Bag-ong Pagtambal sa Diabetes

Sa pagbukas sa ika-77 nga sesyon sa syensya sa Amerikano nga Diabetes Association, ang magtutukod sa Millman Labs nga si Jeffrey Millman ug pangulo sa misyon sa JDRF nga si Aaron Kowalski adunay diskusyon kung hain sa duha nga mga terapiya ang labing mapuslanon alang sa tipo nga 1 nga komunidad sa diabetes, samtang si Jeffrey Millman nag-awhag alang sa teknolohiya pagbalhin, ug ang teknolohiya sa closed-circuit pump nga Aaron Kowalski.

Si Milman, tingali nahibal-an nga wala na siya sa us aka disbentaha, naggugol sa kadaghanan sa panag-istoryahanay nga nagpasiugda kung giunsa ang pagkusog sa islet cell replacement therapy nga miuswag sa kaniadtong mga tuig. Sumala sa kaniya, ang konsepto sa pag-andam sa mga aktibo nga mga selula sa islet (beta cells) ug ang ilang pagbalhin sa mga tawo nga adunay type 1 nga diabetes ingon og yano, apan sa praktis adunay mga seryoso nga mga babag.

Hangtud bag-ohay lang, ang mga cell alang sa pagbalhin gikuha gikan sa mga nagdonar nga namatay, ug adunay mga problema sa parehas nga gidaghanon ug kalidad. Sa bag-ohay nga mga tuig, ang mga tigdukiduki nagsugod nga nagpatubo sa mga selula sa islet gikan sa mga stem cell sa mga laboratoryo. Giangkon ni Deffrey Millman nga kini nagdugang kadaghan, apan dili kanunay nga kalidad. Ang mga selula sa Laboratory wala moagi sa mga yugto sa pag-uswag sa mga selyula nga gikinahanglan aron magtrabaho sila nga malampuson sa mga pagsulay.

Karon ang kahimtang nagbag-o, si Dr. Douglas Melton sa Harvard Institute for Stem Cells nakakaplag usa ka paagi aron mapadali ang proseso sa pagtubo sa stem cell ug molambo ang mga beta cells aron kini molambo sa mga yugto. Ang D.Millman nabansay sa D.Melton, ug siya nag-ingon nga ang proseso labi ka yano kay sa wala pa ang pagkahugno nga gihimo ni Douglas Melton.

"Karon mahimo naton kini nga mga cell sa mga pasyente," ingon ni D. Millman.
Bisan pa, ingon og usa ka daghang suplay sa mga beta cells dili gihapon masulbad ang tanan nga mga problema sa proseso sa pagbalhin. Ang mga tawo nga adunay type 1 diabetes nga gitambalan sa beta cell transplant therapy kinahanglan nga magdala sa mga tambal aron pugngan ang ilang resistensya, tungod kay ang ilang mga gipananum nga mga selula sa beta gisalikway. Nagpadayon usab ang trabaho aron mapauswag ang kalidad sa mga selula nga nagtubo. Karon, ang labing kaayo nga mga beta cell nga nagtubo sa laboratoryo katumbas sa labing grabe nga kalidad sa mga beta cells nga natural nga gihimo sa lawas mismo. Nagtuo si Jeffrey Millman nga ang kalidad sa mga selula nga mitubo sa laboratoryo molambo sa umaabot nga mga tuig.
"Ang pagporma sa mga beta cell tin-aw nga tin-aw," siya miingon. "Kini nga mga selula adunay taas nga kalidad sa pila ka tuig."

Apan samtang gitumbok ni D. Millman ang malampuson nga mga transplants nga naglambigit sa gamay nga gidaghanon sa mga pasyente, ang gidaghanon sa mga pasyente nga malampuson nga nagsul-ob sa closed-circuit pump nga mga bomba total nga libu-libo ug kini naghimo sa posisyon ni A. Kowalski nga labi kadali sa kini nga diskusyon.

