Ang regulasyon sa synthesis sa kolesterol

Ang pamaagi sa reaksiyon sa kolesterol synthesis

2. Sintesis sa isopentenyl diphosphate. Sa kini nga yugto, tulo nga mga residue sa phosphate ang gilakip sa mevalonic acid, pagkahuman kini decarboxylated ug dehydrogenated.

3. Pagkahuman sa paghiusa sa tulo nga molekula sa isopentenyl diphosphate, ang farnesyl diphosphate gisulud.

4. Ang synthesis sa squalene mahitabo kung ang duha nga mga nahibilin nga farnesyl diphosphate.

5. Pagkahuman sa komplikadong mga reaksyon, ang mga linear squalene nag-cyclize sa lanosterol

6. Ang pagtangtang sa sobra nga mga grupo sa methyl, pagpahiuli ug isomerization sa molekula modala sa dagway sa kolesterol.

Ang regulasyon sa kalihokan sa hydroxymethylglutaryl-S-CoA reductase

3. Ang rate sa biosynthesis sa kolesterol nagdepende usab sa konsentrasyon piho nga protina sa carriernga naghatag alang sa pagbugkos ug pagdala sa mga hydrophobic intermediate synthes syntites.

Mahimo nimo pangutan-on o biyaan ang imong opinyon.

Ang nag-unang punto sa regulasyon mao ang reaksyon sa pagporma sa mevalonic acid.

1. Ang regulasyon nga Allosteric. Ang kolesterol, ug sa atay - ug mga acid sa bile makapugong sa HMG-CoA reductase.

2. Ang pagsaway sa synthesis sa HMG-CoA reductase kolesterol.

3. Ang regulasyon pinaagi sa phosphorylation-dephosphorylation sa HMG-CoA reductase, aktibo nga pormula nga dili phosphorylated. Ang glucagon hinungdan sa pag-deactivation, ug ang insulin hinungdan sa pagpaaktibo pinaagi sa usa ka komplikado nga kasilyas sa mga reaksyon. Sa ingon, ang rate sa synthesis sa kolesterol nagbag-o sa usa ka pagbag-o sa mga estado sa pagsuhop ug postabsorption.

4. Ang rate sa synthesis sa HMG-CoA reductase sa atay gipailalom sa klaro nga pagbag-o sa pagbuak sa tibuuk: labing taas sa tungang gabii, ug minimum sa buntag.

Ang pagbinayloay sa kolesterol

Sa mga selyula Ang esterification sa kolesterol mahitabo kung gibutyag acyl-CoA-cholesterol-acyltransferase (AHAT):

Acyl-CoA + Cholesterol ® NS-CoA + Acylcholesterol

Sa mga selyula, labi ang linoleylcholesterol giporma. Ang mga Ester nakit-an nga nag-una sa cytosol ingon bahin sa mga lipid drop. Ang pagporma sa mga esters mahimong ikonsiderar, sa usa ka bahin, ingon usa ka mekanismo alang sa pagtangtang sa sobra nga kolesterol gikan sa mga lamad, ug sa laing bahin, ingon usa ka mekanismo sa pagtipig sa kolesterol sa selula. Ang pagpalihok sa mga reserba nahitabo uban ang pag-apil sa mga enzyme esterasehydrolyzing nga mga esters sa kolesterol:

Acylcholesterol + N₂O ® Fatty Acid + Cholesterol

Ang synthesis ug hydrolysis sa mga ester labi ka aktibo sa mga selyula sa adrenal cortex.

