Clopidogrel teva

Grupo sa pharmacological

Mga ahente nga antithrombotic. Mga ahente nga Antiplatelet. Code sa ATX B01A C04.

Paglikay sa atherothrombosis sa mga hamtong

• sa mga pasyente nga adunay myocardial infarction (ang pagsugod sa pagtambal usa ka pipila ka adlaw, apan wala magdugay sa 35 nga adlaw pagkahuman sa pagsugod), ischemic stroke (ang pagsugod sa pagtambal 7 nga adlaw, apan wala molampas sa 6 nga bulan pagkahuman sa pagsugod) o kinsa gisakit sa sakit peripheral artery (kadaot sa mga arterya ug atherothrombosis sa mga sudlanan sa labing ubos nga tumoy),
• sa mga pasyente nga adunay acute coronary syndrome (ACS):
• uban ang acute coronary syndrome nga wala ang ST segment elevation (dili lig-on nga angina o myocardial infarction nga walay Q wave), lakip ang mga pasyente nga nakaagi sa shunting sa panahon sa percutaneous coronary angioplasty, inubanan sa acetylsalicylic acid (ASA)
• uban ang acute myocardial infarction nga adunay gitas-on sa segment sa ST, inubanan sa acetylsalicylic acid (sa mga pasyente nga nakadawat sa standard nga tambal ug gipakita nga thrombolytic therapy).

Paglikay sa mga panghitabo sa atherothrombotic ug thromboembolic sa atrial fibrillation:

• ang clopidogrel sa kombinasyon sa ASA gipakita sa mga pasyente sa hamtong nga adunay fibrillation sa atrial, nga adunay labing menos usa ka hinungdan nga peligro nga hinungdan sa mga panghinabo sa vascular, diin adunay mga contraindications sa pagtambal sa mga bitamina K antagonist (AVK) ug adunay gamay nga peligro sa pagdugo, alang sa paglikay sa atherothrombotic ug thromboembolic nga mga panghitabo. lakip na ang stroke.

Dosis ug administrasyon

Mga hamtong, lakip tigulang nga mga pasyente. Ang Clopidogrel gireseta nga 75 mg 1 nga oras matag adlaw, bisan unsa ang pagkaon sa pagkaon.

Pagtambal sa Clopidogrel sa mga pasyente nga Ang pagbantay sa ACS nga wala’y ST pagbayaw (dili lig-on nga angina pectoris o myocardial infarction nga walay Q wave sa ECG) nagsugod sa usa ka dosis sa pagkarga nga 300 mg, ug dayon magpadayon sa usa ka dosis nga 75 mg kausa sa usa ka adlaw (nga adunay acetylsalicylic acid (ASA) sa usa ka dosis nga 75 325 mg / adlaw). Tungod kay ang paggamit sa mas taas nga dosis sa ASA nagdugang nga risgo sa pagdugo, girekomenda nga dili molapas sa usa ka dosis sa acetylsalicylic acid nga 100 mg. Ang kamalaumon nga gidugayon sa pagtambal wala pa matukod. Ang mga benepisyo sa paggamit sa tambal hangtod sa 12 ka bulan ang gitaho, ug ang maximum nga epekto nakita human sa 3 nga bulan sa pagtambal.

Masakiton uban ang mahait nga myocardial infarction nga adunay gitas-on sa segment sa ST Gimando ang clopidogrel nga 75 mg kausa sa usa ka adlaw, sugod sa usa ka dosis nga nag-load nga 300 mg inubanan sa ASA, adunay o wala’y mga thrombolytic nga tambal. Ang pagtambal sa mga pasyente nga mas tigulang sa 75 ka tuig nagsugod nga wala’y dosis nga nag-clopidogrel. Ang therapy sa kombinasyon kinahanglan magsugod sa labing madali pagkahuman sa pagsugod sa mga sintomas ug kinahanglan magpadayon sa labing menos upat ka semana. Ang mga benepisyo sa paggamit sa usa ka kombinasyon sa clopidogrel sa ASA sulod sa sobra sa upat ka semana nga kini nga sakit wala matun-an.

