Lixumia (Lixumiya) mga panudlo alang magamit

Ang solusyon alang sa sc administrasyon mao ang transparent, walay kolor.

1 ml
lixisenatide	0.05 mg

Mga Galamiton: gliserol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, solusyon sa hydrochloric acid 1 M o sodium hydroxide solution 1 M - hangtod sa pH 4.5, tubig d / ug - hangtod sa 1 ml.

3 ml - mga cartridge (1) - mga boluntaryo sa syringe (1) - mga pakete sa karton.

Ang solusyon alang sa sc administrasyon mao ang transparent, walay kolor.

1 ml
lixisenatide	0.1 mg

3 ml - mga cartridge (1) - mga boluntaryo sa syringe (1) - mga pakete sa karton.
3 ml - mga cartridge (1) - mga boluntaryo sa syringe (2) - mga pakete sa karton.
3 ml - mga cartridge (1) - mga boluntaryo sa syringe (6) - mga pakete sa karton.

Ang solusyon alang sa sc administrasyon mao ang transparent, walay kolor.

1 ml
lixisenatide	0.05 mg

Ang solusyon alang sa sc administrasyon mao ang transparent, walay kolor.

1 ml
lixisenatide	0.1 mg

3 ml - mga cartridges (2) nga adunay solusyon nga 0,05 mg / ml (10 μg / dosis) ug 0.1 mg / ml (20 μg / dosis) - mga boluntaryo sa syringe (2) - mga pakete sa karton.

Mga timailhan alang sa paggamit

Type 2 diabetes mellitus sa mga hamtong aron makab-ot ang pagkontrol sa glycemic sa mga pasyente nga ang diabetes mellitus dili kontrolado sa nagpadayon nga hypoglycemic therapy.

Ang katuyoan sa Lixumia inubanan sa mga mosunod nga oral nga hypoglycemic nga drugas gipakita

- usa ka oral hypoglycemic nga tambal sa grupo nga sulfonylurea,

- usa ka kombinasyon sa kini nga mga tambal.

Gireseta usab ang Lixumia sa sagol nga insulin:

- sa panagsama sa usa ka oral hypoglycemic drug sa sulud nga sulud nga sulud.

Contraindications

- Nagkadako nga pagkasensitibo sa matag usa sa aktibo nga sangkap o bisan kinsa nga mga nakuha sa tambal.

- Ang panahon sa lactation (pagpasuso).

- Grabe nga mga sakit sa gastrointestinal tract, lakip na ang gastroparesis.

- Grabe nga kapakyasan sa pantog (clearance sa creatinine nga dili mubu sa 30 ml / min).

- Mga bata ug tin-edyer ubos sa 18 ka tuig.

Uban sa usa ka kasaysayan sa pancreatitis, ang Lixumia kinahanglan gamiton nga mabinantayon.

Giunsa paggamit: dosis ug kurso sa pagtambal

Ang inisyal nga dosis sa Lixumia mao ang 10 mcg kausa sa usa ka adlaw sulod sa 14 ka adlaw. Pagkahuman nga dosis kinahanglan nga madugangan sa usa ka pagpadayon sa dosis nga 20 mcg kausa sa usa ka adlaw.

Kung ang usa ka tambal nga gidugang sa usa ka padayon nga therapy sa metformin, ang metformin mahimong ipadayon nga wala usba ang dosis niini.

Kung ang Lixumia gidugang sa usa ka adunay therapy nga adunay oral hypoglycemic drug sa sulfonylurea nga grupo o sa usa ka kombinasyon sa usa ka oral hypoglycemic drug sa sulfonylurea nga grupo ug basal insulin, usa ka pagkunhod sa dosis sa usa ka oral hypoglycemic drug sa sulfonylurea nga grupo o basal nga insulin mahimo’g makonsiderar aron makunhuran ang peligro sa hypoglycemia.

Ang paggamit sa Lixumia wala magkinahanglan og espesyal nga pag-monitor sa konsentrasyon sa glucose sa dugo. Bisan pa, kung gigamit sa kombinasyon sa usa ka oral hypoglycemic drug sa sulfonylurea group o basal insulin, ang pag-monitor sa konsentrasyon sa glucose sa dugo o pag-monitor sa kaugalingon (pagkontrol sa pasyente) sa konsentrasyon sa glucose sa dugo mahimo’g kinahanglan aron mapasibo ang dosis sa usa ka oral hypoglycemic drug sa grupo nga sulfonylurea o basal nga insulin.

Mga espesyal nga grupo sa pasyente

Ang mga bata ug mga tin-edyer sa edad nga 18: karon, ang luwas ug pagkaayo sa tambal sa kini nga grupo sa mga pasyente wala pa gitun-an.

Tigulang: ang pag-adjust sa dosis dili kinahanglan depende sa edad sa pasyente.

Mga pasyente nga napakyas sa atay: ang pag-adjust sa dosis dili kinahanglan sa mga pasyente nga napakyas sa atay.

Ang mga pasyente nga napakyas sa pantog: ang pag-adjust sa dosis dili kinahanglan sa mga pasyente nga adunay mahinay nga pagkapakyas sa pantog (cleance clearance 50-80 ml / min) ug katamtaman nga kapakyasan sa pantog (clearanine clearance 30-50 ml / min). Wala’y kasinatian sa terapyutik nga adunay Lixumia sa mga pasyente nga adunay grabe nga pagkapakyas sa pantog (clearance sa creatinine nga mas ubos sa 30 ml / min) o adunay kapakyasan sa pagtapos sa pantog nga tibuuk, ug busa ang paggamit sa tambal sa kini nga grupo sa mga pasyente nga kontra.

Ang Lixumia ipangalagad 1 oras matag adlaw sa sulod sa 1 oras sa wala pa ang una nga pagpangaon sa adlaw o sa sulod sa 1 oras sa wala pa ang pagkaon sa gabii. Kung ang sunod nga dosis gibaktas, kinahanglan kini ipangalagad sa sulod sa 1 oras sa dili pa ang sunod nga pagkaon.

Ang drug ipangalagad subcutaneously sa paa, dingding sa tiyan o abaga. Ang Lixumia dili kinahanglan ipangalagad intravenously o intramuscularly.

Sa wala pa gamiton, ang penx sa syringe pen Lixumia kinahanglan nga gitipig sa usa ka ref sa temperatura nga 2-8 ° C sa iyang pakete aron mapanalipdan kini gikan sa pagkaladlad sa kahayag. Human sa una nga paggamit, ang pen nga syringe kinahanglan nga gitipigan sa temperatura nga dili molapas sa 30 ° C. Human sa matag paggamit, ang pen nga syringe kinahanglan nga sirado sa usa ka takup aron mapanalipdan kini gikan sa pagkaladlad sa kahayag. Ang penilya sa syringe kinahanglan nga gitipigan sa gilakip nga dagum. Ayaw paggamit sa syringe pen kung kini nagyelo.

Ang Lixumia Syringe Pen kinahanglan nga ma-expose pagkahuman sa 14 ka adlaw.

Ang aksyon sa pharmacological

Ang aktibo nga sangkap sa Lixumia lixisenatide usa ka lig-on ug mapili nga agonist nga sama sa glucagon sama sa peptide receptor-1 (GLP-1). Ang GLP-1 nga receptor usa nga target alang sa mga lumad nga GLP-1, usa ka endogenous hormone sa internal nga pagtatago, nga potentiates glucose nga gisaligan sa glucose sa mga beta-cells sa pancreatic islets. Ang epekto sa lixisenatide nalangkit sa piho nga interaksyon sa mga receptor sa GLP-1, nga nagdala sa pagdugang sa intracellular nga sulud sa cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Gipukaw ni Lixisenatide ang pagtago sa insulin pinaagi sa mga beta cells sa pancreatic islets agig tubag sa hyperglycemia. Kung ang konsentrasyon sa glucose sa dugo mikunhod sa normal nga mga kantidad, ang pag-aghat sa pagtago sa insulin mihunong, nga nagpamenos sa peligro sa hypoglycemia. Sa hyperglycemia, ang lixisenatide dungan nga nagpugong sa pagtago sa glucagon, bisan pa, ang proteksyon nga reaksyon sa pagtago sa globagon isip tubag sa pagpabilin sa hypoglycemia.

Ang usa ka kalagmitan sa kalihokan sa insulinotropic sa lixisenatide gipakita, lakip ang pagdugang sa biosynthesis sa insulin ug pagpukaw sa mga beta cells sa pancreatic islets sa mga hayop. Ang Lixisenatide nagpahinay sa pagkubkub sa gastric, nga tungod niini mikunhod ang pagtaas sa pagtaas sa glucose sa dugo pagkahuman sa pagkaon. Ang epekto sa paghaw-as sa gastric mahimo usab nga hinungdan sa pagkawala sa timbang.

Kung gihatagan kausa sa usa ka adlaw sa mga pasyente nga adunay type 2 nga diabetes mellitus, ang lixisenatide nag-ayo sa pagkontrol sa glycemic tungod sa paspas nga pag-uswag human sa pagdumala niini ug usa ka dugay nga pagkunhod sa konsentrasyon sa glucose sa dugo pagkahuman sa pagkaon ug sa usa ka walay sulod nga tiyan.

Pagpagawas sa porma, komposisyon ug packaging

Ang solusyon alang sa sc administrasyon mao ang transparent, walay kolor.

Sa 1 ml nga solusyon naglangkob:

aktibo nga sangkap: lixisenatide - 0.05 mg,

mga excipients: gliserol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, solusyon sa hydrochloric acid 1 M o sodium hydroxide solution 1 M - hangtod sa p 4.5, tubig d / ug - hangtod sa 1 ml

3 ml - mga cartridge (1) - mga boluntaryo sa syringe (1) - mga pakete sa karton.

Ang solusyon alang sa sc administrasyon mao ang transparent, walay kolor.

Sa 1 ml nga solusyon naglangkob:

aktibo nga sangkap: lixisenatide - 0.1 mg,

Ang solusyon alang sa sc administrasyon mao ang transparent, walay kolor.

Sa 1 ml nga solusyon naglangkob:

aktibo nga sangkap: lixisenatide - 0.05 mg,

Ang solusyon alang sa sc administrasyon mao ang transparent, walay kolor.

Sa 1 ml nga solusyon naglangkob:

aktibo nga sangkap: lixisenatide - 0.1 mg,

3 ml - mga cartridges (2) nga adunay solusyon nga 0,05 mg / ml (10 μg / dosis) ug 0.1 mg / ml (20 μg / dosis) - mga boluntaryo sa syringe (2) - mga pakete sa karton.

Type 2 diabetes mellitus sa mga hamtong aron makab-ot ang pagkontrol sa glycemic sa mga pasyente nga ang diabetes mellitus dili kontrolado sa nagpadayon nga hypoglycemic therapy.

Ang Lixumia gipakita sa kombinasyon sa mga mosunud nga mga tambal nga hypoglycemic oral:

- usa ka oral hypoglycemic nga tambal sa grupo nga sulfonylurea,

- usa ka kombinasyon sa kini nga mga tambal.

Ang Lixumia gipakita sa kombinasyon sa basal nga insulin:

- sa kombinasyon sa metformin,

- sa panagsama sa usa ka oral hypoglycemic drug sa sulud nga sulud nga sulud.

