Mga panudlo alang sa paggamit sa "Invokany", komposisyon, mga analogue sa tambal, presyo ug mga pagsusi

Ang Type 2 nga diabetes sa mga hamtong sa kombinasyon sa diyeta ug ehersisyo aron mapauswag ang kalidad sa glycemic:

• Monotherapy
• Ingon bahin sa kombinasyon nga kombinasyon sa uban pang mga tambal nga hypoglycemic, lakip na ang insulin.

Girekomenda ang Invokana alang sa paggamit sa oral kausa sa usa ka adlaw sa wala pa pamahaw.

Alang sa mga hamtong nga 2 nga diabetes, ang girekomenda nga dosis sa Invokana mahimong 100 mg o 300 mg kausa kada adlaw.

Kung ang canagliflozin gigamit ingon nga usa ka pagdugtong sa ubang mga droga (dugang sa insulin o mga droga nga nagpalambo sa paghimo niini), nan ang pagpaubos sa mga posibilidad posible aron mapakunhod ang posibilidad sa hypoglycemia.

Sa pipila ka mga kaso, mahimo’g adunay usa ka hataas nga posibilidad nga maugmad ang dili maayo nga mga reaksyon sa tambal nga Invocana. Mahimong kauban sila sa pagkunhod sa gidaghanon sa intravascular. Mahimo kini usa ka pagkahilo sa postural, arterial o orthostatic hypotension.

Naghisgot kami bahin sa mga pasyente nga:

1. nakadawat dugang nga diuretics,
2. adunay mga problema sa pag-andar sa kasarangan nga mga kidney,
3. tua sila sa panuigon (kapin sa 75 anyos).

Tungod niini, kini nga mga kategoriya sa mga pasyente kinahanglan nga mag-konsumo sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 100 mg kausa sa wala pa pamahaw.

Kadtong mga pasyente nga makasinati mga timailhan sa hypovolemia pagtratar nga giisip ang pagbag-o sa kini nga kahimtang sa wala pa magsugod ang canagliflozin therapy.

Ang mga pasyente nga nakadawat 100 ml nga tambal sa Invokan ug gitugotan kini pag-ayo, ug kinahanglan usab ang dugang nga pagpugong sa asukar sa dugo, ibalhin sa usa ka dosis nga hangtod sa 300 mg sa canagliflozin.

Overdose

Mga simtomas Wala mahibal-an nga overdose sa canagliflozin. Ang mga solong dosis sa canagliflozin, nga nakaabut sa 1600 mg sa himsog nga mga indibidwal ug 300 mg kaduha sa adlaw-adlaw alang sa 12 nga mga semana sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, sa kadaghanan gitugotan pag-ayo.

Pagtambal Sa kaso sa sobra nga dosis sa tambal, kinahanglan nga ipatuman ang sagad nga pagsuporta sa mga lakang, pananglitan, aron makuha ang dili masuhop nga substansiya gikan sa gastrointestinal tract, aron ipahigayon ang klinikal nga pag-obserba ug ipatuman ang pagtambal sa pagpadayon sa paghunahuna sa kahimtang sa klinika sa pasyente. Ang Canagliflozin dili praktikal nga gipagawas sa 4-oras nga dialysis. Ang Canagliflozin dili gilauman nga mapuo pinaagi sa peritoneal dialysis.

Contraindications:

Ang tambal nga Invokana dili magamit sa ingon nga mga kondisyon:

• sobrang pagkasensitibo sa canagliflozin o lain nga butang nga gigamit ingon usa ka auxiliary,
• type 1 diabetes
• ketoacidosis sa diabetes,
• grabe nga kapakyasan sa bato
• grabe nga pagkapakyas sa atay,
• pagmabdos ug lactation,
• mga anak sa ilalum sa 18 ka tuig ang panuigon.

Panahon sa pagmabdos ug pagpanganak, ang mga pagtuon sa reaksyon sa lawas sa tambal nga Invocana wala gipahigayon. Sa mga eksperimento sa mga hayop, wala kini nakit-an nga ang canagliflozin adunay dili direkta o direktang makahilo nga epekto sa sistema sa pagsanay.

Bisan pa, bisan pa, ang paggamit sa tambal sa mga kababayen-an sa kini nga panahon sa ilang kinabuhi dili gyud girekomenda, tungod kay ang nag-unang aktibo nga sangkap makahimo sa pagsulod sa gatas sa dughan ug ang presyo sa ingon nga pagtambal mahimo nga dili makatarunganon.

Pakigsulti sa ubang mga tambal ug alkohol:

Ang Canagliflozin wala mapilit ang pagpahayag sa mga isoenzyma nga CYP450 nga sistema (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 ug 1A2) sa usa ka kultura sa mga hepatocytes sa tawo. Wala usab niya gibabagan ang isoenzymes sa cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 o 2E1) ug huyang nga gipugngan ang CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, sumala sa mga pagtuon sa laboratoryo nga gigamit ang mga microsome sa atay sa tawo. Sa mga pagtuon sa vitro nagpakita nga ang canagliflozin usa ka substrate sa mga metabolismo sa tambal nga metabolismo nga UGT1A9 ug UGT2B4 ug mga nagdala sa droga sa P-glycoprotein (P-gp) ug MRP2. Ang Canagliflozin usa ka mahuyang nga inhibitor sa P-gp.

Ang Canagliflozin nakaagi sa gamay nga metabolismo sa oxidative. Mao nga, ang klima nga makahuluganon nga epekto sa uban nga mga tambal sa mga pharmacokinetics sa canagliflozin pinaagi sa cytochrome P450 nga sistema dili mahimo.

Komposisyon ug kabtangan:

Sa 1 papan sa Invocan, adunay sulud nga sine nga 100 mg, adunay sulud:

Aktibo nga sangkap: 102.0 mg sa canagliflozin hemihydrate, nga katumbas sa 100.0 mg sa canagliflozin. Mga taghatag (kinauyokan): microcrystalline cellulose 39.26 mg, anhydrous lactose 39.26 mg, croscarmellose sodium 12.00 mg, hyprolose 6.00 mg, magnesium stearate 1.48 mg. Mga taghatag (kabhang): Dula sa Opadry II 85F92209 dilaw (bahin nga gilangkuban sa alkohol nga polyvinyl, bahin nga na-hydrolyzed, 40.00%, titanium dioxide 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, iron oxide yellow ( E172) 0.75%) - 8.00 mg.

Sa 1 papan sa Invocan, adunay sulud nga sine nga 300 mg, adunay sulud:

306.0 mg sa canagliflozin hemihydrate, nga katumbas sa 300.0 mg sa canagliflozin. Mga taghatag (kinauyokan): microcrystalline cellulose 117.78 mg, anhydrous lactose 117.78 mg, croscarmellose sodium 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, magnesium stearate 4.44 mg. Mga Gawad (kabhang): Opadray II 85F18422 puti nga colorant (polyvinyl alkohol, nga bahin hydrolyzed, 40.00% titanium dioxide 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg .

Mga tablet nga adunay sapaw sa pelikula.

Ang tambal nga Invokana gikinahanglan alang sa pagtambal sa type 2 nga diabetes sa mga hamtong. Ang therapy adunay kalabutan sa usa ka kombinasyon uban ang higpit nga pagkaon, ingon man usab regular nga ehersisyo.

Glycemia mahimong labi nga gipaayo salamat sa monotherapy, ingon man usab sa hiniusa nga pagtambal sa uban pang mga ahente sa hypoglycemic.

Pagpagawas nga porma

Ang tambal gipang-apod-apod sa porma sa mga papan nga adunay sapaw nga adunay kolor nga dilaw o puti nga sine. Ang mga pills nga may dagway sa capsule lainlain depende sa dosis.

Kung ang produkto naglangkob sa 100 mg sa aktibo nga sangkap, ang tablet yellow. Sa usa ka bahin adunay inskripsyon nga "CFZ", sa pikas bahin ang gimando. Kung ang tambal naglangkob sa 300 mg sa canagliflozin, nan ang mga kapsula adunay kolor nga puti. Ang pagkulit gihimo sumala sa parehas nga mga prinsipyo.