Alang sa mga pasyente nga dunay atrial fibrillation, gigamit ang clopidogrel sa usa ka dosis nga 75 mg. Kauban sa clopidogrel, ang ASA kinahanglan magsugod ug magpadayon (sa usa ka dosis nga 75-100 mg kada adlaw).

Sa kaso sa pagkawala sa usa ka dosis:

• kung dili moubos sa 12:00 ang milabay sukad sa higayon nga kinahanglan nga moinom sa sunod nga dosis, kinahanglan nga kuhaon dayon sa pasyente ang nawala nga dosis, ug ang sunod nga dosis kinahanglan nga kuhaon sa naandan nga panahon,
• kung nakapasar kini labi pa sa 12:00, ang pasyente kinahanglan nga mokuha sa sunod nga sunod nga dosis sa naandan nga panahon apan dili doble ang dosis aron mabayran ang nadawat nga dosis.

Dili mapakyas nga kapakyasan . Ang terapyutik nga kasinatian sa paggamit sa tambal sa mga pasyente nga adunay kapakyasan sa bato gilimitahan.

Ang kapakyasan sa atay . Ang terapyutik nga kasinatian sa paggamit sa tambal sa mga pasyente nga adunay kasarangan nga mga sakit sa atay ug ang posibilidad sa hemorrhagic diathesis limitado.

Malain nga reaksyon

Gikataho nga ang pagdugo usa ka kasagaran nga dili maayo nga reaksyon ug kanunay nga nahitabo sa unang bulan sa pagtambal.

Ang mga daotang reaksyon giapod-apod sa mga organo, ang kadaghan sa ilang pagkahubu gihubit ingon sa mga musunud: kanunay (gikan sa ³ 1/100 hangtod ≤ 1/10), kanunay (gikan sa ³ 1/1000 hangtod ≤ 1/100), panagsa (gikan sa /10 1/10 000 hangtod ≤ 1/1000), talagsa ra (mga pahibalo Mag-subscribe

Pormula sa dosis

Mga tablet nga adunay sapaw nga salida 75 mg

Usa ka sulud nga sulud

aktibo nga sangkap: clopidogrel hydrosulfate 97.857 mg,

katumbas sa clopidogrel 75.00 mg,

mga excipients: lactose monohidrat (200 mesh), microcrystalline cellulose (Avicel PH 101), hydroxypropyl cellulose (Klucel LF), microcrystalline cellulose (Avicel PH 112), crospovidone (Collidon CL), hydrogenated nga klase sa gulay nga sod (Sterotex-Dritex) lauryl sulfate

komposisyon sa kabhang: lactose monohidrat, hypromellose 15 cP, titanium dioxide (E171), polyethylene glycol 4000, pula nga iron oxide (E172), iron oxide yellow (E172), indigotine (E 132, indigo carmine aluminum varnish FD&C blue No. 2)

Ang mga papan nga adunay selyo sa pelikula gikan sa light pink hangtod sa rosas, pormag kape, gimarkahan nga "93" sa usa ka bahin ug "7314" sa pikas bahin.

Mga kabtangan sa Pharmacological

Pagkahuman sa oral administration, ang clopidogrel paspas nga masuhop gikan sa gastrointestinal tract. Ang average nga lebel sa plasma nga lebel sa wala mausab nga clopidogrel (gibana-bana nga 2.2-2.5 ng / ml pagkahuman sa usa ka dosis nga 75 mg) naabut sa 45 minuto human sa pagkuha sa tambal. Ang pagsuyup nga gitino gikan sa pagbulag sa pantog sa mga metaboliko nga clopidogrel labing menos 50%.

Ang Clopidogrel ug ang panguna (dili aktibo) nga nagpalibot nga metabolite sa dugo nagporma nga usa ka mausab nga koneksyon sa mga protina sa tawo (98% ug 94%, sa tinuud). Ang pagbugkos wala masulub-on sa usa ka halapad nga konsentrasyon.