Sa dugo lipoproteins Ang pagtukod sa ester nahitabo uban ang pag-apil sa lecithin-cholesterol-acyltransferase (LHAT), pag-catalyzing sa pagbalhin sa salin sa acyl gikan sa lecithin hangtod sa kolesterol. Ang LHAT naporma sa atay, gitago sa agos sa dugo ug gilakip sa lipoproteins. Ang labing aktibo nga LHAT sa HDL, diin kini gi-localize sa layer sa nawong. Ang mga esters sa kolesterol nga naumol dinhi adunay hydrophobic ug nalubog sa lipid core. Sa monolayer nga phospholipid, adunay libre nga wanang alang sa kolesterol, nga mapuno sa kolesterol gikan sa mga lamad sa selyula o gikan sa uban pang mga lipoproteins. Sa ingon, ang HDL makita nga usa ka bitag nga kolesterol ingon nga sangputanan sa aksyon sa LHAT.

Sintesis sa Bile Acid

Sa atay, ang bahin sa kolesterol nabag-o sa mga asido sa bile. Ang mga acid acid mahimong giisip nga mga gigikanan sa cholanic acid. Ang Cholanic acid ingon niana wala maporma sa lawas. Sa mga hepatocytes gikan sa kolesterol, naporma ang mga nag-unang bile acid - chenodeoxycholic ug cholic. Pagkahuman sa pagtago sa apdo sa tinai sa ilalum sa paglihok sa mga enzymes sa mga flora sa tinai, ang mga sekundaryong mga asido sa apdo gihimo gikan kanila - lithocholic ug deoxycholic. Gisagol sila gikan sa mga tinai, nga ang dugo sa portal vein mosulod sa atay, ug dayon sa apdo. Ang butil naglangkob sa kadaghanan nga nagkambugso nga mga asido sa bile, i.e., ang ilang mga compound nga adunay glycine o taurine. Ang konsentrasyon sa mga asido sa bile mao ang mga 1%.

Ang nag-unang bahin sa mga asido sa bile mao ang nalakip hepatoenteric nga sirkulasyon.Ang usa ka gamay nga bahin sa mga asido sa bile - mga 0,5 g kada adlaw - gipagawas sa mga feces. Gipunting kini sa synthesis sa bag-ong mga acid sa bile sa atay, ang pondo sa bile acid gi-update sa mga 10 nga adlaw.

Ang kolesterol usab gipagawas sa kadaghanan pinaagi sa mga tinai. Gisulod niini ang mga tinai sa pagkaon ug gikan sa atay ingon bahin sa apdo. Ang kolesterol nga nasuhop sa dugo naglangkob sa usa ka bahin nga naggikan sa apdo (endogenous kolesterolgipintalan sa atay), ug ang bahin nga nakuha gikan sa pagkaon (grabe nga kolesterol) Ang pagtangtang sa kolesterol gikan sa mga tisyu nahitabo pinaagi sa oksihenasyon sa mga asido sa bile sa atay, nga gisundan sa ilang paggawas sa mga feces (gibana-bana nga 0.5 g kada adlaw) ug pinaagi sa pagpagawas sa wala nagbag-o nga kolesterol (usab sa feces).

Sa nakatigum nga kahimtang:

(Kolesterol_katapusan + Kolesterol_ex) - (Kolesterol_gawas + Mga asido sa bile_gawas) = 0

Kung kini nga balanse maabtik, ang konsentrasyon sa kolesterol sa mga tisyu ug sa dugo mausab. Nagkadaghan nga kolesterol sa dugo - hypercholesterolemia. Gipadako niini ang posibilidad sa sakit nga atherosclerosis ug gallstone.

GIPANGHINULO SA LIPID

Ang metabolismo sa lipid gi-regulate sa sentral nga gikulbaan nga sistema. Malungtaron negatibo nga emosyonal nga kapit-os, ang pagdugang sa pagpagawas sa mga catecholamines ngadto sa agianan sa dugo mahimo’g makit-an ang pagkawala sa timbang. Aksyon glucagon sa sistema sa lipolytic parehas sa aksyon sa catecholamines.

Adrenaline ug norepinephrine gipadako ang kalihokan sa tisyu sa lipase ug ang rate sa lipolysis sa adipose tissue, ingon nga sangputanan, ang sulud sa mga fatty acid sa plasma nga dugo nagdugang.

