Mga genetiko sa type 1 diabetes
Usa sa mga hinungdan alang sa pag-uswag sa sakit mao ang usa ka genetic predisposition sa diabetes. Dugang pa, adunay usa ka gidaghanon sa mga hinungdan nga exogenous nga nagpadako sa peligro sa pagpakita niini.
Karon, ang diabetes mellitus usa ka patolohiya nga dili hingpit nga matambalan.
Mao nga, ang usa ka pasyente nga adunay usa ka malig-on nga diagnosis kinahanglan nga sundon ang tanan nga mga rekomendasyon ug paggiya sa mga doktor sa tibuok kinabuhi, tungod kay imposible nga hingpit nga ayohon ang sakit.
Unsa man ang sakit?
Ang diabetes mellitus usa ka sakit nga mahitabo isip usa ka sangputanan sa mga sakit sa endocrine system. Sa panahon sa pagpalambo niini, usa ka paglapas sa tanan nga mga proseso sa metaboliko sa lawas ang mahitabo.
Ang dili igo nga paghimo sa hormone sa insulin o ang pagsalikway niini sa mga selyula sa lawas mosangput sa daghang panagsama nga glucose sa dugo. Dugang pa, adunay dili maayo nga buhat sa buhat sa metabolismo sa tubig, ang dehydration naobserbahan.
Hangtod karon, dunay duha ka punoan nga proseso sa pathological:
- Type 1 diabetes. Naugmad kini ingon usa ka sangputanan sa dili paghimo (o paghimo sa dili igo nga kantidad) nga insulin pinaagi sa pancreas. Kini nga matang sa patolohiya giisip nga wala’y pagsalig sa insulin. Ang mga tawo nga adunay kini nga porma sa diabetes nagsalig sa kanunay nga pag-inject sa hormone sa ilang kinabuhi.
- Ang type 2 nga diabetes mellitus usa ka porma sa patolohiya nga dili-insulin. Mibangon ingon usa ka sangputanan nga ang mga selyula sa lawas mihunong sa pagtan-aw sa insulin nga gihimo sa pancreas. Sa ingon, adunay usa ka inanay nga pagtipon sa glucose sa dugo.
Sa labi ka talagsa nga mga kaso, mahimo’g mahiling sa mga doktor ang lain nga porma sa patolohiya, nga mao ang gestational diabetes.
Depende sa porma sa patolohiya, mahimong magkalainlain ang mga hinungdan sa pag-uswag niini. Sa kini nga kaso, kanunay adunay mga hinungdan nga kini nga sakit.
Ang genetic nga kinaiya sa diabetes ug ang genetic predisposition niini adunay hinungdan nga papel.
Ang impluwensya sa napanunod nga hinungdan sa pagpadayag sa patolohiya
Ang usa ka predisposisyon sa diabetes mahimong mahitabo kung adunay usa ka napanunod nga hinungdan. Sa kini nga kaso, ang porma sa pagpakita sa sakit adunay hinungdan nga papel.
Ang genetics sa type 1 nga diabetes kinahanglan nga gikan sa duha nga mga ginikanan. Gipakita sa mga estadistika nga ang propensity alang sa usa ka porma nga gisaligan sa insulin nga sakit gikan sa inahan makita lamang sa mga tulo nga porsyento sa mga bata nga natawo. Sa parehas nga oras, gikan sa kilid sa amahan, ang heredity sa type 1 diabetes gamay ra ug naabut sa napulo ka porsyento. Nahitabo nga ang patolohiya mahimong molambo sa bahin sa duha nga mga ginikanan. Sa kini nga kaso, ang bata adunay dugang nga risgo alang sa type 1 diabetes, nga mahimong moabot og kapitoan nga porsyento.
Ang usa ka klase nga sakit nga dili independente sa insulin gihulagway sa usa ka labi ka taas nga lebel sa impluwensya sa panulundon nga hinungdan. Kini tungod sa kamatuoran nga ang usa ka tawo adunay usa ka genetic predisposition sa diabetes. Sumala sa mga estadistika nga medikal, ang risgo nga makita sa gene sa diabetes sa usa ka bata, kung ang usa sa mga ginikanan usa ka tigdala sa patolohiya, gibana-bana nga 80%. Sa parehas nga oras, ang heredity sa type 2 diabetes nagdugang sa hapit usa ka gatus nga porsyento kung ang sakit makaapekto sa inahan ug amahan.
Sa presensya sa diabetes sa usa sa mga ginikanan, ang genetic nga aspeto sa diabetes kinahanglan nga hatagan espesyal nga atensyon kung nagplano sa pagka-inahan.
