Invocana® (300 mg) Canagliflozin

Palihug sa wala ka pa mopalit mga tabon sa Invokana nga nasakup. 300 mg 30 pcs., Pack., Susiha ang kasayuran bahin niini kauban ang kasayuran sa opisyal nga website sa tiggama o ipiho ang detalye sa usa ka piho nga modelo kauban ang manedyer sa among kompanya!

Ang kasayuran nga gipakita sa site dili usa ka tanyag sa publiko. Adunay gigikanan ang taghimo sa paghimo og mga pagbag-o sa disenyo, disenyo ug pakete sa mga baligya. Ang mga imahen sa mga butang sa mga litrato nga gipresentar sa katalogo sa site mahimong lahi sa mga orihinal.

Ang kasayuran bahin sa presyo sa mga butang nga gipakita sa katalogo sa site mahimong magkalainlain gikan sa aktwal nga us aka oras sa pagbutang sa order alang sa katugbang nga produkto.

Tagbuhat

Sa usa ka 300 mg nga tablet nga adunay sapaw nga film naglangkob:

306.0 mg sa canagliflozin hemihydrate, nga katumbas sa 300.0 mg sa canagliflozin.
Mga taghatag (kinauyokan): microcrystalline cellulose 117.78 mg, anhydrous lactose 117.78 mg, croscarmellose sodium 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, magnesium stearate 4.44 mg.
Mga Gawad (kabhang): Opadray II 85F18422 puti nga colorant (polyvinyl alkohol, nga bahin hydrolyzed, 40.00% titanium dioxide 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg .

Ang aksyon sa pharmacological

Gipakita nga ang mga pasyente nga adunay diabetes mellitus adunay dugang nga pagbag-o nga pagbag-o sa bato sa glucose, nga mahimong hinungdan sa pagtaas sa konsentrasyon sa glucose. Ang sodium glucose protein protein 2 (SGLT2), nga gipahayag sa proximal renal tubules, mao ang responsable sa kadaghanan sa reabsorption sa glucose gikan sa tubule lumen.
Ang Kanagliflozin usa ka inhibitor sa protina sa transportasyon sa sodium-glucose 2. Pinaagi sa pagpugong sa SGLT2, ang canagliflozin mikunhod sa reabsorption sa sinala nga glucose ug gipakunhod ang renal threshold alang sa glucose (PPG), sa ingon nagdugang ang pag-agas sa glucose sa ihi, nga nagdala sa pagkunhod sa glucose sa plasma gamit ang insulin usa ka independente nga mekanismo sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes.
Ang pagdugang sa ekskutasyon sa glucose sa ihi pinaagi sa pagpugong sa SGLT2 nagdala usab sa osmotic diuresis, usa ka epekto sa diuretic nga hinungdan sa pagkunhod sa presyur sa systolic nga dugo, usa ka pagtaas sa pag-agas sa glucose sa ihi hinungdan sa pagkawala sa mga kaloriya ug, sa ingon usa ka pagkunhod sa gibug-aton sa lawas.
Sa hugna sa mga pagtuon sa yugto diin gisulud ang usa ka sagol nga pagsulay sa pagtugot sa pamahaw, ang paggamit sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 300 mg nagdala sa labi ka labi nga pagkunhod sa pagbag-o sa lebel sa postprandial glycemia kaysa sa usa ka dosis nga 100 mg. Kini nga epekto mahimo’g usa ka bahin tungod sa pagdili sa lokal nga protina sa bituka SGLT1, nga gikonsiderar ang mga nagbalhin-balhin nga taas nga konsentrasyon sa canagliflosin sa us aka us aka us aka pagsuyup sa droga (canagliflosin usa ka ubos nga potensyal nga inhibitor nga SGLT1). Sa mga pagtuon, ang malabsorption wala nakit-an sa paggamit sa canagliflozin.
Mga epekto sa Pharmacodynamic:
Atol sa mga pagsulay sa klinikal pagkahuman sa usa ug daghang pagdumala sa oral canagliflozin sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang threshold sa pantog alang sa glucose gipaundang ang dosis, ug ang pagdako sa glucose sa ihi. Ang pasiuna nga kantidad sa riles sa pantog alang sa glucose adunay mga 13 mmol / L, ang labing taas nga pagkunhod sa 24-oras nga average nga renal threshold alang sa glucose nakita nga adunay usa ka dosis nga 300 mg kausa sa usa ka adlaw ug gikan sa 4 hangtod 5 mmol / L, nga nagpaila sa usa ka gamay nga peligro sa hypoglycemia sa background sa pagtambal. Sa usa ka klinikal nga pagtuon sa paggamit sa canagliflozin sa mga dosis nga 100 hangtod 300 mg kausa sa usa ka adlaw sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes sulod sa 16 ka adlaw, ang pagkunhod sa pantog sa pantog alang sa glucose ug ang pagdugang sa pagpagawas sa ihi sa glucose sa ihi kanunay. Sa kini nga kaso, ang konsentrasyon sa glucose sa plasma sa dugo mikunhod sa dosis nga nagsalig sa una nga adlaw sa paggamit, gisundan sa usa ka makanunayon nga pagkunhod sa konsentrasyon sa glucose sa plasma sa dugo sa usa ka walay sulod nga tiyan ug pagkahuman sa pagkaon.
Ang paggamit sa usa ka dosis nga 300 mg sa canagliflozin sa wala pa pagkaon sa sinagol nga kaloriya nga paggamit sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes hinungdan sa usa ka paglangan sa pagsuyup sa glucose sa us aka us aka pagkunhod sa postprandial glycemia pinaagi sa mga mekanismo sa pantog ug extrarenal.
Sa mga pagsulay sa klinikal, 60 ka himsog nga boluntaryo ang nakadawat sa usa ka oral dosis nga 300 mg nga canagliflozin, 1200 mg sa canagliflozin (4 ka beses ang labing girekomenda nga dosis), moxifloxacin, ug placebo. Wala’y mahinungdanong mga pagbag-o sa agianan sa QT nga nakita bisan ang girekomenda nga dosis nga 300 mg o uban ang dosis nga 1200 mg. Kung nag-apply sa usa ka dosis nga 1200 mg, ang peak sa konsentrasyon sa plasma sa canagliflozin gibana-bana nga 1,4 ka beses nga mas taas kaysa konsentrasyon sa peak sa balanse human sa pagkuha usa ka dosis nga 300 mg kausa sa usa ka adlaw.
Pagpuasa Glycemia:
Sa mga pagsulay sa klinikal, ang paggamit sa canagliflozin ingon monotherapy o ingon nga pagdugtong sa pagtambal nga adunay usa o duha nga oral nga hypoglycemic nga mga tambal nga nagdala sa average nga pagbag-o sa glycemia nga mga pagbag-o kumpara sa pasiunang lebel nga adunay kalabotan sa placebo gikan sa -1.2 mmol / l hangtod -1.9 mmol / l sa pag-apply sa usa ka dosis nga 100 mg ug gikan sa -1.9 mmol / l hangtod sa -2.4 mmol / l - kung nag-apply sa usa ka dosis nga 300 mg, sa tinuud. Kini nga epekto hapit sa labing taas human sa unang adlaw sa pagtambal ug nagpadayon sa tibuuk nga pagtambal.
Postprandial glycemia:
Sa mga pagsulay sa klinikal nga paggamit sa canagliflozin ingon monotherapy o tambal nga therapy alang sa usa o duha nga mga ahente sa hypoglycemic oral, gisuspinde ang postprandial glycemia pagkahuman sa pagpadapat sa pagsulay sa pagtugot sa usa ka sagol nga sagol nga pamahaw. Ang paggamit sa canagliflozin nagdala sa usa ka average nga pagkunhod sa lebel sa postprandial glycemia kumpara sa pasiunang lebel nga may kalabotan sa pletebo gikan sa -1.5 mmol / L hangtod -2.7 mmol / L - kung gigamit ang usa ka dosis nga 100 mg ug gikan sa -2.1 mmol / L sa -3.5 mmol / l - kung gigamit ang usa ka dosis nga 300 mg, sa tinuud, tungod sa usa ka pagkunhod sa konsentrasyon sa glucose sa wala pa mokaon ug pagkunhod sa pagbag-o sa lebel sa postprandial glycemia.
Gibug-aton sa lawas
Ang Canagliflozin 100 mg ug 300 mg ingon monotherapy ug ingon doble o triple nga dugang nga terapiya ang hinungdan sa pagkunhod sa istatistika nga pagkunhod sa porsyento nga gibug-aton sa lawas kapin sa 26 ka semana, kung itandi sa placebo. Alang sa duha nga 52-ka semana nga aktibo nga mga pagsulay nga kontrolado nga pagtandi sa canagliflozin nga adunay glimepiride ug sitagliptin, usa ka gipadayon ug istatistika nga hinungdan sa pagkunhod sa porsyento sa gibug-aton sa lawas alang sa canagliflozin ingon usa ka tambal nga terapiya sa metformin nga -4.2% ug -4.7% alang sa canagliflozin 100 mg ug 300 Ang matag usa, kung itandi sa kombinasyon sa glimepiride ug metformin (1.0%) ug -2.5% alang sa canagliflozin 300 mg inubanan sa metformin ug sulfonylurea, itandi sa sitagliptin inubanan sa metformin ug sulfonylurea (0.3%).
Presyon sa dugo:
Sa usa ka pagtuon nga kontrolado sa placebo, ang pagtambal sa canagliflozin 100 mg ug 300 mg hinungdan sa usa ka average nga pagkunhod sa systolic pressure pressure nga -3.9 mm Hg. ug -5.3 mmHg matag usa, kung itandi sa placebo (-0.1 mm), ug usa ka gamay nga epekto sa diastolic pressure sa dugo nga adunay pagbag-o sa average nga kantidad alang sa canagliflozin 100 mg ug 300 mg -2.1 mm Hg ug -2.5 mmHg matag usa, kung itandi sa placebo (-0.3 mm).
Wala’y mahinungdanong mga pagbag-o sa rate sa kasingkasing.
Beta cell function:
Ang mga pagtuon sa paggamit sa canagliflozin sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus nagpaila usa ka kauswagan sa beta cell function, sumala sa pagsusi sa modelo sa homeostasis nga may kalabutan sa function sa kini nga mga selula (HOMA2-% B) ug usa ka pag-uswag sa rate sa pagtago sa insulin gamit ang pagsulay sa pagtugot sa sinagol nga pamahaw.