Ang paggamit sa Lixumia sa panahon sa pagmabdos ug lactation

Mga babaye sa edad sa pagpanganak.
Dili girekomenda si Lixumia alang sa mga babaye nga adunay edad nga wala manganak nga dili mogamit og kontraseptibo.
Pagmabdos
Dili igo nga datos sa paggamit sa Lixumia sa mga mabdos nga babaye. Ang mga preclinical nga pagtuon nagpakita sa pagkasunud sa reproduktibo.
Ang potensyal nga peligro sa mga tawo wala mahibal-an.
Ang lixumia dili kinahanglan gamiton sa panahon sa pagmabdos. Hinuon, girekomenda ang insulin.
Kung ang pasyente nangandoy nga mahimong mabdos o nagmabdos ang nahitabo, ang pagtambal sa Lixumia kinahanglan hunongon.
Lactation.
Wala mahibal-an kung ang Lixumia nagpasa sa gatas sa tawo. Ang Lixumia dili kinahanglan gamiton sa panahon sa lactation.
Fertility.
Ang preclinical nga pagtuon wala magpakita usa ka direkta nga makadaot nga epekto sa pagkamabungahon.

Si Lixisenatide usa ka piniling agonist sa GLP-1 nga mga receptor (sama sa glucagon-peptide-1). Ang GLP-1 nga receptor usa nga target alang sa mga lumad nga GLP-1, usa ka endogenous incretin hormone nga potentiates glucose nga gisaligan sa glucose sa insulin cells pinaagi sa pancreatic beta cells.
Ang epekto sa lixisenatide gihusay sa usa ka piho nga pakigsulti sa mga receptor sa GLP-1, nga nagdala sa pagdugang sa intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP).
Gipukaw ni Lixisenatide ang pagtago sa insulin kung ang lebel sa asukal sa dugo nagdugang, apan dili sa normoglycemia, nga nagpugong sa peligro sa hypoglycemia.
Sa parehas nga oras, gipugngan ang pagtago sa glucagon. Sa hypoglycemia, ang usa ka mekanismo sa pagreserba sa pagpatago sa glucagon gipadayon.
Gipahunong ni Lixisenatide ang pagbakwit sa tiyan, pagkunhod sa katulin diin ang glucose nga nakuha gikan sa pagkaon naa sa agianan sa dugo.
Mga epekto sa Pharmacodynamic.
Kung gigamit kausa sa usa ka adlaw sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang lixisenatide nag-ayo sa pagkontrol sa glycemic tungod sa dali ug dugay nga mga epekto sa pagpaubos sa mga konsentrasyon sa glucose pagkahuman sa pagkaon ug sa usa ka walay sulod nga tiyan.
Kini nga epekto sa postprandial glucose gipamatud-an sa usa ka pagtuon sa 4 nga semana, kon itandi sa liraglutide 1.8 mg kausa sa usa ka adlaw nga managsama sa metformin. Pagminus gikan sa pasiunang lebel sa indikasyon sa PPK 0: 30–4: 30 h
Ang glucose sa plasma pagkahuman sa pagkaon sa pagsulay mao ang:
–12.61 oras * mmol / L (-227.25 oras * mg / dL) sa grupo nga lixisenatide ug –4.04 oras * mmol / L (–72.83 oras * mg / dl) sa liraglutide nga grupo.
Gikompirmar usab kini sa usa ka 8-semana nga pagtuon kumpara sa liraglutide nga gireseta sa wala pa ang pamahaw inubanan sa insulin glargine nga adunay o wala metformin.
Epektibo sa klinika ug luwas.
Ang mga epekto sa Lixumia sa kontrol sa glycemic kon itandi sa exenatide gisusi sa unom nga randomized, double-blind, mga pagsulay nga kontrolado sa pletebo ug usa nga randomized, open-label nga pagtuon nga adunay aktibo nga pagpugong.
Lakip sa mga pagtuon ang 3825 nga mga pasyente nga adunay type 2 diabetes (2445 nga mga pasyente ang na-random ang paggamit sa lixisenatide), 48.2% sa mga lalaki ug 51.8% sa mga babaye.
Ang 768 nga mga pasyente (447 nga random ang gigamit nga lixisenatide) mga ≥65 ka tuig ang panuigon, ug 103 nga mga pasyente (57 nga random ang gigamit nga lixisenatide) mga 7,75 anyos.
Sa nakumpleto nga hugna sa pagtuon sa III, nahibal-an nga sa katapusan sa punoan nga panahon nga pagtambal sa 24-semana nga pagtambal, labaw sa 90% sa populasyon sa pasyente ang nagpadayon sa pagpadayon sa dosis sa pagpadayon sa Lixumia 20 μg kausa sa usa ka adlaw.
Glycemic control.
Dugang nga therapy sa kombinasyon gamit ang oral drug nga antidiabetic.
Sa katapusan sa nag-unang panahon sa pagtambal nga 24-semana nga pagtambal, ang Lixumia inubanan sa metformin, sulfonylurea, pioglitazone, o usa ka kombinasyon sa kini nga mga tambal nagpakita nga usa ka mahinungdanong pagkunhod sa pagpuasa sa plasma nga HbA1c, pagpuasa sa glucose sa plasma ug 2-oras nga postprandial glucose human sa pagkaon sa pagsulay kung itandi sa placebo. Ang pagkunhod sa HbA1c mahinungdanon kung ang drug gipangalagad usa ka beses sa usa ka adlaw, bisan unsa pa kini gigamit sa buntag o sa gabii.
Ang ingon nga pagkaladlad sa HbA1c gipadayon sa dugay nga mga pagtuon nga hangtod sa 76 ka semana.
Ang dugang nga pagtambal nga managsama sa metformin.
Table 2: Ang mga pagtuon nga kontrolado sa Placebo inubanan sa metformin (mga resulta sa 24 nga semana).
Sa usa ka pagtuon nga adunay aktibo nga pagpugong sa katapusan sa nag-unang panahon sa pagtambal sa 24 nga semana, ang paggamit sa Lixumia kausa sa usa ka adlaw nagpakita sa pagkunhod sa lebel sa HbA1c nga -0.79% kumpara sa -0.96% nga adunay exenatide kaduha sa usa ka adlaw, nga adunay usa ka average nga kalainan sa pagtambal 0.17% (95% pagsalig sa salabutan (CI): 0.033, 0.297) ug usa ka susamang porsyento sa mga pasyente nga nakab-ot ang lebel sa HbA1c nga mas gamay sa 7% sa grupo nga lixisenatide (48.5%)
ug sa grupo sa exenatide (49.8%).
Atol sa nag-unang panahon sa pagtambal sa 24 nga semana, ang pagkahilo sa pagduka 24,5% sa grupo nga lixisenatide kumpara sa 35.1% sa grupo sa exenatide kaduha sa usa ka adlaw, ug ang insidente sa sintomas nga hypoglycemia nga adunay lixisenatide 2.5% kung itandi sa 7.9% sa grupo sa exenatide.
Sa usa ka 24-semana nga open-label nga pagtuon, gihatag ang lixisenatide sa wala pa ang punoan nga pagkaon ug wala’y kalainan sa lixisenatide nga gihatag sa wala pa ang pamahaw ingon bahin sa pagkunhod.
Ang HbA1c (pagbag-o sa limit sa kahulugan gikan sa pasiunang lebel: -0.65% kumpara sa 0.74%). Ang susamang pagkunhod sa HbA1c nakita bisan pa sa panguna nga pagkaon (pamahaw, paniudto, o panihapon). Sa pagtapos sa pagtuon, ang 43.6% (mga nag-unang grupo sa pagkaon) ug 42.8% (grupo sa pamahaw) sa mga pasyente nakakab-ot sa 7% HbA1c. Ang kasukaon gitaho sa 14.7% ug 15.5% sa mga pasyente, ug ang nagpahiyom nga hypoglycemia sa 5.8% ug 2.2% sa mga pasyente sa mga nag-unang hugpong sa pagkaon ug pamahaw, matag usa.
Ang dugang nga pagtambal nga managsama sa sulud sa sulud nga sulud sa sulud o sa kombinasyon sa metformin.
Table 3: Ang kontrolado nga kontrolado sa Placebo inubanan sa sulud sa sulud nga sulud sa sulud (24-semana nga mga resulta).
Ang dugang nga pagtambal nga managsama sa pioglitazone o sa kombinasyon sa metformin.
Sa usa ka pagtuon sa klinika sa mga pasyente nga wala makab-ot ang kontrol sa pioglitazone, ang pagdugang sa lixisenatide sa pioglitazone inubanan sa o wala ang metformin sa katapusan sa punoan nga 24 nga semana nga pagtambal nga miresulta sa pagkunhod sa HbA1c gikan sa baseline nga 0.90% kumpara sa usa ka pagkunhod gikan sa pasiunang lebel sa 0.34% sa grupo nga plasebo. Sa katapusan sa mga nag-unang panahon sa pagtambal sa 24 nga semana, 52.3% sa mga pasyente nga nakadawat lixisenatide adunay HbA1
c dili moubos sa 7% kumpara sa 26.4% sa grupo nga pletebo.
Atol sa nag-unang panahon sa pagtambal sa 24 nga semana, ang kasukaon nakit-an sa 23.5% sa grupo nga lixisenatide kumpara sa 10.6% sa grupo nga placebo, mga kaso sa sintomas nga hypoglycemia sa 3.4% sa mga pasyente nga gitambalan sa lixisenatide, kung itandi sa 1.2% sa grupo sa placebo.
Ang dugang nga pagtambal nga kombinasyon uban ang basal insulin nga Lixumia, nga gireseta sa kombinasyon sa basal insulin nga nag-inusara, o inubanan sa basal insulin ug metformin, o sa kombinasyon sa basal insulin ug sulfonylurea, nga hinungdan sa pagkunhod sa estadistika nga pagkunhod sa HbA1c ug 2-oras nga postprandial glucose human sa pagsulay kumaon kaysa plasebo.
Table 4: Ang mga pagtuon nga kontrolado sa Placebo inubanan sa basal nga insulin (24 nga mga resulta sa semana).
Usa ka pagtuon sa klinika ang gihimo sa mga pasyente nga wala pa nakadawat insulin, nga wala’y pagpugong sa mga ahente nga antidiabetic oral. Ang kini nga pagtuon nag-uban sa 12 ka semana nga pag-andam sa panahon sa administrasyon sa glargine sa insulin ug titration ug usa ka 24-semana nga panahon sa pagtambal diin ang mga pasyente nakadawat bisan lixisenatide o plasebo inubanan sa glargine sa insulin ug metformin nga adunay o wala thiazolidinediones. Sa niini nga panahon, ang insulin glargine kanunay nga titrated.
Sa 12 ka semana nga pag-andam sa panahon, ang pagdugang ug pagtambal sa glargine sa insulin nagdala sa pagkunhod sa HbA1c nga gibana-bana nga 1%.
Ang pagdugang sa lixisenatide miresulta sa labi ka dako nga pagkunhod sa HbA1 gikan sa 0.71% sa lixisenatide nga grupo kung itandi sa 0.40% sa grupo nga placebo. Sa pagtapos sa 24-semana nga panahon sa pagtambal, 56.3% sa mga pasyente nga gigamit ang lixisenatide adunay usa ka puntos nga HbA1 nga dili moubos sa 7% kumpara sa 38.5% sa grupo nga pletebo.
Sulod sa 24-semana nga panahon sa pagtambal, 22.4% sa mga pasyente nga gitambalan nga adunay lixisenatide mi-report sa labing menos usa ka simtomatik nga hypoglycemia, kung itandi sa 13.5% sa grupo nga placebo.
Ang insidente sa hypoglycemia nagdugang sa kadaghanan sa una nga 6 nga mga semana sa pagtambal sa lixisenatide nga grupo, ug dayon susama sa grupo nga pletebo.
Pagpuasa sa glucose sa plasma.
Sa usa ka pagtuon nga kontrolado sa pletebo sa katapusan sa panahon sa pagtambal sa 24 nga semana, ang pagpuasa sa glucose sa plasma nga pagpuasa gikan sa baseline nga nakuha uban ang pagtambal ni Lixumia gikan sa 0.42 mmol / L hangtod 1.19 mmol / L.
Ang lebel sa postprandial glucose.
Ang pagtambal sa lixumia miresulta sa pagkunhod sa 2-oras nga postprandial glucose human sa usa ka pagkaon sa pagsulay, sa estatistika nga labaw sa placebo, bisan unsa ang panguna nga pagtambal.
Sa kinatibuk-an, sa tanan nga mga pagtuon diin ang mga lebel sa postprandial glucose gisukod, uban si Lixumia sa katapusan sa 24-semana nga panahon sa pagtambal, ang pagkunhod gikan sa baseline naa sa han-ay gikan sa 4.51 hangtod 7.96 mmol / L. Gikan sa 26.2% hangtod sa 46.8% sa mga pasyente, ang lebel sa glucose sa postprandial nga 2-oras ubos sa 7.8 mmol / L (140.4 mg / dl).
Gibug-aton sa lawas.
Sa katapusan sa mga nag-unang panahon sa pagtambal nga 24-semana nga pagtambal, ang therapy sa Lixumia sa kombinasyon sa metformin ug / o sulfonylurea sa tanan nga mga kontrolado nga mga pagsulay nga nagdala sa usa ka makanunayon nga pagbag-o sa gibug-aton sa lawas gikan sa –1.76 kg hangtod –2.96 kg. Usa ka pagbag-o sa gibug-aton sa lawas gikan sa pasiunang lebel sa gikan sa -0.38 kg hangtod –1.80 kg nakita usab sa mga pasyente nga nakadawat lixisenatide inubanan sa usa ka labi nga lig-on nga dosis sa basal insulin, o sa kombinasyon sa metformin o sulfonylurea.
Sa mga pasyente nga nagsugod sa paggamit sa insulin, sa grupo nga lixisenatide, ang gibug-aton sa lawas nagpabiling hapit wala mausab, samtang sa grupo sa plasebo gipakita usa nga pagtaas.
Sa mga dugay nga pagtuon nga hangtod sa 76 ka semana, ang pagbug-os sa timbang kanunay.
Ang pagkawala sa timbang dili magdepende sa kanunay nga pagduka ug pagsuka.
Ang function sa cell beta.
Ang mga klinikal nga panukiduki sa Lixumia nagpakita sa gipaayo nga pagpaandar sa beta cell ingon gisukod sa usa ka homeostatic beta cell function assessment model (HOMO-β / HOMA-β).
Ang pagbawi sa una nga hugna sa pagkatago sa insulin ug pag-uswag sa ikaduha nga hugna sa pagkatago sa insulin isip tubag sa usa ka intravenous bolus injection of glucose nakita nga pagkahuman sa usa ka dosis nga Lixumia sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes (n = 20).
Ang pagsusi sa sistema sa cardiovascular.
Sa tanan nga mga pagsulay nga kontrolado sa placebo sa yugto III, ang mga pasyente nga adunay type 2 diabetes wala magpakita usa ka pagtaas sa kadaghan sa rate sa kasingkasing.
Sa usa ka pagtuon nga kontrolado sa pletebo nga hugna sa III, adunay pagkunhod sa kasagaran nga systolic ug diastolic nga presyon sa dugo, sa tinuud, sa 2.1 mm RT. Art. ug hangtod sa 1.5 mmHg. Art.
Ang pag-analisa sa meta sa tanan nga independente nga gitukod nga mga panghitabo sa cardiovascular (pagkamatay tungod sa mga hinungdan sa cardiovascular, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, hospitalization tungod sa dili lig-on nga angina, hospitalization tungod sa pagkapakyas sa kasingkasing ug pagbag-o sa pag-usab sa mga coronary arteries) sa 8 nga pagsulay nga kontrolado sa placebo sa yugto sa III. nga naglakip sa 2,673 nga mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga nakadawat lixisenatide ug 1,448 nga mga pasyente nga nakadawat sa placebo nagpakita sa usa ka risgo nga lebel sa 1.03 (95% salabutan sa pagsalig 0.64, 1.66) alang sa lixis Atid kon itandi sa placebo.
Gamay ang gidaghanon sa mga panghitabo sa mga pagsulay sa klinikal (1.9% sa mga pasyente nga nakadawat lixisenatide ug 1.8% sa mga pasyente nga nakadawat sa placebo), wala kini gitugotan nga kasaligan nga mga konklusyon.
Ang insidente sa mga indibidwal nga panghitabo sa cardiovascular (lixisenatide kumpara sa placebo) mao ang: ang kamatayon tungod sa mga hinungdan sa cardiovascular (0.3% kumpara sa 0.3%), nonfatal myocardial infarction (0.4% kumpara sa 0.4 %), non-fatal stroke (0.7% kung itandi sa 0.4%), hospitalization tungod sa dili lig-on nga angina (0 kung itandi sa 0.1%), hospitalization tungod sa pagkapakyas sa kasingkasing (0.1% kumpara sa 0) , coronary arterial revascularization (0.7% kumpara sa 1.0%).
Mga Pharmacokinetics: Pagdugang.
Pagkahuman sa administrasyon sa subcutaneous sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang rate sa pagsuyup sa lixisenatide paspas, bisan kung giunsa ang pagdumala sa dosis. Bisan unsa ang dosis ug kung ang lixisenatide gigamit sa usa o daghang mga dosis, sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang kasagaran nga tmax gikan sa 1 hangtod sa 3.5 ka oras. May kalabotan sa pagdumala sa subkutaneus sa lixisenatide sa tiyan, hita o abaga, wala’y hinungdan nga mga kalainan sa klinika sa pagsuyup.
Pagpanagtag.
Ang Lixisenatide adunay kasarangan nga lebel sa paggapos (55%) sa mga protina sa tawo.
Ang dayag nga gidaghanon sa pag-apod-apod pagkahuman sa administrasyon sa subkutaneus sa lixisenatide (Vz / F) gibana-bana nga 100 L.
Biotransform ug pagpagawas.
Ingon usa ka peptide, ang lixisenatide gipagawas sa glomerular filtration nga gisundan sa tubular reabsorption ug dugang nga pagkaguba sa metaboliko, nga nanguna sa pagporma sa mas gamay nga peptides ug amino acid, nga gilakip usab sa metabolismo sa protina. Pagkahuman sa administrasyon sa daghang mga dosis sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang kasagaran nga katapusan nga pagtangtang sa katunga sa kinabuhi nga gibana-bana nga mga 3 ka oras ug ang average nga dayag nga clearance (CL / F) mga 35 l / h.
Espesyal nga Populasyon:
Ang mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog function.
Sa mga pasyente nga adunay normal nga pantog sa pantog ug mga pasyente nga adunay malumo nga kapansanan sa pantog nga pag-function (clearance sa creatinine nga nakalkula sa pormula sa Cockcroft-Gault, 50-80 ml / min), wala’y daghang mga kalainan sa Cmax ug PPK sa lixisenatide. Sa mga pasyente nga adunay kasarangan nga pagkabalda sa pantog nga function (pag-clearance sa creatinine nga 30-50 ml / min), ang indikasyon sa AUC (lugar sa ilog) nagdako sa 24%, ug sa mga pasyente nga adunay grabe nga pagkalibang sa pantog (clearance sa creatinine nga 15-30 ml / min) - sa 46 %
Ang mga pasyente nga adunay kapansanan sa atay function.
Tungod kay ang lixisenatide labi nga gipagawas sa mga kidney, ang mga pasyente nga adunay acute o chronic impaired renal function wala moapil sa mga pagtuon sa pharmacokinetic. Ang pagpaayo sa Hepatic dili gipaabut nga makaapekto sa mga pharmacokinetics sa lixisenatide.
Paul
Ang gender wala’y hinungdan nga epekto sa klinika sa mga pharmacokinetics sa lixisenatide.
Lahi.
Pinasukad sa mga sangputanan sa mga pagtuon sa pharmacokinetic sa mga pasyente sa lahi sa Caucasian, Hapon ug Intsik, gigikanan sa etniko wala’y hinungdan nga epekto sa klinika sa pharmacokinetics sa lixisenatide.
Mga pasyente sa tigulang.
Ang edad wala’y hinungdan nga epekto sa klinika sa mga pharmacokinetics sa lixisenatide. Sa usa ka pagtuon sa pharmacokinetic sa mga tigulang nga dili pasyente nga diabetes, ang paggamit sa lixisenatide 20 μg sa grupo sa mga tigulang nga pasyente (11 nga mga pasyente nga nag-edad 65 hangtod 74 tuig ug 7 nga mga pasyente nga nag-edad ≥75 ka tuig), nga nanguna sa us aka us aka us aka pagtaas sa PPC sa lixisenatide sa 29%. itandi sa 18 nga mga pasyente nga nag-edad 18 hangtod 45 ka tuig, lagmit nga nalambigit kini sa pagkunhod sa function sa pantog sa tigulang nga grupo.
Gibug-aton sa lawas.
Ang gibug-aton sa lawas wala’y klinika nga epekto sa indikasyon sa PPK sa lixisenatide.