Ang pangatarungan ni A. Kowalski yano ra - ang mga closed-circuit pump nga nagtrabaho na ug gihimo nila nga mas dali ang kinabuhi alang sa mga tawo nga adunay tipo 1. Aron mapalig-on ang iyang kaso, nakit-an niya ang mga istatistika nga kanunay nga gisulat sa mga representante sa JDRF, lakip ang mga pagtuon nga nagpakita nga kadaghanan sa mga tawo nga adunay tipo nga diabetes 1 wala makab-ot ang mga katuyoan nga A1C (glycated hemoglobin) nga kinahanglanon aron mapugngan ang mga dugay nga komplikasyon. Si A. Kowalski ug ang uban pa sa JDRF nag-ingon nga dili kini tungod kay ang mga tawo dili nagsulay, apan ang tinuod mao nga ang buluhaton sa pagsundog sa buhat sa imong kaugalingon nga pancreas hilabihan ka lisud.

Ang mga closed-loop nga hybrid nga bomba makapadali, matud niya. Napamatud-an nga sa mga pagsusi sa mga bomba nga kinahanglan pa nga ipasibo alang sa usa ka bolus alang sa pagkaon sa pagkaon, bisan pa, ang pagbag-o sa glucose kusog nga pagkunhod ug ang mga indeks sa A1C (GH) giayo. Gipakita usab sa kini nga mga pagsulay nga ang teknolohiya nga closed-loop pump adunay labing kadako nga epekto kung ang mga tawo nga adunay type 1 nga pagkatulog ug dili makontrol ang lebel sa glucose. Ang mga tin-edyer nga nagtinguha sa pagsulay sa ilang mga lawas o yano nga gikalimtan ang bahin sa usa ka bolus usab nagtaho nga maayo ang pagkontrol sa glucose ingon nga mga hilisgutan.

Karon, ang bugtong nga hybrid closed loop system sa merkado mao ang Medtronic 670G. Gisugdan sa Medtronic ang komersyal nga pagbaligya sa gipaila nga pump sa insulin pipila ka adlaw sa wala pa magsugod ang ika-77 nga sesyon sa American Diabetes Association. Si A. Kowalski nakasabut nga ang usa ka hybrid nga pump dili usa ka "artipisyal nga pancreas" o usa ka tambal. Bisan pa, siya nangatarongan nga ang mga dugang nga benepisyo labi ka mapuslanon, labi na tungod kay anaa na sila karon.

"Kung ang katuyoan mao ang paghimo usa ka aparato nga molihok sama sa usa ka beta cell, nan kini usa ka taas nga katuyoan," ingon niya.
Karon nga ang Medtronic malampuson nga nakapasa sa pag-apruba sa FDA, gusto sa JDRF nga ang uban nga mga tiggama sa mga closed system sa pagsulud makasulod sa merkado. Nagtrabaho usab ang Medtronic aron mapadayon ang gagmay nga mga bomba sa insulin, tungod kay ang pagsul-ob sa daghang mga medikal nga aparato usa usab ka gamay nga lulan.

“Wala ni. wala magsul-ob og bomba sa insulin alang sa kahimuot, ”miingon si A. Kowalski. Siya midugang: "Kung gusto nimo nga pahimuslan ang mga teknolohiya, kinahanglan nimo nga maibanan ang mga kabalaka bahin sa paggamit sa mga teknolohiya."
Dili siya malaumon bahin sa paggamit sa dual pump nga insulin nga gigamit nga insulin aron ipaubos ang lebel sa glucose ug glucagon aron mapadayon ang mga lebel sa target. Ang doble nga mga bomba sa hormonal usa ka makatintal nga paagi aron mapugngan ang peligro sa hypoglycemia, apan si A. Kowalski wala mopaambit sa bisan unsang sobra nga impresyon sa iyang mga argumento. Ang JDRF namuhunan sa daghang lainlaing lahi sa mga inobasyon alang sa type 1 nga diabetes, apan ang mga pump nga dual-hormone wala makaapekto sa lista sa prayoridad sa organisasyon karon.

Gipakita ni A. Kovalsky ang iyang mga argumento sa panagway sa usa ka eksperto nga nahibal-an kung unsang teknolohiya ang mas maayo .. Bisan pa, sa kini nga diskusyon gibiyaan niya ang "bukas nga pultahan", dili apil ang pagbalhin sa beta-cell o uban pang mga pagtambal mahimo nga labing maayo nga pagtambal alang sa type 1 diabetes kay sa mga closed-loop pump.