Ang Clopidogrel moagi sa intensive metabolismo sa atay. Ang Clopidogrel gi-metabolize sa duha nga mga panguna nga paagi: ang usa gipataliwala sa mga esterases ug nagdala sa hydrolysis sa pagporma sa usa ka dili aktibo nga derivative sa usa ka carboxylic acid (85% sa mga metabolite sa agos sa dugo), ang lain gihusay sa lainlaing mga P450 nga cytochromes. Una, ang clopidogrel gisagol sa usa ka tigpataliwala nga metabolite, 2-oxo-clopidogrel. Ang sunud-sunod nga metabolismo sa intermediate nga metabolite sa 2-oxo-clopidogrel nagdala ngadto sa pagporma sa usa ka aktibo nga metabolite, usa ka thiol derivative sa clopidogrel. Kini nga metabolic nga agianan gipaagi sa CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ug CYP2B6. Ang aktibo nga thiol metabolite nagbugkos dayon ug dili mapugngan sa mga platelet receptor, sa ingon gipugngan ang pagsagol sa platelet.

Ang cmax sa aktibo nga metabolite nagdugang sa 2 nga beses, pareho sa usa ka dosis nga nag-load sa clopidogrel 300 mg, ug human sa pagkuha sa dosis sa pagpadayon sa 75 mg sa 4 ka adlaw. Ang Cmax naobserbahan gibana-bana nga 30-60 minuto pagkahuman sa administrasyon.

Pagkahuman pagkuha clopidogrel, gibana-bana nga 50% nga gipagawas sa ihi ug gibanabana nga 46% nga dunay feces sulod sa 120 ka oras pagkahuman sa administrasyon. Pagkahuman sa usa ka oral dosis nga 75 mg, ang pagwagtang katunga sa kinabuhi sa clopidogrel gibanabanang 6 ka oras. Ang katunga sa kinabuhi sa nag-unang (dili aktibo) nga metabolite nga naglibot sa dugo mao ang 8 oras human sa usa ug balik-balik nga administrasyon.

Ang CYP2C19 nalangkit sa pagporma sa pareho nga aktibo nga metabolite ug usa ka tigpataliwala nga metabolite, 2-oxo-clopidogrel. Ang mga pharmacokinetics ug antiplatelet nga epekto sa aktibo nga metabolite sa clopidogrel lainlain depende sa genotype CYP2C19.

Ang CYP2C19 * 1 allele katumbas sa usa ka bug-os nga pagpaandar sa metabolismo, samtang ang CYP2C19 * 2 ug CYP2C19 * 3 mga alleles dili-function. Ang alleles CYP2C19 * 2 ug CYP2C19 * 3 nga account alang sa kadaghanan sa mga alleles nga adunay pagkunhod sa function sa European (85%) ug Asyano (99%) hinay nga mga metabolador. Ang ubang mga alelasyon nga may kalabutan sa usa ka wala o pagkunhod sa metabolismo dili kaayo kasagaran ug lakip ang CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ug * 8. Ang pagkaylap sa mga alleles sa CYP2C19, nga miresulta sa usa ka kasarangan ug hinay nga metabolismo sa CYP2C19, lahi lahi sa lahi / etnisidad. Ang mga limitado nga datos sa literatura magamit alang sa populasyon sa Asya, nga wala magtugot kanamo sa pagtimbang-timbang sa epekto sa genotyping sa CYP2C19 sa klinikal nga sangputanan sa mga panghitabo.

Ang usa ka pasyente nga adunay kahimtang sa usa ka hinay nga metabolizer adunay duha ka mga alerdyi nga adunay nawala nga function, ingon sa gihulagway sa ibabaw. Ang kadaghan sa genotype sa hinay nga CYP2C19 metabolizer gibana-bana nga 2% alang sa mga taga-Europe, 4% nga lahi sa Africa ug 14% nga gigikanan sa China. Adunay mga pagsulay aron mahibal-an ang genotype sa CYP2C19 sa pasyente.