Mga epekto sa Liksumiya

Mubo nga paghulagway sa profile sa seguridad.
Kapin sa 2,600 nga mga pasyente sa 8 nga dagkong mga pagtuon nga kontrolado sa pleteboya o mga pagtuon sa yugto nga III nga adunay aktibong pagpugong nakadawat Lixumia bisan sa monotherapy o inubanan sa metformin, sulfonylurea (adunay o wala metformin) o basal nga insulin (adunay o wala metformin o adunay sulfonylurea o wala siya).
Ang labing kanunay nga gitaho nga dili maayo nga mga reaksyon sa panahon sa mga pagsulay sa klinika mao ang pagduka, pagsuka, ug kalibanga. Ang mga reaksyon sagad malumo ug dugay.
Adunay usab mga kaso sa hypoglycemia (kung gigamit ang Lixumia sa kombinasyon sa sulfonylurea ug / o basal nga insulin) ug sakit sa ulo.
Ang mga reaksiyon sa alerdyik nakita sa 0.4% sa mga pasyente nga gigamit ang Lixumia.
Sa ubos ang mga dili maayo nga reaksyon nga nahitabo sa usa ka frequency sa> 5%, kung ang kanunay nga pagdako mas taas sa taliwala sa mga pasyente nga nakadawat Lixumia kaysa sa mga pasyente nga nakadawat sa tanan nga mga tambal nga pagtandi, lakip usab ang mga dili maayo nga mga reaksyon nga adunay sagad nga pagkahuman sa ≥1% sa grupo sa mga pasyente nga nakadawat Lixumia. kung ang dalas nga panghitabo adunay 2 ka beses nga mas taas kaysa kadaghan sa kadaghan sa mga pasyente nga nakadawat sa tanan nga mga tambal nga pagtandi.
Ang mga daotang reaksyon nga na-establisar sa mga pagsulay nga kontrolado sa placebo ug hugna III nga adunay aktibo nga pagpugong sa tibuuk nga panahon sa pagtambal (lakip ang panahon nga lapas sa panguna nga 24-semana nga pagtambal nga panahon sa mga pagtuon nga adunay ≥76 nga mga semana sa tibuuk nga pagtambal)
Kanunay (≥1 / 10):
- hypoglycemia (inubanan sa sulfonylurea ug / o basal nga insulin)
sakit sa ulo
- kasukaon, nagsuka-suka, pagkalibang
Kanunay (≥1 / 100 sa wala pa - trangkaso, impeksyon sa itaas nga respiratory tract, cystitis, impeksyon sa viral
- hypoglycemia (sa kombinasyon sa metformin eksklusibo)
- pagkalipong, pagkahilo
- dyspepsia
- sakit sa likod
- nangangalot sa lugar sa indeyksiyon
Kasagaran (≥1 / 1000 hangtod - anaphylactic reaksyon
- urticaria