Type 2 nga diabetes sa mga hamtong nga managsama sa diyeta ug ehersisyo aron mapauswag ang kalidad sa glycemic:

• Monotherapy
• Ingon bahin sa kombinasyon nga kombinasyon sa uban pang mga tambal nga hypoglycemic, lakip na ang insulin.

Mga epekto

Ang datos sa mga daotang reaksyon nga naobserbahan sa mga klinikal nga pagsulay1 sa canagliflozin nga adunay dalas nga ≥2% ang systematized nga paryente sa matag usa sa mga sistema sa organ depende sa dalas nga panghitabo gamit ang mosunod nga pag-uuri: kanunay kanunay (≥1 / 10), kanunay (≥1 / 100,

Mga sakit sa gastrointestinal:
Kanunay: constipation, kauhaw2, uga nga baba.

Paglapas sa mga kidney ug ihi tract:
Kanunay: polyuria ug pollakiuria3, peremptory urination, urinary tract infection4, urosepsis.

Paglapas sa mga kinatawo ug glandula sa mammary:
Kanunay: balanitis ug balanoposthitis 5, vulvovaginal candidiasis 6, impeksyon sa vaginal.

1 Naglangkob sa monotherapy ug pagdugang sa therapy sa metformin, metformin ug derivatives sa metformin ug sulfonylurea, ingon man metformin ug pioglitazone.
2 Ang kategorya nga "kauhaw" naglakip sa termino nga "kauhaw", ang terminong "polydipsia" nahisakop usab sa kini nga kategorya.
3 Ang kategorya nga "polyuria o pollakiuria" naglakip sa mga termino nga "polyuria", ang mga termino nga "pagdugang sa gidaghanon sa ihi nga gipagawas" ug "nocturia" gilakip usab sa kini nga kategorya.
4 Ang kategorya nga "impeksyon sa urinary tract" naglakip sa termino nga "impeksyon sa urinary tract" ug lakip usab ang mga termino nga "cystitis" ug "impeksyon sa kidney".
5 Ang kategorya nga "balanitis o balanoposthitis" naglakip sa mga termino nga "balanitis" ug "balanoposthitis", ingon usab ang mga termino nga "candida balanitis" ug "mga impeksyon sa fital sa fital.
6 Ang kategorya nga "vulvovaginal kandidiasis" naglakip sa mga termino nga "vulvovaginal candidiasis", "vulvovaginal fungal impeksyon", "vulvovaginitis" ingon usab ang mga termino nga "vulvovaginal ug genital fungal infection".
Ang uban pang mga daotang reaksyon nga naugmad sa mga pagtuon nga kontrolado sa pletebo sa canagliflozin nga adunay sagad nga

Ang mga dili maayo nga reaksyon nga may kalabutan sa usa ka pagkunhod sa intravascular volume

Ang kadaghan sa tanan nga dili maayo nga mga reaksyon nga may kalabutan sa pagkunhod sa intravascular volume (postural dizziness, orthostatic hypotension, arterial hypotension, dehydration ug kawad-on) gipauyon sa mga sangputanan sa usa ka kadaghanan nga pag-usisa, sa mga pasyente nga nakadawat "loop" diuretics, mga pasyente nga adunay kasarangan nga kapakyasan sa bato (GFR gikan sa 30 hangtod 2) ug mga pasyente ≥75 ka tuig ang edad, nakit-an ang mas taas nga kadaghan sa dili maayo nga mga reaksyon. Kung nagpahigayon usa ka pagtuon bahin sa mga risgo sa cardiovascular, ang kanunay nga grabe nga mga dili maayo nga mga reaksyon nga may kalabutan sa usa ka pagminus sa gidaghanon sa intravascular wala madugangan sa paggamit sa canagliflozin, ang mga kaso sa paghunong sa pagtambal tungod sa pag-uswag sa mga dili maayo nga mga reaksyon sa kini nga tipo dili kanunay.

Ang hypoglycemia kung gigamit ingon nga usa ka sumpay sa therapy sa insulin o mga ahente nga nagpalambo sa pagtago niini

Kung ang paggamit sa canagliflozin ingon usa ka kaugmaon sa pagtambal sa insulin o sulfonylurea derivatives, kanunay nga gitaho ang pagpalambo sa hypoglycemia. Nahiuyon kini sa gipaabot nga pagdugang sa kadaghan sa hypoglycemia sa mga kaso diin ang usa ka tambal, ang paggamit nga wala giubanan sa pag-uswag sa kini nga kahimtang, gidugang sa insulin o mga tambal nga nagpalambo sa pagtago niini (pananglitan, mga sulud sa sulfonylurea).

Mga pagbag-o sa laboratoryo

Nagtaas nga serum nga konsentrasyon sa potassium
Ang mga kaso sa pagtaas sa serum nga konsentrasyon sa potassium (> 5.4 mEq / L ug 15% mas taas kaysa sa pasiuna nga konsentrasyon) nakita sa 4.4% sa mga pasyente nga nakadawat sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 100 mg, sa 7.0% sa mga pasyente nga nakadawat canagliflozin sa usa ka dosis nga 300 mg , ug 4.8% sa mga pasyente nga nakadawat sa placebo. Usahay, usa ka labi ka labi nga pagtaas sa konsentrasyon sa serum potassium nakita ang mga pasyente nga adunay kakulangan sa pantog nga function sa kasarangan nga kagrabe, nga kaniadto adunay pagtaas sa konsentrasyon sa potasa ug / o nakadawat daghang mga tambal nga nagpamenos sa potassium excretion (potassium-sparing diuretics ug angiotensin-convert the enzyme inhibitors (ACE)). Sa kinatibuk-an, ang pagtaas sa konsentrasyon sa potassium kanunay ug kanunay wala magkinahanglan espesyal nga pagtambal.

Nagkadaghan ang serum creatinine ug urea konsentrasyon
Sa una nga unom nga mga semana pagkahuman sa pagsugod sa pagtambal, adunay gamay nga pagtaas sa pagtaas sa konsentrasyon sa creatinine (Ang gidaghanon sa mga pasyente nga adunay mas mahinungdanong pagkunhod sa GFR (> 30%) kumpara sa pasiunang lebel nga naobserbahan sa bisan unsang yugto sa pagtambal mao ang 2.0% - sa paggamit sa canagliflozin sa usa ka dosis Ang 100 mg, 4.1% sa diha nga ang paggamit sa tambal sa usa ka dosis nga 300 mg ug 2.1% sa diha nga ang paggamit sa placebo Kini nga mga pagkunhod sa GFR kanunay nga nagbalhinbalhin, ug sa pagtapos sa pagtuon, ang susamang pagkunhod sa GFR naobserbahan sa mas gamay nga mga pasyente. alang sa mga pasyente nga adunay kasarangan nga kapakyasan sa pantog, ang proporsyon sa mga pasyente nga adunay mas hinungdanon nga pagminus sa GFR (> 30%) kung itandi sa pasiunang lebel nga naobserbahan sa bisan unsang yugto sa pagtambal mao ang 9.3% - sa paggamit sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 100 mg, 12.2 % - kung gigamit sa usa ka dosis nga 300 mg, ug 4.9% - kung naggamit sa placebo.Sa paghunong sa canagliflozin, kini nga mga pagbag-o sa mga parameter sa laboratoryo nakaagi sa positibo nga dinamika o pagbalik sa ilang orihinal nga lebel.