Insulin adunay kaatbang nga epekto sa adrenaline ug glucagon sa lipolysis ug pagpalihok sa mga fatty acid.

Pagtubo nga hormone nagpukaw sa lipolysis, nagpahugot sa synthesis sa acenylate cyclase. Ang pituitary hypofunction mosangpot sa pagpagawas sa tambok sa lawas (sobra nga katambok sa pituitary).

Ang thyroxine, mga hormone sa sexmakaapekto usab sa metabolismo sa lipid. Ang pagtangtang sa mga glandula sa sekso sa mga hayop hinungdan sa sobrang pagpaayo sa tambok.

LIPID METABOLIC DISORDER

Ang Cholesterol usa ka steroid nga piho sa mga organismo sa hayop. Ang panguna nga lugar sa pagporma niini sa lawas sa tawo mao ang atay, diin ang 50% sa kolesterol nga gipintalan, ang 15-20% giumol sa gamay nga tinai, ang nahabilin gi-synthesize sa panit, adrenal cortex ug gonads. Ang mga gigikanan sa pagporma sa pondo sa kolesterol ug ang mga pamaagi sa paggasto gipresentar sa Fig. 22.1.

Mat. 22.1. Ang pagporma ug pag-apod-apod sa kolesterol sa lawas.

Ang kolesterol sa lawas sa tawo (kinatibuk-ang kantidad nga mga 140 g) mahimong kondisyon nga bahinon sa tulo ka pool:

30 g), paspas nga pagbinayloay, naglangkob sa kolesterol sa pader sa bituka, plasma sa dugo, atay ug uban pang mga organo sa parenchymal, ang pagbag-o nahitabo sa 30 adlaw (1 g / adlaw),

50 g), hinay ang pagbinayloay og kolesterol sa ubang mga organo ug tisyu,

60 g), usa ka hinay kaayo nga pagbag-o sa kolesterol sa utok sa spinal cord ug utok, konektibo nga tisyu, ang rate sa pag-update gikalkulo sa daghang katuigan.

Ang synthesis sa kolesterol mahitabo sa cytosol sa mga selyula. Kini usa sa labing taas nga metabolic nga agianan sa lawas sa tawo. Nagpadayon kini sa 3 nga yugto: ang una nagtapos sa pagporma sa mevalonic acid, ang ikaduha nga adunay pagporma sa squalene (linear hydrocarbon nga istraktura nga naglangkob sa 30 nga carbon atoms). Sa ikatulo nga yugto, ang squalene nabag-o nga molekula sa lanosterol, unya adunay 20 nga sunud-sunod nga reaksyon nga nagbag-o sa lanosterol nga kolesterol.

Sa pipila ka mga tisyu, ang grupo sa hydroxyl nga kolesterol nag-esterigo aron maporma ang mga ester. Ang reaksyon napalihok sa intracellular enzyme AHAT (acylCoA: kolesterol acyltransferase). Ang reaksyon sa esterification nahitabo usab sa dugo sa HDL, diin nahimutang ang enzyme LHAT (lecithin: kolesterol acyltransferase). Ang mga esters sa kolesterol mao ang porma diin kini gidala pinaagi sa dugo o gideposito sa mga selyula. Sa dugo, mga 75% sa kolesterol ang sa dagway sa mga ester.

Ang synthesis sa kolesterol gipuno pinaagi sa pag-apekto sa kalihokan ug kantidad sa hinungdan nga enzyme sa proseso - 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase).

