ang piho nga atensyon kinahanglan ibayad sa mga diabetes sa pagkahamtong, labi na sa malnutrisyon, pancreatitis, ug dili igo nga pisikal nga kalihokan nga mahimo’g maghagit sa hypoglycemia.

Potensyal nga dili gusto nga epekto ug sobra nga dosis

Ang Saxagliptin nga adunay lainlaing lebel sa kalagmitan makahimo sa mga kondisyon:

• Sinusitis
• Gastroenteritis
• Naghangot sa nawong,
• Pancreatitis
• Urticaria.

Ang mga pagtuon sa laboratoryo nagpakita sa usa ka pagkunhod sa pagsuyup sa bitamina B12 nga adunay dugay nga paggamit sa tambal, ingon man usa ka pagkunhod sa gidaghanon sa mga lymphocytes. Ang mga kaso sa sobrang pagkasunud sa us aka us aka sagad nga mahitabo sa dugay nga paggamit sa saxagliptin. Ang tambal dili hinungdan sa pagkahubog, nga adunay sobra sa tambal, epektibo ang hemodialysis. Sa susama, gipahiangay ang pagtambal.

Ang overdose sa metformin labi ka kasagaran, ang labing delikado nga komplikasyon mao ang lactic acidosis.. Mahibal-an nimo ang kahimtang pinaagi sa mosunud nga mga ilhanan:

1. Pagkaguba
2. Kahuman sa gininhawa
3. Sakit sa tiyan
4. Ubos nga presyon sa dugo
5. Hypothermia,
6. Mga kalamnan cramp
7. Kagubot sa rhythm sa kasingkasing.

Sa usa ka malisud nga sitwasyon, adunay pagkadaot sa panimuot, pagkaluya, precoma ug koma. Ang biktima kinahanglan nga dinaliang pag-ospital, kung wala’y igong medikal nga pag-atiman, mahimo siyang mamatay. Ang sobra nga metformin gikuha usab sa hemodialysis, hinungdanon nga hunahunaon nga ang clearance sa creatinine miabot sa 170 ml / min.

Ang labi nga mas tukma nga gitakda sa usa ka diabetes sa tanan nga mga rekomendasyon sa doktor, mas gamay ang risgo sa mga seryoso nga komplikasyon. Sa kaso sa dugay nga Combogliz, dili lisud sundon ang iskedyul sa pagkuha sa tambal.

Mga kapilian alang sa pakigsulti sa ubang mga tambal

Kung nagpalambo sa usa ka regimen sa pagtambal uban sa Combogliz Prolong, hinungdanon nga pasidan-an ang endocrinologist bahin sa tanan nga mga tambal nga gikuha sa usa ka pasyente sa pagtambal sa mga sakit. Ang uban kanila makahimo sa pagpalambo sa mga kapabilidad sa pagpaubos sa asukal sa Comboglize, ang uban makapugong sa mga gimbuhaton.

Alang sa usa ka kadaghanan nga ideya, mahimo ka mag-navigate sa lamesa.

Ang dugang nga epekto sa Hygglycemic

Rifampicin, Pioglitazone, Magnesium ug Aluminum Hydroxides / SimethiconeGCS, diuretics, nikotinic acid

mga thyroid hormone, isoniazid, sympathomimetics, phenothiazines, estrogens, phenytoin, calcium channel blockers

Paghatag mga kahimtang sa hypoglycemic

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, grapefruit juice, Ketoconazole, mga gamot sa sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, FamotidineMga tambal sa cationic, Furosemide, mga tambal nga nakabase sa ethanol, Nifedipine

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, grapefruit juice, Ketoconazole, mga gamot sa sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, Famotidine
Mga tambal sa cationic, Furosemide, mga tambal nga nakabase sa ethanol, Nifedipine

Klaro nga ang mga eksperimento nga adunay pagsusi sa kaugalingon ug tambal sa kaugalingon uban ang Combogliz Prolong mahimong adunay grabe nga sangputanan sa kahimsog.

Combogliz Prolong: mga pagsusi sa mga diabetes

Ang mga doktor nga nagsubay sa kaepektibo sa pagtambal sa tambal nga Combogliz Prolong nakamatikod sa pagkatalagsaon niini, ug ang mga diabetes usab wala’y pagduha-duha sa mga katakus niini.

Ang kompleto nga pagdumala sa diabetes nanginahanglan usa ka hiniusa nga paagi: ang nutrisyon nga low-carb fractional, pag-monitor sa adlaw-adlaw nga pagbasa sa glucometer, igo nga pisikal nga kalihokan ug suporta sa droga. Lamang sa kini nga kombinasyon mahimo’g kita makasalig sa 100% nga epekto sa Combogliz Prolong.

Sa video, ang propesor-endocrinologist nga si A.S. Ametov naghisgot bahin sa modernong mga prinsipyo sa pagdumala sa type 2 diabetes.

Ang mga Pharmacokinetics

Ang bioequivalence ug ang epekto sa pagkaon sa kombinasyon sa mga aktibo nga sangkap sa Comboglize Prolong gihulagway sa mga pasyente nga nagsunod sa usa ka diyeta nga adunay kaloriya, nga naghatag 324 kcal nga adunay komposisyon sa pagkaon ug adunay: mga protina - 11.1%, taba - 10.5%, carbohydrates - 78.4%. Ubos sa mga kahimtang sa nutrisyon, sa mga himsog nga hilisgutan, sumala sa mga resulta sa panukiduki, ang bioequivalence sa mga pharmacokinetics sa kombinasyon sa metformin + saxagliptin sa mga papan ug mga indibidwal nga papan sa pagbag-o sa pagpagawas sa saxagliptin ug metformin sa parehas nga mga dosis gipadayag.