Nagkadaghan nga low Density Lipoprotein (LDL)
Ang usa ka pagtaas sa dosis nga nagdugang sa konsentrasyon sa LDL nakita sa canagliflozin. Ang kasagaran nga mga pagbag-o sa LDL ingon usa ka porsyento sa pasiunang konsentrasyon kon itandi sa pleteboo mao ang 0.11 mmol / L (4.5%) ug 0.21 mmol / L (8.0%) kung mogamit canagliflozin sa mga dosis nga 100 mg ug 300 mg, matag usa. . Ang sagad nga pasiuna nga konsentrasyon sa LDL mao ang 2.76 mmol / L, 2.70 mmol / L ug 2.83 mmol / L nga adunay canagliflozin sa mga dosis nga 100 ug 300 mg ug placebo, sa tinuud.

Nagkadaghan nga konsentrasyon sa hemoglobin
Kung gigamit ang canagliflozin sa mga dosis nga 100 mg ug 300 mg, usa ka gamay nga pagtaas sa average nga porsyento nga pagbag-o sa konsentrasyon sa hemoglobin gikan sa pasiuna nga lebel (3.5% ug 3.8%, sa tinuud) nakita kung itandi sa usa ka gamay nga pagkunhod sa grupo nga placebo (−1.1%). Ang usa ka managsama nga gamay nga pagtaas sa us aka porsyento nga pagbag-o sa porsyento sa gidaghanon sa pula nga mga selyula sa dugo ug hematocrit gikan sa baseline. Kadaghanan sa mga pasyente nagpakita sa pagdugang sa konsentrasyon sa hemoglobin (> 20 g / l), nga nahitabo sa 6.0% sa mga pasyente nga nakadawat sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 100 mg, sa 5.5% sa mga pasyente nga nakadawat canagliflozin sa usa ka dosis nga 300 mg, ug sa 1. 0% sa mga pasyente nga nakadawat sa placebo. Kadaghanan sa mga kantidad nagpabilin sa sulud sa normal nga mga limitasyon.

Pagkunhod sa serum uric acid nga konsentrasyon
Sa paggamit sa canagliflozin sa mga dosis nga 100 mg ug 300 mg, usa ka kasarangan nga pagkunhod sa average nga konsentrasyon sa uric acid gikan sa pasiunang lebel (−10.1% ug −10.6%, sa tinuud) naobserbahan kon itandi sa placebo, uban ang paggamit kung diin usa ka gamay nga pagtaas sa average nga konsentrasyon gikan sa pasiuna (1.9%). Ang pagkunhod sa serum uric acid nga konsentrasyon sa mga grupo nga canagliflozin labi ka taas o hapit sa labing kadaghan sa semana 6 ug nagpadayon sa tibuuk nga terapiya. Usa ka kanunay nga pagtaas sa konsentrasyon sa uric acid sa ihi namatikdan. Sumala sa mga resulta sa usa ka hiniusa nga pagtuki sa paggamit sa canagliflozin sa mga dosis nga 100 mg ug 300 mg, gipakita nga ang insidente sa nephrolithiasis wala madugangan.

Kaluwas nga Cardiovascular
Wala’y pagdugang nga peligro sa cardiovascular nga may canagliflozin kumpara sa grupo nga pletebo.

Pakigsulti

Pakigsulti sa Gamot (sa datos sa vitro)

Ang Canagliflozin wala mapilit ang pagpahayag sa mga isoenzyma nga CYP450 nga sistema (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 ug 1A2) sa usa ka kultura sa mga hepatocytes sa tawo.Wala usab niya gibabagan ang isoenzymes sa cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 o 2E1) ug huyang nga gipugngan ang CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, sumala sa mga pagtuon sa laboratoryo nga gigamit ang mga microsome sa atay sa tawo. Sa mga pagtuon sa vitro nagpakita nga ang canagliflozin usa ka substrate sa mga tambal nga metabolismo sa tambal UGT1A9 ug UGT2B4 ug mga nagdala sa droga sa P-glycoprotein (P-gp) ug MRP2. Ang Canagliflozin usa ka mahuyang nga inhibitor sa P-gp.

Ang Canagliflozin nakaagi sa gamay nga metabolismo sa oxidative. Mao nga, ang klima nga makahuluganon nga epekto sa uban nga mga tambal sa mga pharmacokinetics sa canagliflozin pinaagi sa P450 nga cytochrome nga sistema dili mahimo.

Ang epekto sa uban nga mga tambal sa canagliflozin

Ang mga datos sa klinika nagpaila nga ang peligro sa mahinungdanon nga mga pakigsulti sa mga tambal nga giuyon.

Ang mga tambal nga nag-aghat sa mga enzyme sa UDF-glucuronyl transferase (UGT) mga tigdala ug droga

Dungan nga paggamit uban ang rifampicin, usa ka dili mapili nga inducer sa ubay-ubay nga mga enzyme sa UGT pamilya ug mga nagdala sa droga, lakip ang Ang UGT1A9, UGT2B4, P-gp, ug MRP2 nagpakunhod sa pagkaladlad sa canagliflozin. Ang pagkunhod sa pagkaladlad sa canagliflozin mahimong mosangpot sa pagkunhod sa pagkaepektibo niini. Kung gikinahanglan nga magreseta sa usa ka induser sa mga enzyme sa pamilya nga UGT ug mga tagdala sa droga (pananglitan, rifampicin, phenytoin, fenobarbital, ritonavir) dungan nga may canagliflozin, kinahanglan nga kontrolon ang konsentrasyon sa glycated hemoglobin НbА1c sa mga pasyente nga nagdawat canagliflozin sa usa ka dosis nga mahimo’g usa ka adlaw nga dosis, pagdugang usa ka dosis sa us aka dosis, 100% canagliflozin hangtod sa 300 mg 1 oras / adlaw, kung gikinahanglan ang dugang nga kontrol sa glycemic.

Ang mga tambal nga nagpugong sa mga enzyme sa pamilya nga UDF-glucuronyl transferases (UGT) ug mga nagdala sa droga

Ang Probenecid: Ang hiniusa nga paggamit sa canagliflozin nga adunay probenecid, usa ka non-selective inhibitor sa daghang mga UGT nga mga enzyme sa pamilya ug mga tagdala sa droga, lakip ang UGT1A9 ug MRP2, wala’y hinungdan nga epekto sa klinika sa mga pharmacokinetics sa canagliflozin. Tungod kay ang canagliflozin mao ang glucuronidated sa duha nga lainlain nga mga enzyme sa UGT nga pamilya, ug ang glucuronidation gihulagway sa taas nga kalihokan / ubos nga pagkakauyon, ang pagpalambo sa mga klinika nga makahuluganon nga epekto sa uban nga mga tambal sa mga pharmacokinetics sa canagliflosin sa glucuronidation dili mahimo.

Cyclosporine: Sa klinika hinungdanon nga interaksyon sa pharmacokinetic sa dungan nga paggamit sa canagliflozin uban sa cyclosporine, usa ka tigkontra sa P-glycoprotein (P-gp), CYP3A ug daghang mga nagdala sa droga, lakip ang Wala’y naobserbahan ang MRP2. Ang pag-uswag sa wala matandog, kanunay nga "init nga pagbuto" nakita nga dungan nga paggamit sa canagliflozin ug cyclosporine. Ang girekomenda nga dosis sa canagliflozin dili girekomenda. Wala gihunahuna ang makahuluganon nga mga pakigsulti sa droga sa uban pang mga inhibitor nga P-gp.

Giunsa ang pagdala, kurso sa pagdumala ug dosis

Girekomenda ang Canagliflozin nga kuhaon nga oral kausa sa usa ka adlaw, labi na sa wala pa pamahaw.