Sa ingon, ang therapy sa gene kinahanglan nga gipunting sa pagwagtang sa nagkadaghan nga mga peligro alang sa mga bata diin bisan kinsa ang usa sa mga ginikanan nadayagnos nga adunay type 2 diabetes. Hangtod karon, wala’y ingon nga pamaagi nga maghatag alang sa pagtambal sa mga namunga nga predisposisyon.
Sa kini nga kaso, mahimo nimong sundon ang mga espesyal nga lakang ug mga rekomendasyon sa medisina nga makunhuran ang risgo kung siya adunay predisposisyon sa diabetes.
Unsa pa ang ubang mga hinungdan nga peligro?
Ang mga hinungdan nga hinungdan mahimo usab matino ang pagpakita sa diabetes.
Kinahanglan nga hinumdoman nga sa presensya sa usa ka napanunod nga hinungdan, ang risgo sa diabetes nga pagtaas sa daghang beses.
Ang sobra nga katambok mao ang ikaduha nga hinungdan sa pag-uswag sa patolohiya, labi na ang type 2 nga diabetes. Gikinahanglan nga bantayan pag-ayo ang imong gibug-aton alang sa mga kategoriya sa mga tawo nga adunay usa ka dugang nga lebel sa tambok sa lawas sa hawak ug tiyan. Sa kini nga kaso, gikinahanglan nga ipaila ang hingpit nga pagkontrol sa adlaw-adlaw nga pagkaon ug hinay-hinay nga makunhuran ang gibug-aton sa normal nga lebel.
Ang mga nag-unang mga hinungdan nga nakatampo sa pagpauswag sa sakit mao ang mga musunud:
- Kapin sa timbang ug katambok.
- Grabe nga stress ug negatibo nga pagsulong sa emosyon.
- Pagpadayon sa usa ka dili aktibo nga estilo sa kinabuhi, kakulang sa pisikal nga kalihokan.
- Kaniadto nga gibalhin sa mga sakit nga usa ka makatakod nga kinaiya.
- Ang pagpakita sa hypertension, nga gipadayag sa atherosclerosis sa iyang kaugalingon, tungod kay ang mga apektadong mga sudlanan dili makahatag sa tanan nga mga organo nga adunay normal nga suplay sa dugo, ang pancreas, sa kini nga kaso, nag-antus sa kadaghanan, nga hinungdan sa diabetes.
- Ang pagkuha sa pipila ka mga grupo sa mga tambal. Ang labi ka katalagman mao ang mga tambal gikan sa kategorya nga thiazides, pipila ka mga lahi sa mga hormone ug diuretics, nga mga tambal nga antitumor. Busa, hinungdanon nga dili mag-tambal sa kaugalingon ug magdala bisan unsa nga mga tambal ingon sa gimando sa usa ka doktor. Kung dili, namatikdan nga ang pasyente nag-ayo sa usa ka sakit, ug ingon nga resulta nakuha ang diabetes.
- Ang presensya sa mga gynecological pathologies sa mga babaye. Kasagaran, ang diabetes mahimong mahitabo ingon usa ka sangputanan sa mga sakit sama sa mga ovary nga polycystic, gestosis sa panahon sa gestation. Gawas pa, kung ang usa ka batang babaye manganak sa usa ka bata nga may timbang nga kapin sa upat ka kilogramo, mahimo kini nga peligro alang sa pagpauswag sa patolohiya.
Ang tama ra nga terapiya sa pagdiyeta alang sa diabetes ug usa ka balanse nga pagkaon ang makapakunhod sa peligro sa pagpalambo sa sakit. Ang usa ka espesyal nga papel kinahanglan ipahinungod sa adlaw-adlaw nga pisikal nga pagpaningkamot, nga makatabang sa paggasto sa sobrang kusog nga nadawat gikan sa pagkaon, ug adunay usab mapuslanon nga epekto sa pag-normal sa asukar sa dugo.
Ang mga sakit sa autoimmune mahimo usab nga hinungdan sa diabetes mellitus sa una nga tipo, sama sa thyroiditis ug kakulangan sa corticosteroid hormone.
Mga lakang aron makunhuran ang posibilidad nga maugmad ang sakit?
Ang usa ka maayo kaayo nga paagi sa pagpugong sa presensya sa usa ka napanunod nga hinungdan mahimong pisikal nga kalihokan. Gipili sa usa ka tawo kung unsa ang gusto niya - adlaw-adlaw nga paglakaw sa lab-as nga hangin, paglangoy, pagdagan o pag-ehersisyo sa gym.