Pharmacodynamics ug mga pharmacokinetics

Ang aktibo nga sangkap usa ka inhibitor sa Na-dependensya nga glucose transporter. Tungod sa kini nga kabtangan, ang reabsorption sa pino nga asukal gipaminusan ug ang pantog sa pantog alang sa asukal gipakubus. Ingon usa ka sangputanan, ang pagpuo sa carbohydrate sa ihi nagdugang. Sa panahon sa pagtuon, kung gikuha ang 300 mg nga tambal sa wala pa pagkaon sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus, adunay hinay nga pagsuyup sa pagsuyup sa asukal sa mga tinai ug pagkunhod sa glucose tungod sa mga mekanismo sa pantog ug extrarenal.

Hinungdanon! Ang pagka-epektibo sa tambal wala magdepende sa intake sa pagkaon.

Ang tambal gihulagway sa aktibo nga pagsuyup. 60 minuto human sa pagdumala, ang labing taas nga konsentrasyon sa aktibo nga sangkap naobserbahan. Ang oras nga gikinahanglan aron makuha ang katunga sa sangkap mokuha mga 10.5 ka oras kung moinom ka ug 100 mg sa Invokana ug 13 ka oras kung imong makuha ang 300 mg. Ang bioavailability sa tambal mao ang 65%. Ang aktibo nga pagbugkos sa mga protina nakita usab - 99%.

Mga timailhan ug contraindications

Ang usa ka direkta nga timailhan alang sa paggamit sa tambal mao ang diabetes nga nagsalig sa insulin mellitus. Posible ang paggamit sa porma sa monotherapy inubanan sa ehersisyo ug usa ka espesyal nga pagkaon. Ingon usab, ang tambal nga gireseta sa kombinasyon sa therapy sa uban pang mga tambal nga antidiabetic.

Ang mga contraindications nga gamiton naglakip sa dili pagpihig sa mga sangkap sa tambal. Dili usab girekomenda nga gamiton ang tambal alang sa kidney ug mga kapakyasan sa atay, grabe nga sakit sa kasingkasing. Ang mga bata ug mga tin-edyer, type 1 nga diabetes mellitus, pagmabdos ug pagmabdos hinungdan usab sa pagdumili niini nga tambal.

Mga epekto

Ang dili maayong mga epekto mahitabo kanunay - 2% sa mga kaso. Ang labing kasagaran nga epekto nga mahimong gitawag nga polyuria - usa ka pagtaas sa gidaghanon sa ihi nga gipagawas. Ingon usab, ang pasyente mahimo magreklamo sa kasukaon, grabe nga kauhaw, pagkalipong.

Ang dili kaayo kasagaran mao ang mga sakit nga makapahubag sa sistema sa genitourinary. Ang balanitis, vulvovaginitis, balanoposthitis, cystitis kasagaran naobserbahan. Ang mga sakit sa panit, hypotension, panagsa nga mahitabo.

Dosis ug sobra nga dosis

Girekomenda ang pagtambal nga magsugod sa usa ka dosis nga 100 mg kada adlaw. Kung ang pasyente nakaagi og therapy nga wala’y mga epekto, apan ang hingpit nga pagkontrol sa konsentrasyon sa asukal sa dugo wala makab-ot, ang dosis mahimo’g madugangan sa 300 miligramo kada adlaw. Kung ang Invokana gigamit ingon usa ka sangkap sa hiniusa nga pagtambal, gikinahanglan ang pag-adjust sa dosis sa mga tambal nga kombinasyon.

Talagsa ra kaayo ang overdose. Ang mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nagtugot sa 600 mg matag adlaw. Kung ang pagkadaot sa kahimtang sa pasyente samtang gikuha ang tambal nga nahitabo, nan kinahanglan nga mogamit ang gastric lavage ug paggamit sa mga sorbents.

Pakigsulti

Kung gihiusa sa mga diuretins, usa ka pagtaas sa ilang epekto ang naobserbahan. Kini gipakita sa usa ka pagdugang sa diuresis, nga mahimo’g maghagit sa dehydration. Usab, ang paggamit sa mga tambal sa uban pang mga ahente sa hypoglycemic nagdugang nga peligro sa pagpalambo sa usa ka sobra nga pagkunhod sa asukal sa dugo.

Pagtagad! Aron malikayan ang hypoglycemia, girekomenda ang kanunay nga pag-monitor sa glucose ug pagpaayo sa dosis.

Ang Invokana nakigsulti sa mga inducer sa enzyme (barbiturates, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepine, Ritonavir). Kini gipakita sa usa ka pagkunhod sa hypoglycemic epekto.

Ang mga pagbag-o sa mga pharmacokinetics wala maobserbahan kung giubanan sa oral contraceptives, ang Metformin. Busa, kini nga mga pondo mahimong magkahiusa.

Adunay usa ra nga analogue sa tambal nga naugmad sa aktibo nga sangkap - Vokanamet. Ang mga sangkap alang sa aksyon sa pharmacological gikonsiderar sa paghulagway sa pagtandi.

Ngalan sa droga	Aktibo nga sangkap	Labing kadaghan nga epekto sa terapyutik (oras)	Tagbuhat
Vokanamet	Canagliflozin, metformin	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. alang sa "Johnson & Johnson, LLC", USA / Italy / Russia
Victoza	liraglutide	24	Novo Nordisk, A / T, Denmark
Jardins	empagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Alemanya

Kini nga mga droga dili kaayo epektibo. Apan ang independente nga pagpili sa usa ka tambal dili girekomenda nga girekomenda.

Ang mga opinyon sa mga pasyente nga gigamit ang tambal.

Ang gamot nga "Invokana" gitambagan ng usa sa usa ka endocrinologist. Taas ang presyo, apan ang epekto nakit-an. Ang asukal sa dugo sa taas nga limitasyon sa normal ug dili mouswag, nga maayo kaayo!

Konstantin, 47 anyos

Pipila ka tuig ang milabay, nadayagnos ako nga may type 2 diabetes. Siya gitagad ni Metformin, apan wala motabang. Pagkahuman gimando sa doktor ang Invocana. Nagpadayon ang lebel sa asukal ug gibati nako nga labi ka maayo.

Naa koy diabetes og dugay. Gisulayan nako ang daghang mga droga, ang uban wala gyud makatabang. Di pa dugay, girekomenda sa doktor ang gamot nga "Invokana". Sa una ang presyo nahadlok kanako, apan nakahukom sa pagpalit niini. Ang resulta wala madugay sa pag-abut. Ang asukar dili gyud molihok, mobati nga maayo.

Valeria, 63 anyos

Ang gasto sa tambal sa mga rubles sa pipila nga mga lungsod sa Russian Federation:

Siyudad	Invokana 100 mg N30	Invokana 300 mg N30
Moscow	2653	4444
Chelyabinsk	2537,90	4226,10
Saint Petersburg	3010	4699
Ulyanovsk	2511,70	4211,10
Tomsk	2477	4185
Saratov	2531	4278

Taas ang presyo sa tambal. Kini alang sa daghang mga pasyente nahimong hinungdan sa pagdumili sa pagtambal sa tambal.

Panapos

Bisan pa sa kamatuuran nga ang Invokana usa ka mahal nga tambal, kini usa ka kalampusan sa mga diabetes. Ang kahanas ug usa ka gamay nga gidaghanon sa mga epekto nga hinungdan sa kaayohan sa tambal.

Ang diabetes kinahanglan sa husto nga pagtambal. Ang komplikado sa therapy sa droga, nutrisyon ug pag-ehersisyo naghatag og maayo nga epekto sa hypoglycemic. Ang kanunay nga tambal ug pagsunod sa tanan nga mga reseta sa endocrinologist mao ang yawi sa kalampusan alang sa bisan unsang pasyente. Mahibal-an nimo ang dugang nga kasayuran gikan sa kini nga video:

Pormula sa dosis:

Sa usa ka 300 mg nga tablet nga adunay sapaw nga film naglangkob:
306.0 mg sa canagliflozin hemihydrate, nga katumbas sa 300.0 mg sa canagliflozin.
Mga taghatag (kinauyokan): microcrystalline cellulose 117.78 mg, anhydrous lactose 117.78 mg, croscarmellose sodium 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, magnesium stearate 4.44 mg.
Mga Galamiton (kabhang): Opadray II 85F18422 puti nga tina (polyvinyl alkohol, bahin nga hydrolyzed, 40.00% titanium dioxide 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg.