Mga hamtong (≥18 anyos)
Ang girekomenda nga dosis sa canagliflozin mao ang 100 mg o 300 mg kausa sa usa ka adlaw, labing maayo nga gikuha sa wala pa pamahaw.
Kung ang paggamit sa canagliflozin ingon usa ka kaugmaon sa therapy sa insulin o pinaagi sa pagdugang sa pagtago niini (pananglitan, mga sulud sa sulfonylurea), ang mga ubos nga dosis sa mga tambal sa ibabaw mahimong isipon nga makunhuran ang peligro sa hypoglycemia.
Ang Canagliflozin adunay usa ka diuretic nga epekto. Ang mga pasyente nga gitambalan sa diuretics, mga pasyente nga adunay ningdaot nga pantog nga function sa kasarangan nga kasub-anan nga adunay usa ka glomerular filtration rate (GFR) nga 30 hangtod 2, o mga pasyente nga nag-edad og ≥75 ka tuig, nagpakita labi ka daghan nga pagpauswag sa mga daotang reaksyon nga may kalabutan sa pagkunhod sa intravascular volume (pananglitan, pagkahilo sa postural orthostatic hypotension o arterial hypotension). Busa, sa kini nga mga pasyente, ang paggamit sa canagliflozin sa usa ka inisyal nga dosis nga 100 mg kausa sa usa ka adlaw girekomenda. Sa mga pasyente nga adunay mga timailhan sa hypovolemia, girekomenda nga ang kini nga kondisyon giayo sa wala pa ang pagtambal sa canagliflozin. Sa mga pasyente nga nakadawat sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 100 mg nga adunay maayo nga pagtugot, nga nanginahanglan dugang nga kontrol sa glycemic, maayo nga madugangan ang dosis sa 300 mg.

Daling laktawan
Kung ang usa ka dosis nga gimingaw, kini kinahanglan nga kuhaon sa labing madali, bisan pa, ang usa ka doble nga dosis kinahanglan nga dili kuhaon sa sulod sa usa ka adlaw.

Mga espesyal nga kategoriya sa mga pasyente

Mga bata nga wala pay 18 anyos
Ang luwas ug kaepektibo sa canagliflozin sa mga bata wala pa matun-an.

Mga pasyente sa tigulang
Ang mga pasyente nga ≥75 ka tuig ang edad kinahanglan mahatagan 100 mg kausa matag adlaw ingon usa ka inisyal nga dosis. Sa maayo nga pagtugot sa dosis nga 100 mg, gisugyot alang sa mga pasyente nga nanginahanglan dugang nga kontrol sa glycemic aron madugangan ang dosis sa 300 mg.

Impluwensya sa pantog function
Sa mga pasyente nga adunay gamay nga pagkalibang sa pantog (gibanabana nga glomerular filtration rate (GFR) gikan 60 hangtod 2), dili kinahanglan ang pag-adjust sa dosis.
Sa mga pasyente nga adunay ningdaot nga pantog function sa kasarangan nga kagrabe, ang paggamit sa tambal sa usa ka inisyal nga dosis sa 100 mg kausa sa usa ka adlaw girekomenda. Sa maayo nga pagtugot sa dosis nga 100 mg, gisugyot alang sa mga pasyente nga nanginahanglan dugang nga kontrol sa glycemic aron madugangan ang dosis sa 300 mg.
Ang Kanagliflozin dili girekomenda alang sa mga pasyente nga adunay grabe nga pagkalibang sa pantog (GFR 2), end-stage chronic renal failure (CRF), o sa mga pasyente nga gipailalom sa dialysis, tungod kay ang canagliflozin gilauman nga dili epektibo sa mga populasyon sa pasyente.

Pormula sa dosis

100 mg ug 300 mg nga mga tablet nga adunay sapaw sa pelikula

Sa 1 nga tablet, adunay sulud nga sine nga 100 mg adunay sulud:

Ang 102 mg sa canagliflozin hemihydrate katumbas sa 100 mg sa canagliflozin.

Mga taghatag (kinauyokan): microcrystalline cellulose, anhydrous lactose, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate.

Mga Galamiton (kabhang): Opadry II 85F92209 dilaw: polyvinyl alkohol, nga bahin hydrolyzed, titanium dioxide (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, iron oxide yellow (E172).

Sa usa ka 300 mg nga tablet nga adunay sapaw nga film naglangkob:

306 mg sa canagliflozin hemihydrate katumbas sa 300 mg sa canagliflozin.

Mga taghatag (kinauyokan): microcrystalline lactose anhydrous cellulose, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate.

Mga Galamiton (kabhang): Opadry II 85F18422 puti: alkohol

polyvinyl, nga bahin hydrolyzed, titanium dioxide (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc.

Alang sa usa ka dosis nga 100 mg: mga papan, kolor nga dilaw sa pelikula, porma sa kape, nakulit sa "CFZ" sa usa ka bahin ug "100" sa pikas.

Alang sa usa ka dosis nga 300 mg: Mga tablet nga adunay sapaw sa pelikula gikan sa puti hangtod hapit puti, porma sa kape, gikulit sa "CFZ" sa usa ka kilid ug "300" sa pikas.

Mga kabtangan sa Pharmacological

Ang mga Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetics sa canagliflozin sa mga himsog nga mga tawo parehas sa mga pharmacokinetics sa canagliflozin sa mga pasyente nga adunay tipo nga diabetes 2. Human sa usa ka pagdumala sa oral oral nga 100 mg ug 300 mg sa mga himsog nga boluntaryo, ang canagliflozin paspas nga nasuhop, ang maximum nga konsentrasyon sa plasma (median nga Tmax) nakab-ot ang 1-2 nga oras pagkahuman sa dosis ang tambal. Ang labing kadaghan nga konsentrasyon sa plasma sa Cmax ug AUC sa canagliflozin nagdugang nga katimbang sa paggamit sa mga dosis gikan sa 50 mg hangtod 300 mg. Ang dayag nga katapusan nga tunga sa kinabuhi (t1 / 2) (gipahayag ingon ± standard nga paglihay) mao ang 10.6 ± 2.13 nga oras ug 13.1 ± 3.28 nga mga oras sa dihang gigamit ang mga dosis nga 100 mg ug 300 mg, sa tinuud. Ang konsentrasyon sa balanse miabot sa 4-5 ka adlaw pagkahuman sa pagsugod sa canagliflozin therapy sa usa ka dosis nga 100-300 mg kausa sa usa ka adlaw.

Ang mga pharmacokinetics sa canagliflozin wala magdepende sa oras. Ang pagtipon sa tambal sa plasma miabot sa 36% pagkahuman sa balikbalik nga administrasyon.

Pagsuyop

Ang kasagaran nga tibuuk nga bioavailability sa canagliflozin gibana-bana nga 65%. Ang pagkaon sa mga pagkaon nga taas sa tambok wala makaapekto sa mga pharmacokinetics sa canagliflosin, mao nga ang canagliflosin mahimong makuha o wala’y pagkaon. Bisan pa, gipunting ang abilidad sa canagliflozin sa pagpakunhod sa mga pagbag-o sa postprandial glycemia tungod sa usa ka pagkahinay sa pagsuyup sa glucose sa tinai, girekomenda nga pagkuha canagliflozin sa wala pa ang una nga pagkaon.

Pagpanagtag

Ang sagad nga maximum nga konsentrasyon sa canagliflozin sa balanse pagkahuman sa usa ka intravenous infusion sa mga himsog nga mga indibidwal mao ang 119 l, nga nagpaila sa usa ka halapad nga pag-apod-apod sa mga tisyu. Ang Canagliflosin kadaghanan adunay kalabotan sa mga protina sa plasma (99%), labi na sa albumin. Ang pagbugkos sa protina wala’y kalainan sa konsentrasyon sa plasma sa canagliflozin. Ang pagbugkos sa protina sa plasma dili mabag-o nga pagbag-o sa mga pasyente nga adunay sakit sa pantog o hepatic.

Ang metabolismo

Ang panguna nga ruta sa metaboliko nga pagpagawas sa canagliflozin mao ang O-glucuronidation, nga gipatuman sa UGT1A9 ug UGT2B4 ngadto sa duha nga dili aktibo nga mga metaboliko nga O-glucuronide. Ang metabolismo sa canagliflozin gihusay sa CYP3A4 (oxidative metabolism) sa mga tawo mapasagad (gibana-bana nga 7%).

Sa mga pagtuon savitro Ang canagliflozin wala makabalda sa mga enzyme sa sistema nga cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 o CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ug wala mapilit ang CYP1A2, CYP219 Ang makahuluganon nga epekto sa klinika sa konsentrasyon sa CYP3A4 savivo wala maobserbahi (tan-awa ang seksyon nga "Mga interaksyon sa droga").

Pagpanganak

Pagkahuman sa usa ka oral administration nga 14C canagliflozin sa himsog nga mga boluntaryo, 41,5%. Ang 7.0% ug 3.2% sa gidawat nga dosis sa radioaktibo nga gipagawas sa mga feces sa porma sa canagliflozin, hydroxylated metabolite ug O-glucuronide metabolite, sa tinuud. Ang pag-recirculation sa Enterohepatic sa canagliflozin dili mapasagad.