Wala’y mahinungdanong mga kalainan sa pagkaladlad sa aktibo nga metabolite ug sa kasagaran nga pagsupak sa pagsagol sa platelet (PAT) taliwala sa mga ultrafast, paspas ug medium nga mga metabolizer. Sa hinay nga mga metabolizer, ang pagkaladlad sa aktibo nga metabolite mao ang 63-71% nga mas ubos kumpara sa mga paspas nga metabolizer. Pagkahuman sa pag-apply sa 300 mg / 75 mg regimen sa dosis, ang usa ka pagkunhod sa tubag sa antiplatelet sa hinay nga mga metabolizer naobserbahan, uban ang average nga PAT (5 μM ADP) nga 24% (24 oras) ug 37% (adlaw 5) itandi sa 39% PAT (24 oras) ) ug 58% (adlaw 5) sa mga paspas nga metabolismo ug 37% (24 ka oras) ug 60% (adlaw 5) sa mga medium nga metabolizer. Kung ang hinay nga mga metabolizer anaa sa regulasyon sa 600 mg / 150 mg, ang pagkaladlad sa aktibo nga metabolite labi pa sa 300 mg / 75 mg regimen. Gawas pa, ang PAT 32 32% (24 ka oras) ug 61% (adlaw 5), nga labaw pa sa hinay nga mga metaboliser nga naa sa 300 mg / 75 mg regimen, apan susama sa ubang mga grupo sa mga metabolismo sa CYP2C19 nga naa sa 300 mg / 75 regimen. mg Ang usa ka angay nga regimen sa dosis alang sa populasyon sa pasyente nga wala pa matukod.

Ang pagkakita sa usa ka aktibo nga metabolite mikunhod sa 28% sa mga medium nga metabolizer ug sa 72% sa hinay nga mga metabolizer, samtang ang pagpugong sa pagtapik sa platelet (5 μM ADP) mikunhod nga adunay usa ka kalainan sa PAT nga 5.9% ug 21.4%, sa tinuud, kung itandi sa paspas mga metabolador.

Ang mga pharmacokinetics sa aktibo nga metabolite sa clopidogrel sa mga niini (nga adunay kapansanan sa atay ug function sa kidney) wala’y espesyal nga populasyon.

Impluwensya sa pantog function

Pagkahuman sa gibalik-balik nga mga dosis sa clopidogrel sa 75 mg kada adlaw sa mga pasyente nga adunay grabe nga sakit sa kidney (clearance sa creatinine gikan 5 hangtod 15 ml / min), ang pagsugpo sa pagsagol sa platelet nga gipahinabo sa ADP (adenosine diphosphate) mas huyang (25%) kaysa sa mga himsog nga hilisgutan, bisan pa, ang pagpadayon sa oras ang pagdugo susama sa oras sa pagdugo sa himsog nga mga hilisgutan nga nakadawat 75 mg sa clopidogrel kada adlaw. Dugang pa, adunay maayo nga pagtugot sa klinikal sa tanan nga mga pasyente.

Gipaayo nga function sa atay

Pagkahuman sa gibalik-balik nga mga dosis sa clopidogrel sa 75 mg kada adlaw alang sa 10 ka adlaw sa mga pasyente nga adunay grabe nga sakit nga atay sa atay, ang pagdili sa pagsagol sa platelet nga gipahinabo sa ADP susama sa mga himsog nga hilisgutan. Wala usab mausab ang kasagaran nga paglugway sa pagdugo sa parehong mga grupo.

Ang Clopidogrel usa ka pasiuna sa aktibo nga sangkap, usa sa mga metabolite nga usa ka tigpugong sa pagsagol sa platelet.Ang Clopidogrel gisagol sa mga enzyme sa CYP2C19, nga miresulta sa pagporma sa usa ka aktibo nga metabolite nga nagpugong sa pagsagol sa platelet. Ang aktibo nga clopidogrel metabolite nga selektibo nga nagpugong sa paggapos sa adenosine diphosphate (ADP) sa platelet receptor nga P2Y12 ug ang sunud nga pagpa-aktibo sa komplikadong GPIIb / IIIa glycoprotein tungod sa ADP, sa ingon malikayan ang pagtipon sa platelet. Tungod sa pagkawalay pagbag-o sa pagbugkos, ang mga apektadong platelet nadaot sa nahabilin sa ilang kinabuhi (gibana-bana nga 7-10 nga adlaw), ug ang normal nga gimbuhaton sa mga platelet gipahiuli sa rate nga katumbas sa siklo sa platelet. Ang pagsagol sa platelet nga gipahinabo sa mga agonist gawas sa ADP gipugngan usab pinaagi sa pagpugong sa pagpadako sa pagpa-aktibo sa platelet pinaagi sa pagkayag sa pagpagawas sa ADP.