Paglaraw:
Dosis 100 mg: mga papan nga may sulud nga kapsul *, nga adunay sapaw sa usa ka dilaw nga salida sa sine, nga nakulit sa usa ka kilid nga adunay CFZ ug sa pikas nga adunay 100.
* Sa usa ka cross-section, puti o hapit puti ang tablet.
Dosis 300 mg: mga papan nga may kolor nga kapsula nga adunay sapaw sa pelikula nga puti o hapit puti nga kolor, nga gikulit sa usa ka kilid nga adunay CFZ ug sa uban nga 300.

Mga kabtangan sa Pharmacological:

Mga epekto sa Pharmacodynamic
Sa mga pagtuon sa klinika, pagkahuman sa usa ug daghang pagdumala sa oral canagliflozin sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang threshold sa pantog alang sa glucose gipaubos sa dosis, ug ang pagpuo sa glucose sa mga amimislon. Ang pasiuna nga kantidad sa riles sa pantog alang sa glucose mao ang mga 13 mmol / L, ang labing taas nga pagkunhod sa 24-oras nga average nga renal threshold sa glucose nga naobserbahan sa paggamit sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 300 mg kausa sa usa ka adlaw ug gikan sa 4 hangtod 5 mmol / L, nga nagpaila usa ka gamay nga peligro nga mahitabo hypoglycemia sa panahon sa pagtambal. Sa yugto nga akong gitun-an sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga nakadawat sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 100 mg o 300 mg, usa ka pagkunhod sa pantog sa bato alang sa glucose nga hinungdan sa pagdugang sa pagpagawas sa glucose sa mga kidney sa 77-119 g / adlaw, ang naobserbahan nga pagpagawas sa glucose pinaagi sa mga kidney gitumbas sa pagkawala gikan sa 308 hangtod 476 kcal / adlaw. Ang pagminus sa pultahan sa pantog alang sa glucose ug pagdugang sa pagpagawas sa glucose sa mga kidney nagpadayon sa panahon sa 26 nga semana nga pagtambal sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus. Adunay usa ka kasarangan nga pagtaas sa adlaw-adlaw nga gidaghanon sa ihi (Suction
Ang kasagaran nga tibuuk nga bioavailability sa canagliflozin gibana-bana nga 65%. Ang pagkaon sa mga pagkaon nga taas sa tambok wala makaapekto sa mga pharmacokinetics sa canagliflosin, mao nga ang canagliflosin mahimong makuha o wala’y pagkaon. Hinuon, nga gikonsiderar ang abilidad sa canagliflozin nga makunhuran ang pagtaas sa postprandial glycemia tungod sa usa ka pagkahinay sa pagsuyup sa glucose sa tinai, girekomenda nga pagkuha sa canagliflozin sa wala pa ang una nga pagkaon.

Pagpanagtag
Ang sagad nga gidaghanon sa pag-apod-apod sa canagliflozin sa balanse pagkahuman sa usa ka intravenous infusion sa mga himsog nga mga indibidwal mao ang 83.5 L, nga nagpaila usa ka kaylap nga pag-apod-apod sa mga tisyu Ang Canagliflosin kadaghanan adunay kalabotan sa mga protina sa plasma (99%), labi na sa albumin. Ang komunikasyon sa mga protina wala magdepende sa konsentrasyon sa canagliflozin sa plasma. Ang komunikasyon uban ang mga protina sa plasma dili daghang pagbag-o sa mga pasyente nga adunay kakulangan sa bato o hepatic.

Ang metabolismo
Ang O-glucuronidation mao ang panguna nga agianan alang sa metabolismo sa canagliflozin. Ang glucuronidation nag-una sa pag-apil sa UGT1A9 ug UGT2B4 hangtod sa duha nga dili aktibo nga mga metaboliko nga O-glucuronide. Usa ka pagtaas sa AUC sa canagliflozin (sa 26% ug 18%) naobserbahan sa mga pasyente nga nagdala sa UGT1A9 * 3 ug UGT2B4 * 2 aleluya, sa tinuud. Kini nga epekto wala gilauman nga adunay kahulugan sa klinika. Ang CYP3A4-mediated (oxidative) metabolismo sa canagliflozin sa lawas sa tawo gamay (gibana-bana nga 7%).

Pagpanganak
Pagkahuman pagkuha sa usa ka dosis nga 14C-canagliflozin sa mga boluntaryo nga himsog nga orally, 41.5%, 7.0% ug 3.2% sa gipadumala nga radioactive dosis nakita ang mga feces ingon canagliflosin, hydroxylated metabolite ug O-glucuronide metabolite, sa tinuud.Ang enterohepatic nga sirkulasyon sa canagliflozin napasagad.
Gibana-bana nga 33% sa gipadapat nga radioactive dosis nga nakit-an sa ihi, labi na ang mga metaboliko nga O-glucuronide (30.5%). Ubos sa 1% sa dosis gipagawas ingon wala mausab nga canagliflozin sa mga amimislon. Ang renal clearance sa paggamit sa canagliflozin sa mga dosis nga 100 mg ug 300 mg gikan sa 1.30 hangtod 1.55 ml / min.
Ang Kanagliflozin nagtumong sa mga tambal nga adunay ubos nga clearance, ang kasagaran nga systemic clearance mga gibana-bana nga 192 ml / min sa himsog nga mga indibidwal pagkahuman sa intravenous administration.

Mga espesyal nga grupo sa pasyente
Ang mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog function
Ang cmax sa canagliflozin nagdugang sa katulin sa 13%, 29%, ug 29% sa mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog function, kasarangan, ug grabe, sa tinuud, apan dili sa mga pasyente sa hemodialysis. Kung itandi sa himsog nga mga boluntaryo, ang canagliflozin serum AUC nagdugang mga 17%, 63% ug 50% sa mga pasyente nga adunay mahinay, kasarangan ug grabe nga pagkapakyas sa pantog, sa tinuud, apan parehas sa himsog nga mga boluntaryo ug mga pasyente nga adunay katapusan nga yugto sa talamak nga pagpalya sa pantog (CRF) )
Ang pag-undang sa canagliflozin pinaagi sa dialysis gamay.

Ang mga pasyente nga adunay kapansanan sa atay function
Pagkahuman sa paggamit sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 300 mg, makausa kung itandi sa mga pasyente nga adunay normal nga function sa atay sa mga pasyente nga adunay kapansanan nga grade A function sa atay sumala sa scale sa Bata-Pugh (pagkabalda sa malumo nga function sa atay), Cmax ug AUC∞ nagdugang 7% ug 10%. sa tinuud, ug mikunhod sa 4% ug nadugangan sa 11%, sa tinuud, sa mga pasyente nga adunay kapansanan nga grade B sa atay nga gimbuhaton sumala sa scale sa Bata-Pugh (pagkadaot sa atay nga gimbuhaton sa kasarangan nga kagrabe). Kini nga mga kalainan wala giisip nga hinungdanon sa klinika. Ang pag-adjust sa dosis sa mga pasyente nga adunay malumo o kasarangan nga kapakyasan sa atay dili kinahanglan. Wala’y kasinatian sa klinika sa paggamit sa tambal sa mga pasyente nga adunay grabe nga impeksyon sa hepatic (klase C sa Child-Pugh scale), busa, ang paggamit sa canagliflozin sa kini nga grupo sa mga pasyente nga kontra.

Mga pasyente sa tigulang (≥65 anyos)
Sumala sa mga sangputanan sa usa ka pag-analisar sa pharmacokinetic sa populasyon, ang edad wala’y hinungdan nga epekto sa klinika sa mga pharmacokinetics sa canagliflozin.

Mga Bata (
Ang mga pagtuon sa mga pharmacokinetics sa canagliflozin sa mga bata wala pa gihimo.

Uban pang mga grupo sa pasyente
Dili kinahanglan nga pagbag-o sa dosis gibase sa gender, lahi / etniko o indeks sa pangmasang lawas. Kini nga mga kinaiya wala adunay hinungdan nga epekto sa klinika sa mga pharmacokinetics sa canagliflozin, sumala sa mga sangputanan sa pagtuki sa pharmacokinetic nga populasyon.

Contraindications

• Sobrang pagkasensitibo sa canagliflozin o bisan unsang ekstra nga tambal,
• type 1 diabetes
• ketoacidosis sa diabetes,
• pantog nga kapakyasan sa glomerular filtration rate (GFR) 2,
• grabe nga pagkapakyas sa atay
• pagkawalay lactose, kakulangan sa lactase, malabsorption sa glucose-galactose,
• laygay nga pagkapakyas sa kasingkasing III - IV functional nga klase (klasipikasyon sa NYHA),
• pagmabdos ug sa panahon sa pagpasuso, mga bata nga wala’y 18 anyos.