Gibana-bana nga 33% sa gidawat nga dosis sa radioaktibo nga gipagawas sa ihi, labi na sa dagway sa mga metaboliko nga O-glucuronide (30.5%). Ubos sa 1% sa dosis nga gikuha gikuha sa us aka wala nagbag-o nga canagliflozin sa ihi. Ang clearance sa pantog sa canagliflozin kung gigamit sa mga dosis nga 100 mg ug 300 mg gikan sa 1.30 ml / min hangtod 1.55 ml / min.

Ang Canagliflozin usa ka sangkap nga adunay ubos nga clearance, samtang ang kasagaran nga systemic clearance sa himsog nga mga boluntaryo pagkahuman sa intravenous nga administrasyon mga 192 ml / min.

Mga espesyal nga grupo sa pasyente

Ang mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog function

Sa usa ka bukas nga pagtuon sa dosis, ang mga pharmacokinetics sa canagliflozin gitun-an kung gi-apply sa usa ka dosis nga 200 mg sa mga pasyente nga adunay kapakyasan sa pantog sa lainlaing degree (sumala sa pag-uuri base sa lebel sa clearance sa creatinine nga nakalkula sa pormula sa Cockcroft-Gault) kung itandi sa himsog nga mga indibidwal. Nalangkit sa pagtuon ang 8 nga mga pasyente nga adunay normal nga pantog sa pantog (clearance creatinine ≥ 80 ml / min), 8 nga mga pasyente nga adunay mahinay nga kapakyasan sa pantog (clearanine clearance 50 ml / min -10% ug ≤12%

Sa usa ka pagtuon nga naglambigit sa mga pasyente nga adunay basehan nga HbA1c nga lebel> 10% ug ≤ 12% kung gigamit ang canagliflozin ingon monotherapy, usa ka pagkunhod sa mga kantidad nga HbA1c kumpara sa baseline (kung wala ang pagbadlong sa placebo) nga -2.13% ug -2.56% alang sa canagliflozin sa mga dosis sa 100 mg ug 300 mg, sa tinuud.

Ang ahensya sa European alang sa Ebalwasyon sa Quality sa Mga Gamot gihatagan ang katungod nga dili ihatag ang mga resulta sa mga pagtuon sa tambal nga Invocana® sa tanan nga mga subgroup sa mga bata nga adunay tipo nga diabetes 2 (ang kasayuran bahin sa paggamit sa mga bata gipresentar sa seksyon nga "Pamaagi sa Paggamit ug Dosis").

Mga timailhan alang sa paggamit

Ang pagpalambo sa kontrol sa glycemic sa pagtambal sa type 2 nga diabetes sa mga pasyente nga hamtong.

- alang sa diin ang pagkaon ug pisikal nga kalihokan wala maghatag igong pagkontrol sa glycemic ug ang paggamit sa metformin giisip nga dili angay o contraindicated.

- ingon usa ka dugang nga kasangkapan sa uban nga mga tambal nga nagpaubos sa asukal, lakip ang insulin, kung sila, uban ang pagdiyeta ug pisikal nga kalihokan, dili maghatag igong pagpugong sa glycemic.

Dosis ug administrasyon

Ang Invocana® kinahanglan nga ipakuha sa oral kausa sa usa ka adlaw, labing maayo sa dili pa ang una nga pagkaon.

Mga hamtong (≥ 18 anyos)

Ang girekomenda nga pagsugod sa dosis sa Invocan® 100 mg kausa sa adlaw-adlaw. Ang mga pasyente nga nagtugot sa 100 mg sa tambal nga maayo sa makausa sa usa ka adlaw alang sa gibanabanang glomerular filtration rate (rSCF) ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 o creatinine clearance (CrCl) ≥ 60 ml / min., Ug kinsa nanginahanglan labi pa pagpugong sa lebel sa glucose sa dugo, ang dosis sa tambal mahimo nga madugangan sa 300 mg kausa sa usa ka adlaw (tan-awa ang seksyon nga "Mga espesyal nga panudlo").

Gikinahanglan nga bantayan ang pagdugang sa dosis sa tambal alang sa mga pasyente nga nagpangedaron ≥ 75 ka tuig, mga pasyente nga nag-antos sa mga sakit sa cardiovascular system, o uban pang mga pasyente nga alang sa sinugdan nga diuresis nga hinungdan sa pagkuha sa Invokana® usa ka peligro (tan-awa ang seksyon nga "Espesyal nga Panudlo"). Alang sa mga pasyente nga adunay dehydration, girekomenda nga itama kini nga kondisyon sa wala pa pagkuha sa tambal nga Invokana® (tan-awa ang seksyon nga "Espesyal nga mga panudlo").

Kung gigamit ang tambal nga Invokana® ingon usa ka sumpay sa therapy sa insulin o pag-ayo sa mga sekreto (pananglitan, mga pagpangandam sa sulfonylurea), aron makunhuran ang peligro sa hypoglycemia, ang posibilidad sa paggamit sa mga ubos nga dosis sa mga tambal sa itaas mahimong ikonsiderar (tan-awa ang mga seksyon nga "Mga Pakigsulti sa Gamot" ug "Side Epekto") .

Mga pasyente sa tigulang ≥ 65 ka tuig

Ang renal function ug ang risgo sa dehydration kinahanglan nga tagdon (tan-awa ang "Espesyal nga Panudlo").

Ang mga pasyente nga napakyas sa kidney

Alang sa mga pasyente nga adunay eGFR nga 60 ml / min / 1.73 m2 hangtod 30%) sa bisan unsang oras sa panahon sa pagtambal mao ang 9.3%, 12.2% ug 4.9% sa mga nagkuha 100 mg, 300 mg canagliflozin ug placebo, sa tinuud. Sa pagtapos sa pagtuon, ang usa ka pagkunhod sa kini nga kantidad nakita sa 3.0% sa mga pasyente nga nagkuha 100 mg sa canagliflozin, 4.0% sa mga gikuhaan og 300 mg, ug 3.3% sa placebo (tan-awa ang seksyon nga "Mga Espesyal nga Panudlo").

Pakigsulti sa droga

Ang Canagliflozin mahimong mapalambo ang epekto sa diuretics, ingon usab pagdugang sa peligro sa dehydration ug hypotension (tan-awa ang seksyon nga "Espesyal nga mga panudlo").

Ang mga inpormasyon sa insulasyon sa insulin ug insulin

Ang mga inpormasyon sa insulasyon sa insulin ug insulin, sama sa sulfonylureas, mahimong hinungdan sa hypoglycemia.

Busa, aron mahawan ang peligro sa hypoglycemia, kinahanglan nga maminusan ang dosis sa insulin o usa ka stimulator sa pagtago sa insulin kung gigamit kauban ang canagliflozin (tan-awa ang mga seksyon nga "Dosage and Administration" ug "Side Effect").

Ang epekto sa uban nga mga tambal sa canagliflozin

Ang metabolismo sa canagliflozin nag-una tungod sa panagsama sa glucuronides, gihusay sa UDP-glucuronyl transferase 1A9 (UGT1A9) ug 2B4 (UGT2B4). Ang Canagliflozin gidala sa P-glycoprotein (P-gp) ug protina sa resistensya sa kanser sa suso (BCRP).

Ang mga inducer sa Enzyme (sama sa wort Hypericum perforatum ni San Juan, rifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) mahimong makunhuran ang mga epekto sa canagliflozin. Matapos ang dungan nga paggamit sa canagliflozin ug rifampicin (usa ka inducer sa lainlaing aktibo nga transporter ug mga enzyme nga nalambigit sa metabolismo sa droga), usa ka pagkunhod sa systemic nga konsentrasyon sa canagliflozin sa 51% ug 28% (curve area, AUC) ug maximum konsentrasyon (Cmax). Ang ingon nga pagkunhod mahimo nga hinungdan sa usa ka pagkunhod sa pagka-epektibo sa canagliflozin.

Kung kinahanglan nga dungan nga gamiton ang us aka inducer sa kini nga mga UDP nga mga enzyme ug mga protina sa transportasyon ug canagliflozin, kinahanglan nga kontrolon ang lebel sa glucose aron maatiman ang tubag sa canagliflozin. Kung kinahanglan nga mogamit usa ka inducer sa mga UDF nga mga enzyme duyog sa canagliflozin, ang dosis gidugangan ngadto sa 300 mg kausa sa usa ka adlaw, kung adunay maayo nga pagtugot sa mga pasyente 100 mg sa canagliflozin kausa sa usa ka adlaw, ang ilang rSCF nga kantidad ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 o CrCl ≥ 60 ml / min., ug kinahanglan nila ang dugang nga pagpugong sa lebel sa glucose sa dugo. Alang sa mga pasyente nga adunay eGFR nga 45 ml / min / 1.73 m2 o mas ubos sa 60 ml / min / 1.73 m2 o CrCl nga 45 ml / min. ug dili moubos sa 60 ml / min., ug nga moinom sa 100 mg sa canagliflozin, ug nakaagi usab sa concomitant therapy nga adunay usa ka UDF-enzyme stimulator, ug kinsa nanginahanglan dugang nga pagpugong sa glucose sa dugo, ang ubang mga lahi sa therapy kinahanglan nga isipon aron makunhuran ang lebel sa glucose (tan-awa ang mga seksyon "Dosis ug administrasyon" ug "Mga espesyal nga panudlo").