Kini makab-ot sa duha ka paagi:

1. Phosphorylation / dephosphorylation sa HMG-CoA reductase. Ang insulin nagpukaw sa pagkunhod sa HMG-CoA reductase, sa ingon gihubad kini sa usa ka aktibo nga kahimtang. Busa, sa panahon sa pagsuyup, ang synthesis sa kolesterol nagdugang. Sa kini nga panahon, ang pagkaanaa sa pagsugod sa substrate alang sa synthesis, acetyl-CoA, nagdugang usab. Ang Glucagon adunay kaatbang nga epekto: pinaagi sa protein kinase A, gipalihok ang phosphorylation sa HMG-CoA reductase, nga nahimo kini nga dili aktibo nga kahimtang. Ingon usa ka sangputanan, ang synthesis sa kolesterol sa panahon sa postabsorption ug sa panahon sa pagpuasa gibalhin.

2. Pagsulud sa synthesis sa HMG-CoA reductase.Ang kolesterol (katapusan nga produkto sa agianan sa metaboliko) nagpamenus sa transkripsyon sa rate sa HMG-CoA reductase gene, sa ingon gipugngan ang kaugalingon nga synthesis, ug mga acid sa bile hinungdan usab nga epekto.

Ang transportasyon sa kolesterol sa dugo gidala ingon usa ka bahin sa tambal. Naghatag ang mga LP og exogenous kolesterol sa mga tisyu, pagtino sa mga agos niini tali sa mga organo ug pagpagawas gikan sa lawas. Ang Exogenous cholesterol gihatag sa atay ingon bahin sa nahabilin nga ChM. Didto, kauban ang sintetikong kolesterol nga endogenous, kini usa ka sagad nga pondo. Sa mga hepatocytes, ang TAG ug kolesterol giputos sa VLDL, ug sa kini nga porma gitago sa dugo. Sa dugo, ang VLDL ubos sa aksyon sa LP-lipase, nga nag-hydrolyze sa TAG sa gliserol ug fatty acid, una nga nakabig sa LSPP, ug dayon sa LDL nga adunay sulod nga 55% sa kolesterol ug mga ester niini. Ang LDL mao ang nag-unang transport form sa kolesterol diin gihatag kini sa mga tisyu (70% sa kolesterol ug ang mga ester niini sa dugo bahin sa LDL). Ang LDL gikan sa dugo mosulod sa atay (hangtod sa 75%) ug uban pang mga tisyu nga adunay mga receptor sa LDL sa ilang nawong.

Kung ang kantidad sa kolesterol nga mosulod sa selyo molapas sa panginahanglan niini, nan ang synthesis sa mga receptor sa LDL napugngan, nga nagpamenos sa pag-agos sa kolesterol gikan sa dugo. Sa usa ka pagkunhod sa konsentrasyon sa libre nga kolesterol sa selyula, sa sukwahi, ang synthesis sa receptor gi-aktibo. Ang mga hormone nga nahilambigit sa regulasyon sa synthesis sa LDL nga receptor: ang insulin, triiodothyronine ug mga hormone sa sex nagdugang sa pagporma sa mga receptor, ug pagkunhod sa mga glucocorticoid.

Sa gitawag nga "koleksyon sa pagbalik sa kolesterol", i.e. ang agianan nga nagsiguro sa pagbalik sa kolesterol sa atay, ang HDL adunay hinungdan nga papel. Gihimo kini synthesized sa atay sa porma sa wala pa mando nga sa kasagaran dili adunay kolesterol ug TAG. Ang mga nag-una sa HDL sa dugo nabug-atan sa kolesterol, nadawat kini gikan sa uban nga mga LP ug cell lamad. Ang pagbalhin sa kolesterol sa HDL nalangkit sa LHAT enzyme nga nahimutang sa ilang nawong. Kini nga enzyme nagsumpay sa nahabilin nga fatty acid gikan sa phosphatidylcholine (lecithin) hangtod sa kolesterol. Ingon usa ka sangputanan, ang usa ka molekula nga hydrophobic sa cholesterol ester naporma, nga naglihok sa sulod sa HDL. Sa ingon, dili pag-inom sa HDL, nga gipalambo sa kolesterol, nahimo nga HDL 3 - hamtong ug mas dako nga mga partikulo. HDL 3 pagbinayloay sa mga esters sa kolesterol alang sa TAG nga anaa sa VLDL ug STD sa pag-apil sa usa ka piho nga protina nga nagbalhin sa mga ester sa kolesterol tali sa lipoproteins. Sa kini nga kaso, HDL 3 nahimo nga HDL2, ang kadak-an sa mga pagtaas tungod sa panagtigum sa TAG. Ang VLDL ug STDL sa ilawom sa impluwensya sa LP-lipase nabag-o sa LDL, nga sa panguna naghatud sa kolesterol sa atay. Ang usa ka gamay nga bahin sa kolesterol gihatag sa atay sa HDL2 ug HDL.