Ang yoga mahimong usa ka maayo kaayo nga katabang, nga dili lamang makapauswag sa kahimsog sa lawas, apan makatabang usab sa balanse sa pangisip. Dugang pa, ang ingon nga mga lakang magtugot kanimo sa pagtangtang sa mga sobra nga pagtipon sa tambok.
Ikasubo, imposible nga wagtangon ang napanunod nga hinungdan nga mahimong hinungdan sa pagsugod sa diabetes. Mao kana ang hinungdan nga kinahanglan nga i-neutralize ang uban pa nga mga hinungdan:
- paglikay sa tensiyon ug dili gikulbaan
- pag-monitor kanunay sa imong pagkaon ug pag-ehersisyo,
- pag-amping pagpili og mga tambal aron matambal ang uban pang mga sakit,
- kanunay nga palig-on ang resistensya aron malikayan ang pagpakita sa usa ka makatakod nga sakit,
- tukma sa panahon nga kinahanglan nga panukiduki medikal.
Sama sa nutrisyon, gikinahanglan nga ibulag ang asukal ug matam-is nga pagkaon, pag-monitor sa kadaghan ug kalidad sa pagkaon nga giinom. Ang dali nga natunaw nga mga karbohidrat ug mga instant nga pagkaon kinahanglan dili iabuso.
Gawas pa, aron mahibal-an ang presensya ug posibilidad sa pagpalambo sa sakit, mahimo’g usa ka ihap sa mga espesyal nga medikal nga mga pagsulay ang mahimo’g buhaton. Kini mao, una sa tanan, usa ka pag-analisar alang sa presensya nga mga cell antagonistic alang sa mga beta cells sa pancreas.
Siguruha nga pangutan-a ang imong doktor kung giunsa ang pagpangandam alang sa usa ka pagsulay sa dugo alang sa asukal ug usa ka genetic predisposition. Sa normal nga kahimtang sa lawas, ang mga sangputanan sa pagtuon kinahanglan magpaila sa ilang pagkawala. Gihimo usab sa modernong medisina nga mahibal-an ang ingon nga mga antibody sa mga laboratoryo nga adunay mga espesyal nga sistema sa pagsulay. Alang niini, ang usa ka tawo kinahanglan magdonar og dugo nga venous.
Sa video sa kini nga artikulo, isulti kanimo sa doktor kung napanunod ang diabetes.
Type ko diabetes
Ang Type I diabetes usa ka sakit nga autoimmune nga gihulagway sa mga mosunod nga mga timailhan sa klinika: usa ka taas nga lebel sa hyperglycemia, ang presensya sa hypoklycemia ug ketoacidosis nga adunay decompensation sa diabetes, ang kusog nga pag-uswag sa kakulangan sa insulin (sa sulod sa 1-2 ka semana) pagkahuman sa pagsugod sa sakit. Ang kakulangan sa insulin sa type 1 diabetes tungod sa hapit hingpit nga pagkaguba sa pancreatic β-cells nga responsable sa synthesis sa insulin sa lawas sa tawo. Bisan pa sa daghang mga pagtuon sa kini nga lugar, ang mekanismo alang sa pagpauswag sa tipo nga diabetes mellitus dili pa klaro. Gituohan nga ang pasiuna nga hinungdan sa pagpauswag sa tipo nga diabetes 1 makadaot sa mga cells-cells sa pancreas pinaagi sa paglihok sa usa o daghang daotang mga hinungdan sa kalikopan. Ang ingon nga mga hinungdan naglakip sa pipila nga mga virus, makahilo nga mga sangkap, aso nga pagkaon, stress. Kini nga hypothesis gipamatud-an sa presensya sa mga autoantibodies sa pancreatic islet antigens, nga, sumala sa kadaghanan sa mga tigdukiduki, mga ebidensya sa mga proseso sa autoimmune sa lawas ug dili direkta nga nalakip sa mga mekanismo sa pagkalaglag sa β-cell. Dugang pa, adunay usa ka natural nga pagkunhod sa gidaghanon sa mga autoantibodies samtang ang panahon nawala gikan sa pagsugod sa type nga diabetes. Kung sa unang mga bulan gikan sa pagsugod sa sakit, ang mga antibodies nakita sa 70-90% sa nasusi, unya pagkahuman sa 1-2 ka tuig gikan sa pagsugod sa sakit - 20% lamang, samtang ang mga autoantibodies usab nakita sa wala pa ang klinikal nga pagpakita sa type 1 diabetes ug sa mga paryente sa mga pasyente, kasagaran kanunay mga paryente nga adunay parehas nga mga sistema sa HLA. Ang mga autoantibodies sa pancreatic islet antigens mao ang klase nga mga immunoglobulins sa G. Kinahanglan nga hinumdoman nga alang sa type I diabetes, ang IgM o IgA nga mga antibodies wala makita bisan sa mga kaso sa mahait nga sakit. Ingon sangputanan sa paglaglag sa mga cells-cells, ang mga antigens gibuhian nga nag-aghat sa proseso sa autoimmune. Daghang lainlaing mga autoantigens ang nag-aplay alang sa papel sa pagpaandar sa autoreactive T-lymphocytes: preproinsulin (PPI), glutamate decarboxylase (GAD), antigen nga may kalabutan sa insulin (I-A2) ug zinc transporter (ZnT8) 30, 32.