Ang Cholestyramine mahimo’g makunhuran ang mga konsentrasyon sa canagliflozin. Ang Canagliflozin kinahanglan nga kuhaon bisan sa usa ka oras sa wala pa o 4-6 nga mga oras pagkahuman gigamit ang mga sunud-sunod sa apdo acid aron maminusan ang epekto sa ilang pagsuyup.

Gipakita ang mga pagtuon sa pag-uyon nga ang metformin, hydrochlorothiazide, oral contraceptives (ethinyl estradiol ug levonorgestrol), cyclosporine ug / o probenecid wala makaapekto sa mga pharmacokinetics sa canagliflozin.

Ang epekto sa canagliflozin sa uban nga mga tambal

Digoxin: dungan nga paggamit sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 300 mg kausa sa usa ka adlaw alang sa 7 ka adlaw nga adunay usa ka aplikasyon nga 0.5 mg sa digoxin nga gisundan sa usa ka dosis nga 0.25 mg kada adlaw sa 6 nga adlaw nga nagdala sa usa ka pagtaas sa AUC sa digoxin sa 20% ug pagtaas sa Cmax 36%, tingali tungod sa pagdili sa P-gp. Ang Canagliflozin nakaplagan aron makapugong sa P-gp sa vitro. Ang mga pasyente nga nagkuha og digoxin ug uban pang mga glycosides sa kasingkasing (e.g., digitoxin) kinahanglan nga sundon sumala niana.

Dabigatran: Ang hiniusa nga paggamit sa canagliflozin (usa ka mahuyang nga P-gp inhibitor) ug dabigatran etexilate (P-gp substrate) wala pa gitun-an. Tungod kay ang konsentrasyon sa dabigatran mahimo’g mag-uswag sa presensya sa canagliflozin, uban ang dungan nga paggamit sa dabigatran ug canagliflozin, kinahanglan nga bantayan ang kahimtang sa pasyente (aron matanggal ang mga timailhan sa pagdugo o anemia).

Simvastatin: ang hiniusa nga paggamit sa 300 mg sa canagliflozin kausa sa usa ka adlaw sulod sa 6 ka adlaw ug usa ka aplikasyon nga 40 mg sa simvastatin (substrate CYP3A4) hinungdan sa pagdugang sa AUC sa simvastatin sa 12% ug pagdugang sa Cmax nga 9%, ingon man usa ka pagdugang sa AUC sa simvastatin acid nga 18% ug pagdugang sa Cmax sa simvastatinic acid sa 26%. Ang ingon nga pagdugang sa konsentrasyon sa simvastatin ug simvastatin acid wala gikonsiderar nga hinungdanon sa klinika.

Ang pagdumili sa protina sa resistensya sa kanser sa suso (BCRP) sa ilawom sa impluwensya sa canagliflozin sa lebel sa tinai dili mapahamtang, ug busa posible nga madugangan ang konsentrasyon sa mga tambal nga gidala sa BCRP, pananglitan, pipila ka mga statins, sama sa rosuvastatin ug pipila nga mga anticancer nga mga tambal.

Sa mga pagtuon sa mga interaksiyon sa canagliflozin sa konsentrasyon sa balanse, wala’y hinungdan nga epekto sa klinika sa mga pharmacokinetics of metformin, oral contraceptives (ethinyl estradiol ug levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hydrochlorothiazide ug warfarin.

Pakigsulti sa Daotan / Epekto sa Mga Resulta sa Laboratory

Pag-igo sa 1,5-AG

Ang pagdugang nga pagpagawas sa glucose sa ihi sa diha nga ang paggamit sa canagliflozin mahimong mosangput sa pagtukod sa dili maminusan nga lebel sa 1,5-anhydroglucite (1,5-AH), ingon usa ka sangputanan diin ang 1,5-AH nga mga pagtuon nawala sa ilang pagkakasaligan sa pagtimbang-timbang sa kontrol sa glycemic. Bahin niini, ang determinasyon sa pag-igo sa 1,5-AH dili kinahanglan gamiton ingon usa ka pamaagi alang sa pagtantiya sa pagkontrol sa glycemia sa mga pasyente nga nakadawat sa Invokana®. Alang sa mas detalyado nga kasayuran, girekomenda nga kontakon ang piho nga mga tiggama sa mga sistema sa pagsulay aron mahibal-an ang 1,5-AH.

Espesyal nga mga panudlo

Ang paggamit sa canagliflozin wala pa gitun-an sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes, busa dili girekomenda nga i-rescribe kini nga kategorya sa mga pasyente.

Ang tambal dili magamit aron matambal ang ketoacidosis sa diabetes, tungod kay ang ingon nga pagtambal dili mahimong epektibo sa kini nga mga kahimtang sa klinika.

Paggamit sa mga pasyente nga adunay ningdaot nga pantog function

Ang pagka-epektibo sa canagliflozin nagsalig sa pantog nga pag-function, ug ang pagka-epektibo gipakunhod sa mga pasyente nga adunay kasarangan nga kapakyasan sa pantog ug lagmit dili sa mga pasyente nga adunay grabe nga pagkapakyas sa pantog (tan-awa ang seksyon nga "Dosage and Administration").

Sa mga pasyente nga adunay gibanabanang glomerular nga pagsaka sa rate nga 30%), apan pagkahuman, ang pagdako sa eGFR ug ang temporaryo nga pag-atras sa canniflosin gikinahanglan sa talagsa nga mga kaso (tan-awa ang seksyon nga "Side effects").

Ang mga pasyente kinahanglan nga gitambagan sa mga sintomas sa pagkalibang. Ang Canagliflozin dili girekomenda alang sa mga pasyente nga nagkuha og diuretics (tan-awa ang seksyon nga "Mga Pakigsulti sa Gamot"), o nag-antus gikan sa dehydration, pananglitan, may kalabotan sa usa ka mahait nga sakit (sama sa usa ka sakit sa gastrointestinal).

Ang paggamit sa canagliflozin dili girekomenda sa mga pasyente nga nakadawat sa diuretics (tan-awa ang seksyon nga "Mga Pakigsulti sa Gamot") o sa mga tawo nga adunay dehydration, pananglitan, may kalabotan sa usa ka mahait nga sakit (pananglitan, ang gastrointestinal tract).

Alang sa mga pasyente nga nagkuha sa tambal nga Invokana®, kung adunay mga intercurrent nga kondisyon nga mahimong mosangput sa dehydration (pananglitan, mga sakit sa gastrointestinal tract), kinahanglan nga mabinantayon nga bantayan ang lebel sa dehydration (pananglitan, pagsusi sa lawas, pagkontrol sa presyon sa dugo, mga pagsulay sa laboratoryo, lakip na pagtasa sa function sa pantog) ug lebel sa electrumte sa serum. Sa mga pasyente nga nakasinati sa dehydration sa panahon sa pagtambal sa Invocana®, ang konsiderasyon kinahanglan nga ihatag sa temporaryo nga paghunong sa Invocana® hangtod nga ang kondisyon mobalik sa normal. Sa kaso sa pag-undang sa droga, girekomenda nga monitor kanunay ang lebel sa glucose.

Sa mga pagtuon sa klinika ug post-marketing sa mga pasyente nga nagkuha sa SGLT2 nga mga inhibitor, lakip na ang canagliflozin, talagsa nga mga kaso sa pagpauswag sa diabetes nga ketoacidosis (DKA), lakip ang mga kaso nga nagpameligro sa kinabuhi sa DKA, gi-report. Sa daghang mga kaso, ang mga kahimtang sa atypical gihubit, nga adunay usa ka kasarangan nga pagtaas sa konsentrasyon sa glucose sa dugo nga dili molapas sa 14 mmol / L (250 mg dl). Ang insidente sa DKA nga adunay mas taas nga dosis sa canagliflozin wala mahibal-an.

Ang risgo sa pagpauswag sa diabetes nga ketoacidosis kinahanglan nga tagdon sa mga kaso sa mga nonspecific nga mga sintomas sama sa kasukaon, pagsuka, anorexia, sakit sa tiyan, grabe nga kauhaw, kakulang sa gininhawa, pagkalibug, dili kasagaran nga pagkapoy o pagkahulog. Kung mahitabo kini nga mga simtomas, ang mga pasyente kinahanglan nga susihon dayon alang sa ketoacidosis, bisan kung unsa ang lebel sa glucose sa dugo.