Pagbalhin sa pancreas ug indibidwal nga mga beta cells

Ang mga siyentipiko ug mga doktor sa pagkakaron adunay kaayo halapad nga kapabilidad alang sa operasyon sa pagbalhin. Ang teknolohiya nakahimo usa ka talagsaon nga lakang sa unahan; ang sukaranan sa siyentipikanhon ug praktikal nga kasinatian sa natad sa pagbalhin kanunay usab nga nagtubo. Gisulayan nila ang pagbalhin sa lainlaing mga bio-materyal ngadto sa mga tawo nga adunay type 1 nga diabetes: gikan sa tibuuk nga pancreas hangtod sa indibidwal nga mga tisyu ug mga selula niini. Ang mosunud nga mga nag-unang mga agianan sa siyensya gipaila, depende sa gisugyot sa mga pasyente nga mag-transplant:

• pagbalhin sa usa ka bahin sa pancreas,
• pagbalhin sa mga islet sa Langerhans o mga indibidwal nga beta cells,
• pagbalhin sa giusab nga mga selula sa stem, aron nga kini mahimo nga mga cell sa beta.

Ang makahuluganon nga kasinatian nga nakuha sa paghimo og pagbalhin sa usa ka donor kidney uban ang bahin sa pancreas sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes mellitus nga nakaugmad sa kidney failure. Ang survival rate sa mga pasyente human sa ingon nga operasyon sa hiniusa nga pagbalhin karon milapas sa 90% sa una nga tuig. Ang nag-unang butang mao ang pagpili sa tama nga mga tambal batok sa pagbalibad sa pagbalhin sa immune system.

Pagkahuman sa usa ka operasyon, ang mga pasyente nakahimo sa pagbuhat nga wala ang insulin sulod sa 1-2 ka tuig, apan unya ang gimbuhaton sa gipamalhin nga pancreas aron makahimo og insulin dili malikayan nga nawala. Ang operasyon sa hiniusa nga pagbalhin sa usa ka kidney ug bahin sa pancreas gidala lamang sa grabe nga mga kaso sa type 1 nga diabetes nga komplikado sa nephropathy, i.e., pagkadaut sa diabetes sa diabetes. Sa medyo malumo nga mga kaso sa diabetes, ang ingon nga operasyon dili girekomenda. Ang risgo sa mga komplikasyon sa panahon ug pagkahuman sa operasyon hatag-as kaayo ug molabaw sa posible nga benepisyo. Ang pagkuha sa mga tambal aron mapugngan ang immune system hinungdan sa grabe nga mga sangputanan, ug bisan pa, adunay usa ka hinungdan nga higayon sa pagsalikway.

Ang pagsusi sa mga posibilidad sa pagbalhin sa mga islet sa Langerhans o mga indibidwal nga beta cells naa sa yugto sa mga eksperimento sa mga hayop. Nahibal-an nga ang pagbalhin mga isla sa Langerhans labi nga nagsaad kaysa sa mga indibidwal nga mga beta cells. Ang praktikal nga paggamit sa kini nga pamaagi alang sa pagtambal sa type 1 nga diyabetes layo ra kaayo.

Ang paggamit sa mga stem cell aron mapasig-uli ang gidaghanon sa mga beta cells mao ang hinungdan sa kadaghanan sa panukiduki sa natad sa bag-ong pagtambal sa diabetes. Ang mga cell cell mao ang mga selula nga adunay lahi nga katakus sa pagporma sa bag-ong mga “espesyalista” nga mga selyula, lakip ang mga beta cells nga naghimo og insulin. Sa tabang sa mga stem cell, gisulayan nila nga masiguro nga ang bag-ong mga beta cells makita sa lawas, dili lamang sa pancreas, apan bisan sa atay ug spleen. Kini usa ka hataas nga panahon sa wala pa kini nga pamaagi mahimong magamit nga luwas ug epektibo sa pagtratar sa diabetes sa mga tawo.

Ang pagsubli ug pag-clone sa mga beta cells

Ang mga tigdukiduki karon naningkamot nga mapaayo ang mga pamaagi aron "clone" ang mga pancreatic beta cells sa laboratoryo nga nagpatunghag insulin. Sa panguna, kini nga buluhaton nga nasulbad na, karon kinahanglan naton nga himuon ang proseso nga daghan ug barato. Ang mga siyentipiko kanunay nga nagalihok sa kini nga direksyon. Kung "gipadaghan" nimo ang igo nga mga cell sa beta, nan kini dali nga mabalhin sa lawas sa usa ka pasyente nga adunay tipo nga diabetes, ug sa ingon ayohon kini.