Sintesis sa mga asido sa bile. Sa atay, 500-700 mg sa mga asido sa bile kada adlaw gipintalan gikan sa kolesterol. Ang ilang pagporma naglakip sa mga reaksyon sa pagpaila sa mga grupo nga hydroxyl nga adunay partisipasyon sa mga hydroxylases ug ang reaksyon sa partial nga oksihenasyon sa kadena nga koleksyon sa kolesterol (Fig. 22.2):

Mat. 22.2. Scheme sa pagporma sa mga acid sa bile.

Ang una nga reaksiyon sa synthesis - ang pagporma sa 7-a-hydroxycholesterol - mao ang regulasyon. Ang kalihokan sa enzyme nga nagpalihok sa kini nga reaksyon gipugngan sa katapusan nga produkto sa agianan, mga asido sa bitamina. Ang lain nga mekanismo sa regulasyon mao ang phosphorylation / dephosphorylation sa enzyme (ang pormula nga phosphorylated nga 7-a-hydroxylase aktibo). Posible usab ang regulasyon pinaagi sa pagbag-o sa kantidad sa enzyme: ang kolesterol nag-aghat sa transkripsyon sa 7-a-hydroxylase gene, ug ang reaksyon sa apdo. Ang mga hormone sa thyroid nag-aghat sa synthesis sa 7-a-hydroxylase, ug pagsuyup sa estrogen. Ang ingon nga epekto sa estrogen sa synthesis sa mga asido sa bile nagpatin-aw ngano nga ang sakit nga gallstone nahitabo sa mga babaye nga 3-4 nga mga beses labi ka daghan kaysa sa mga lalaki.

Ang Cholic ug chenodeoxycholic acid nga giumol gikan sa kolesterol gitawag nga "nag-unang bile acid". Ang kadaghanan sa kini nga mga asido nakasinati sa panagsama - ang pagdugang sa mga molekula sa glycine o taurine sa grupo sa carboxyl nga bile acid. Ang panagsumpaki nagsugod sa pagporma sa aktibo nga porma sa mga acid sa bile - mga gigikanan sa CoA, unya ang taurine o glycine gilakip, ug ingon usa ka sangputanan 4 nga mga variant sa mga conjugates naporma: taurocholic ug taurohenodeoxycholic, glycocholic ug glycohenodeoxycholic acid. Labi nga labi ka kusgan ang mga emulsifier kaysa sa orihinal nga mga acid sa apdo. Ang mga kombiksyon nga adunay glycine giporma 3 ka beses nga labaw pa sa taurine, tungod kay ang kantidad sa taurine sa lawas limitado. Sa tinai, gamay nga kantidad sa mga conjugates sa mga nag-unang mga asido sa bile sa ilawom sa aksyon sa mga bakterya nga mga enzyme nga nakabig ngadto sa sekundaryong mga asido sa apdo. Ang Deoxycholic acid, nga giporma gikan sa cholic, ug lithocholic, nga giporma gikan sa deoxycholic, dili kaayo matunaw ug labi ka hinay nga gisuhop sa mga tinai.