Sa kaso sa pagduha-duha sa pagpauswag sa DKA, maingon man sa kaso sa pag-ila niini, ang mga pasyente kinahanglan ihunong dayon ang pagtambal sa Invocana®.

Ang pagtambal kinahanglan nga temporaryo nga gisuspinde sa mga pasyente nga naospital tungod sa kaylap nga operasyon o pagpadako sa grabe nga mga sakit. Sa parehas nga mga kaso, pagkahuman sa pag-stabilize sa kahimtang sa pasyente, ang pagtambal sa Invocana® mahimong ipadayon.

Sa wala pa magsugod pagtambal sa Invocana®, ang tanan nga mga hinungdan nga nahitala sa kasaysayan sa pasyente nga mahimong hinungdan sa pag-uswag sa ketoacidosis kinahanglan nga tagdon.

Kini nga mga hinungdan naglakip sa:

● pagkunhod sa mga reserba sa beta-cell (pananglitan, mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus nga adunay ubos nga lebel sa C-peptide o latent autoimmune diabetes sa mga hamtong (LADA) o mga pasyente nga adunay kasaysayan sa pancreatitis)

● mga kondisyon sa pagpugong sa pagkaon o grabe nga pagkatuyang

● mga pasyente nga gipaubos ang dosis sa insulin

● mga pasyente nga gipakita nga pagtaas sa dosis sa insulin tungod sa pagpalambo sa mahait nga patolohiya, operasyon o pag-abuso sa alkohol

Gitambagan ang pag-amping nga magreseta sa mga inhibitor sa SGLT2 sa kini nga mga pasyente.

Dili girekomenda nga ipadayon ang pagtambal sa usa ka inhibitor sa SGLT2 sa kaso sa miaging pag-uswag sa DKA sa paggamit sa mga inhibitor sa SGLT2 hangtod ang pag-ila ug pagtangtang sa tanan nga dayag nga makapahagit nga mga hinungdan.

Ang luwas ug kaepektibo sa canagliflozin sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes wala pa matukod ug ang paggamit sa tambal nga Invokana® sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes wala girekomenda. Ang mga limitado nga data sa pagsulay sa klinikal nagsugyot nga ang DKA mas lagmit nga molambo sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes nga nagkuha og mga SGLT2 inhibitor.

Kung gigamit ang canagliflozin, ang pagdugang sa hematocrit naobserbahan (tan-awa ang seksyon nga "Side effects"), busa, ang mga pasyente nga adunay taas nga hematocrit kinahanglan mag-amping.

Tigulang (≥ 65 anyos)

Ang mga tigulang nga tawo mahimo nga adunay labi ka taas nga peligro sa pagkahuyang, labi nga sila makadawat og diuretics, ug labi pa sila adunay posibilidad nga adunay kapakyasan sa pantog. Sa mga pasyente ≥ 75 ka tuig ang edad, ang paggamit sa canagliflozin labi nga nag-ulat sa mga daotang reaksyon nga may kalabutan sa dehydration (pananglitan, pagkahilo sa postura, orthostatic hypotension, hypotension). Dugang pa, sa ingon nga mga pasyente, ang usa ka labi ka mahinungdanong pagkunhod sa eGFR gitaho (tan-awa ang mga seksyon nga "Dosage and Administration" ug "Side Effect").

Mga impeksyon sa fungal sa mga kinatawo

Tungod sa mekanismo sa paglihok sa canagliflozin nga gipataliwala sa cotransporter sa sodium nga nagsalig sa sodium (SGLT2), ang pagdili sa pagtaas sa lebel sa hepatitis B sa mga pagsulay sa klinikal nga gigamit ang canagliflozin gi-report sa mga babaye nga adunay mga vulvovaginal candidiasis ug balanitis o balanoposthitis sa mga lalaki (tan-awa ang seksyon nga "Mga epekto sa sulud") ) Ang mga lalaki ug babaye nga adunay kasaysayan sa fungal impeksyon sa genital tract labi pa nga adunay mga impeksyon. Ang balanitis o balanoposthitis naobserbahan sa kadaghanan sa mga lalaki nga wala magpatuli. Sa talagsa nga mga kaso, ang dagway sa phimosis gikataho ug ang pagkahilo sa kulup sa panit usahay gihimo. Kadaghanan sa mga pasyente nga adunay impeksyon sa fungal sa genital tract nakadawat mga lokal nga tambal nga antifungal ingon nga gimando sa ilang tagahatag sa panglawas sa panglawas o gigamit kini sa kaugalingon nga wala gihunong ang tambal nga Invokana®.

Ang kasinatian sa paggamit sa droga sa mga indibidwal nga adunay kakulang sa kasingkasing sa klase nga III sumala sa pag-uuri sa New York Heart Association (NYHA) limitado, ug ang mga pagtuon sa klinika nga canagliflozin sa NYHA klase IV nga kapakyasan sa kasingkasing wala pa gihimo.

Urinalysis

Sa kaangtanan sa mekanismo sa aksyon sa canagliflozin, sa mga pasyente nga gikuha ang tambal nga Invokana®, ang glucose sa ihi matino.

Ang mga papan adunay lactose. Ang mga pasyente nga adunay congenital galactose intolerance, kakulangan sa lactase, o glucose ug galactose malabsorption syndrome dili kinahanglan nga moinom niini nga tambal.

Walay datos sa paggamit sa canagliflozin sa mga mabdos nga babaye.

Ang mga pagtuon sa hayop nagpakita og pagkasunud sa reproduktibo. Ang Invokana® kinahanglan dili gamiton sa panahon sa pagmabdos. Kung natud-an ang pagmabdos, ang pagtambal sa Invocana® kinahanglan hunongon.

Wala mahibal-an kung ang canagliflozin ug / o ang mga metabolite niini gipagawas sa dughan nga gatas.

Ang mga magamit nga datos nga pharmacodynamic / makahilo nga nakuha sa mga hayop nagpaila nga ang canagliflozin / metabolite gipagawas sa gatas ug nga ang mga epekto sa mediacologically mediated naobserbahan sa mga anak nga giatiman sa dughan ug sa wala pa matuman nga mga ilaga nga gibutyag sa canagliflozin. Ang risgo sa mga bag-ong natawo / mga masuso dili mahimong ipahamtang. Ang Invokana® dili kinahanglan gamiton sa panahon sa lactation.

Ang epekto sa canagliflozin sa pagpaandar sa tawhanong paglihok wala matun-an.

Sa mga pagtuon sa hayop, wala’y epekto sa canagliflozin sa pagkamabungahon.

Mga bahin sa epekto sa tambal sa abilidad sa pagpadagan sa usa ka awto o adunay makadaot nga mga mekanismo

Ang Invokana® wala o adunay gamay nga epekto sa kaarang nga magdala sa usa ka awto ug magpaandar sa makinarya.

Bisan pa, ang mga pasyente kinahanglan nga pahibal-an bahin sa posible nga peligro sa hypoglycemia kung mogamit sa Invokana® ingon usa ka tambal nga terapiya nga adunay stimulant sa insulin o insulin, ingon man usa ka dugang nga peligro sa mga dili maayo nga reaksyon nga may kalabutan sa dehydration, sama sa pagkahilo sa postural (tan-awa ang mga seksyon Dosis ug administrasyon "," Mga espesyal nga panudlo "ug" Side effects ").

Overdose

Ang usa ka paggamit sa canagliflozin sa mga dosis hangtod sa 1600 mg sa mga himsog nga mga indibidwal ug ang paggamit sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 300 mg kaduha sa usa ka adlaw alang sa 12 nga mga semana sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes sa kadaghanan gitugutan pag-ayo.

Sa kaso sa overdose sa tambal, gisugyot nga ipatuman ang standard maintenance therapy, pananglitan, nga maghimo mga lakang nga gitumong sa pagtangtang sa dili masuhop nga substansiya gikan sa gastrointestinal tract, aron ma-monitor ang kahimtang sa klinika ug mahatagan ang medikal nga pag-atiman base sa kahimtang sa klinikal nga kahimtang sa pasyente. Ang labing epektibo nga pamaagi sa pagwagtang sa lactate ug metformin mao ang hemodialysis. Ang Canagliflozin gamay ra nga gipagawas sa usa ka 4-oras nga sesyon sa hemodialysis. Ang Canagliflozin dili gilauman nga mapuo sa panahon sa peritoneal dialysis.

Espesyal nga mga panudlo

Ang paggamit sa canagliflozin sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes wala pa gitun-an, busa, ang paggamit niini kontraindikado sa kini nga kategorya sa mga pasyente.
Ang paggamit sa canagliflozin gikontrata sa ketoacidosis sa diabetes, sa mga pasyente nga adunay end-stage chronic renal failure (CRF) o sa mga pasyente nga gipailalom sa dialysis, tungod kay ang ingon nga pagtambal dili mahimong epektibo sa kini nga mga kaso sa klinika.