Paglaraw sa matag dili maayong mga reaksiyon:
Hypoglycemia.
Sa mga pasyente nga gikuha ang Lixumia ingon monotherapy, ang sintomas nga hypoglycemia nahitabo sa 1.7% sa mga pasyente nga nakadawat lixisenatide, ug sa 1.6% sa mga pasyente nga nakadawat sa placebo. Sa diha nga si Lixumia gigamit sa kombinasyon nga eksklusibo sa metformin sa tibuuk nga panahon sa pagtambal, ang sintomas nga hypoglycemia nahitabo sa 7.0% sa mga pasyente nga nakadawat lixisenatide ug 4.8% sa mga pasyente nga nakadawat sa placebo.
Sa mga pasyente nga gikuha ang Lixumia inubanan sa sulfonylurea ug metformin, ang sintomas nga hypoglycemia nahitabo sa 22.0% sa mga pasyente nga nakadawat lixisenatide ug 18.4% sa mga pasyente nga nakadawat sa placebo (3.6% nga hingpit nga kalainan) sa tibuuk nga panahon sa pagtambal. Kung gigamit si Lixumia sa sagol nga insulin nga basal nga adunay o wala metformin sa tibuuk nga panahon sa pagtambal, ang hypaticlycemia sa simtomas nahitabo sa 42.1% sa mga pasyente nga nakadawat lixisenatide ug sa 38.9% sa mga nakadawat sa placebo (3.2% sa hingpit nga kalainan).
Kung gigamit ang Lixumia sa kombinasyon nga eksklusibo sa sulfonylurea sa tibuuk nga panahon sa pagtambal, ang sintomas nga hypoglycemia nahitabo sa 22.7% sa mga pasyente nga nakadawat lixisenatide, itandi sa 15.2% nga nakadawat sa placebo (7.5% nga hingpit nga kalainan). Sa diha nga gigamit ang Lixumia sa kombinasyon sa sulfonylurea ug basal insulin, ang sintomas nga hypoglycemia nahitabo sa 47.2% sa mga pasyente nga nakadawat lixisenatide, kung itandi sa 21.6% nga nakadawat sa placebo (25.6% sa hingpit nga kalainan).
Sa kinatibuk-an, sa tibuuk nga panahon sa pagtambal sa mga pagtuon nga kontrolado sa pletebo sa hugna III, ang insidente sa grabe nga sintomas nga hypoglycemia dili madaghan (0.4% sa mga pasyente nga gitambalan nga adunay lixisenatide ug 0.2% sa mga pasyente nga gitambalan nga adunay placebo).
Paglapas sa gastrointestinal tract.
Atol sa panguna nga 24 nga semana nga pagtambal, ang kasukaon ug pagsuka mao ang labing kanunay nga gitaho nga dili maayo nga mga reaksyon. Ang insidente sa pagduka labi ka taas sa grupo nga lixisenatide (26.1%) kung itandi sa grupo nga pleteboo (6.2%), ug ang insidente sa pagsuka mas taas sa grupo nga lixisenatide (10.5%) kung itandi sa grupo nga placebo (1.8 %).
Ang mga reaksyon sagad malumo ug nagbalhinbalhin ug nahitabo sulod sa una nga 3 nga mga semana human nagsugod sa pagtambal. Pagkahuman, sa sunod nga mga semana, ang kanunay nga pagkunhod sa pagkunhod.
Mga reaksyon sa lugar sa indeyksiyon.
Atol sa nag-unang panahon sa pagtambal sa 24 nga semana, ang mga reaksyon sa lugar sa indeyksiyon nakita sa 3.9% sa mga pasyente nga nakadawat sa Lixumia, ug ang mga reaksyon sa lugar sa indeyksiyon nakita usab sa 1.4% sa mga pasyente nga nakadawat sa placebo.
Kadaghanan sa mga reaksyon kalumo sa kusog ug kasagaran dili mohunong sa pagtambal.
Immunogenicity
Tungod sa potensyal nga mga immunogenous nga mga kabtangan sa mga tambal nga adunay protina o peptides, pagkahuman sa pagtambal uban sa Lixumia, ang mga pasyente mahimo’g maghimo mga antibodies sa lixisenatide, ug sa katapusan sa mga nag-unang 24 nga semana nga pagtambal sa mga pagtuon nga kontrolado sa placebo sa 69.8% sa mga pasyente nga nakadawat lixisenatide, ang kahimtang sa positibo nga antibody natukod. Sa katapusan sa tibuuk nga panahon nga pagtambal sa 76 nga semana, ang porsyento sa mga pasyente nga seropositive parehas. Sa katapusan sa nag-unang panahon sa pagtambal sa 24 nga semana, sa 32.2% sa mga pasyente nga adunay positibo nga kahimtang sa antibody, ang konsentrasyon sa antibody labaw sa ubos nga limitasyon sa pag-ihap, ug sa katapusan sa tibuuk nga semana nga pagtambal sa semana sa 44.7% sa mga pasyente, ang konsentrasyon sa antibody labaw sa ubos nga limitasyon sa pag-ihap . Pagkahuman sa paghunong sa pagtambal, ang pagpaniid sa daghang mga pasyente nga seropositive nagpadayon, sa sulod sa 3 bulan ang porsyento mikunhod sa gibana-bana nga 90%, ug pagkahuman sa 6 nga bulan o labaw pa - hangtod sa 30%.
Ang pagbag-o sa HbA1c gikan sa baseline parehas bisan sa kahimtang sa antibody (positibo o negatibo).
Sa mga pasyente nga adunay HbA1c pagsukod nga nakadawat lixisenatide, ang 79.3% adunay bisan usa ka negatibo nga kahimtang sa antibody o ang konsentrasyon sa antibody mas gamay kaysa sa ubos nga limitasyon sa pag-ubus, samtang ang nahabilin nga 20.7% sa mga pasyente adunay usa ka kantidad nga konsentrasyon sa antibody.Sa subgroup sa mga pasyente (5.2%) nga adunay labing taas nga konsentrasyon sa antibody, ang average nga rate sa pagpaayo sa HbA1c sa semana 24 ug semana nga 76 naa sa sulud sa sulud nga sukod sa pagsunud sa klinika, bisan pa, adunay pagkausab sa pagbalhin sa glycemic response, ug ang 1.9% wala’y pagkunhod HbA1c.
Ang kahimtang sa mga antibodies (positibo o negatibo) wala magtugot sa pagtagna sa usa ka pagkunhod sa HbA1c sa mga indibidwal nga mga pasyente.
Wala’y kalainan sa kinatibuk-ang profile sa kaluwasan sa mga pasyente, bisan unsa ang kahimtang sa antibody, gawas sa pagdugang sa gidaghanon sa mga reaksyon sa lugar sa indeyksiyon (sa tibuuk nga panahon sa pagtambal, 4.7% sa mga pasyente nga adunay positibo nga kahimtang sa antibody, itandi sa 2.5% sa mga pasyente sa seronegative). Kadaghanan sa mga reaksyon sa site sa indeyksiyon malumo, bisan unsa ang kahimtang sa antibody.
Wala’y paglihok sa krus kon itandi sa bisan unsang lumad nga glucagon o endogenous GLP-1.
Alerdyik nga reaksyon.
Atol sa nag-unang panahon sa pagtambal sa 24 nga semana, ang mga reaksiyon sa alerdyi, lagmit nga may kalabutan sa lixisenatide (sama sa reaksiyon sa anaphylactic, angioedema, ug urticaria), nakit-an sa 0.4% sa mga pasyente nga gitambalan nga adunay lixisenatide, samtang posible nga mga reaksiyon sa alerdyi nahitabo wala kaayo kaysa sa 0.1% sa mga pasyente nga nakadawat sa placebo.
Ang mga reaksyon sa anaphylactic natukod sa 0.2% sa mga pasyente nga nakadawat lixisenatide, kung itandi sa pagkawala sa mga reaksyon sa grupo nga placebo.
Kadaghanan sa mga na-establisar nga mga reaksiyon sa alerdyi sa grabe nga kalumo. Usa ka kaso sa reaksyon nga anaphylactoid natukod sa panahon sa mga klinikal nga pagsulay sa lixisenatide.
Ang rate sa kasingkasing.
Sa mga pagtuon nga naglangkit sa himsog nga mga boluntaryo, usa ka kanunay nga pagdugang sa rate sa kasingkasing ang naobserbahan human sa pagdumala sa 20 μg sa lixisenatide. Ang arrhythmia sa Cardiac, labi na, tachycardia (0.8% kumpara sa pag-atras sa droga.
Atol sa nag-unang panahon sa pagtambal sa 24 nga semana, ang pagkahulog sa paghunong tungod sa dili maayo nga mga panghitabo mao ang 7.4% sa grupo nga Lixumia kumpara sa 3.2% sa grupo nga placebo. Ang labing kasagaran nga dili maayo nga mga reaksyon nga nagdala sa paghunong sa pagtambal sa lixisenatide nga grupo mao ang kasukaon (3.1%) ug nagsuka (1.2%).
Pagreport sa gidudahang dili maayong mga reaksyon.
Mahinungdanon ang pag-ulat sa gidudahang dili maayong mga reaksyon pagkahuman sa pagrehistro sa droga. Gitugotan ka niini nga magpadayon sa pag-monitor sa balanse sa kaayohan / peligro sa tambal. Gihangyo ang mga mamumuo sa panglawas nga ireport ang bisan unsang gidudahang dili maayong mga reaksyon pinaagi sa nasud nga sistema sa pagreport.