Uban sa pag-amping
Uban sa usa ka kasaysayan sa diabetes ketoacidosis

Paggamit sa panahon sa pagmabdos ug sa panahon sa pagpapasuso

Panahon sa pagpaasuso
Ang paggamit sa canagliflozin gi-kontra sa mga babaye sa panahon sa pagpapasuso. Sumala sa magamit nga datos sa pharmacodynamic / makahilo gikan sa mga pagtuon sa hayop, ang canagliflozin gipasa sa gatas sa dughan. Wala mahibal-an kung ang canagliflozin moagi sa gatas sa tawo.

Dosis ug administrasyon

Daling laktawan
Kung ang usa ka dosis nga gimingaw, kini kinahanglan nga kuhaon sa labing madali, bisan pa, ang usa ka doble nga dosis kinahanglan nga dili kuhaon sa sulod sa usa ka adlaw.

Mga espesyal nga kategoriya sa mga pasyente
Mga bata nga wala pay 18 anyos
Ang luwas ug kaepektibo sa canagliflozin sa mga bata wala pa matun-an.

Mga pasyente sa tigulang
Ang mga pasyente> 75 ka tuig ang edad kinahanglan gihatagan 100 mg kausa sa adlaw-adlaw ingon usa ka inisyal nga dosis. Ang kidney function ug risgo sa hypovolemia kinahanglan nga tagdon.

Impluwensya sa pantog function
Sa mga pasyente nga adunay gamay nga pagkalibang sa pantog (gibanabana nga glomerular filtration rate (GFR) gikan 60 hangtod 90 ml / min / 1.73 m 2), dili kinahanglan ang pag-adjust sa dosis.
Sa mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog nga function sa GFR gikan sa 45 hangtod 60 ml / min / 1.73 m 2, ang paggamit sa tambal sa usa ka dosis nga 100 mg kausa sa usa ka adlaw girekomenda.
Ang Kanagliflozin dili girekomenda alang sa mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog nga function sa GFR 2, end-stage chronic renal failure (CRF), o sa mga pasyente sa dialysis, tungod kay gilauman nga ang canagliflozin dili epektibo sa mga populasyon sa pasyente.

Ang epekto

Ang mga dili maayo nga reaksyon nga may kalabutan sa usa ka pagminus sa gidaghanon sa intravascular
Ang kadaghan sa mga dili maayo nga mga reaksyon nga may kalabutan sa usa ka pagkunhod sa intravascular volume (postural pagkahilo, orthostatic hypotension, arterial hypotension, dehydration ug pagkaluya) mao ang 1.2% kung gigamit ang canagliflozin sa usa ka dosis nga 100 mg, 1.3% kung gigamit ang canagliflosin sa usa ka dosis nga 300 mg ug 1.1% nga adunay placebo. Ang kanunay nga dili maayo nga mga reaksyon nga may kalabutan sa usa ka pagkunhod sa intravascular volume sa diha nga ang paggamit sa drug Invokana ® gitandi sa mga sa diha nga ang paggamit sa pagtambal tambal sa duha nga aktibo nga kontrolado nga mga pagsulay.
Sa usa ka pagtuon sa mga risgo sa cardiovascular, diin ang mga tigulang nga mga pasyente nga adunay usa ka kasagaran nga pagkaylap sa mga sakit nga nahiangay, ang insidente sa dili maayo nga mga reaksyon nga may kalabutan sa usa ka pagkunhod sa gidaghanon sa intravascular nga 2.8% sa paggamit sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 100 mg, 4 , 6% sa diha nga ang paggamit sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 300 mg ug 1.9% sa diha nga ang paggamit sa placebo.
Sumala sa mga sangputanan sa usa ka kinatibuk-an nga pag-analisar, ang mga pasyente nga nakadawat sa "loop" diuretics, mga pasyente nga adunay kasarangan nga kapakyasan sa bato (GFR gikan sa 30 hangtod 60 ml / min / 1.73 m 2) ug mga pasyente nga nag-edad> 75 ka tuig adunay mas taas nga insidente sa mga dili kana gusto reaksyon. Sa mga pasyente nga nakadawat sa "loop" diuretics, ang kanunay nga 3.2% sa paggamit sa canagliflozin sa usa ka dosis nga 100 mg, 8.8% sa usa ka dosis nga 300 mg ug 4.7% sa control group. Sa mga pasyente nga adunay baseline GFR 2, ang kanunay nga 4.8% sa paggamit sa canagliflozin sa dosis nga 100 mg, 8.1% sa usa ka dosis nga 300 mg, ug 2.6% sa control group. Sa mga pasyente 75 ka tuig ang edad ug mas tigulang, ang sagad nga 4.9% sa paggamit sa canagliflozin sa dosis nga 100 mg, 8.7% sa usa ka dosis nga 300 mg ug 2.6% sa control group.
Kung nagpahigayon usa ka pagtuon bahin sa mga risgo sa cardiovascular, ang kadaghan sa pag-atras sa droga tungod sa pagkaguba sa mga daotang reaksyon nga may kalabotan sa usa ka pagkunhod sa gidaghanon sa intravascular, ug ang kadaghan sa grabe nga daotang mga reaksyon sa paggamit sa canagliflozin wala molambo.

Ang hypoglycemia kung gigamit ingon nga usa ka sumpay sa therapy sa insulin o mga ahente nga nagpalambo sa pagtago niini
Ang insidente sa hypoglycemia gamay (100 mg, 300 mg ug placebo ®, sa tinuud; grabe nga hypoglycemia naobserbahan sa 1.8%, 2.7% ug 2.5% sa mga pasyente nga nakadawat sa Invocana ® sa usa ka dosis nga 100 mg, 300 mg ug ang placebo, matag usa .Kay naggamit sa canagliflozin ingon usa ka sumpay sa mga derivatives sa sulfonylurea, ang hypoglycemia naobserbahan sa 4.1%, 12.5% ​​ug 5.8% sa mga pasyente nga nakadawat sa Invocana ® sa usa ka dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo, sa tinuud.

Mga impeksyon sa fungal sa mga kinatawo
Ang Candidiasis vulvovaginitis (lakip ang vulvovaginitis ug impeksyon sa fungi nga vulvovaginal) nakita sa 10,4%, 11.4% ug 3.2% sa mga babaye nga nakadawat sa tambal nga Invokana ® sa usa ka dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo. Kadaghanan sa mga taho sa vulvovaginal candidiasis nga may kalabutan sa una nga upat ka bulan human magsugod sa canagliflozin nga pagtambal. Taliwala sa mga pasyente nga gitambalan sa canagliflozin, 2.3% adunay labaw pa sa usa ka yugto sa impeksyon. 0.7% sa tanan nga mga pasyente mihunong sa pagkuha canagliflozin tungod sa candidal vulvovaginitis.
Ang Candidiasis balanitis o balanoposthitis naobserbahan sa 4.2%, 3.7% ug 0.6% sa mga lalaki nga nakadawat sa tambal nga Invokana ® sa dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo. Sa mga pasyente nga gitambalan sa canagliflozin, 0.9% adunay labaw pa sa usa ka yugto sa impeksyon. Ang 0.5% sa tanan nga mga pasyente mihunong sa pagkuha canagliflozin tungod sa balanida sa candida o balanoposthitis. Gi-report ang Phimosis sa 0.3% sa mga lalaki nga wala magpatuli. Sa 0.2% sa mga kaso, ang mga pasyente nga nakadawat canagliflozin gituli.

Impeksyon sa ihi tract
Ang impeksyon sa ihi nga tract nakita sa 5.9%, 4.3% ug 4.0% sa mga pasyente nga nakadawat sa tambal nga Invokana ® sa dosis nga 100 mg, 300 mg ug plasebo. Kadaghanan sa mga impeksyon mahinay o kasarangan sa kagrabe; ang kadaghan sa grabe nga dili maayo nga mga reaksyon dili molambo. Ang mga pasyente misanong sa sumbanan nga pagtambal ug padayon nga nakadawat sa canagliflozin therapy. Ang kanunay nga nagbalik-balik nga mga impeksyon wala madugangan sa paggamit sa canagliflozin.