Carcinogenicity ug mutagenicity
Ang datos sa preclinical wala magpakita sa usa ka piho nga katalagman sa mga tawo, sumala sa mga sangputanan sa mga pagtuon sa parmasyutiko bahin sa pagkaluwas, pagkahilo sa balik-balik nga mga dosis, genotoxicity, reproductive ug ontogenetic toxicity.

Fertility
Ang epekto sa canagliflozin sa pagkamabungahon sa tawo wala pa gitun-an. Wala’y mga epekto sa pagkamabungahon ang nakita sa mga pagtuon sa hayop.

Ang hypoglycemia nga adunay dungan nga paggamit sa uban nga mga tambal nga hypoglycemic
Gipakita nga ang paggamit sa canagliflozin ingon monotherapy o ingon nga usa ka pagdugtong sa mga ahente sa hypoglycemic (ang paggamit niini wala giubanan sa pag-uswag sa hypoglycemia), panagsa ra nga nagdala sa pag-uswag sa hypoglycemia. Nahibal-an nga ang mga ahente sa insulin ug hypoglycemic nga nagpadako sa pagkatago niini (pananglitan, mga sulud sa sulfonylurea) hinungdan sa pag-uswag sa hypoglycemia. Kung gigamit ang canagliflozin ingon usa ka sumpay sa therapy sa insulin o pinaagi sa pagpalambo sa pagtago niini (pananglitan, mga sulud sa sulfonylurea), ang insidente sa hypoglycemia mas taas kaysa sa placebo.
Sa ingon, aron mapakunhod ang peligro sa hypoglycemia, girekomenda nga maminusan ang dosis sa insulin o ahente nga nagpalambo sa pagtago niini.

Pagminus sa gidaghanon sa intravascular
Ang Canagliflozin adunay usa ka diuretic nga epekto sa pagdugang sa pagpagawas sa glucose sa mga kidney, hinungdan sa osmotic diuresis, nga mahimong mosangpot sa pagkunhod sa intravascular volume.Sa mga klinikal nga pagtuon sa canagliflozin, ang pagdugang sa kadaghan sa mga dili maayo nga reaksyon nga may kalabutan sa usa ka pagminus sa gidaghanon sa intravascular (e.g., pagkahilo sa postura, orthostatic hypotension o arterial hypotension) mas kanunay nga naobserbahan sa una nga tulo ka bulan sa paggamit sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 300 mg. Ang mga pasyente nga mahimo’g mas dali dawaton sa mga dili maayo nga reaksyon nga may kalabutan sa pagkunhod sa intravascular volume naglakip sa mga pasyente nga nakadawat sa "loop" diuretics, mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog nga pag-function sa kasarangan nga kasub-anan, ug mga pasyente nga may edad nga ≥75 ka tuig.
Ang mga pasyente kinahanglan magreport sa mga simtomas sa klinikal nga pagkunhod sa gidaghanon sa intravascular. Ang mga dili maayo nga reaksyon nga kanunay nga hinungdan sa paghunong sa paggamit sa canagliflozin ug kanunay sa padayon nga paggamit sa canagliflozin gitul-id sa usa ka pagbag-o sa regimen sa pagkuha sa mga tambal nga antihypertensive (lakip ang diuretics). Sa mga pasyente nga adunay pagkunhod sa gidaghanon sa intravascular, kini nga kondisyon kinahanglan nga i-adjust sa wala pa ang pagtambal sa canagliflozin.
Sa una nga unom ka semana nga pagtambal sa canagliflozin, adunay mga kaso nga gamay nga pagkunhod sa gibanabanang glomerular filtration rate (GFR) tungod sa pagkunhod sa intravascular volume. Sa mga pasyente nga nahibal-an nga mas daghang pagkunhod sa gidaghanon sa intravascular, ingon sa gipahayag sa ibabaw, usahay adunay labi ka labi ka mahinungdanong pagkunhod sa GFR (> 30%), nga sa ulahi nasulbad ug usahay kinahanglan nga mga pagsamok sa canagliflozin nga pagtambal.

Mga impeksyon sa fungal sa mga kinatawo
Sa mga pagtuon sa klinika, ang pagkasunud sa candidal vulvovaginitis (lakip na ang vulvovaginitis ug mga impeksyon sa fungi nga mga vulvovaginal) mas taas sa mga babaye nga nakadawat sa canagliflozin kumpara sa grupo nga plasebo. Ang mga pasyente nga adunay usa ka kasaysayan sa candidal vulvovaginitis nga nakadawat sa canagliflozin therapy labi ka labi nga nagpalambo niini nga impeksyon. Taliwala sa mga pasyente nga gitambalan sa canagliflozin, 2.3% adunay labaw pa sa usa ka yugto sa impeksyon. Kadaghanan sa mga taho sa vulvovaginal candidiasis nga may kalabutan sa una nga upat ka bulan human magsugod sa canagliflozin nga pagtambal. 0.7% sa tanan nga mga pasyente mihunong sa pagkuha canagliflozin tungod sa candidal vulvovaginitis. Ang pagdayagnos sa candidal vulvovaginitis, ingon nga usa ka lagda, gitukod lamang base sa mga sintomas. Sa mga pagtuon sa klinika, ang pagkaepektibo sa lokal o oral antifungal nga pagtambal, nga gireseta sa usa ka doktor o wala magdala sa background sa padayon nga therapy nga adunay canagliflozin, namatikdan.
Sa mga pagtuon sa klinika, ang balanida sa candida o balanoposthitis kanunay nga naobserbahan sa mga pasyente nga gitambalan sa canagliflozin sa mga dosis nga 100 mg ug 300 mg, kung itandi sa grupo sa placebo. Ang balanitis o balanoposthitis nag-una sa mga lalaki nga wala magpatuli, ug labi nga gipalambo sa mga lalaki nga adunay balanitis o balanoposthitis sa anamnesis. Sa 0.9% sa mga pasyente nga gitambalan sa canagliflozin, kapin sa usa ka yugto sa impeksyon ang nakit-an. Ang 0.5% sa tanan nga mga pasyente mihunong sa pagkuha canagliflozin tungod sa balanida sa candida o balanoposthitis. Sa mga pagsulay sa klinikal, sa kadaghanan nga mga kaso, ang impeksyon gitagad sa mga lokal nga ahente nga antifungal nga gireseta sa usa ka doktor o sa ilang kaugalingon batok sa background sa padayon nga therapy sa canagliflozin. Gi-report ang daghang mga kaso sa phimosis, usahay gihimo ang pagtuli.

Mga bali sa bukog
Sa usa ka pagtuon sa mga sangputanan sa cardiovascular sa 4327 nga mga pasyente nga adunay usa ka nadayagnos nga sakit sa cardiovascular o taas nga risgo sa cardiovascular, ang pagkahugno sa mga bali sa bukog 16.3, 16.4, ug 10.8 matag 1,000 nga mga tuig sa pasyente nga gigamit ang Invocana® sa mga dosis nga 100 mg ug 300 mg ug placebo, sa tinuud. Ang usa ka dili balanse nga pagkahasol sa mga pagkabali nahitabo sa una nga 26 nga semana sa pagtambal.
Sa hiniusa nga pag-analisar sa uban pang mga pagtuon sa Invokana®, nga gilakip sa mga 5800 nga mga pasyente nga adunay diabetes gikan sa kinatibuk-ang populasyon, ang pagkahugno sa mga bali sa bukog adunay 10.8, 12.0, ug 14.1 matag 1,000 nga mga tuig sa mga pasyente nga gigamit ang Invokana® sa dosis sa 100 mg ug 300 mg ug plasebo, sa tinuud.
Sulod sa 104 ka semana nga pagtambal, ang canagliflozin wala makadaot sa density sa mineral nga bukog.

Epekto sa abilidad sa pagmaneho sa mga salakyanan ug mekanismo

Wala pa ma-establisar nga ang canagliflozin makaapekto sa abilidad sa pagmaneho sa mga salakyanan ug pagtrabaho sa mga mekanismo. Bisan pa, ang mga pasyente kinahanglan nga mahibal-an sa peligro sa hypoglycemia kung mogamit sa canagliflozin ingon usa ka sumpay sa therapy sa insulin o mga tambal nga nagpalambo sa pagkatago niini, sa usa ka dugang nga peligro sa pagpauswag sa mga daotang reaksyon nga may kalabutan sa pagkunhod sa gidaghanon sa intravascular (pagkahilo sa postura) ug pagkadaut sa katakus sa pagdumala mga awto ug mekanismo alang sa pag-uswag sa dili maayo nga mga reaksyon.