Hulagway 1 - Usa ka makapangahas nga sumbanan alang sa pagpauswag sa type 1 diabetes, nga gikonsiderar ang genetic ug external nga mga hinungdan
Pagkahuman sa kadaot sa β-cell, ang klase 2 nga mga molekula sa HLA nagsugod nga ipahayag sa ilang nawong, kasagaran wala kini makita sa wala’y mga selula nga dili-resistensya. Ang ekspresyon sa klase 2 nga mga HLA antigens pinaagi sa mga dili-immune cell nahimo nga ulahi nga mga antigen nga nagpresentar sa mga cell ug seryoso nga nameligro ang ilang paglungtad. Ang katarungan alang sa aberrant nga pagpahayag sa mga protina sa MHC nga klase 2 pinaagi sa mga somatic cells dili hingpit nga masabtan. Bisan pa, gipakita nga uban sa dugay nga pagpadayag sa vitro sa mga selula sa with nga adunay γ-interferon, mahimo ang ingon nga ekspresyon. Ang paggamit sa yodo sa mga lugar sa endemicity niini giubanan sa usa ka parehas nga pagpahayag sa mga protina sa MHC nga klase 2 sa thyrocytes, nga nagdala sa pagdugang sa gidaghanon sa mga pasyente nga adunay autoimmune thyroiditis sa mga lugar. Kini nga kamatuuran usab nagpamatuod sa papel sa mga hinungdan sa kalikopan sa paglungtad sa aberrant nga pagpahayag sa mga protina sa MHC nga klase 2 sa mga β-cells. Ang pagsusi sa mga kasayuran sa ibabaw, mahimong isipon nga ang mga kinaiya sa allelic polymorphism sa mga HLA gen sa piho nga mga indibidwal makaapekto sa katakus sa mga cell sa pagpahayag sa mga protina sa MHC sa klase 2 ug, busa, ang predisposisyon sa pag-type sa 1 diabetes mellitus.
Dugang pa, medyo bag-o lang nahibal-an nga ang nagpadaghan sa insulin nga mga selula nga nagpahayag sa ilang mga klase sa ibabaw nga 1 protina nga MHC nga adunay peptides sa cytotoxic CD8 + T lymphocytes.
Ang tahas sa T-lymphocytes sa pathogenesis sa type 1 diabetes
Sa laing bahin, ang gene polymorphism sa sistema sa HLA ang nagtino sa pagpili sa T-lymphocytes sa pagkahinog sa thymus. Sa presensya sa pipila ka mga aleluya sa mga gene sa sistema nga HLA, dayag, wala’y pagtangtang sa mga T-lymphocytes nga nagdala og mga receptor alang sa autoantigen (s) mga pancreatic β-cells, samtang sa usa ka himsog nga lawas sa ingon nga mga T-lymphocytes ang nangalaglag sa yugto sa pagkahinog . Mao nga, sa presensya sa usa ka predisposisyon sa type 1 diabetes, usa ka piho nga kantidad sa autoreactive T-lymphocytes nga naglibot sa dugo, nga gi-aktibo sa usa ka lebel sa mga autoantigen (s) sa dugo. Sa parehas nga oras, ang lebel sa autoantigen (s) mobangon sa usa ka bili sa threshold ingon usa ka sangputanan sa direktang paglaglag sa mga β-cells (kemikal, mga virus) o ang presensya sa mga ahente sa viral sa dugo nga ang mga antigen nga nag-cross-reaksiyon sa pancreatic β-cell antigens.