Tungod kay ang aktibo nga metabolite naumol gamit ang CYP450 nga mga enzyme, ang pipila niini mao ang polymorphic o gipugngan sa ubang mga tambal nga tambal, dili tanan nga mga pasyente adunay igo nga pagpugong sa platelet.

Ang gibalik-balik nga mga dosis sa 75 mg kada adlaw gikan sa una nga adlaw nagdala sa usa ka hinungdanon nga pagdumili sa pagsagol sa platelet nga gipahinabo sa ADP. Ang epekto sa pagbalhin kusog nga pag-uswag ug pag-abot sa kahimtang sa balanse sa 3-7 ka adlaw. Sa yugto sa balanse, ang kasagaran nga lebel sa pagdili nakita sa usa ka dosis nga 75 mg matag adlaw ug gikan sa 40% hangtod 60%. Ang pagdaghan sa platelet ug pagdugo sa panahon hinay-hinay nga mibalik sa iyang orihinal nga lebel, kasagaran 5 nga mga adlaw human makansela ang pagtambal.

Paglikay sa mga panghitabo sa atherothrombotic:

- sa mga pasyente nga adunay myocardial infarction (gikan sa daghang mga adlaw hangtod

Dosis ug administrasyon

Ang Clopidogrel-Teva gireseta sa binaba bisan unsa pa ang pagkaon sa pagkaon.

Alang sa mga pasyente nga hamtong ug tigulang, ang clopidogrel-Teva gireseta sa usa ka dosis nga 75 mg.

Sa mahait nga coronary syndrome nga wala gipataas ang seksyon sa ST (dili lig-on nga angina o myocardial infarction nga wala’y Q waves), ang tambal nga gimando nga adunay usa ka dosis sa pagkarga nga 300 mg. Ang dosis sa pagpadayon sa 75 mg kada adlaw (inubanan sa acetylsalicylic acid sa usa ka dosis nga 75-325 mg / adlaw) sulod sa 12 ka bulan. Ang labing kadaghan nga epekto sa therapeutic naobserbahan pagkahuman sa 3 ka bulan. Kini dili girekomenda nga molapas sa usa ka dosis sa acetylsalicylic acid labaw pa sa 100 mg, tungod sa usa ka dugang nga risgo sa pagdugo.

Sa acute myocardial infarction nga adunay pagtaas sa bahin sa ST, ang tambal nga gireseta sa usa ka dosis nga 75 mg kada adlaw (inubanan sa acetylsalicylic acid) nga nagsugod sa usa ka dosis nga nag-load sa 300 mg, adunay o wala nga mga thrombolytic nga tambal. Sa mga pasyente nga kapin sa 75 ka tuig, ang pagtambal sa Clopidogrel-Teva gihimo nga wala gigamit ang usa ka dosis nga nag-load. Ang therapy sa kombinasyon kinahanglan magsugod sa labing madali pagkahuman sa pagsugod sa mga sintomas ug magpadayon sa labing menos 4 nga semana.

Sa atrial fibrillation, ang tambal gireseta ingon usa ka dosis nga 75 mg, inubanan sa acetylsalicylic acid 75-100 mg kada adlaw.

Kung laktawan nimo ang pagkuha sa tambal nga dili moubos sa 12 ka oras gikan sa regular nga iskedyul, kinahanglan nga kuhaon dayon sa pasyente ang dosis, ug dayon pagkuha sa sunod nga dosis sa naandan nga gikatakda nga oras. Kung kapin sa 12 ka oras ang milabay, ang pasyente kinahanglan nga moinom usa ka dosis sa tambal sa naandan nga na-iskedyul nga oras, kinahanglan nga dili mag-doble nga dosis.

Impluwensya sa pantog function

Ang kasinatian sa pagtambal sa Clopidogrel sa mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog function. Busa, sa kaso sa ingon nga mga pasyente, ang tambal kinahanglan nga gamiton nga mag-amping.

Gipaayo nga function sa atay

Ang kasinatian sa paggamit sa tambal sa mga pasyente nga adunay kapansanan sa atay function sa kasarangan nga kagrabe, nga kadali sa hemorrhagic diathesis, limitado. Bahin sa niini, sa kini nga populasyon, ang tambal kinahanglan nga gamiton sa pagbantay.

