Mga ahente sa Glucocorticoid > Pagtambal ug paglikay

Ang mekanismo sa aksyon sa GCS nalangkit sa ilang katakus nga makig-uban sa mga piho nga mga receptor sa cytoplasm sa selyula: ang steroid - receptor complex nakasuhop sa selyula sa selyula, nagbugkos sa DNA, nakaapekto sa transkripsyon sa usa ka halapad nga genes, nga nagdala sa pagbag-o sa synthesis sa mga protina, enzymes, nucleic acid. Ang GCS nakaapekto sa tanan nga mga matang sa metabolismo, adunay gilitok nga anti-inflammatory, anti-allergic, anti-shock ug immunosuppressive nga epekto.

Ang mekanismo sa anti-makapahubag nga epekto sa corticosteroids mao ang pagpugong sa tanan nga mga hugna sa panghubag. Pinaagi sa pag-ayo sa mga lamad sa mga cellular ug subcellular nga mga istruktura, incl lysis, ang mga tambal nga anti-makapahubag sa steroidal nagpugong sa pagpagawas sa mga proteolytic nga mga enzyme gikan sa selyula, gibabagan ang pagporma sa mga free oxygen radical ug lipid peroxides sa mga membran. Sa punoan sa panghubag sa panghubag, ang corticosteroids naglaraw sa gagmay nga mga sudlanan ug makunhuran ang kalihokan sa hyaluronidase, sa ingon mapugngan ang yugto sa exudation, mapugngan ang pagdugtong sa neutrophil ug monocytes sa vascular endothelium, limitahan ang ilang pagsulod sa mga tisyu, ug pagkunhod sa kalihokan sa macrophage ug fibroblasts.

Sa pagpatuman sa epekto nga anti-inflammatory, usa ka hinungdanon nga papel nga gidula pinaagi sa kaarang sa GCS nga likayan ang synthesis ug pagpagawas sa mga nagpatambal nga mediator (PG, histamine, serotonin, bradykinin, ug uban pa). Gipukaw nila ang synthesis sa lipocortins, mga inhibitor sa biosintesis sa phospholipase A2, ug gipakunhod ang pagporma sa COX-2 sa focus sa panghubag. Nagdala kini sa usa ka limitado nga pagpagawas sa arachidonic acid gikan sa phospholipids sa mga lamad sa selyula ug usa ka pagkunhod sa pagporma sa mga metabolite niini (PG, leukotrienes ug platelet pagpaandar sa hinungdan).

Ang GCS mahimong makapugong sa paglambo sa yugto, tungod kay gilimitahan nila ang pagsulod sa mga monocytes sa inflamed tissue, nga gipugngan ang ilang pag-apil sa kini nga hugna sa panghubag, likayan ang synthesis sa mucopolysaccharides, protina ug likayan ang mga proseso sa lymphopoiesis. Uban sa panghubag sa makatakod nga genesis sa corticosteroids, nga gihatag ang usa ka immunosuppressive nga epekto, maayo nga mag-uban sa antimicrobial therapy.

Ang immunosuppressive nga epekto sa GCS tungod sa pagkunhod sa gidaghanon ug kalihokan sa T-lymphocytes nga nagpalibot sa dugo, usa ka pagkunhod sa paggama sa mga immunoglobulins ug ang epekto sa mga T-helpers sa B-lymphocytes, usa ka pagkunhod sa gidaghanon sa pagdugtong sa sulud sa dugo, ang pagporma sa mga lig-on nga komplikado nga pagkubkob ug usa ka gidaghanon sa mga interleukins .

Ang antiallergic nga epekto sa corticosteroids tungod sa pagkunhod sa gidaghanon sa mga nagpalibot nga basophil, usa ka paglapas sa interaksyon sa mga receptor Fc nga nahimutang sa nawong sa mga mast cells nga adunay Fc nga rehiyon sa IgE ug ang C3 nga sangkap sa pagpuno, nga nagpugong sa signal gikan sa pagsulod sa selyula ug giubanan sa usa ka pagkunhod sa pagpagawas sa histamine, heparin, ug serotonin gikan sa mga sensitibo nga selula ug uban pang mga tigpataliwala sa allergy sa usa ka diha-diha nga tipo ug gipugngan ang ilang epekto sa mga selula sa effector.

Ang epekto sa antishock tungod sa pag-apil sa GCS sa regulasyon sa tono sa vascular, batok sa ilang background, ang pagkasensitibo sa mga ugat sa dugo sa mga pagtaas sa catecholamines, nga modala sa pagtaas sa presyon sa dugo, pagbag-o sa tubig-asin nga pagbag-o, sodium ug tubig nga magpabilin, ang gidaghanon sa plasma ug pagkunhod sa hypovolemia.