Kung ang immune system dili magsugod sa paglaglag pag-usab sa mga cell sa beta, nan ang normal nga produksiyon sa insulin mahimong mapadayon sa nahabilin nimo nga kinabuhi. Kung ang mga pag-atake sa autoimmune sa pancreas magpadayon, nan ang pasyente kinahanglan nga mag-implant sa laing bahin sa iyang kaugalingon nga mga "clone" beta cells. Kini nga proseso mahimong balikon sa daghang mga higayon kung gikinahanglan.

Sa mga kanal sa pancreatic, adunay mga cell nga mao ang "pasiuna" sa mga beta cells. Ang isa pa ka bag-ong pagtambal alang sa diabetes nga mahimo’g nagsaad mao ang pagpukaw sa pagbag-o sa mga “precursor” ngadto sa mga bug-os nga beta cells. Ang tanan nga imong gikinahanglan usa ka intramuscular injection sa usa ka espesyal nga protina. Ang kini nga pamaagi gisulayan karon (naa na sa publiko!) Sa daghang mga sentro sa panukiduki aron masuta ang pagkaepektibo ug mga epekto.

Ang laing kapilian mao ang pagpaila sa mga gene nga responsable sa pagprodyus sa insulin sa mga selula sa atay o kidney. Gamit ang kini nga pamaagi, naayo sa mga siyentipiko ang diabetes sa mga ilaga sa laboratoryo, apan sa wala pa magsugod aron sulayan kini sa mga tawo, daghang mga babag ang kinahanglan pa nga mabuntog.

Duha ka managsama nga kompanya sa bio-teknolohiya ang nagsulay sa laing bag-ong pagtambal alang sa type 1 diabetes. Gisugyot nila ang paggamit sa injection sa usa ka espesyal nga protina aron mapukaw ang mga beta cells nga madaghan mismo sa sulod sa pancreas. Mahimo kini hangtod ang tanan nga nawala nga mga selula sa beta gipulihan. Sa mga hayop, kini nga pamaagi gitaho nga magtrabaho og maayo. Usa ka dako nga korporasyon sa negosyo nga si Eli Lilly ang miapil sa panukiduki

Sa tanan nga mga bag-ong pagtambal sa diabetes nga gilista sa ibabaw, adunay usa ka kasagaran nga problema - ang immune system nagpadayon sa paglaglag sa mga bag-ong beta cells. Ang sunod nga seksyon naghulagway sa posible nga mga pamaagi sa pagsulbad sa kini nga problema.

Giunsa pagpahunong ang mga pag-atake sa immune system sa mga beta cells

Kadaghanan sa mga pasyente nga adunay diabetes, bisan kadtong adunay type 1 diabetes, nagpabilin ang gamay nga gidaghanon sa mga beta cells nga nagpadayon sa pagdaghan. Ikasubo, ang mga sistema sa imyunidad niining mga tawo naghimo og mga puti nga lawas sa dugo nga nagguba sa mga beta cells sa parehas nga rate samtang sila nagdaghan, o bisan paspas nga kusog.

Kung mahimo nga ipamulag ang mga antibodies sa mga beta cells sa pancreas, nan ang mga siyentipiko makahimo sa usa ka bakuna batok kanila. Ang mga indeyksiyon sa kini nga bakuna makapukaw sa resistensya sa sistema nga makalaglag sa kini nga mga antibodies. Pagkahuman ang nabuhi nga mga selula sa beta mahimo’g makopya nga wala’y pagpanghilabot, ug busa mamaayo ang diabetes. Ang mga nag-una nga mga diabetes mahimo’g kinahanglan nga balik-balik nga mga pag-ineksiyon sa bakuna matag pipila ka tuig. Apan dili kini problema, itandi sa palas-anon nga gidala karon sa mga pasyente nga adunay diabetes.

Bag-ong Pagtambal sa Diabetes: Mga Pagpangita

Karon nakasabut ka nganong hinungdanon nga ipadayon ang mga beta cells nga nahabilin ka nga buhi? Una, gipadali ang diabetes. Ang labi ka maayo nga paghimo sa kaugalingon nga insulin gipreserba, kadali kini nga makontrol ang sakit. Ikaduha, ang mga pasyente nga gitipigan nga adunay buhi nga mga beta cell mahimo’g una nga mga kandidato alang sa pagtambal gamit ang bag-ong mga pamaagi sa diha nga motungha ang oportunidad. Mahimo nimong matabangan ang imong mga beta cell nga makalahutay kung ikaw magpadayon sa normal nga asukar sa dugo ug mag-inject sa insulin aron makunhuran ang pagkarga sa imong pancreas. Magbasa pa bahin sa pagtambal sa type 1 nga diabetes.