Wala’y kasinatian sa pagtambal sa paggamit sa lixisenatide sa mga pasyente nga adunay type 1 diabetes mellitus; dili kini kinahanglan gamiton sa mga pasyente.
Ang Lixisenatide kinahanglan dili gamiton sa pagtratar sa diabetes nga ketoacidosis.
Acute pancreatitis.
Ang paggamit sa glucagon nga sama sa peptide-1 receptor agonists (GLP-1) adunay kalabotan sa usa ka peligro sa pagpalambo sa mahait nga pancreatitis.
Daghang mga panghitabo sa mahait nga pancreatitis ang gikataho sa paggamit sa lixisenatide, bisan kung wala ang usa ka hinungdan nga relasyon nga hinungdan.
Gikinahanglan nga ipahibalo sa mga pasyente ang bahin sa tipikal nga mga sintomas sa mahait nga pancreatitis: makanunayon, grabe nga sakit sa tiyan. Kung gisuspetsahan ang pancreatitis, kinahanglan nga hunongon ang paggamit sa lixisenatide, kung gipamatud-an ang mahait nga pancreatitis, ang paggamit sa lixisenatide dili kinahanglan ipadayon. Pag-amping kinahanglan gamiton kung gamiton sa mga pasyente pagkahuman sa pancreatitis.
Grabe nga mga sakit sa tiyan.
Ang paggamit sa mga agonist sa GLP-1 nga mga receptor mahimo nga mag-uban sa mga daotang reaksyon gikan sa gastrointestinal tract.
Si Lixisenatide wala pa gitun-an sa mga pasyente nga adunay grabe nga sakit sa tiyan, lakip ang grabe nga gastroparesis, ug tungod niini, dili girekomenda ang paggamit sa lixisenatide.
Impluwensya sa pantog function.
Adunay limitado nga kasinatian sa terapyutik sa mga pasyente nga adunay kasarangan nga pagkabalda sa pantog nga function (pag-clearance sa creatinine 30-50 ml / min), ug wala’y kasinatian nga terapyutik sa mga pasyente nga adunay grabeng kapakyasan sa pantog nga pag-function (clearance sa creatinine nga wala mubu sa 30 ml / min) o sa mga pasyente sa yugto sa sakit sa sakit ang mga amimislon. Sa mga pasyente nga adunay kasarangan nga kapansanan sa pantog nga function, kinahanglan nga gamiton ang Lixumia. Sa mga pasyente nga adunay grabe nga ningdaot nga pantog function o sa mga pasyente sa terminal yugto sa sakit sa kidney, dili gamiton ang paggamit (tan-awa ang "Dosage and Administration" ug "Pharmacokinetics").
Hypoglycemia.
Ang mga pasyente nga nakadawat Lixumia nga adunay sulfonylurea o basal nga insulin mahimo’g adunay usa ka dugang nga peligro sa hypoglycemia. Aron maminusan ang peligro sa hypoglycemia, posible nga maibanan ang dosis sa sulfonylurea o basal insulin (tan-awa ang "Dosage and Administration"). Ang Lixumia kinahanglan dili gamiton sa kombinasyon sa basal insulin ug sulfonylurea tungod sa dugang nga peligro sa hypoglycemia.
Mga Kauban nga Mga Gamot
Ang pagpahinay sa pagbakwit sa mga sulud sa gastric sa paggamit sa lixisenatide mahimo nga makunhuran ang rate sa pagsuyup sa mga oral nga gipadumala nga mga tambal. Sa mga pasyente nga nakadawat sa oral nga tambal nga nanginahanglan dali nga pagsuyup sa gastrointestinal, pag-monitor sa klinika, o mga droga nga adunay usa ka pig-ot nga terapyutik nga indeks, kinahanglan nga gamiton si Lixumia nga may pag-amping. Ang mga espesyal nga rekomendasyon bahin sa paggamit sa ingon nga mga tambal gihatag sa seksyon nga "Mga Pakigsulti sa Gamot".
Wala maplastar nga populasyon.
Si Lixisenatide wala gitun-an sa kombinasyon sa dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) nga mga inhibitor.
Adunay limitado nga kasinatian sa mga pasyente nga adunay congestive failure sa kasingkasing.
Pag-agas sa tubig.
Ang mga pasyente nga nakadawat sa pagtambal uban sa Lixumia kinahanglan nga gitambagan sa potensyal nga peligro sa dehydration tungod sa dili maayo nga mga reaksyon gikan sa gastrointestinal tract ug maghimo nga mga lakang aron malikayan ang hypovolemia.
Mga Galamiton.
Ang tambal adunay sulud nga metacresol, nga mahimong hinungdan sa mga reaksiyon sa alerdyi.
Mga babaye sa edad sa pagpanganak.
Dili girekomenda si Lixumia alang sa mga babaye nga adunay edad nga wala manganak nga dili mogamit og kontraseptibo.
Pagmabdos
Dili igo nga datos sa paggamit sa Lixumia sa mga mabdos nga babaye. Ang mga preclinical nga pagtuon nagpakita sa pagkasunud sa reproduktibo.
Ang potensyal nga peligro sa mga tawo wala mahibal-an.
Ang lixumia dili kinahanglan gamiton sa panahon sa pagmabdos. Hinuon, girekomenda ang insulin.
Kung ang pasyente nangandoy nga mahimong mabdos o nagmabdos ang nahitabo, ang pagtambal sa Lixumia kinahanglan hunongon.
Lactation.
Wala mahibal-an kung ang Lixumia nagpasa sa gatas sa tawo. Ang Lixumia dili kinahanglan gamiton sa panahon sa lactation.
Fertility.
Ang preclinical nga pagtuon wala magpakita usa ka direkta nga makadaot nga epekto sa pagkamabungahon.
Mga bahin sa epekto sa tambal sa abilidad sa pagpadagan sa usa ka awto o adunay makadaot nga mga mekanismo.
Ang Lyskumia wala maapektuhan o adunay gamay nga epekto sa abilidad sa pagmaneho sa usa ka awto o makinarya. Kung gihiusa sa sulfonylurea o basal nga insulin, ang mga pasyente kinahanglan nga gitambagan nga mag-amping aron malikayan ang hypoglycemia samtang nagmaneho o naggamit sa makinarya.

Mga kahimtang sa pagtipig.
Pagtipig sa us aka temperatura nga 2 degrees C hangtod sa 8 degrees C sa usa ka mangitngit nga lugar. Ayaw kaguol. Pagpalayo sa freezer.
Pagkahuman sa una nga paggamit, ang pen nga syringe mahimong magamit sa 14 ka adlaw sa temperatura nga dili molapas sa 30 degree C. Ayaw kaguol.
Ipadayon nga dili maabut sa mga bata.

Mga panudlo alang sa paggamit syringe pen Lixumia
Sa wala pa gamiton ang penulat nga syringe Lixumia, basaha og maayo ang mga panudlo.
Ipadayon kini nga mga panudlo sa medisina alang sa medikal nga paggamit alang sa pakisayran sa umaabot.
Ang Lixumia usa ka punoan nga syringe pen alang sa indeyksiyon nga adunay 14 nga dosis. Ang matag dosis naglangkob sa 10 μg o 20 μg sa lixisenatide sa 0.2 ml.
• Pagpahigayon usa ka injection kada adlaw.
• Ang matag pen nga Lixumium syringe adunay 14 nga napuno nga mga dosis. Ang matag dosis wala gikinahanglan.
• Sa wala pa gamiton ang syringe pen, pagkonsulta sa imong doktor kung giunsa moagi ang tambal.
• Kung hingpit nga dili mahimo ang pagsunod sa mga panudlo sa imong kaugalingon, o dili nimo mahimo ang pagdala sa syringe pen (pananglitan, kung adunay mga problema sa panan-aw), pagkuha sa gawas nga tabang.
• Kini nga panulat alang lamang sa usa ka tawo. Ang pag-ambit gidili.
• Kanunay nga susihon ang pag-label aron masiguro nga ang mga syringe sa Lixumia dili managsama. Susihon usab ang gi-expire nga pagtipig.
Ang paggamit sa sayop nga tambal mahimong makadaot.
• Ayaw pagsulay sa pagtangtang fluid sa kartutso gamit ang usa ka syringe. Impormasyon sa Panginahanglan (opsyonal)
• Paggamit lang nga mga dagum nga gi-aprubahan aron magamit sa Lixumia. Gamita ang mga gamit nga dagum gikan sa 29 hangtod 32 sa Lixumia syringe pen .. Mas maayo kung mangutana ka sa imong doktor bahin sa gitas-on ug gunitanan sa mga dagum.
• Kung gi-injected sa gawas nga panabang, kinahanglan ang pag-atiman nga dili makasakit sa bisan kinsa nga may dagum. Kung dili, mahimo ang paghatud sa impeksyon.
• Alang sa matag injection, paggamit og bag-ong dagum aron malikayan ang kontaminasyon sa Lixumia ug posible nga pagpalit.

Indikasyon sa drug Lixumia

Type 2 diabetes mellitus sa mga hamtong aron makab-ot ang pagkontrol sa glycemic sa mga pasyente nga ang diabetes mellitus dili kontrolado sa nagpadayon nga hypoglycemic therapy.

Ang Lixumia gipakita sa kombinasyon sa mga mosunud nga mga tambal nga hypoglycemic oral:

metformin
usa ka oral hypoglycemic nga tambal sa grupo nga sulfonylurea,
usa ka kombinasyon sa kini nga mga tambal.

Ang Lixumia gipakita sa kombinasyon sa basal nga insulin:

sa monotherapy,
sa kombinasyon sa metformin,
sa kombinasyon sa usa ka oral hypoglycemic drug sa sulud nga sulud sa sulud.

ICD-10 mga code

ICD-10 nga code	Indikasyon
E11	Type 2 nga diabetes

Ang regimen sa dosis

Ang pasiuna nga dosis 10 ka mikrogramo sa Lixumia kas-a sa usa ka adlaw sulod sa 14 ka adlaw.

Unya ang dosis sa Lixumia kinahanglan nga dugangan sa 20 mcg kausa sa usa ka adlaw. Gisuportahan kini nga dosis.

Kung gidugang si Lixumia sa adunay ana nga metformin therapy, ang Metformin mahimong ipadayon nga wala usba ang dosis niini.

Kung ang Lixumia gidugang sa usa ka adunay therapy nga adunay oral hypoglycemic drug sa sulfonylurea nga grupo o sa usa ka kombinasyon sa usa ka oral hypoglycemic drug sa sulfonylurea nga grupo ug basal nga insulin, aron makunhuran ang peligro sa hypoglycemia, mahimo nimong hunahunaon ang pagkunhod sa dosis sa usa ka oral hypoglycemic drug sa sulfonylurea nga grupo o basal insulin nga seksyon. Espesyal nga mga panudlo ").

Ang paggamit sa tambal nga Lixumia wala magkinahanglan espesyal nga pag-monitor sa konsentrasyon sa glucose sa dugo. Bisan pa, kung gigamit sa kombinasyon sa usa ka oral hypoglycemic drug sa sulfonylurea group o basal insulin, ang pag-monitor sa konsentrasyon sa glucose sa dugo o pag-monitor sa kaugalingon (pagkontrol sa pasyente) sa konsentrasyon sa glucose sa dugo mahimo’g kinahanglan aron mapasibo ang dosis sa usa ka oral hypoglycemic drug sa grupo nga sulfonylurea o basal nga insulin.

Mga espesyal nga grupo sa pasyente

Mga bata ug tin-edyer ubos sa 18

Sa pagkakaron, ang kaluwasan ug pagkaepektibo sa tambal nga Lixumia sa mga pasyente nga wala’y 18 anyos wala pa gitun-an.

Tigulang nga mga tawo

Dili kinahanglan ang pag-adjust sa dosis depende sa edad sa pasyente.

Ang mga pasyente nga napakyas sa atay

Dili kinahanglan nga pag-adjust sa dosis sa mga pasyente nga adunay kapakyasan sa atay.

Ang mga pasyente nga napakyas sa kidney

Dili kinahanglan ang pag-adjust sa dosis sa mga pasyente nga adunay mahinay nga kapakyasan sa pantog (clearance sa creatinine 50-80 ml / min) ug katamtaman nga kapakyasan sa pantog (clearance sa 30:30 ml / min).

Wala’y kasinatian sa terapyutik sa paggamit sa tambal nga Lixumia sa mga pasyente nga adunay grabe nga pagpalya sa pantog (clearance sa creatinine dili mubu sa 30 ml / min) o adunay kapakyasan sa pantog nga tibuuk nga yugto, ug busa ang paggamit sa tambal nga Lixumia sa kini nga grupo sa mga pasyente kontra.

Ang tambal nga Lixumia ipangalagad 1 oras matag adlaw sa sulod sa 1 oras sa wala pa ang una nga pagpangaon sa adlaw o sa sulod sa 1 oras sa wala pa pagkaon sa gabii. Kung ang sunod nga dosis gibaktas, kinahanglan kini ipangalagad sa sulod sa 1 oras sa dili pa ang sunod nga pagkaon. Ang tambal nga Lixumia ipangalagad subcutaneously sa hita, dingding sa tiyan o abaga. Ang tambal nga Lixumia dili mahimo ipangalagad intravenously ug intramuscularly. Sa wala pa gamiton, ang penx sa syringe pen Lixumia kinahanglan nga gitipig sa usa ka ref sa temperatura nga 2-8 ° C sa iyang pakete aron mapanalipdan kini gikan sa pagkaladlad sa kahayag. Pagkahuman sa paggamit sa una, ang penx sa syringe nga Lixumia kinahanglan nga gitipig sa temperatura nga dili molapas sa 30 ° C. Human sa matag paggamit, ang Lixumium syringe pen kinahanglan sirado nga adunay takup aron mapanalipdan kini gikan sa pagkaladlad sa kahayag. Ang Lixumia Syringe Pen kinahanglan dili itago sa gilakip nga dagum. Ayaw paggamit sa Lixumia syringe pen kung kini nagyelo.