Kinahanglan nga hinumdoman nga ang T-regulatory cells (Treg) direkta nga nalakip sa regulasyon sa kalihokan sa autoreactive T-lymphocytes, sa ingon pagsiguro sa pagpadayon sa homeostasis ug auto-tolerance 16, 29. Sa ato pa, ang mga selula sa Treg naghimo sa gimbuhaton sa pagpanalipod sa lawas gikan sa mga sakit nga autoimmune. Ang mga regulasyon sa T cells (Tregs) aktibo nga nalambigit sa pagpadayon sa pagtugot sa auto, resistensya sa homeostasis, ug resistensya nga antitumor. Gituohan sila nga adunay hinungdan nga papel sa pag-uswag sa kanser. Ang ilang numero nagpadugtong sa usa ka labi ka agresibo nga kahimtang sa sakit ug gitugotan ang pagtagna sa oras sa pagtambal. Dugang pa, ang pag-dysregulation sa function o frequency sa mga cell sa Tregs mahimong mosangput sa lainlaing mga sakit sa autoimmune, lakip ang type 1 diabetes.
Ang mga selula sa treg usa ka subpopulasyon sa T-lymphocytes nga nagpahayag sa interleukin 2 nga mga receptor sa ilang nawong (i.e., sila ang CD25 +). Bisan pa, ang CD25 dili usa ka eksklusibo nga piho nga marka sa mga selula sa Treg, tungod kay ang ekspresyon niini sa nawong sa effector T lymphocytes nahitabo pagkahuman sa pagpaaktibo. Ang panguna nga timaan sa T-regulatory lymphocytes mao ang intracellular transcription factor nga gipahayag sa FoxP3 sa sulud sa selyula, nga nailhan usab nga IPEX o XPID 9, 14, 26. Kini ang labing hinungdanon nga hinungdan sa regulasyon nga responsable alang sa pagpauswag ug paglihok sa mga T-regulatory cells. Gawas pa, ang exogenous IL-2 ug ang receptor adunay hinungdan nga papel sa peripheral survival sa mga selula sa Treg.
Adunay usab usa ka hunahuna nga ang proseso sa autoimmune nga na-trigger dili pinaagi sa paglaglag sa mga cells-cells, apan pinaagi sa ilang pagbag-o tungod sa ingon nga pagkaguba.
Ang genetic predisposition sa diabetes
Sa ingon, ang panguna nga kontribusyon sa genetic sa predisposition sa type 1 diabetes gihimo sa mga gene sa sistema nga HLA, nga mao ang mga molekula nga gen nga klase sa klase nga 2 sa mga nag-unang histocompatibility complex sa usa ka tawo. Karon, wala’y kapin sa 50 ka mga rehiyon sa HLA nga nakaapekto sa peligro sa type 1 nga diabetes .. Daghang mga rehiyon ang adunay makapaikag apan kaniadto wala mailhi nga mga gen sa kandidato. Ang mga genetic nga rehiyon nga adunay kalabotan sa pag-uswag sa tipo nga diabetes mellitus sagad nga gipasabut sa asosasyon sa IDDM loci. Dugang sa mga gene sa sistema nga HLA (IDDM1 locus), ang rehiyon sa gene sa insulin sa 11p15 (IDDM2 locus), 11q (IDDM4 locus), 6q, ug lagmit ang rehiyon sa chromosome 18 adunay hinungdanon nga panag-uban sa type 1 diabetes. (GAD1 ug GAD2, nga nag-encode sa enzyme glutamate decarboxylase, SOD2, nga nag-encode sa superoxide dismutase, ug locus nga grupo sa dugo sa Kidd) lagmit adunay hinungdanon nga papel.
Ang uban pang hinungdan nga lokal nga kauban sa T1DM mao ang 1p13 PTPN22 gene, CTLA4 2q31, ang interleukin-2α receptor (CD25 nga gi-encode ni IL2RA), ang 10p15 locus, IFIH1 (nailhan usab nga MDA5) sa 2q24 ug ang bag-o pang nadiskubrehan CLEC16A (KIAA0350) sa 16p13, PTPN2 sa 18p11 ug CYP27B1 sa 12q13.
Ang gen sa PTPN22 nag-encode sa usa ka protina sa lymphoid tyrosine phosphatase nga gitawag usab LYP. Ang PTPN22 direkta nga may kalabutan sa pagpa-aktibo sa T cell. Gipugngan sa LYP ang signal sa T-cell receptor (TCR). Kini nga gene mahimo’g magamit ingon usa ka target alang sa pag-regulate sa function sa mga selula sa T, tungod kay kini nagpahigayon sa function sa pagpugong sa senyas sa TCR.
Ang gene sa CTLA4 nag-encode sa mga co-receptor sa nawong sa mga selula sa T-lymphocyte. Kini usa usab ka maayong kandidato alang sa pag-impluwensya sa pagpauswag sa type 1 diabetes, tungod kay kini negatibo nga nakaapekto sa pagpaaktibo sa T-cell.