Mga bali sa bukog
Sa usa ka pagtuon sa mga sangputanan sa cardiovascular sa 4,327 nga mga pasyente nga adunay usa ka nadayagnos nga sakit sa cardiovascular o taas nga risgo sa cardiovascular, ang pagkahugno sa mga bali sa bukog adunay 16.3, 16,4, ug 10.8 matag 1,000 nga mga pasyente sa tuig nga 100 mg dosis sa Invocana ®. ug 300 mg ug placebo, sa tinuud. Ang usa ka dili balanse nga pagkahasol sa mga pagkabali nahitabo sa una nga 26 nga semana sa pagtambal.
Sa hiniusa nga pag-analisar sa uban pang mga pagtuon sa tambal nga Invokana ®, nga naglakip sa mga 5800 nga mga pasyente nga adunay type 2 diabetes gikan sa kinatibuk-ang populasyon, wala’y mga kalainan sa peligro sa mga bali nga adunay pagtahod sa pagkontrol.
Pagkahuman sa 104 ka semana nga pagtambal, ang canagliflozin wala makadaot sa density sa mineral nga bukog.

Mga pagbag-o sa laboratoryo
Nagtaas nga serum nga konsentrasyon sa potassium
Ang kasagaran nga pagbag-o sa konsentrasyon sa serum potassium gikan sa pasiunang bili mao ang 0.5%, 1.0% ug 0.6% sa diha nga gigamit ang tambal nga Invokana ® sa mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo, sa tinuud. Ang mga kaso sa pagtaas sa serum nga konsentrasyon sa potassium (> 5.4 mEq / L ug 15% nga mas taas kaysa sa pasiuna nga konsentrasyon) nakita sa 4.4% sa mga pasyente nga nakadawat canagliflozin sa usa ka dosis nga 100 mg, sa 7.0% sa mga pasyente nga nakadawat canagliflozin sa usa ka dosis nga 300 mg , ug 4.8% sa mga pasyente nga nakadawat sa placebo. Sa kinatibuk-an, ang pagtaas sa konsentrasyon sa potassium gamay (® sa mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo, matag usa. Ang kasagaran nga pagbag-o sa konsentrasyon sa urea nitrogen gikan sa inisyal nga kantidad nga 17.1%, 18.0% ug 2.7% kung gigamit ang tambal nga Invokana ® Ang mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo, matag usa, kini nga mga pagbag-o sagad nga naobserbahan sa sulod sa 6 nga mga semana gikan sa pagsugod sa pagtambal, Pagkahuman, ang konsentrasyon sa creatinine anam-anam nga mikunhod sa iyang orihinal nga kantidad, ug ang konsentrasyon sa urea nitrogen nagpabilin nga lig-on.
Ang proporsyon sa mga pasyente nga adunay mas hinungdanon nga pagminus sa GFR (> 30%) kung itandi sa pasiunang lebel nga naobserbahan sa bisan unsang yugto sa pagtambal mao ang 2.0% kung gigamit ang canagliflozin sa usa ka dosis nga 100 mg, 4.1% kung gigamit ang tambal sa usa ka dosis nga 300 mg ug 2 , 1% nga adunay placebo. Kini nga mga pagminus sa GFR kanunay nga nagbalhin-balhin, ug sa pagtapos sa pagtuon, usa ka susamang pagkunhod sa GFR ang naobserbahan sa mas gamay nga mga pasyente: 0.7% kung gigamit ang canagliflozin sa usa ka dosis nga 100 mg, 1.4% kung gigamit ang tambal sa usa ka dosis nga 300 mg ug 0.5% sa aplikasyon sa placebo.
Human mahunong ang canagliflozin, kini nga mga pagbag-o sa mga parameter sa laboratoryo nakaagi positibo nga dinamika o nakabalik sa ilang orihinal nga lebel.

Pagbag-o sa konsentrasyon sa kolesterol
Ang mga kabag-ohan nga pagbag-o sa LDL gikan sa pasiunang konsentrasyon kon itandi sa placebo mga 0.11 mmol / L (4.5%) ug 0.21 mmol / L (8.0%) kung gigamit ang canagliflozin sa mga dosis nga 100 mg ug 300 mg, matag usa. Adunay usa ka gamay nga pagtaas sa konsentrasyon sa kinatibuk-ang kolesterol gikan sa pasiunang kantidad itandi sa placebo - 2.5% ug 4.3% kung gigamit ang canagliflozin sa mga dosis nga 100 mg ug 300 mg, matag usa. Ang pagtaas sa HDL gikan sa pasiuna nga konsentrasyon kon itandi sa placebo mao ang 5.4% ug 6.3% kung gigamit ang canagliflozin sa mga dosis nga 100 mg ug 300 mg, matag usa. Ang pagdugang sa konsentrasyon sa kolesterol nga wala’y kalabotan sa HDL gikan sa inisyal nga kantidad itandi sa placebo mao ang 0,05 mmol / L (1.5%) ug 0.13 mmol / L (3.6%) kung mogamit canagliflozin sa mga dosis nga 100 mg ug 300 mg, sa tinuud. Ang ratio sa LDL / HDL wala mausab sa paggamit sa tambal nga Invokana ® kumpara sa placebo. Ang konsentrasyon sa apolipoprotein B, ang gidaghanon sa mga partikulo sa LDL ug ang konsentrasyon sa kolesterol nga wala’y kalabutan sa HDL nadugangan sa usa ka gamay nga sukod kung itandi sa mga pagbag-o sa konsentrasyon sa LDL.

Nagkadaghan nga konsentrasyon sa hemoglobin
Ang sagad nga pagbag-o sa konsentrasyon sa hemoglobin gikan sa inisyal nga bili mao ang 4.7 g / l (3.5%), 5.1 g / l (3.8%) ug 1.8 g / l (-1.1%) kung ipadapat canagliflozin sa mga dosis sa 100 mg, 300 mg ug placebo, sa tinuud. Ang usa ka managsama nga gamay nga pagtaas sa us aka porsyento nga pagbag-o sa porsyento sa gidaghanon sa pula nga mga selyula sa dugo ug hematocrit gikan sa baseline. Sa katapusan sa pagtambal, ang 4.0%, 2.7% ug 0.8% sa mga pasyente nga nakadawat sa pagtambal uban sa Invocana ® sa mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo, sa tinuud, adunay konsentrasyon sa hemoglobin nga mas taas kaysa sa taas nga limitasyon sa normal.

Nagkadaghan nga serum nga phosphate konsentrasyon
Kung gigamit ang tambal nga Invokana ®, usa ka pagtaas sa dosis nga nagdugang sa konsentrasyon sa serum phosphate naobserbahan. Sa 4 nga mga pagtuon sa klinika, ang kasagaran nga mga pagbag-o sa konsentrasyon sa serum phosphate mga 3.6%, 5.1% ug 1.5% kung gigamit ang canagliflozin sa mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo, sa tinuud. Ang mga kaso sa pagdugang sa konsumo sa serum nga posporo nga labaw pa sa 25% sa pasiunang kantidad naobserbahan sa 0.6%, 1.6% ug 1.3% sa mga pasyente nga nakadawat sa pagtambal sa Invocana ® sa mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo, matag usa.

Pagkunhod sa serum uric acid nga konsentrasyon
Sa paggamit sa canagliflozin sa mga dosis nga 100 mg ug 300 mg, usa ka kasarangan nga pagkunhod sa average nga konsentrasyon sa uric acid gikan sa pasiunang lebel (−10.1% ug −10.6%, sa tinuud) naobserbahan kon itandi sa placebo, uban ang paggamit kung diin usa ka gamay nga pagtaas sa average nga konsentrasyon gikan sa pasiuna (1.9%). Ang pagkunhod sa serum uric acid nga konsentrasyon sa mga grupo nga canagliflozin labi ka taas o hapit sa labing kadaghan sa semana 6 ug nagpadayon sa tibuuk nga terapiya. Usa ka kanunay nga pagtaas sa konsentrasyon sa uric acid sa ihi namatikdan. Sumala sa mga resulta sa usa ka hiniusa nga pagtuki sa paggamit sa canagliflozin sa mga dosis nga 100 mg ug 300 mg, gipakita nga ang insidente sa nephrolithiasis wala madugangan.

Kaluwas nga Cardiovascular
Wala’y pagdugang nga peligro sa cardiovascular nga may canagliflozin kumpara sa grupo nga pletebo.