Pagkamatugtanon ug mga epekto

Ang kini nga grupo sa mga tambal nga sagad nga hinungdan sa mga epekto: ang pagpugong sa pagpa-aktibo sa lawas, pagpadako sa laygay nga makatakod nga patolohiya ug mga sakit sa gastrointestinal posible. Uban ang dugay nga paggamit, pagdugang sa presyon sa dugo, pag-uswag sa diabetes diabetes, edema, kahuyang sa kaunuran, myocardial dystrophy, Hisenko-Cush's syndrome, posible nga adrenal atrophy.

Usahay kung nag-inom og mga tambal, adunay kasamok, insomnia, nagdugang intracranial pressure, psychosis. Uban sa malungtaron nga sistematikong paggamit sa corticosteroids, ang synthesis sa bukog ug ang metabolismo sa calcium-posporus mahimong kapakyasan, nga sa katapusan mogiya sa osteoporosis ug spontan nga mga fractures.

Contraindications

Sobrang pagkasensitibo.
Grabe nga mga impeksyon.
Mga sakit sa virus ug fungus.
Grabe nga tuberculosis.
AIDS
Peptic ulcer, pagdugo sa tiyan.
Grabe nga mga porma sa hypertension.
Hisenko-Cushing's syndrome.
Jade
Sypilis
Diabetes mellitus.
Osteoporosis
Pagmabdos
Pagpangasuso.
Mga sakit nga psychoses.
Mga batan-on nga bata.

Kung gipadapat sa topically:

Makatakod (bakterya, virus, fungal) samad sa panit ug mga mucous membrane.
Mga bukal sa panit.
Paglapas sa integridad sa panit ug mga mucous membrane.
Mga batan-on nga bata.

Pakigsulti

Gipalambo ang GCS sa bronchodilating nga epekto sa β-adrenostimulants ug theophylline, gipamub-an ang hypoglycemic nga epekto sa insulin ug oral antidiabetic agents, ang kalihokan nga anticoagulant sa mga Coumarins (dili direktang anticoagulants).

Ang Diphenin, ephedrine, fenobarbital, rifampicin ug uban pang mga tambal nga nagpatuyang sa induction sa microsomal atay nga mga enzyme gipamub-an ang T1 / 2 GCS. Ang pagtubo nga hormone ug antacids makapakunhod sa pagsuyup sa corticosteroids. Kung gihiusa sa cardiac glycosides ug diuretics, ang peligro sa mga arrhythmias ug hypokalemia nagdugang, kung giubanan sa mga NSAID, ang risgo sa pagkadaot sa gastrointestinal ug ang pagkahitabo sa pagdugo sa gastrointestinal nagdugang.

Ang mekanismo sa aksyon ug mga nag-unang epekto sa pharmacodynamic

Ang glucocorticoids nagkalat sa mga lamad sa cell sa cytoplasm ug gihigot sa piho nga mga receptor sa glucocorticoid. Ang sangputanan nga nabag-o nga komplikado natagak sa nucleus ug gipukaw ang pagporma sa i-RNA, nga nagdala sa synthesis sa usa ka gidaghanon sa mga protina sa regulasyon. Ang ubay-ubay nga mga aktibo nga biolohikal nga mga sangkap (catecholamines, nagpamubu nga mga tigpataliwala) nakahimo sa pagpa-aktibo sa mga komplikado nga glucocorticoid-receptor, sa ingon pagkunhod sa kalihokan sa glucocorticoids. Ang mga nag-unang epekto sa glucocorticoids mao ang mga musunud.

• Epekto sa resistensya.

- Anti-makapahubag epekto (sa panguna sa alerdyi ug immune nga mga porma sa panghubag) tungod sa ningdaot nga synthesis sa PG, RT ug mga cytokine, pagkunhod sa pagkamatagik sa capillary, pagkunhod sa chemotaxis sa mga immunocompetent cells ug pagsanta sa kalihokan sa fibroblast.

- Ang pagsugyot sa resistensya sa cellular, mga reaksyon sa autoimmune sa pagbalhin sa organ, pagkunhod nga kalihokan sa T-lymphocytes, macrophage, eosinophils.

• Epekto sa metabolismo sa tubig-electrolyte.

- Ang paglangan sa lawas sa sodium ug mga tubig sa tubig (pagtaas sa reabsorption sa distal renal tubules), aktibo nga pagwagtang sa mga ion nga potassium (alang sa mga tambal nga adunay kalihokan nga mineralocorticoid), nadugangan ang gibug-aton sa lawas.

- Ang pagkunhod sa pagsuyup sa mga ion sa calcium nga adunay pagkaon, usa ka pagkunhod sa ilang sulud sa tisyu sa bukog (osteoporosis), ug pagdugang sa pagpagawas sa ihi.

• Epekto sa mga proseso sa metaboliko.

- Alang sa metabolismo sa lipid - pagbag-o sa adipose tissue (dugang nga pagdugang sa tambok sa nawong, liog, bakus sa abaga, tiyan), hypercholesterolemia.