Ang Lixumia Syringe Pen kinahanglan nga ma-expose pagkahuman sa 14 ka adlaw.

Ang epekto

Ang kadugayon sa dili maayo nga mga reaksyon (HP) gipunting ingon sa mga sumusunod: kanunay: ≥10%, kanunay: ≥1% - 76 nga semana) nahinabo nga adunay sagad nga> 5% (kung ang ilang kadaghan mas taas sa mga pasyente nga nagdala Lixumia kumpara sa mga pasyente pagkuha sa tanan nga uban pang mga tambal nga pagtandi, lakip na ang placebo), ingon man sa usa ka frequency sa> 1% sa mga pasyente sa grupo nga Lixumia, kung ang ilang kadaghan nga kapin sa 2 ka beses nga pagkahuman sa kini nga HP sa mga pasyente nga nakadawat bisan unsang tambal nga tambal (lakip na ang placebo) .

Makatakod ug sakit sa mga parasitiko

Ang mga impeksyon sa impeksyon sa respiratory tract.

Mga sakit sa metaboliko ug nutrisyon

Ang hypoglycemia nga adunay mga sintomas sa klinika (kung gigamit ang Lixumia sa kombinasyon sa oral drug nga hypoglycemic sa grupo nga sulfonylurea ug / o basal nga insulin).

Mga sakit sa sistema sa nerbiyos

Mga Karamdaman sa Gastrointestinal

Kasukaon, nagsuka-suka, pagkalibang.

Mga sakit sa kaunuran ug sakit sa kaunuran

Sa mga pasyente nga nakadawat sa Lixumia sa monotherapy o sa kombinasyon sa metformin, hypoglycemia nga adunay mga pagpakita sa klinikal nga kanunay nga gihimo, ug ang kanunay nga pagdala sa mga pasyente nga nakadawat Lixumia parehas nga adunay sa placebo sa tibuuk nga panahon sa pagtambal.

Sa mga pasyente nga giindyeksyon uban sa Lixumia sa kombinasyon sa usa ka oral hypoglycemic drug sa sulfonylurea grupo o basal insulin, ang insidente sa hypoglycemia nga nag-uban sa mga sintomas sa klinika kanunay nga kanunay.

Atol sa tibuuk nga panahon sa pagtambal uban sa Lixumia, ang pagkahugno sa hypoglycemia nga nag-uban sa mga sintomas sa klinikal nga gamay mas taas kaysa sa placebo, kung gigamit si Lixumia sa kombinasyon:

nga adunay usa ka oral hypoglycemic nga tambal sa grupo nga sulfonylurea ug metformin,
uban ang basal nga insulin monotherapy,
nga adunay kombinasyon sa basal nga insulin ug metformin.

Sa tibuuk nga panahon sa pagtambal, kung gigamit ang Lixumia sa kombinasyon sa monotherapy nga adunay usa ka oral hypoglycemic drug sa sulfonylurea group, hypoglycemia nga adunay mga klinikal nga pagpakita nahitabo sa 22.7% sa mga pasyente nga gitambalan uban si Lixumia ug sa 15.2% sa mga pasyente nga nakadawat sa placebo.Sa diha nga si Lixumia gigamit sa triple nga kombinasyon sa usa ka oral hypoglycemic drug sa sulfonylurea group ug basal insulin, hypoglycemia nga adunay klinikal nga pagpakita nahitabo sa 47.2% sa mga pasyente nga gitambalan nga adunay lixisenatide, ug sa 21.6% sa mga pasyente nga gitambalan sa placebo.

Sa kinatibuk-an, sa tibuuk nga panahon sa pagkuha sa tambal sa kontrolado nga yugto sa klinika sa klinika, ang insidente sa grabe nga hypoglycemia nga adunay mga pagpakita sa klinikal nga katumbas sa "infrequent" gradation (sa 0.4% sa mga pasyente nga nakadawat Lixumia ug sa 0.2% sa mga pasyente nga nakadawat sa placebo) .

Mga Karamdaman sa Gastrointestinal

Ang pagduka ug pagsuka mao ang labing sagad nga gitaho sa HP sa panguna nga 24 nga semana nga pagtambal nga panahon. Ang pagkamatay sa pagduka mas taas sa mga pasyente nga gitambalan uban ang Lixumia (26.1%) kaysa sa mga pasyente nga gitambalan nga adunay placebo (6.2%). Ang insidente sa pagsuka mas taas usab sa mga pasyente nga gitambalan uban ang Lixumia (10.5%) kaysa sa mga pasyente nga gitambalan nga adunay placebo (1.8%). Kini nga mga HP kasagaran malumo ug nagbalhinbalhin ug nahitabo sulod sa una nga 3 nga mga semana human nagsugod sa pagtambal. Sa misunod nga mga semana, anam-anam nga nagkunhod.

Sa mga pasyente nga gitambalan uban ang Lixumia, ang pagkahilo sa pagduka mas mubu (24.5%) kaysa sa mga pasyente nga gitambalan sa exenatide 2 beses sa usa ka adlaw (35.1%), ug ang kadaghan sa ubang HP gikan sa gastrointestinal tract sa pareho. managsama ang mga grupo sa pagtambal.

Mga reaksyon sa lugar sa indeyksiyon

Ang mga reaksyon sa lugar sa indeyksiyon sa 24-semana nga panahon sa pagtambal nakita sa 3.9% sa mga pasyente nga nakadawat sa Lixumia, samtang sa mga pasyente nga nakadawat sa placebo, naobserbahan sila nga adunay sagad nga 1.4%. Kadaghanan sa mga reaksyon kalumo sa kusog ug kasagaran dili mohunong sa pagtambal.

Tungod sa potensyal nga immunogenic nga mga kabtangan sa mga tambal nga adunay protina o peptides, pagkahuman sa pagtambal uban sa Lixumia sa mga pasyente, mahimo ang pagporma sa mga antibody sa lixisenatide. Sa katapusan sa panahon sa pagtambal sa 24 nga semana, sa mga pagtuon nga kontrolado sa placebo, ang 69.4% sa mga pasyente nga gitambalan nga adunay lixisenatide adunay positibo nga mga sangputanan alang sa presensya sa mga antibodies sa lixisenatide. Bisan pa, ang pagbag-o sa HbA 1c index, kung itandi sa wala pa ang paggamit sa lixisenatide, parehas, bisan unsa ang positibo o negatibo nga sangputanan sa pagtuki alang sa presensya sa mga antibodies sa lixisenatide. Sa mga pasyente nga gitambalan sa lixisenatide nga adunay HbA 1c score, ang 79.3% adunay negatibo nga pagsulay alang sa presensya sa mga antibodies sa lixisenatide o ang titer sa mga antibodies sa lixisenatide ubos sa ubos nga limitasyon alang sa pag-ubus, samtang ang nahabilin nga 20.7% sa mga pasyente adunay ang mga titers sa mga antibodies sa lixisenatide.

Wala’y mga kalainan sa kinatibuk-ang profile sa kaluwasan sa mga pasyente depende sa kahimtang sa mga antibodies sa lixisenatide, gawas sa pagdugang sa kadaghan sa mga reaksyon sa lugar sa indeyksiyon sa mga pasyente nga positibo sa antibody. Kadaghanan sa mga reaksyon sa site sa indeyksiyon malumo, bisan kung adunay o wala sa mga antibodies sa lixisenatide.

Wala’y reaksyonaryo nga cross-immunological nga adunay lumad nga glucagon o endogenous GLP-1.

Ang mga reaksiyon sa alerdyik lagmit nga may kalabutan sa paggamit sa lixisenatide (sama sa mga reaksiyon sa anaphylactic, angioedema, ug urticaria) sa panahon sa panguna nga 24 nga semana nga pagtambal nga naobserbahan sa 0.4% sa mga pasyente nga gitambalan uban ang Lixumia, kung itandi sa dili moubos sa 0.1% sa mga pasyente sa grupo nga placebo.

Ang wala'y hunong nga pagpugong sa tambal

Ang kadaghan sa paghunong sa droga tungod sa dili maayo nga mga reaksyon mao ang 7.4% sa grupo nga Lixumia ug 3.2% sa grupo nga placebo. Ang labing kanunay nga mga HP nga nagdala sa pagtangtang sa pagtambal sa grupo nga Lixumia mao ang kasukaon (3.1%) ug pagsuka (1.2%).

Pormula sa dosis

Solusyon alang sa indeyksiyon 0.05 mg / ml ug 0.1 mg / ml

1 ml nga solusyon naglangkob:

aktibo nga sangkap - lixisenatide 0.05 mg o 0.10 mg

mga excipients: 85% glycerin, sodium acetate trihydrate, L-methionine, metacresol, hydrochloric acid, sodium hydroxide, tubig alang sa indeyksiyon.

Hayag nga kolor nga likido.

Mga kabtangan sa Pharmacological

Pagkahuman sa administrasyon sa subcutaneous sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang rate sa pagsuyup sa lixisenatide paspas, bisan kung giunsa ang pagdumala sa dosis. Bisan unsa ang dosis ug kung ang lixisenatide gigamit sa usa o daghang mga dosis, sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang kasagaran nga tmax gikan sa 1 hangtod sa 3.5 ka oras. May kalabotan sa pagdumala sa subkutaneus sa lixisenatide sa tiyan, hita o abaga, wala’y hinungdan nga mga kalainan sa klinika sa pagsuyup.

Ang Lixisenatide adunay kasarangan nga lebel sa paggapos (55%) sa mga protina sa tawo.

Ang dayag nga gidaghanon sa pag-apod-apod pagkahuman sa administrasyon sa subkutaneus sa lixisenatide (Vz / F) gibana-bana nga 100 L.

Biotransform ug pagpagawas

Ingon usa ka peptide, ang lixisenatide gipagawas sa glomerular filtration nga gisundan sa tubular reabsorption ug dugang nga pagkaguba sa metaboliko, nga nanguna sa pagporma sa mas gamay nga peptides ug amino acid, nga gilakip usab sa metabolismo sa protina.

Pagkahuman sa administrasyon sa daghang mga dosis sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang kasagaran nga katapusan nga pagtangtang sa katunga sa kinabuhi nga gibana-bana nga mga 3 ka oras ug ang average nga dayag nga clearance (CL / F) mga 35 l / h.

Ang mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog function

Sa mga pasyente nga adunay menor de edad (clearance sa creatinine nga nakalkula sa pormula sa Cockcroft-Gault, 60-90 ml / min), katamtaman (ang clearance sa creatinine 30-60 ml / min) ug grabe nga pagkalibang sa bato (ang clearanine sa creatinine 15-30 ml / min), AUC (ang lugar ubos sa konsentrasyon kumpara sa oras sa kurba) nagdugang sa 46%, 51% ug 87%, sa tinuud.

Ang mga pasyente nga adunay kapansanan sa atay function

Tungod kay ang lixisenatide labi nga gipagawas sa mga kidney, ang mga pasyente nga adunay acute o chronic impaired renal function wala moapil sa mga pagtuon sa pharmacokinetic. Ang pagpaayo sa Hepatic dili gipaabut nga makaapekto sa mga pharmacokinetics sa lixisenatide.

Ang gender wala’y hinungdan nga epekto sa klinika sa mga pharmacokinetics sa lixisenatide.

Pinasukad sa mga sangputanan sa mga pagtuon sa pharmacokinetic sa mga pasyente sa lahi sa Caucasian, Hapon ug Intsik, gigikanan sa etniko wala’y hinungdan nga epekto sa klinika sa pharmacokinetics sa lixisenatide.