Ang mga dili maayo nga reaksyon sa espesyal nga mga grupo sa pasyente
Mga pasyente sa tigulang
Ang profile sa kaluwasan sa mga tigulang nga pasyente kanunay nga nahiuyon sa mga batan-ong pasyente. Ang mga pasyente nga mas tigulang sa 75 ka tuig adunay mas taas nga insidente sa mga daotang panghitabo nga adunay kalabotan sa pagminus sa gidaghanon sa intravascular (pagkahilo sa postural, orthostatic hypotension, arterial hypotension) - 4.9%, 8.7% ug 2.6% kung gigamit ang tambal nga Invokana ® sa mga dosis 100 mg, 300 mg ug placebo, sa tinuud. Adunay pagkunhod sa GFR sa 3.6%, 5.2% ug 3.0% kung gigamit ang tambal nga Invokana ® sa mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug plasebo, sa tinuud.

Ang mga pasyente nga adunay GFR gikan sa 45 hangtod 60 ml / min / 1.73 m 2
Sa mga pasyente nga adunay inisyal nga kantidad sa GFR nga 45-60 ml / min / 1.73 m 2, ang kadaghan sa dili maayong mga panghitabo nga adunay kalabotan sa usa ka pagkunhod sa intravascular volume nga 4.6%, 7.1% ug 3.4% kung gigamit ang tambal nga Invokana ® sa mga dosis 100 mg, 300 mg ug placebo, sa tinuud. Ang konsentrasyon sa serum nga creatinine nagdugang sa 4.9%, 7.3% ug 0.2% kung gigamit ang tambal nga Invokana ® sa mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo, sa tinuud. Ang serum nga urea nga konsentrasyon sa nitrogen nadugangan sa 13.2%, 13.6% ug 0.7% kung gigamit ang tambal nga Invokana ® sa mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug plasebo, sa tinuud. Ang gidaghanon sa mga pasyente nga adunay daghang pagkunhod sa GFR (> 30%) sa bisan unsang oras sa pagtambal mao ang 6.1%, 10.4% ug 4.3% kung gigamit ang tambal nga Invocana ® sa mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo, matag usa.Sa katapusan sa pagtuon, kini nga katimbang mao ang 2.3%, 4.3% ug 3.5% kung gigamit ang tambal nga Invokana ® sa mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo, sa tinuud.
Ang kanunay nga pagdugang sa konsentrasyon sa serum potassium (> 5.4 mEq / L ug 15% sa inisyal nga kantidad) 5.2%, 9.1% ug 5.5% kung gigamit ang tambal nga Invocana ® sa mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug plasebo, sa tinuud. . Talagsaon, ang mas taas nga pagtaas sa konsentrasyon sa serum potassium nakita sa mga pasyente nga adunay kasarangan nga pagkalibang sa pantog nga kaniadto adunay pagtaas sa konsentrasyon sa serum potassium ug / o gitambalan uban ang daghang mga tambal aron mapaubos ang pagkabulag sa potassium, sama sa potassium-sparing diuretics ug angiotensin-pagbag-o sa mga inhibitor sa enzyme. Sa kinatibuk-an, kini nga pagtaas sa konsentrasyon kanunay ug wala magkinahanglan piho nga pagtambal.
Ang konsentrasyon sa serum phosphate nagdugang sa 3.3%, 4.2% ug 1.1% kung gigamit ang tambal nga Invokana ® sa mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo, sa tinuud. Ang kanunay nga pagdugang sa konsentrasyon sa serum phosphate (> 1.65 mmol / L ug 25% nga mas taas kaysa sa una nga kantidad) mao ang 1.4%, 1.3% ug 0.4% kung gigamit ang tambal nga Invokana ® sa mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo , sa tinuud. Sa kinatibuk-an, kini nga pagtaas sa konsentrasyon kanunay ug wala magkinahanglan piho nga pagtambal.

Ang datos sa pagparehistro sa pagparehistro
Gipakita sa lamesa 1 ang daotang mga panghitabo nga natala sa pag-obserbar sa post-rehistro. Ang mga daotang panghitabo nga na-systemati nga paryente sa matag usa sa mga sistema sa organ depende sa kanunay nga panghitabo sa paggamit sa mosunud nga pag-uuri: kanunay ((1/10), kanunay (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Overdose

Pagtambal
Sa kaso sa usa ka overdose, kinahanglan nga ipatuman ang sagad nga nagpaluyo nga mga lakang, pananglitan, aron makuha ang dili masuhop nga substansiya gikan sa gastrointestinal tract, nagpahigayon sa pag-obserba sa klinikal ug ipatuman ang pagtambal sa pagpadayon sa pag-amping sa klinikal nga kahimtang sa pasyente. Ang Canagliflozin dili praktikal nga gipagawas sa 4-oras nga dialysis. Ang Canagliflozin dili gilauman nga mapuo pinaagi sa peritoneal dialysis.

Pakigsulti sa uban nga mga tambal
Sa pagtimbang-timbang sa vitro interaction
Ang metabolismo sa canagliflozin mahitabo sa kasagaran pinaagi sa glucuronidation pinaagi sa UDF-glucuronosyltransferases UGT1A9 ug UGT2B4.
Sa mga pagtuon sa vitro ang canagliflozin wala makababag sa mga isoenzyme sa cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) ug wala makapugong sa mga isoenzymes 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 .. Canagliflozin huyang nga gipugngan ang CYP3 sa vitrobisan pa, sa mga pagsulay sa klinika wala mahibal-an ang daghang mga interaksyon sa klinika. Ang Canagliflozin dili gilauman nga mabag-o ang metabolic clearance sa mga sagol nga gigamit nga mga tambal nga na-metabolize sa mga isoenzymes.
Ang Canagliflozin usa ka substrate sa P-glycoprotein (P-gp) ug huyang nga gipugngan ang transportasyon nga P-gp-mediated digoxin.

Sa pagtuki sa vivo interaksiyon
Ang epekto sa uban nga mga tambal sa canagliflozin
Ang cyclosporine, hydrochlorothiazide, oral contraceptives (levonorgestrel + etinyl estradiol), metformin, ug probenecid wala’y hinungdan nga epekto sa klinika sa mga pharmacokinetics sa canagliflozin.
Rifampicin. Ang dungan nga paggamit sa rifampicin, usa ka non-selective inducer sa ubay-ubay nga mga enzyme sa UGT nga pamilya ug mga nagdala sa droga, lakip na ang UGT1A9, UGT2B4, P-gp ug MRP2, nakamenus sa pagkaladlad sa canagliflozin, nga mahimong mosangput sa pagkunhod sa pagkaepektibo niini. Kung gikinahanglan nga magreseta sa usa ka inducer sa UGT nga mga enzyme sa pamilya ug mga tigdala sa droga (pananglitan, rifampicin, phenytoin, barbiturates, fenobarbital, ritonavir, carbamazepine, efavirenz, St. John's wort perforated) dungan sa canagliflozin, kinahanglan nga subayon ang konsentrasyon sa glycated na glycated kausa sa usa ka adlaw, ug paghatag alang sa posibilidad sa pagdugang sa dosis sa canagliflozin ngadto sa 300 mg kausa sa usa ka adlaw, kung gikinahanglan ang dugang nga kontrol sa glycemic. Alang sa mga pasyente nga adunay GFR gikan sa 45 hangtod 60 ml / min / 1.73 m 2, nga nakadawat sa tambal nga Evokana ® sa usa ka dosis nga 100 mg ug ang inducer nga gamot sa UGT nga pamilya sa mga enzyme, ug kinsa kinahanglan nga dugang nga pagdumala sa glycemic, ang konsiderasyon kinahanglan ihatag sa pagtudlo sa ubang mga ahente nga hypoglycemic.