- Alang sa metabolismo sa karbohidrat - ang pag-aghat sa gluconeogenesis sa atay, usa ka pagkunhod sa pagkamatuhuron sa mga membran sa cell alang sa glucose (posible ang pag-uswag sa diyabetis nga steroid).

- Alang sa metabolismo sa protina - ang pagduso sa anabolismo sa atay ug mga proseso sa catabolic sa ubang mga tisyu, usa ka pagkunhod sa sulud sa globulins sa plasma sa dugo.

• Epekto sa CVS - nadugangan nga presyon sa dugo (steroid hypertension) tungod sa pagpadayon sa likido sa lawas, usa ka pagtaas sa Densidad ug pagkasensitibo sa mga adrenoreceptors sa mga ugat sa dugo ug dugo, ug pagdugang sa pressor nga epekto sa angiotensin II.

• Epekto sa sistema sa hypothalamus-pituitary-adrenal gland - pagdili tungod sa negatibo nga mekanismo sa feedback.

• Epekto sa dugo - lymphocytopenia, monocytopenia ug eosinopenia, sa parehas nga oras ang glucocorticoids nagpadasig sa paglaki sa pula nga mga selyula sa dugo, nagdugang sa tibuuk nga gidaghanon sa mga neutrophil ug platelet (mga pagbag-o sa komposisyon sa selyula sa dugo makita sulod sa 6-12 ka oras pagkahuman sa administrasyon ug padayon nga gigamit nga mga tambal alang sa pula nga mga selula sa dugo, pagdugang sa tibuuk nga gidaghanon sa neutrophil ug platelet (mga pagbag-o sa komposisyon sa selyula sa dugo makita sa sulod sa 6-12 ka oras pagkahuman sa administrasyon ug padayon nga gigamit nga mga tambal alang sa mga pula nga selula sa dugo, pagdugang sa tibuuk nga gidaghanon sa neutrophil ug platelet) pila ka semana).

Ang mga glucocorticoids alang sa sistematiko nga paggamit dili maayo nga matunaw sa tubig, maayo sa mga tambok ug uban pang mga organikong solvent. Nag-agay kini sa dugo labi na sa kahimtang nga wala’y protina (dili aktibo) nga kahimtang. Ang dili masabut nga mga dagway sa glucocorticoid mao ang ilang mga ester nga masulud sa tubig (asin) (succinates, hemisuccinates, phosphates), nga hinungdan sa usa ka paspas nga pagsugod sa paglihok. Ang epekto sa mga suspensyon sa gamay nga kristal nga mga suspensyon sa glucocorticoids dali nga molambo, apan mahimong molungtad hangtod sa 0.5-1 nga bulan, gigamit kini alang sa mga intraarticular injection.

Ang mga glucocorticoids alang sa pagdumala sa oral maayo nga natuhop gikan sa digestive tract, C_tah sa dugo, nakit-an pagkahuman sa 0.5-1,5 nga oras. Ang pagkaon hinay ang pagsuyup, apan wala maapektuhan ang bioavailability sa mga droga (tab. 27-15).

CLASSIFICATION SA Glucocorticoids PINAAGI SA METHOD OF APPLICATION

1. Glucocorticoids alang sa topikal nga paggamit:

A) alang sa aplikasyon sa panit (sa dagway sa pahumot, cream, emulsion, powder):

- fluocinolone acetonide (sinaflan, flucinar)

- flumethasone pivalate (lorinden)

- betamethasone (celestoderm B, celeston)

B) alang sa pagsulod sa mata ug / o dalunggan, sa dagway sa usa ka pahumot sa mata:

- betamethasone n (betamethasone dipropionate, ug uban pa) B) alang sa paggamit sa paglanghap:

- beclomethasone (beclometh, becotide)

- fluticasone propionate (flixotide)

D) alang sa administrasyon sa intraartikular:

D) alang sa pagpaila sa periarticular tissue:

Mga epekto sa metaboliko

Ang Glucocorticoids adunay kusog nga anti-stress, anti-shock nga epekto. Ang lebel sa ilang dugo mobangon nga grabe uban ang tensiyon, pagkasamad, pagkawala sa dugo, ug mga kahimtang sa shock. Usa ka pagtaas sa ilang lebel sa ilawom sa kini nga mga kondisyon usa ka mekanismo sa pagpahiangay sa lawas ngadto sa tensiyon, pagkawala sa dugo, ang pagpakigbugno sa shock ug ang mga epekto sa trauma. Ang mga glucocorticoid nagdugang sa systemic pressure sa dugo, nagdugang sa pagkasensitibo sa myocardium ug vascular wall sa catecholamines, ug malikayan ang desensitization sa mga receptor sa catecholamines sa ilang taas nga lebel. Dugang pa, ang mga glucocorticoid nagdasig usab sa erythropoiesis sa bukog sa bukog, nga naghatag usa ka labi ka paspas nga pagdugang sa pagkawala sa dugo.