Espesyal nga mga kahimtang sa klinika

Ang paggamit sa Combogliz Prolong nga adunay kapakyasan sa pantog ug ningpugong sa atay function wala girekomenda.

Sa mga pasyente nga 65-80 ka tuig ang edad, wala’y daghang hinungdan nga mga kalainan sa klinika sa mga pharmacokinetics sa saxagliptin kung itandi sa mga pasyente nga mas bata (18-40 anyos); busa, ang pag-adjust sa dosis sa mga tigulang nga pasyente dili kinahanglan. Bisan pa, kinahanglan nga hinumdoman nga sa kini nga kategorya sa mga pasyente, ang usa ka pagkunhod sa function sa pantog labi nga lagmit. Sa bisan unsang edad, dili kinahanglan nga magreseta sa Combogliz Prolong hangtod mapamatud-an ang normal nga function sa kidney.

Ang mga pasyente nga kapin sa 80 ka tuig ang edad kontorno sa pagkuha sa tambal, gawas kung ang normal nga function sa pantog napamatud-an pinaagi sa pagsukod sa clearance sa creatinine.

Ang mga pagtuon sa mga pharmacokinetics sa mga aktibo nga sangkap nga Comboglyz Prolong sa mga bata wala pa gihimo.

Ang daotang reaksyon sa saxagliptin nga natala sa pagtuon SAVOR

Ang gidaghanon sa mga pasyente nga nagpauswag sa grabe nga hypoglycemia sa panahon sa pagtambal (hypoglycemia, nga nanginahanglan tabang sa ikatulo nga partido) mas taas sa grupo sa saxagliptin kumpara sa grupo nga pletebo.

Ang usa ka dugang nga peligro sa pagpauswag sa hypoglycemia sa kinatibuk-an, ingon man ang grabe nga hypoglycemia sa grupo nga saxagliptin, labi nga naobserbahan sa mga pasyente nga nakadawat mga pagpangandam nga sulud nga sulud sa sulud, apan dili sa mga pasyente nga nakadawat metformin o insulin ingon nga panguna nga pagtambal.

Sa kinatibuk-an, usa ka dugang nga peligro sa hypoglycemia, ingon man grabe nga hypoglycemia, nahibal-an sa mga pasyente nga adunay baseline glycated hemoglobin (HbAlc) nga dili moubos sa 7%.

Aplikasyon sa post-marketing

Atol sa pag-monitor sa post-marketing, ang pag-uswag sa mosunod nga mga dili maayo nga reaksyon natala: mahait nga pancreatitis, mga reaksiyon sa hypersensitivity (lakip ang anaphylaxis, angioedema, pantal ug urticaria) ug arthralgia. Imposible nga imposible ang pagbanabana sa kadaghan sa pag-uswag sa kini nga mga katingalahan.

Sa paggamit sa saxagliptin, namatikdan ang usa ka average nga pagkunhod sa dosis sa tibuuk nga gidaghanon sa mga lymphocytes.Sa kadaghan nga mga kaso, sa balikbalik nga paggamit sa saxagliptin, wala’y pagbag-o ang nakita, bisan kung sa pipila nga mga pasyente ang gidaghanon sa mga lymphocytes mikunhod pag-usab pagkahuman sa pagpadayon sa therapy sa saxagliptin, nga nagdala sa paghunong sa droga. Ang usa ka pagkunhod sa gidaghanon sa mga lymphocytes wala giubanan sa mga klinikal nga pagpakita. Wala mailhi ang mga hinungdan sa kini nga paglapas. Sa kaso sa usa ka dugay o dili kasagaran nga impeksyon, kinahanglan nimo nga sukdon ang gidaghanon sa mga lymphocytes. Ang epekto sa saxagliptin sa gidaghanon sa mga lymphocytes sa mga pasyente nga adunay mga abnormalidad sa ilang gidaghanon (lakip ang human immunodeficiency virus) wala mahibal-an.

Sa mga klinikal nga pagtuon sa metformin, gibana-bana nga 7% sa mga pasyente nagpakita sa usa ka pagkunhod sa serum nga mga konsentrasyon sa bitamina B₁₂ (kaniadto normal) sa mga dili normal nga mga kantidad nga wala giubanan sa mga pagpakita sa klinika. Dugang pa, ang ingon nga pagkunhod sa pagpalambo sa anemia talagsa ra nga giubanan pagkahuman sa pag-undang sa metformin o usa ka dugang nga pag-inom sa bitamina B₁₂ nabawi dayon.

Sa ningdaot nga pantog function

Contraindications sa paggamit sa Comboglize Prolong gikan sa kilid sa pantog function:

• ningdaot nga pantog function (serum creatinine: men ≥ 1.5 mg / dl, mga babaye ≥1.4 mg / dl o pagkunhod sa clearance sa creatinine), lakip ang mga kauban nga septicemia, acute myocardial infarction, acute cardiovascular failure (shock) ,
• mahait nga mga sakit, diin adunay peligro sa kapakyasan sa pantog function.