Mga epekto

Ang pagdugo mao ang labing kasagaran nga dili maayo nga reaksyon nga natala sa mga pagsulay sa klinika ug sa panahon sa post-marketing, diin kini natala sa una nga bulan sa pagtambal.

Ang mga daotang reaksyon nga nakit-an sa mga pagsulay sa klinika o gitaho sa mga gilas nga mga taho gilista sa ubos.

Contraindications

- sobrang pagkasensitibo sa aktibo nga sangkap o sa mga sangkap sa tambal

- grabe nga atay sa atay

- mahait nga pagdugo (ulser sa tiyan, pagdugo sa intracranial)

- Pagkalihok sa galactose, kakulang sa Lact lactase o malabsorption sa glucose-galactose

- pagmabdos ug pagpanganak

- mga bata nga wala pay 18 ka tuig ang panuigon

Pakigsulti sa droga

Ang mga oral anticoagulants: ang dungan nga paggamit sa clopidogrel nga adunay oral anticoagulants dili girekomenda, tungod kay kini nga kombinasyon mahimo nga magadugang pagdugo. Bisan pa sa pagkuha sa 75 mg sa clopidogrel matag adlaw wala mabag-o ang mga pharmacokinetics sa S-warfarin o ang international normalized ratio (INR) sa mga pasyente nga mikuha sa warfarin sa dugay nga panahon, ang dungan nga paggamit sa clopidogrel ug warfarin nagdugang nga peligro sa pagdugo tungod sa mga epekto sa pareho sa hemostasis ang tambal.

Ang mga glycoprotein IIb / IIIa inhibitor: ang clopidogrel kinahanglan gamiton nga mag-amping sa mga pasyente nga dungan nga nakadawat sa IIb / IIIa glycoprotein inhibitor.

Acetylsalicylic acid (ASA): Ang ASA wala mag-usab sa pagdili sa clopidogrel nga naaghat sa pagdili sa pagsagol sa platelet nga gipauswag sa ADP, apan ang clopidogrel nagpalambo sa epekto sa ASA sa platelet aggregation nga gipatuo sa collagen. Bisan pa, ang dungan nga pagdumala sa ASA sa 500 mg kaduha sa usa ka adlaw sa tibuuk adlaw dili hinungdan sa usa ka mahinungdanon nga pagdugang sa panahon sa pagdugo tungod sa clopidogrel. Taliwala sa clopidogrel ug acetylsalicylic acid, posible ang usa ka interaksiyon sa pharmacodynamic, nga nagdala sa usa ka dugang nga risgo sa pagdugo. Busa, ang dungan nga paggamit niini nga mga tambal kinahanglan nga buhaton uban ang Pasidaan. Bisan pa, ang clopidogrel ug ASA gireseta nga managsama hangtod sa usa ka tuig.

Heparin: ang clopidogrel wala magkinahanglan us aka pagbag-o sa dosis sa heparin o dili makaapekto sa epekto sa heparin sa coagulation sa dugo. Ang dungan nga paggamit sa heparin dili makaapekto sa pagdili sa pagsagol sa platelet nga gipahinabo sa clopidogrel. Taliwala sa clopidogrel ug heparin, posible ang usa ka interaksiyon sa pharmacodynamic, nga nagdala sa usa ka dugang nga peligro sa pagdugo. Busa, ang dungan nga paggamit niini nga mga tambal kinahanglan nga buhaton uban ang Pasidaan.

Ang mga ahente sa thrombolytic: ang kaluwasan sa co-administrasyon sa clopidogrel nga adunay piho nga fibrin ug non-fibrin nga piho nga mga ahente ug heparins gitun-an sa mga pasyente nga adunay acute myocardial infarction. Ang kanunay nga pagdugo sa klinika mahinungdanon nga susama sa naobserbahan sa paggamit sa mga ahente sa thrombolytic ug heparin kauban ang ASA.

Ang mga nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID): ang hiniusa nga paggamit sa clopidogrel ug naproxen nagdugang sa pagkawala sa dugo gikan sa gastrointestinal tract. Bisan pa, tungod sa kakulang sa igo nga mga pagtuon sa klinika sa mga interaksyon sa uban nga mga NSAID, sa pagkakaron wala’y klaro kung ang pagtaas sa peligro sa pagdugo sa gastrointestinal nga kinaiya sa tanan nga mga NSAID. Busa, ang dungan nga paggamit sa mga NSAID (lakip ang mga COX-2 inhibitor) ug clopidogrel nanginahanglan nga mag-amping.