Ang edad wala’y hinungdan nga epekto sa klinika sa mga pharmacokinetics sa lixisenatide. Sa usa ka pagtuon sa pharmacokinetic sa mga tigulang nga dili pasyente nga diabetes, ang paggamit sa lixisenatide 20 μg sa grupo sa mga tigulang nga pasyente (11 nga mga pasyente nga nag-edad 65 hangtod 74 tuig ug 7 nga mga pasyente nga nag-edad 75≥ tuig), nga nanguna sa us aka us aka us aka pagtaas sa PPK sa lixisenatide sa 29%. itandi sa 18 nga mga pasyente nga nag-edad 18 hangtod 45 ka tuig, lagmit nga nalambigit kini sa pagkunhod sa function sa pantog sa tigulang nga grupo.

Ang gibug-aton sa lawas wala’y klinika nga epekto sa indikasyon sa PPK sa lixisenatide.

Ang epekto sa lixisenatide gihusay sa usa ka piho nga pakigsulti sa mga receptor sa GLP-1, nga nagdala sa pagdugang sa intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Gipukaw ni Lixisenatide ang pagtago sa insulin kung ang lebel sa asukal sa dugo nagdugang, apan dili sa normoglycemia, nga nagpugong sa peligro sa hypoglycemia.

Sa parehas nga oras, gipugngan ang pagtago sa glucagon. Sa hypoglycemia, ang usa ka mekanismo sa pagreserba sa pagpatago sa glucagon gipadayon. Gipahunong ni Lixisenatide ang pagbakwit sa tiyan, pagkunhod sa katulin diin ang glucose nga nakuha gikan sa pagkaon naa sa agianan sa dugo.

Kung gigamit kausa sa usa ka adlaw sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang lixisenatide nag-ayo sa pagkontrol sa glycemic tungod sa dali ug dugay nga mga epekto sa pagpaubos sa mga konsentrasyon sa glucose pagkahuman sa pagkaon ug sa usa ka walay sulod nga tiyan.

Kini nga epekto sa postprandial glucose gipamatud-an sa usa ka pagtuon sa 4 nga semana, kon itandi sa liraglutide 1.8 mg kausa sa usa ka adlaw nga managsama sa metformin. Ang pagminus gikan sa pasiunang lebel sa indeks sa PPC nga 0: 30–4: 30 h sa glucose sa plasma pagkahuman sa pagkaon sa pagsulay mao ang:

–12.61 ka oras * mmol / L (-227.25 ka oras * mg / dL) sa grupo nga lixisenatide ug

- 4.04 ka oras * mmol / L (–72.83 ka oras * mg / dL) sa grupo nga liraglutide. Gikompirmar usab kini sa usa ka 8-semana nga pagtuon kumpara sa liraglutide nga gireseta sa wala pa ang pamahaw inubanan sa insulin glargine nga adunay o wala metformin.

Ang Epektibo nga Klinikal ug Kaluwas

Sa nakumpleto nga hugna sa pagtuon sa III, nahibal-an nga sa katapusan sa punoan nga panahon nga pagtambal sa 24-semana nga pagtambal, labaw sa 90% sa populasyon sa pasyente ang nagpadayon sa pagpadayon sa dosis sa pagpadayon sa Lixumia 20 μg kausa sa usa ka adlaw.

Dugang nga kombinasyon nga kombinasyon sa oral drug nga antidiabetic

Sa katapusan sa mga nag-unang panahon sa pagtambal nga 24-semana uban ang Lixumia, inubanan sa metformin, sulfonylurea, pioglitazone, o usa ka kombinasyon sa kini nga mga tambal, nagpakita sa mahinungdanon nga pagkunhod sa istudyo sa pagpuasa sa plasma HbA1c ug 2-oras nga postprandial glucose human sa pagkaon sa pagsulay kung itandi sa placebo. Ang pagkunhod sa HbA1c mahinungdanon kung ang drug gipangalagad usa ka beses sa usa ka adlaw, bisan unsa pa kini gigamit sa buntag o sa gabii. Ang ingon nga pagkaladlad sa HbA1c gipadayon sa dugay nga mga pagtuon nga hangtod sa 76 ka semana.

Ang lebel sa Postprandial Glucose

Ang pagtambal sa lixumia nga hinungdan sa pagkunhod sa 2-oras nga postprandial glucose human sa usa ka pagkaon sa pagsulay, sa estatistika nga labaw sa placebo, bisan unsa ang batakang pagtambal.

Sa katapusan sa mga nag-unang panahon sa pagtambal nga 24-semana nga pagtambal, ang therapy sa Lixumia sa kombinasyon sa metformin ug / o sulfonylurea sa tanan nga mga kontrolado nga mga pagsulay nga nagdala sa usa ka makanunayon nga pagbag-o sa gibug-aton sa lawas gikan sa –1.76 kg hangtod –2.96 kg.

Usa ka pagbag-o sa gibug-aton sa lawas gikan sa pasiunang lebel sa sakup gikan sa - 0.38 kg hangtod -1.80 kg usab naobserbahan sa mga pasyente nga nakadawat lixisenatide inubanan sa usa ka labi nga lig-on nga dosis sa basal insulin, o sa kombinasyon sa metformin o sulfonylurea.

Sa mga pasyente nga nagsugod sa paggamit sa insulin, sa grupo nga lixisenatide, ang gibug-aton sa lawas nagpabiling hapit wala mausab, samtang sa grupo sa plasebo gipakita usa nga pagtaas. Sa mga dugay nga pagtuon nga hangtod sa 76 ka semana, ang pagbug-os sa timbang kanunay.

Ang mga klinikal nga panukiduki sa Lixumia nagpakita sa gipaayo nga pagpaandar sa beta cell ingon gisukod sa usa ka homeostatic beta cell function assessment model (HOMO-β / HOMA-β).

Pagtimbang-timbang sa Cardiovascular

Sa tanan nga mga pagsulay nga kontrolado sa placebo sa yugto III, ang mga pasyente nga adunay type 2 diabetes wala magpakita usa ka pagtaas sa kadaghan sa rate sa kasingkasing.

Tigulang nga mga tawo

Mga tawo nga nag-edad ≥70 ka tuig

Ang lixisenatide mahinungdanon nga gipaayo ang glycated hemoglobin (HbA1c) nga lebel (-0.64% kumpara sa placebo, 95% interval interval (CI): -0.810% hangtod -0.464%, p

Mga epekto sa Lixumium solution

Kasubranan sa Profile sa Kasiguroan

Kapin sa 2,600 nga mga pasyente sa 8 nga dagkong mga pagtuon nga kontrolado sa pletebo o mga pagtuon sa hugna III nga adunay aktibong pagpugong nakadawat Lixumia bisan sa monotherapy o inubanan sa metformin, sulfonylurea (adunay o wala metformin) o basal nga insulin (adunay o wala metformin o adunay sulfonylurea) o kung wala kini).

Ang labing kanunay nga gitaho nga dili maayo nga mga reaksyon sa panahon sa mga pagsulay sa klinika mao ang pagduka, pagsuka, ug kalibanga. Ang mga reaksyon sagad malumo ug dugay.

Adunay usab mga kaso sa hypoglycemia (kung gigamit ang Lixumia sa kombinasyon sa sulfonylurea ug / o basal nga insulin) ug sakit sa ulo. Ang mga reaksiyon sa alerdyik nakita sa 0.4% sa mga pasyente nga gigamit ang Lixumia.

Sa ubos ang mga dili maayo nga mga reaksyon nga nahitabo sa usa ka frequency sa> 5%, kung ang kanunay nga pagdako mas taas taliwala sa mga pasyente nga nakadawat Lixumia kaysa sa mga pasyente nga nakadawat sa tanan nga mga tambal nga pagtandi, lakip usab ang mga dili maayo nga reaksyon nga adunay sagad nga ≥ 1% sa grupo sa mga pasyente nga nakadawat Lixumia. kung ang dalas nga panghitabo adunay 2 ka beses nga mas taas kaysa kadaghan sa kadaghan sa mga pasyente nga nakadawat sa tanan nga mga tambal nga pagtandi.

Ang mga daotang reaksyon nga na-establisar sa mga pagsulay nga kontrolado sa placebo ug hugna III nga adunay aktibo nga pagpugong sa tibuuk nga panahon sa pagtambal (lakip na ang panahon nga lapas sa panguna nga 24 nga semana nga pagtambal nga panahon sa mga pagtuon nga adunay ≥ 76 ka semana sa tibuuk nga pagtambal)

hypoglycemia (inubanan sa sulfonylurea ug / o basal nga insulin)

sakit sa ulo

kasukaon, nagsuka-suka, pagkalibang

Kasagaran (≥ 1/100 hangtod sa 5% nga payday payday bolsan zhalymsyz reaksyonar berylgen, hunter payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru drug taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III phase ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Espesyal nga mga panudlo

- sa usa ka oral hypoglycemic nga tambal sa grupo nga sulfonylurea ug metformin,

- sa monotherapy nga adunay basal insulin,

- nga adunay kombinasyon sa basal nga insulin ug metformin.

Sa tibuuk nga panahon sa pagtambal, kung gigamit ang Lixumia sa kombinasyon sa monotherapy nga adunay usa ka oral hypoglycemic drug sa sulfonylurea group, hypoglycemia nga adunay mga klinikal nga pagpakita nahitabo sa 22.7% sa mga pasyente nga gitambalan uban si Lixumia ug sa 15.2% sa mga pasyente nga nakadawat sa placebo. Sa diha nga si Lixumia gigamit sa triple kombinasyon sa usa ka oral hypoglycemic drug sa sulfonylurea group ug basal insulin, hypoglycemia nga adunay klinikal nga pagpakita nahitabo sa 47.2% sa mga pasyente nga gitambalan nga adunay lixisenatide, ug sa 21.6% sa mga pasyente nga gitambalan sa placebo.

Tungod sa potensyal nga immunogenic nga mga kabtangan sa mga tambal nga adunay protina o peptides, pagkahuman sa pagtambal uban sa Lixumia sa mga pasyente, mahimo ang pagporma sa mga antibody sa lixisenatide. Sa katapusan sa panahon sa pagtambal sa 24 nga semana, sa mga pagtuon nga kontrolado sa placebo, ang 69.4% sa mga pasyente nga gitambalan nga adunay lixisenatide adunay positibo nga mga sangputanan alang sa presensya sa mga antibodies sa lixisenatide.Bisan pa, ang pagbag-o sa indeks sa HbA1c, kung itandi sa kaniadto sa paggamit sa lixisenatide, parehas, bisan unsa ang positibo o negatibo nga sangputanan sa pagtuki alang sa presensya sa mga antibodies sa lixisenatide. Sa mga pasyente nga gitambalan uban ang lixisenatide nga adunay usa ka marka nga HbA1c, ang 79.3% adunay negatibo nga pagsulay alang sa presensya sa mga antibodies sa lixisenatide o ang titer sa mga antibodies sa lixisenatide ubos sa ubos nga limitasyon sa kantidad niini, ug ang nahabilin nga 20.7% sa mga pasyente adunay dami makit-an nga mga titers sa mga antibodies sa lixisenatide.

Wala’y reaksyonaryo nga cross-immunological nga adunay lumad nga glucagon o endogenous GLP-1.

Dosis ug administrasyon

Inisyal nga dosis: nagsugod ang dosis sa 10 mcg Lixumia kas-a sa usa ka adlaw sulod sa 14 ka adlaw.

Ang dosis sa pagpadayon: pagdumala sa usa ka pirme nga dosis sa pagpadayon sa 20 mcg Lixumia sa makausa sa usa ka adlaw nagsugod sa ika-15 nga adlaw.

Alang sa usa ka maintenance dosis, gigamit ang solusyon sa injection nga 20x mc. Alang sa pagsugod sa dosis, gigamit ang solusyon nga 10 μg Lixumia injection.