Ang interleukin 2α receptor gene (IL2RA) naglangkob sa walo ka mga exon ug nag-encode sa α chain sa IL-2 receptor complex (nailhan usab nga CD25). Ang IL2RA adunay hinungdan nga papel sa regulasyon sa resistensya. Ang IL2RA gipahayag sa mga selyula sa regulasyon nga T, nga, ingon sa nahisgutan sa ibabaw, hinungdanon alang sa ilang pag-andar, ug alang sa pagsumpo sa T-cell immune response ug mga sakit nga autoimmune. Ang kini nga function sa gene nga IL2RA nagpaila sa potensyal nga papel niini sa pathogenesis sa T1DM, tingali sa pag-apil sa mga regulasyon nga T cells.
Ang gene sa CYP27B1 nag-encode sa bitamina D 1α-hydroxylase. Tungod sa hinungdanon nga pagpaandar sa bitamina D sa pag-regulate sa resistensya, kini giisip ingon usa ka kandidato nga gene. Nahibal-an ni Elina Hipponen ug mga kaubanan nga ang gene sa CYP27B1 adunay kalabotan sa type 1 diabetes. Ang gen lagmit naglakip sa usa ka mekanismo sa pag-impluwensya sa transkrip. Ingon usa ka sangputanan sa mga pagtuon, gipakita nga ang bitamina D mahimo’g mapugngan ang mga reaksyon sa autoimmune nga nakatuon sa mga pancreatic β-cells. Ang ebidensya sa epidemiological nagsugyot nga ang suplemento sa bitamina D mahimong makabalda sa pagpauswag sa type 1 diabetes.
Ang CLEC16A gene (kaniadto KIAA0350), nga gipahayag hapit sa mga eksklusibo sa mga selula sa resistensya ug nag-encode sa usa ka tipo nga serye sa protina sa rehiyon C. Gipahayag kini sa mga lymphocytes ingon mga espesyalista nga APC (mga antigen-presenting cells). Labi nga makapaikag nga ang tipo C nga mga leksyon nahibal-an nga adunay hinungdanon nga papel sa pagpaandar sa pagsuyup sa antigen ug ang pagpresentar sa mga selyula.
Ang usa ka genetic nga pag-analisa sa modelo sa diabetes nga nagsalig sa insulin nga may kalabutan sa panguna nga histocompatibility complex sa mga ilaga nagpakita nga ang panguna nga histocompatibility complex adunay hinungdanon nga papel sa pag-uswag sa sakit sa pakigsulti sa 10 pa nga predisposition nga lokal sa lainlaing mga lugar sa genome.
Gituohan nga ang sistema sa HLA usa ka genetic determinant nga nagdeterminar sa predisposition sa pancreatic β-cells sa mga viral antigens, o nagpakita sa kagrabe sa antiviral immunity. Nakita nga sa mga diabetes mellitus nga nagsalig sa insulin, antigens B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 kanunay nga makit-an. Gipakita nga ang presensya sa mga antigens nga B8 o B15 HLA sa mga pasyente nagdugang sa peligro sa diabetes mellitus sa 2-3 nga mga panahon, ug sa dungan nga presensya sa B8 ug B15, sa 10 ka beses. Kung gitino ang mga haplotyp sa Dw3 / DRw3, ang risgo sa diabetes nadugangan sa 3.7 ka beses, Dw4 / DRw4 - sa 4.9, ug Dw3 / DRw4 - sa 9,4 beses.
Ang mga nag-unang gen sa sistema sa HLA nga may kalabutan sa usa ka predisposisyon sa pag-uswag sa tipo nga diabetes 1 mao ang mga gen nga HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA ug HLA-DRB5. Salamat sa daghang panukiduki sa Russia ug sa tibuuk kalibutan, nahibal-an nga ang lainlaing mga kombinasyon sa mga alleles sa HLA adunay lainlaing mga epekto sa peligro sa type 1 diabetes. Ang usa ka taas nga lebel sa peligro adunay kalabotan sa haplotypes DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) ug DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Ang dautang peligro gisagol sa haplotypes DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) ug DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Dugang pa, nahibal-an nga ang pipila nga mga kombinasyon sa allelic adunay panalipod nga epekto nga adunay kalabutan sa pagpalambo sa diabetes. Ang mga haplotypes naglakip sa DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - taas nga lebel sa pagpanalipod, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301), DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) ug DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) - medium degree of protection. Kinahanglan nga nakita nga ang predisposisyon sa pagpauswag sa type 1 diabetes nagdepende sa populasyon. Mao nga, ang pipila ka mga haplotyp sa usa ka populasyon adunay usa ka gilitok nga epekto sa pagpanalipod (Japan), ug sa usa pa sila adunay kalabutan sa peligro (mga nasud sa Scandinavian).