Lamesa 2: Epekto sa co-administrasyon sa mga tambal sa canagliflozin exposure

Mga managsama nga tambal	Sumbanan nga Dosis 1	Dosis sa canagliflozin 1	Ang geometric nga gipasabut nga ratio (ratio sa mga indikasyon sa pagtudlo concomitant treatment / kung wala kini) Walay epekto = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Max (90% CI)
Sa mga mosunud nga kaso, dili kinahanglan ang pag-adjust sa canagliflozin:
Cyclosporin	400 mg	300 mg 1 nga oras kada adlaw sulod sa 8 ka adlaw	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0.15 mg ethinyl estradiol 0.03 mg	200 mg 1 nga oras kada adlaw sa 6 ka adlaw	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Hydrochlorothiazide	25 mg 1 nga oras kada adlaw sulod sa 35 ka adlaw	300 mg 1 nga oras kada adlaw sulod sa 7 ka adlaw	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Metformin	2000 mg	300 mg 1 nga oras kada adlaw sulod sa 8 ka adlaw	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Ang Probenecid	500 mg 2 nga beses kada adlaw sa 3 ka adlaw	300 mg 1 nga oras kada adlaw sulod sa 17 ka adlaw	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Rifampicin	600 mg 1 nga oras kada adlaw sulod sa 8 ka adlaw	300 mg	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Mga dosis sa yunit, gawas kung gipakita.
2. AUCinf alang sa mga pagpangandam nga adunay dosis ug AUC₂₄ - alang sa mga tambal nga gireseta sa dagway sa daghang mga dosis.

Ang epekto sa canagliflozin sa uban nga mga tambal
Sa mga pagsulay sa klinikal sa himsog nga mga boluntaryo, ang canagliflozin wala’y hinungdan nga epekto sa balanse sa pharmacokinetics sa metformin, oral contraceptives (levonorgestrel + etinyl estradiol), glibenclamide, simvastatin, paracetamol, hydrochlorothiazide ug warfarin.
Digoxin. Ang paggamit sa usa ka kombinasyon sa canagliflozin (300 mg kausa sa usa ka adlaw alang sa 7 ka adlaw) ug ang digoxin (0.5 mg sa adlaw 1 ug 0.25 mg sa sunod nga 6 nga adlaw) hinungdan sa pagdugang sa AUC ug Cmax sa digoxin sa 20% ug 36 %, sa tinuud, mahimo’g tungod sa panagsama sa P-gp-mediated nga interaksyon. Ang mga pasyente nga nagkuha og digoxin o uban pang mga glycosides sa kasingkasing (e.g., digitoxin) kinahanglan nga pagmonitor sa husto.

Table 3: Epekto sa Canagliflozin sa Exposure sa Mga Tambag nga Gamot

Mga managsama nga tambal	Sumbanan nga Dosis 1	Dosis sa canagliflozin 1	Ang geometric nga gipasabut nga ratio (ratio sa mga indikasyon sa pagtudlo concomitant treatment / kung wala kini) Walay epekto = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Max (90% CI)
Sa mga mosunud nga kaso, ang pag-adjust sa dosis sa mga tambal nga kinahanglanon:
Digoxin	0.5 mg 1 nga oras sa unang adlaw, unya 0.25 mg 1 nga oras kada adlaw sa 6 ka adlaw	300 mg kausa sa adlaw-adlaw sulod sa 7 ka adlaw	digoxin	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0.15 mg ethinyl estradiol 0.03 mg	200 mg kausa sa adlaw-adlaw sulod sa 6 ka adlaw	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			ethinyl estradiol	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Glibenclamide	1.25 mg	200 mg kausa sa adlaw-adlaw sulod sa 6 ka adlaw	glibenclamide	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Hydrochlorothiazide	25 mg kausa sa adlaw-adlaw sa sulod sa 35 ka adlaw	300 mg kausa sa adlaw-adlaw sulod sa 7 ka adlaw	hydrochlorothiazide	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Metformin	2000 mg	300 mg kausa sa adlaw-adlaw sulod sa 8 adlaw	metformin	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Paracetamol	1000 mg	300 mg 2 nga mga beses sa usa ka adlaw sa sulod sa 25 ka adlaw	paracetamol	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Simvastatin	40 mg	300 mg kausa sa adlaw-adlaw sulod sa 7 ka adlaw	simvastatin	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Warfarin	30 mg	300 mg kausa sa adlaw-adlaw sa sulod sa 12 ka adlaw	(R) - warfarin	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -warfarin	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			GIPANGITA SA INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Mga dosis sa yunit, gawas kung gipakita
2. AUC_inf alang sa pag-andam sa single-dosis ug AUC_24h - alang sa mga tambal nga gireseta ingon daghang dosis
3. AUC_0-12h

Epekto sa mga resulta sa pagsulay sa laboratoryo
Pagtuki sa 1,5-AG
Ang dugang nga pagpagawas sa glucose pinaagi sa mga kidney sa ilawom sa impluwensya sa canagliflozin mahimong mosangput sa usa ka sayup nga pagkunhod sa konsentrasyon sa 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) ug maghimo sa pagduhaduha sa paghimo niini. Busa, ang mga konsentrasyon sa 1,5-AG dili kinahanglan gamiton aron ma-evaluate ang glycemic control sa mga pasyente nga nakadawat sa Invocana ®. Alang sa dugang nga kasayuran, girekomenda nga makigkontak ka sa pabrika sa pagsulay nga 1.5-AG.

Pagtuki sa glucose sa ihi
Tungod sa mekanismo sa paglihok sa canagliflozin, sa mga pasyente nga nakadawat sa tambal nga Invokana ®, ang sangputanan sa usa ka pagsulay sa glucose sa ihi mahimong positibo.

Espesyal nga mga panudlo

Diabetic ketoacidosis (DKA)
Ang mga pasyente nga adunay kasaysayan sa diabetes ketoacidosis wala nahisama sa mga pagsulay sa klinikal. Gitambagan nga gamiton ang tambal nga Invokana ® sa mga pasyente nga dunay kasaysayan sa DKA. Sa daghang mga pasyente, ang mga kondisyon nakit-an nga nagdugang sa peligro sa DKA (pananglitan, impeksyon, paghunong sa insulin therapy).

Type 1 diabetes
Ang mga pasyente nga adunay type 1 diabetes nga nagdala sa tambal nga Invokana ®, usa ka dugang nga peligro sa DKA. Sa 18 ka semana nga klinikal nga pagsulay, ang DKA nahitabo sa 5.1% (6/117), 9.4% (11/117), ug 0.0% (0/117) nga mga pasyente sa dihang gigamit ang tambal nga Invokana ® sa mga dosis nga 100 mg, 300 mg ug placebo, sa tinuud. Sa kaangtanan sa panghinabo sa DKA, gikinahanglan ang pagpa ospital sa 12 nga mga pasyente, sa 5 niini ang konsentrasyon sa glucose sa dugo ubos sa 13.9 mmol / L.

Type 2 nga diabetes
Kung gigamit ang tambal nga Invokana ® sa mga pasyente nga adunay type 2 nga diabetes mellitus, ang mga kaso sa DKA giasoy. Sumala sa mga pagtuon sa klinika, ang pag-uswag sa grabe nga dili maayo nga mga reaksyon, sama sa ketoacidosis sa diabetes, ketoacidosis, metabolikong acidosis, gitaho sa 0,09% (10/10687) sa mga pasyente nga nakadawat sa pagtambal sa Invocana ®, tanan nga mga pasyente naospital. Ang mga kaso sa ketoacidosis sa diabetes nga nahitabo sa mga pasyente nga adunay konsentrasyon sa glucose sa dugo nga ubos sa 13.9 mmol / L usab natala sa pag-obserbar sa post-registration.
Busa, sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus nga adunay metabolic acidosis, usa ka pagdayagnos sa DKA kinahanglan nga pagaisipon, bisan kung ang konsentrasyon sa glucose sa dugo ubos sa 13.9 mmol / L. Aron mapugngan ang ulahi nga pagdayagnos ug pagseguro sa husto nga pagdumala sa pasyente, ang mga pasyente nga nakadawat sa tambal nga Invokana ® kinahanglan nga masulayan alang sa mga keton sa kaso sa mga sintomas sa metaboliko nga acidosis, sama sa kasubo sa gininhawa, kasukaon, pagsuka, sakit sa tiyan, kalibug, pagkabu dili maayo nga gininhawa, dili kasagaran nga pagkakapoy ug pagduka.
Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus nga adunay DKA, kinahanglan nga mohunong ka dayon sa paggamit sa tambal nga Invokana ®. Ang konsiderasyon kinahanglan nga gihatag sa paghunong sa therapy sa Invocana ® sa mga pasyente nga adunay type 2 nga diabetes mellitus nga gidala sa ospital alang sa daghang operasyon o kung adunay grabe nga sakit nga grabe. Ang therapy uban ang Invocana ® mahimong ipadayon kung ang kahimtang sa pasyente magpadayon.