Mga 95% sa mga asido sa bituka nga mosulod sa tinai mobalik sa atay pinaagi sa ugat sa portal, dayon gi-sikreto usab sa apdo ug gigamit pag-usab sa paggawas sa mga taba. Kini nga agianan sa mga asido sa bile gitawag nga sirkulasyon sa enterohepatic. Sa mga feces, ang sekundaryong mga asido sa bile kasagaran gikuha.

Ang sakit nga gallstone (cholelithiasis) usa ka proseso sa pathological diin ang mga bato maporma sa gallbladder, ang sukaranan diin kini kolesterol.

Ang pagpagawas sa kolesterol sa apdo kinahanglan nga ubanan sa usa ka proportional nga pagpagawas sa mga acid sa bile ug phospholipids nga nagpabilin ang mga molekula nga hydrophobic kolesterol sa estado sa micellar. Ang mga hinungdan nga hinungdan sa usa ka pagbag-o sa ratio sa mga asido sa apdo ug kolesterol sa apdo mao ang: pagkaon nga dato sa kolesterol, nutrisyon nga high-calorie, pag-stagnation sa apdo sa gallbladder, pagkadaut nga enterohepatic nga sirkulasyon, pagpugong sa synthesis sa mga bile acid, impeksyon sa gallbladder.

Sa kadaghanan sa mga pasyente nga adunay cholelithiasis, ang synthesis sa kolesterol nagkadaghan, ug ang synthes sa mga acid sa bile gikan niini hinayhinay, nga nagdala sa usa ka disproporsyon sa gidaghanon sa kolesterol ug mga acid sa apdo nga gitago sa apdo. Ingon usa ka sangputanan, ang kolesterol magsugod sa pag-usbaw sa gallbladder, nga nagporma og usa ka malaw-ay nga pag-uswag nga anam-anam nga nagpatig-a. Usahay kini gibag-o sa bilirubin, protina ug asin nga calcium. Ang mga bato mahimong maglangkob lamang sa kolesterol (mga bato nga kolesterol) o usa ka sinagol nga kolesterol, bilirubin, protina ug calcium. Ang mga bato nga kolesterol kasagaran puti, ug ang gisagol nga mga bato brown sa lainlaing mga shade.

Sa pasiunang yugto sa pagporma sa bato, ang chenodeoxycholic acid mahimong gamiton ingon usa ka tambal. Sa higayon nga sa gallbladder, hinay-hinay nga natunaw ang kolesterol nga mga bato, apan kini usa ka hinay nga proseso nga molungtad sa daghang mga bulan.

Ang atherosclerosis usa ka patolohiya nga gihulagway sa dagway sa mga atherogenic nga mga plake sa sulud nga sulud sa sulud sa vascular nga kuta. Usa sa mga hinungdan nga hinungdan sa pag-uswag sa ingon nga usa ka patolohiya mao ang usa ka paglapas sa balanse tali sa intake sa kolesterol gikan sa pagkaon, ang synthesis ug pagpagawas gikan sa lawas. Ang mga pasyente nga adunay atherosclerosis nagpataas sa konsentrasyon sa LDL ug VLDL. Adunay kabaliktaran nga relasyon tali sa konsentrasyon sa HDL ug ang kalagmitan sa pagpalambo sa atherosclerosis. Nahiuyon kini sa konsepto sa paglihok sa LDL ingon mga nagdala sa kolesterol sa mga tisyu, ug HDL gikan sa mga tisyu.

Ang batakan nga "kinahanglan nga" kinahanglanon alang sa pagpalambo sa atherosclerosis mao ang hypercholesterolemia. (taas nga kolesterol sa dugo).

Anaa ang Hypercholesterolemia:

1. tungod sa sobrang paggamit sa kolesterol, carbohydrates ug tambok,

2. usa ka genetic predisposition nga naglangkob sa mga hereditary defect sa istruktura sa mga receptor sa LDL o apoB-100, ingon man sa pagdugang nga synthesis o pagtago sa apoB-100 (sa kaso sa nagkahiusa nga hyperlipidemia sa pamilya, diin ang konsentrasyon sa dugo ug kolesterol ug TAG gibayaw).