Ingon usa ka sangputanan sa padayon nga panukiduki, ang bag-ong mga gene kanunay nga nadiskobrehan nga adunay kalabotan sa pag-uswag sa tipo nga diabetes. Mao nga, kung ang pag-analisar sa mga pamilyang Suweko sa 2360 mga marker sa SNP sa sulod sa lugar sa panguna nga histocompatibility complex ug kasikbit nga loci sa sentromere nga rehiyon, ang datos sa asosasyon sa tipo nga diabetes sa 1 sa mga lokal nga IDDM1 sa mga nag-unang kompleto sa histocompatibility complex, nga labing gipahayag sa HLA-DQ / rehiyon, nakumpirma. Gipasabot ni DR. Ingon usab, gipakita nga sa sentrometriko nga bahin, ang ranggo sa asosasyon naa sa genetic nga rehiyon nga nag-encode sa inositol 1, 4, 5-triphosphate receptor 3 (ITPR3). Ang gibanabana nga peligro sa populasyon alang sa ITPR3 mao ang 21.6%, nga nagpaila usa ka hinungdan nga kontribusyon sa ITPR3 nga gene sa pagpalambo sa type 1 diabetes mellitus. Ang pag-analisar sa pagdoble sa pagdoble sa locus nakumpirma ang epekto sa mga pagbag-o sa gene sa ITPR3 sa pagpauswag sa type 1 nga diabetes, samtang ang kini nga lahi lahi sa bisan unsang gene nga nag-encode sa mga molekula sa ikaduha nga klase sa panguna nga histocompatibility complex.
Sama sa nahisgotan na, dugang sa usa ka genetic predisposition, ang pag-uswag sa tipo nga diabetes mellitus apektado sa mga panggawas nga mga butang. Sama sa gipakita sa mga bag-ong pagtuon sa mga ilaga, usa sa kini nga mga hinungdan mao ang pagpasa sa mga immunoglobulin gikan sa usa ka sakit nga inahan nga autoimmune ngadto sa mga anak. Ingon usa ka sangputanan sa kini nga transmission, 65% sa mga anak nga naugmad ang diabetes, samtang sa samang higayon, sa pagbabag sa pagdala sa mga immunoglobulins ngadto sa inahan sa mga anak, 20% lamang ang nasakit sa mga anak.
Genetic nga relasyon sa mga tipo 1 ug 2 diabetes
Di pa dugay, nakakuha ang mga makapaikag nga datos sa kalabotan sa genetic tali sa una ug ikaduha nga tipo sa diabetes. Gisusi ni Li et al. (2001) ang pagkaylap sa mga pamilya nga adunay parehong mga klase sa diabetes sa Finland ug gitun-an, sa mga pasyente nga adunay type II diabetes, ang mga asosasyon tali sa kasaysayan sa pamilya nga type 1 diabetes, mga antibodies sa glutamate decarboxylase (GADab), ug ang HLA-DQB1 genotypes nga may kalabutan sa una nga tipo sa diabetes . Pagkahuman, sa managsama nga pamilya nga adunay type 1 ug type 2 diabetes, gitun-an nila kung ang kinatibuk-an nga haplotype sa HLA sa mga membro sa pamilya nga adunay type 1 diabetes nga apektado sa type 2 diabetes. Lakip sa 695 nga mga pamilya diin adunay kapin sa 1 nga pasyente nga adunay type 2 diabetes, 100 (14%) usab adunay mga paryente nga adunay type 1 diabetes. Ang mga pasyente nga adunay ikaduha nga tipo sa diabetes gikan sa nagkasagol nga pamilya mas lagmit adunay GAD nga mga antibody (18% kumpara sa 8%) ug ang DQB1 * 0302 / X genotype (25% kumpara sa 12%) kaysa mga pasyente gikan sa mga pamilya nga adunay diabetes nga adunay 2 nga tipo, bisan pa, sila adunay usa ka mas ubos nga frequency sa DQB1 * 02/0302 genotype kumpara sa mga pasyente sa hamtong nga adunay type 1 diabetes (4% kumpara sa 27%). Sa nagkasagol nga pamilya, ang tubag sa insulin sa pagkarga sa glucose labi pang daotan sa mga pasyente nga adunay peligro nga HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 o DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 haplotypes, itandi sa mga pasyente nga wala’y mga haplotyp. Kini nga kamatuuran wala magdepende sa presensya sa mga antibody nga GAD. Ang mga may-akda mihinapos nga ang mga tipo 1 ug 2 nga diabetes adunay kalabutan sa parehas nga mga pamilya. Ang kinatibuk-an nga background sa genetic sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes nag-una sa mga type 2 nga mga diabetes sa presensya sa mga autoantibodies ug, bisan unsa pa ang presensya sa mga antibodies, aron maminusan ang pagtago sa insulin. Gikumpirma usab sa ilang mga pagtuon ang usa ka posible nga genetic nga interaksyon tali sa type 1 diabetes ug type 2 diabetes tungod sa lokus nga HLA.