Carcinogenicity ug mutagenicity
Ang datos sa preclinical wala magpakita sa usa ka piho nga katalagman sa mga tawo, sumala sa mga sangputanan sa mga pagtuon sa parmasyutiko bahin sa pagkaluwas, pagkahilo sa balik-balik nga mga dosis, genotoxicity, reproductive ug ontogenetic toxicity

Fertility
Ang epekto sa canagliflozin sa pagkamabungahon sa tawo wala pa gitun-an. Wala’y mga epekto sa pagkamabungahon ang nakita sa mga pagtuon sa hayop.

Ang hypoglycemia nga adunay dungan nga paggamit sa uban nga mga tambal nga hypoglycemic
Gipakita nga ang paggamit sa canagliflozin ingon monotherapy o ingon nga usa ka pagdugtong sa mga ahente sa hypoglycemic (ang paggamit niini wala giubanan sa pag-uswag sa hypoglycemia), panagsa ra nga nagdala sa pag-uswag sa hypoglycemia. Nahibal-an nga ang mga ahente sa insulin ug hypoglycemic nga nagpadako sa pagkatago niini (pananglitan, mga sulud sa sulfonylurea) hinungdan sa pag-uswag sa hypoglycemia. Kung gigamit ang canagliflozin ingon usa ka kaugmaon sa therapy sa insulin o pinaagi sa pagdugang sa pagtago niini (pananglitan, mga sulud sa sulfonylurea), ang insidente sa hypoglycemia mas taas kaysa sa placebo.
Sa ingon, aron mapakunhod ang peligro sa hypoglycemia, girekomenda nga maminusan ang dosis sa insulin o ahente nga nagpalambo sa pagtago niini.

Pagminus sa gidaghanon sa intravascular
Ang Canagliflozin adunay usa ka diuretic nga epekto pinaagi sa pagdugang sa pagpagawas sa glucose sa mga kidney, hinungdan sa osmotic diuresis, nga mahimong mosangpot sa pagkunhod sa intravascular volume. Ang mga pasyente nga mahimo’g mas dali dawaton sa mga dili maayo nga reaksyon nga may kalabutan sa pagkunhod sa intravascular volume naglakip sa mga pasyente nga nakadawat sa "loop" diuretics, mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog nga pag-function sa kasarangan nga kagrabe, ug mga pasyente nga nag-edad> 75 ka tuig.
Sa mga klinikal nga pagtuon sa canagliflozin, ang pagdugang sa kadaghan sa mga dili maayo nga reaksyon nga may kalabutan sa usa ka pagkunhod sa intravascular volume (e.g., postural pagkahilo, orthostatic hypotension, o arterial hypotension) mas kanunay nga naobserbahan sa una nga tulo ka bulan kung gigamit ang 300 mg sa canagliflozin. Sa una nga unom ka semana nga pagtambal sa canagliflozin, adunay mga kaso sa gamay nga average nga pagtaas sa serum creatinine ug usa ka panagsama nga pagkunhod sa gibanabana nga GFR tungod sa pagkunhod sa gidaghanon sa intravascular. Sa mga pasyente nga nahibal-an nga mas daghang pagkunhod sa gidaghanon sa intravascular, ingon sa gipahayag sa ibabaw, usahay adunay labi ka labi ka mahinungdanong pagkunhod sa GFR (> 30%), nga sa ulahi nasulbad ug usahay kinahanglan nga mga pagsamok sa canagliflozin nga pagtambal.
Ang mga pasyente kinahanglan magreport sa mga simtomas sa klinikal nga pagkunhod sa gidaghanon sa intravascular. Ang mga dili maayo nga reaksyon nga kanunay nga hinungdan sa paghunong sa paggamit sa canagliflozin ug kanunay sa padayon nga paggamit sa canagliflozin gitul-id sa usa ka pagbag-o sa regimen sa pagkuha sa mga tambal nga antihypertensive (lakip ang diuretics). Sa mga pasyente nga adunay pagkunhod sa gidaghanon sa intravascular, kini nga kondisyon kinahanglan nga i-adjust sa wala pa ang pagtambal sa canagliflozin. Sa wala pa preseta ang drug Invokana ®, kinahanglan nga susihon ang function sa pantog. Gisugyot nga mas kanunay nga pag-monitor sa function sa pantog sa mga pasyente nga adunay GFR nga mas ubos sa 60 ml / min / 1.73 m 2. Ang paggamit sa canagliflozin sa mga pasyente nga adunay GFR nga mas mubu sa 45 ml / min / 1.73 m 2 nga kontra.
Pag-amping kinahanglan gamiton uban ang canagliflozin sa mga pasyente nga alang sa usa ka pagkunhod sa presyon sa dugo tungod sa pagkuha sa tambal mahimo nga usa ka peligro, pananglitan, sa mga pasyente nga adunay nahibal-an nga mga sakit sa cardiovascular, sa mga pasyente nga adunay eGFR 2, sa mga pasyente nga nagkuha mga antihypertensive nga tambal, nga adunay arterial hypotension sa kasaysayan sa mga pasyente nga nagkuha og diuretics sa mga tigulang nga pasyente (> 65 anyos).

Nagkadaghan nga hematocrit
Batok sa background sa paggamit sa canagliflozin, ang usa ka pagtaas sa hematocrit naobserbahan, busa pag-amping kinahanglan gamiton kung gamiton ang tambal sa mga pasyente nga adunay taas nga hematocrit.

Mga impeksyon sa fungal sa mga kinatawo
Tungod kay ang pagpugong sa sodium nga nagsalig sa type 2 glucose transporter giubanan sa usa ka pagdugang sa pagpagawas sa glucose sa mga kidney, ang panghinabo nga candidal vulvovaginitis sa mga babaye ug ang balanitis ug balanoposthitis sa mga lalaki gitaho sa mga pagtuon sa klinikal. Ang mga pasyente (kalalakin-an ug babaye) nga adunay kasaysayan sa fungal impeksyon sa mga genital organo lagmit nga makit-an kini nga impeksyon. Ang balanitis o balanoposthitis naugmad, una sa tanan, sa mga lalaki nga wala natuli, gitaho usab ang mga kaso sa phimosis. Sa 0.2% sa mga kaso, ang mga pasyente nagpatuli. Sa kadaghanan nga mga kaso, ang impeksyon gitambalan sa mga lokal nga ahente nga antifungal nga gireseta sa usa ka doktor o wala’y kaugalingon nga batok sa background sa padayon nga terapiya sa canagliflozin.

Pagkapakyas sa kasingkasing
Ang kasinatian sa paggamit sa tambal sa laygay nga pagkapakyas sa kasingkasing sa III nga hut-ong sa klase (sumala sa klasipikasyon sa NYHA) limitado. Wala’y kasinatian sa paggamit sa drug sa laygay nga pagkapakyas sa kasingkasing IV functional nga klase (klasipikasyon sa NYHA).

Impluwensya sa pagmaneho sa awto ug nagtrabaho sa mga mekanismo
Wala pa ma-establisar nga ang canagliflozin makaapekto sa abilidad sa pagmaneho sa mga salakyanan ug pagtrabaho sa mga mekanismo.Bisan pa, ang mga pasyente kinahanglan nga mahibal-an sa peligro sa hypoglycemia kung mogamit sa canagliflozin ingon usa ka pagdugtong sa terapiya sa insulin o mga tambal nga nagpalambo sa pagkatago niini, sa usa ka dugang nga peligro sa pagpauswag sa mga daotang reaksyon nga may kalabutan sa pagkunhod sa gidaghanon sa intravascular (pagkahilo sa postura) ug pagkadaut sa katakus nga pagdumala mga awto ug mekanismo alang sa pag-uswag sa dili maayo nga mga reaksyon.

Mga Termino sa Bakasyon sa Parmasya

Tagbuhat
Paggama sa nahuman nga porma sa dosis:
Janssen-Ortho LLC, 00778, State Road, 933 km 0.1 Maimi Ward, Gurabo, Puerto Rico.
Pag-pack, pagputos ug pagkontrol sa tambutso:
Janssen-Silag S.p.A., Italy,
Legal nga adres: Cologno Monzeze, Milan, ul. M. Buonarotti, 23.
Ang aktuwal nga adres: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.

Pagdumala sa Sertipiko sa Pagrehistro, Organisasyon sa Pag-angkon
Johnson & Johnson LLC, Russia, 121614, Moscow, ul. Krylatskaya, 17/2

Ang kini nga bersyon sa mga panudlo balido gikan sa 04.29.2016