Ang usa ka hinungdanon nga papel sa mga mekanismo sa pagpalambo sa atherosclerosis gipatugtog pinaagi sa pagbag-o sa tambal. Ang mga pagbag-o sa normal nga istruktura sa mga lipid ug protina sa LDL naghimo niini nga mga langyaw sa lawas ug busa labi nga magamit alang sa pagkuha sa mga phagocytes.

Ang pag-usab sa droga mahimong mahitabo pinaagi sa daghang mga mekanismo:

1. glycosylation sa mga protina nga mahitabo kung ang konsentrasyon sa glucose sa dugo nagdugang,

2. pagbag-o sa peroxide, hinungdan sa mga pagbag-o sa mga lipid sa lipoproteins ug ang istruktura sa apoB-100,

3. ang pagporma sa mga autoimmune complexes sa LP-antibody (mga nabag-o nga tambal mahimong hinungdan sa pagporma sa mga autoantibodies).

Ang gibag-o nga LDL nasuhop sa mga macrophage. Kini nga proseso wala gi-regulate sa kantidad nga nasuhop sa kolesterol, sama sa kaso sa pagsulod niini sa mga selula pinaagi sa piho nga mga receptor, busa ang mga macrophage napuno sa kolesterol ug nahimo nga mga "foamy cells" nga mosulod sa subendothelial nga wanang. Kini ang hinungdan sa pagporma sa mga lipid spot o mga gilis sa bungbong sa mga ugat sa dugo. Sa kini nga yugto, ang vascular endothelium makapadayon sa istruktura niini. Sa pagtaas sa gidaghanon sa mga selula sa bula, ang kadaot sa endothelial mahitabo. Ang kadaot nakaamot sa pagpaandar sa platelet. Ingon usa ka sangputanan, ilang gitago ang thromboxane, nga nagpukaw sa pagsagol sa platelet, ug nagsugod usab sa paghimo hinungdan nga pagtubo sa platelet, nga nagpukaw sa paglambo sa mga hapsay nga kaunuran nga kaunuran. Ang ulahi molalin gikan sa medial ngadto sa sulud nga sulud sa arterial nga paril, sa ingon nakaamot sa pagtubo sa plake. Dugang pa, ang plake sprout nga adunay fibrous tissue, ang mga selula sa ilawom sa fibrous membrane mga necrotic, ug kolesterol ang gibutang sa intercellular space. Sa katapusan nga mga yugto sa pag-uswag, ang plak gipakubkuban sa mga asin sa calcium ug labi ka siksik. Sa lugar sa plake, ang mga clots sa dugo kanunay nga porma, nga gibabagan ang lumen sa barko, nga hinungdan sa pagkagubot sa pagkaguba sa sirkulasyon sa katugbang nga site sa tisyu ug pag-uswag sa usa ka atake sa kasingkasing.

Ang regulasyon sa synthesis sa kolesterol - ang panguna nga enzyme (HMG-CoA reductase) gidala sa lainlaing mga paagi.

Phosphorylation / dephosphorylation sa HMG reductase. Uban ang pagtaas sa ratio sa insulin / glucagon, kini nga enzyme nga phosphory template ug gipasa sa usa ka aktibo nga estado. Ang paglihok sa insulin gihimo pinaagi sa 2 nga mga enzyme.

Ang HMG-CoA reductase kinase phosphatase, nga nahimo ang kinase nga usa ka dili aktibo nga dephosphorylated nga estado:

Ang Phosphotase HMG-CoA nga reductase pinaagi sa pagbalhin niini ngadto sa usa ka aktibo nga kahimtang sa dephosphorylated. Ang resulta sa kini nga mga reaksyon mao ang pagporma sa usa ka dephosphorylated nga aktibo nga porma sa HMG-CoA reductase.