Panapos
Sa konklusyon, makit-an nga sa miaging 10 ka tuig, ang mga tigdukiduki nakahimog pag-uswag sa pagtuon sa genetics ug mekanismo sa pagpauswag sa type 1 diabetes, bisan pa, ang mekanismo sa panulundon sa predisposisyon sa type 1 diabetes nagpabilin nga dili klaro, ug wala’y maayong balanseng teoriya sa pagpauswag sa diabetes mellitus nga magpatin-aw sa tanan nga mga nahibal-an sa kini nga lugar nga data. Ingon nga ang panguna nga pagtuon sa pagtuon sa diabetes sa karon nga panahon kinahanglan ang pag-modelo sa kompyuter sa predisposition sa diabetes, nga gikonsidera ang lainlaing mga diabetes nga adunay alleles sa lainlaing populasyon ug ang ilang relasyon sa usag usa. Sa kini nga kaso, ang labing makapaikag gikan sa punto sa pagtan-aw sa type 1 diabetes mellitus mahimong ang pagtuon sa mga mekanismo: 1) paglikay sa pagkamatay sa autoreactive T-lymphocytes sa panahon sa pagpili sa thymus, 2) abnormal nga pagpahayag sa mga nag-unang sulugoon sa histocompatibility nga mga molekula sa mga cells-cells, 3) dili balanse sa autoreactive ug regulatory Ang mga T-lymphocytes, ingon man ang pagpangita alang sa mga koneksyon sa function tali sa lokal nga asosasyon nga adunay type 1 diabetes ug ang mga mekanismo sa pagpalambo sa autoimmunity. Gihatag ang mga sangputanan sa mga bag-ong pagtuon, posible nga adunay pipila nga paglaum nga maghunahuna nga ang hingpit nga pagpadayag sa mga mekanismo sa genetic sa pagpalambo sa diabetes ug ang panulundon dili kaayo layo.
Unsa man ang diabetes?
Ang diabetes mellitus usa ka patolohiya diin gigamit sa lawas sa tawo ang enerhiya (glucose) nga nadawat pinaagi sa pagkaon alang sa ubang katuyoan. Imbis nga maghatag tisyu ug mga organo, nagpabilin kini sa dugo, nga nakaabut sa usa ka kritikal nga maximum.
Ang asukal mahanaw dayon! Ang mga diabetes sa daghang oras mahimong mosangput sa daghang mga sakit, sama sa mga problema sa panan-aw, kahimtang sa panit ug buhok, ulser, gangren ug bisan mga kanser sa kanser! Gitudloan sa mga tawo ang mapait nga kasinatian sa normal nga lebel sa asukal. basaha sa.
Ang paglapas nahitabo ingon sangputanan sa paghunong o dili igo nga paghimo sa insulin - ang hormone sa pancreas, nga nag-regulate sa metabolismo sa mga karbohidrat sa lawas. Kini nga hormone sa protina nagpasiugda sa pagpauswag sa glucose sa mga selyula, pagpuno sa lawas sa kusog ug pag-freeze sa mga ugat sa dugo sa sistema sa sirkulasyon. Nag-uswag ang sakit kung dili igo ang insulin alang sa tukma sa panahon nga paglihok sa glucose sa mga organo. Adunay 2 nga matang sa diabetes. Ang nag-unang kalainan tali sa type 1 ug type 2 nga diabetes mao ang hinungdan sa sakit. Dugang pa, ang mga kalainan naa sa partikular nga pag-uswag, kurso ug pagtambal sa patolohiya. Adunay usab mga kalainan depende sa gender, edad ug lugar nga puy-anan sa pasyente.
Ang pagtandi nga kinaiya sa parehong mga lahi
Ang mga pagtandi nga mga kinaiya sa una ug ikaduha nga klase sa diabetes gipakita sa lamesa:
Parameter | Resulta |
---|---|