Daghang mga tawo nga dili pa dugay nga nadayagnos nga adunay diyabetes, lakip na ang mga ginikanan sa mga bata nga adunay diabetes, nagpadugay sa pagsakit sa insulin therapy. Gituohan nga kung gikinahanglan ang mga injection sa insulin, nan ang diabetes adunay usa ka tiil sa lubnganan. Ang ingon nga mga pasyente nagsalig sa mga charlatans, ug sa katapusan, ang mga beta cells sa pancreas gilaglag matag usa, ingon usa ka sangputanan sa ilang pagkawalay alamag. Pagkahuman mabasa sa kini nga artikulo, nahibal-an nimo kung ngano nga ilang gihikaw ang ilang kaugalingon sa higayon nga magamit ang mga bag-ong pamaagi sa pagtambal sa diabetes, bisan kung kini makita sa dili madugay.

Mga katuyoan

Ang konsepto sa pagbalhin sa islet cell dili bag-o. Karon, ang mga tigdukiduki sama sa English surgeon nga si Charles Paybus (Frederick Charles Pybus) (1882-1975), misulay sa pag-draft sa pancreatic tissue aron matambal ang diabetes. Ang kadaghanan sa mga eksperto, bisan pa, nagtuo nga ang modernong panahon sa pagbalhin sa islet cell nahiuyon sa panukiduki sa Amerikanong doktor nga si Paul Lacy (Paul Lacy) ug adunay kapin sa tulo ka mga dekada. Sa 1967, gihulagway sa grupo nga Lacy ang us aka pamaagi sa pagbag-o sa collagenase (giusab sa ulahi ni Dr. Camillo Ricordi, dayon nagtrabaho kauban ni Dr. Lacy) sa paghiusa sa mga isla sa Langerhans, nga nagbutang sa dalan alang sa mga pag-eksperimento sa umaabot sa kanila sa vitro (in vitro) ug sa vivo (sa mga buhi nga organismo) .

Ang mga nagsunod nga mga pagtuon nagpakita nga ang mga gipananum nga mga isla mahimo’g balihon ang kurso sa diabetes sa mga rodents ug dili mga tawo nga primata. Ang pagtagum sa usa ka seminar bahin sa pagbalhin sa islet cell sa pagbalhin sa diabetes nga gipahigayon kaniadtong 1977, si Lacy mikomento sa katukma sa "islet cell transplantation ingon usa ka therapeutic nga pamaagi alang sa posible nga paglikay sa mga komplikasyon sa diabetes sa mga tawo." Ang mga pag-uswag sa mga pamaagi sa pagkalain ug mga pamaagi sa immunosuppression nga nahimo nga posible aron ipahigayon ang una nga mga klinikal nga pagsulay sa pagbalhin sa islang Langerhans sa tungatunga sa 1980s. Ang una nga malampuson nga mga pagsulay sa pagbalhin sa islet sa mga selula sa pancreatic nga mga tawo nga nagdala sa dugay nga paghupay sa diabetes gipahigayon sa University of Pittsburgh kaniadtong 1990. Bisan pa, bisan pa sa nagpadayon nga pag-uswag sa mga pamaagi sa pagbalhin, mga 10% lamang sa mga nadawat nga mga selyula sa islet nakaabot sa euglycemia (normal nga glucose sa dugo) sa ulahing bahin sa 1990s.

Kaniadtong 2000, si James Shapiro ug ang iyang mga kaubanan nagpatik sa taho sa pito ka mga pasyente nga sunud-sunod nga nakab-ot ang euglycemia ingon usa ka resulta sa pagbalhin sa islet gamit ang usa ka protocol nga nanginahanglan mga steroid ug daghang gidaghanon sa mga donor islet.Sukad niadto, ang teknik gitawag nga Edmonton protocol. Kini nga protocol gipahiangay sa mga sentro sa pagbalhin sa selula sa islet sa tibuuk kalibutan ug labi nga nadugangan ang kalampusan sa pagbalhin.

Mga katuyoan i-edit |