Tungod niini, sa panahon sa pagsuyup, ang kolesterol nagdugang. Sa niini nga panahon, ang kasayuran sa unang substrate alang sa synthesis sa kolesterol - acetyl - Ang CoA nagdugang (ingon sa usa ka resulta sa pagkaon sa pagkaon nga adunay karbohidrat ug taba, tungod kay ang CoA acetyl naporma sa panahon sa pagkahugno sa glucose ug fatty acid).

Sa estado sa postabsorbent, ang glucagon pinaagi sa proteingenase A nagpadasig sa phosphorylation sa HMG - CoA - reductase, nga nahimo kini nga dili aktibo nga estado. Kini nga aksyon gipalambo sa kamatuoran nga sa samang higayon gipukaw sa glucagon ang phosphorylation ug dili aktibo ang phosphotase sa HMG-CoA reductase, sa ingon nagpabilin ang redmase sa HMG-CoA sa usa ka dili-aktibo nga estado nga phosphorylated. Ingon usa ka sangputanan, ang synthesis sa kolesterol sa panahon sa postabsorption ug sa panahon sa pagpuasa gipugngan sa endogenous synthesis. Kung ang sulud sa kolesterol sa pagkaon gidala ngadto sa 2%, nan ang synthesis sa endogenous kolesterol mikunhod. Apan ang hingpit nga paghunong sa synthes nga kolesterol wala mahitabo.

Ang lebel sa pagdili sa biosynthesis sa kolesterol ubos sa impluwensya sa kolesterol nga gikan sa pagkaon magkalainlain gikan sa usa ka tawo. Gipasabut niini ang indibidwalidad sa mga proseso sa pagporma sa kolesterol. Pinaagi sa pagkunhod sa kabaskog sa synthesis sa kolesterol, posible nga mapakunhod ang konsentrasyon sa dugo.

Kung ang balanse tali sa paggamit sa kolesterol uban ang pagkaon ug ang synthesis niini sa lawas sa usa ka bahin ug ang pagpagawas sa mga acid sa bile ug kolesterol sa pikas naputol, ang konsentrasyon sa kolesterol sa mga tisyu ug mga pagbag-o sa dugo. Ang labing ka grabe nga sangputanan gilangkit sa usa ka pagtaas sa konsentrasyon sa kolesterol sa dugo (hypercholesterolemia), samtang ang posibilidad sa pagpalambo sa atherosclerosis ug cholelithiasis nagdugang.

Familial hypercholesterolemia (HCS) - kini nga porma labi ka daghan - mga 1 nga pasyente matag 200 nga mga tawo. Ang usa ka napanunod nga kakulangan sa HCS usa ka paglapas sa pagsuyup sa LDL sa mga selyula, ug busa, usa ka pagkunhod sa rate sa LDL catabolism. Ingon usa ka sangputanan, ang konsentrasyon sa LDL sa dugo nagtaas, ingon man usab kolesterol tungod kay daghan ang niini sa LDL. Busa, sa HCS, ang pagpaubos sa kolesterol sa mga tisyu, labi na sa panit (xanthomas), sa mga dingding sa mga arterya nga kinaiya.

Pagpasundayag sa synthesis sa HMG-CoA reductase

Ang katapusan nga produkto sa metabolikong agianan sa kolesterol. Gipamub-an niini ang rate sa pagsulat sa gene nga HMG-CoA reductase, sa ingon gipugngan ang kaugalingon nga synthesis. Ang atay aktibo nga nag-synthesize sa mga acid sa bile gikan sa kolesterol, ug busa ang mga acid sa bile makapugong sa kalihokan sa HMG-CoA reductase gene. Tungod kay ang redmase sa HMG-CoA adunay pagkahuman sa syntint sa mga 3, ang pagdili sa synthesis sa kini nga enzyme sa kolesterol usa ka epektibo nga regulasyon.