Ang Liksumiya gipaila usa ka beses sa usa ka adlaw, usa ka oras sa wala pa mokaon. Labi na, ang injection nga Lixumia gihimo adlaw-adlaw sa dili pa parehas nga pagpangaon, kung gipili ang labing sayon nga oras sa pagdumala. Kung ang usa ka dosis sa Lixumia gimingaw, usa ka indeyksyon kinahanglan nga buhaton usa ka oras sa wala pa ang sunod nga pagkaon.

Kung nag-reseta sa Lixumia, dugang sa pagdawat pagtambal sa metformin, ang karon nga dosis sa metformin mahimong magpabilin nga wala’y pagkausab.

Sa pag-preseta sa Lixumia, dugang sa pagdawat pagtambal nga adunay sulud sa sulfonylurea o basal nga insulin, ang usa ka dosis sa sulfonylurea o basal nga insulin mahimo nga pagkunhod aron makunhuran ang peligro sa hypoglycemia.

Ang Lixumia dili kinahanglan nga gilatid sa basal insulin ug sulfonylurea tungod sa dugang nga peligro sa hypoglycemia (tan-awa ang "Espesyal nga mga panudlo").

Ang paggamit sa Lixumia wala magkinahanglan og espesyal nga pag-monitor sa lebel sa glucose sa dugo. Bisan pa, kung gigamit sa kombinasyon sa sulfonylurea o basal nga insulin, ang pag-monitor sa glucose sa dugo o pag-monitor sa kaugalingon sa glucose sa dugo mahimong kinahanglan aron mapasibo ang dosis nga sulfonylurea o basal nga insulin.

Base sa edad, dili kinahanglan ang pag-adjust sa dosis.

Ang mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog function

Sa mga pasyente nga adunay malumo o kasarangan nga pagdagan sa pantog function, dili kinahanglan ang pag-adjust sa dosis. Wala’y kasinatian sa terapyutik sa mga pasyente nga adunay grabeng kapakyasan sa pantog nga pag-function (clearance sa creatinine nga dili mubu sa 30 ml / min) o sa mga pasyente nga adunay sakit sa katapusan nga yugto sa kidney, ug tungod niini, dili girekomenda si Lixumia alang sa kini nga mga grupo sa mga pasyente.

Ang mga pasyente nga adunay kapansanan sa atay function

Alang sa mga pasyente nga adunay kapansanan sa atay function, dili kinahanglan ang pag-adjust sa dosis. Populasyon sa Pediatric

Ang kaluwasan ug pagkaepektibo sa lixisenatide sa mga bata ug mga tin-edyer nga wala’y 18 ka tuig ang edad wala pa ma-establisar. Walay magamit nga datos.

Ruta sa pagdumala

Ang Lycumum gipaila alang sa administrasyon sa subcutaneous sa hawak, tiyan o abaga. Dili ka makasulod intravenously o intramuscularly.

Dili kinahanglan gamiton ang Lixumia kung kini nabag-o. Ang Liksumiya mahimong magamit nga magamit nga mga dagum gikan sa 29 hangtod 32 nga kalibre alang sa usa ka pen nga syringe. Ang mga dagum sa syringe dili gilakip.

Gikinahanglan nga mandoan ang pasyente nga ibasura ang dagom human ang matag gamit nga nahiuyon sa mga kinahanglanon sa lokal nga lehislasyon sa pagtapon ug itago ang pen nga syringe nga wala gisulud sa usa ka dagum. Nakatabang kini nga malikayan ang kontaminasyon ug pag-clog sa dagum. Ang pluma gituyo para magamit sa usa ka pasyente lamang.

Ang bisan unsang wala magamit nga tambal o materyal nga basura kinahanglan nga itapon subay sa mga lokal nga balaod sa paglabay.

Kung wala’y mga pagtuon sa pag-uyon, ang tambal kinahanglan nga dili sagolan sa ubang mga droga.

Pakigsulti sa droga

Ang Lixisenatide usa ka peptide nga wala masunog sa pag-apil sa cytochrome P450. Sa mga pagtuon sa vitro, ang lixisenatide wala makaapekto sa kalihokan sa nasulayan nga cytochrome P450 isoenzymes o mga tawo nga nagdala.

Ang pagpahinay sa pagbakwit sa mga sulud sa gastric sa paggamit sa lixisenatide mahimo nga makunhuran ang rate sa pagsuyup sa mga oral nga gipadumala nga mga tambal. Ang pag-amping kinahanglan pag-amping aron mabantayan ang mga pasyente nga nakadawat mga tambal nga adunay usa ka pig-ot nga terapyutik nga indeks o mga tambal nga kinahanglan nga suod nga pag-monitor sa klinika, labi na kung magsugod pagtambal sa lixisenatide. Alang sa lixisenatide, kini nga mga tambal kinahanglan nga gidala sa naandan nga paagi. Kung ang ingon nga mga tambal kinahanglan nga makuha uban sa pagkaon, ang mga pasyente kinahanglan nga gitambagan nga magdala kanila sa pagkaon bisan kanus-a posible kung ang lixisenatide dili gigamit.

Alang sa oral nga mga tambal, sama sa antibiotics, nga, labi na bahin sa pagkaepektibo, nagdepende sa konsentrasyon sa threshold, ang mga pasyente kinahanglan nga gitambagan nga mogawas bisan usa ka oras sa wala pa o 4 ka oras pagkahuman sa pag-ineksiyon sa lixisenatide.

Ang mga porma sa dosis nga sulud sa sulud nga adunay sulud nga adunay sulud nga sensitibo sa pagtunaw sa tiyan kinahanglan gamiton 1 ka oras sa wala pa o 4 ka oras pagkahuman sa indeyksiyon sa lixisenatide.

Ang Paracetamol gigamit ingon usa ka modelo sa tambal aron mahibal-an ang epekto sa lixisenatide sa paglikay sa mga sulud sa gastric. Human gigamit ang usa ka dosis nga paracetamol 1000 mg, ang lugar sa ilalum sa kurba (PPC) ug t1 / 2 sa paracetamol nagpabilin nga wala’y pagbalhin, bisan unsa pa ang oras sa paggamit niini (kaniadto o pagkahuman sa pag-ineksiyon sa lixisenatide). Kung gigamit kini 1 oras o 4 oras pagkahuman sa 10 μg sa lixisenatide, ang parameter Cmax sa paracetamol mikunhod, sa tinuud, pinaagi sa 29% ug 31%, ug ang average nga kantidad sa tmax hinayhinay, matag usa, pinaagi sa 2.0 ug 1.75 nga mga oras. Sa paggamit sa 20 μg sa dosis sa pagmintinar, gitagna ang usa ka dugang nga paghinay sa tmax ug ang pagkunhod sa Cmax sa paracetamol.

Wala’y epekto sa Cmax ug tmax sa paracetamol kung gigamit ang paracetamol 1 ka oras sa wala pa gigamit ang lixisenatide.

Tungod sa datos sa ibabaw, dili kinahanglan nga ayohon ang mga dosis sa paracetamol, apan ang extension sa Tmax nga naobserbahan sa dihang ang paracetamol gilaraw nga 1-4 mga oras pagkahuman makuha ang lixisenatide kinahanglan nga hunahunaon kung ang usa ka kusog nga pagsugod sa paglihok gikinahanglan alang sa pagkaepektibo.

Pagkahuman sa paggamit sa usa ka dosis nga oral contraceptive (ethinyl estradiol 0.03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) 1 oras sa wala pa o 11 nga oras pagkahuman sa pag-apply sa 10 μg sa lixisenatide, Smax, PPC, t1 / 2 ug tmax sa ethinyl estradiol ug levonorgestrel nagpabilin nga wala nagbag-o.

Ang paggamit sa oral contraceptive 1 oras o 4 oras pagkahuman sa paggamit sa lixisenatide wala makaapekto sa AUC ug t1 / 2 sa ethinyl estradiol ug levonorgestrel, samtang ang Cmax sa ethinyl estradiol mikunhod, sa tinuud, sa 52% ug 39%, ug ang Cmax sa levonorgestrel nga mikunhod sa 46%, sa tinuud. ug 20%, ug ang aberids nga kantidad sa tmax hinay sa 1-3 nga oras.

Ang usa ka pagkunhod sa Cmax adunay limitado nga kalabutan sa klinikal, ug ang pag-adjust sa dosis sa usa ka oral nga kontraseptibo dili kinahanglan.

Kung gigamit ang 20 μg sa lixisenatide inubanan sa 40 mg sa atorvastatin sa buntag sulod sa 6 nga adlaw, ang epekto sa atorvastatin wala mausab, samtang ang Cmax mikunhod sa 31% ug ang tmax nadugangan sa 3.25 ka oras.

Ang ingon nga pagtaas alang sa tmax wala maobserbahan kung ang atorvastatin gigamit sa gabii, ug ang lixisenatide sa buntag, apan ang PPK ug Cmax sa atorvastatin, sa tinuud, nadugangan sa 27% ug 66%.

Kini nga mga pagbag-o dili hinungdanon sa klinika, ug busa ang pag-adjust sa dosis sa atorvastatin dili kinahanglan kung gamiton kini nga kombinasyon sa lixisenatide.

Warfarin ug uban pang mga derivatives sa Coumarin

Pagkahuman sa paggamit sa 25 mg sa warfarin nga adunay daghang dosis sa lixisenatide 20 μg, wala’y epekto sa AUC o INR (international normalized ratio), samtang ang Cmax mikunhod sa 19% ug ang tmax nadugangan sa 7 nga oras.

Pinasukad sa kini nga mga sangputanan, ang pag-adjust sa dosis sa warfarin dili kinahanglan kung gamiton kini sa kombinasyon sa lixisenatide, bisan pa, ang kanunay nga pag-monitor sa INR sa mga pasyente nga pagkuha sa warfarin ug / o mga derivatives sa Coumarin girekomenda sa pagsugod o pagtapos sa pagtambal sa lixisenatide

Pagkahuman sa hiniusa nga paggamit sa lixisenatide 20 μg ug 0.25 mg sa digoxin sa estado sa balanse, ang PPC sa digoxin wala mausab. Ang kantidad sa tmax sa digoxin nagdugang sa 1.5 nga oras, ug ang kantidad sa Cmax mikunhod sa 26%.

Base sa kini nga mga sangputanan, ang pag-adjust sa dosis sa digoxin dili kinahanglan kung gamiton kini nga kombinasyon sa lixisenatide.

Pagkahuman sa hiniusa nga paggamit sa lixisenatide 20 μg ug 5 mg sa ramipril sa 6 ka adlaw, ang PPK ramipril nadugangan sa 21%, samtang ang Cmax mikunhod sa 63%. Ang mga indeks sa PPC ug Cmax sa aktibo nga metabolite (ramiprilat) wala mausab. Ang tmax sa ramipril ug ramiprilat nadugangan og mga 2.5 ka oras.

Base sa kini nga mga sangputanan, ang pag-adjust sa dosis sa ramipril dili kinahanglan kung gamiton kini nga kombinasyon sa lixisenatide.

Overdose

Atol sa mga pagsulay sa klinika, ang mga dosis sa lixisenatide hangtod sa 30 mcg gipangalagad duha ka beses matag adlaw sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes sa usa ka 13 nga semana nga pagtuon. Ang usa ka dugang nga insidente sa gastrointestinal nga mga kagubot nakita.

Sa kaso sa usa ka overdose, uyon sa mga klinikal nga mga timailhan ug mga sintomas, ang pasyente kinahanglan magsugod angay nga pagsuporta sa pagtambal, ug ang dosis sa lixisenatide kinahanglan nga pagkunhod sa gireseta nga dosis.