Ang lain nga managsama nga terapiya: sanglit ang clopidogrel gisagol sa aktibo nga metabolite nga bahin nga gigamit ang CYP2C19, gilauman nga ang paggamit sa mga tambal nga nagpugong sa kalihokan sa kini nga enzyme modala sa pagkunhod sa mga konsentrasyon sa droga sa aktibo nga metabolite sa clopidogrel. Ang klinika nga kahulugan sa kini nga pakigsulti dili klaro.Ingon pananglit, ang dungan nga paggamit sa mga tambal nga nagpugong sa CYP2C19 kinahanglan isalikway.

Ang mga tambal nga nagpugong sa CYP2C19 naglakip sa omeprazole ug esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine ug chloramphenicol.

Proton Pump Inhibitors (PPIs):

Ang Omeprazole sa usa ka dosis nga 80 mg kausa sa usa ka adlaw, gikuha bisan kanus-a nga adunay clopidogrel, o adunay 12-oras nga sal-ang tali sa mga dosis sa duha nga mga tambal, gipamub-an ang pagkaladlad sa aktibo nga metabolite nga 45% (pag-load sa dosis) ug 40% (maintenance dosis). Ang usa ka pagkunhod gikan sa 39% (pag-load sa dosis) ug 21% (dosis sa pagmintinar) adunay kalabutan sa usa ka pagkunhod sa pagpugong sa pagsagol sa platelet. Ang Esomeprazole, nga gikuha nga dungan sa clopidogrel, gilauman usab nga maminusan ang pagkaladlad sa aktibo nga metabolite. Ingon usa ka pag-amping, ang omeprazole o esomeprazole kinahanglan dili gamiton nga dungan nga adunay clopidogrel.

Ang dili kaayo gipahayag nga pagkunhod sa pagkaladlad sa metabolite naobserbahan sa kaso sa pantoprazole ug lansoprazole.

Ang mga konsentrasyon sa plasma sa aktibo nga metabolite mikunhod sa 20% (pag-load sa dosis) ug 14% (dosis sa pagpadayon) sa pagtambal nga adunay pantoprazole sa usa ka dosis nga 80 mg kausa sa usa ka adlaw. Kini giubanan sa usa ka pagkunhod sa kasagaran nga pagdili sa pagsagol sa platelet nga 15% ug 11%, sa tinuud. Kini nagpasabut nga ang clopidogrel mahimong gamiton gamit ang pantoprazole.

Wala’y ebidensya nga ang uban nga mga acid acid nga nagpaubos sa mga droga, sama sa H2 receptor blockers (gawas sa cimetidine, nga usa ka inhibitor CYP2C19) o antacids, makabalda sa kalihokan nga clopidogrel antiplatelet.

Uban pang mga tambal:

Wala’y hinungdan nga mga interaksyon sa pharmacodynamic nga wala makuha sa klima kung nagkuha clopidogrel nga adunay atenolol o nifedipine o pareho sa duha nga mga butang. Ang dungan nga paggamit sa phenobarbital o estrogen dili usab makaapekto sa kalihokan sa pharmacodynamic sa clopidogrel.

Ang mga pharmacokinetics sa digoxin ug theophylline wala magbag-o nga dungan nga paggamit sa clopidogrel.

Ang mga antacid wala mag-usab sa lebel sa pagsuyup sa clopidogrel.

Ang phenytoin ug tolbutamide, nga gi-metabolize sa CYP2C9, mahimong magamit nga luwas gamit ang clopidogrel.

Ang mga pagtuon sa interaksiyon sa clopidogrel sa uban nga mga tambal, nga sagad gireseta alang sa mga pasyente nga adunay atherothrombosis (dugang sa mga tambal nga gihisgutan sa ibabaw), wala pa gihimo. Hinuon, alang sa mga pasyente nga miapil sa mga pagsulay sa klinika nga clopidogrel nga mikuha, uban ang clopidogrel, usa ka lainlaing matang sa mga droga, wala’y daghang hinungdan nga dili maayo nga mga interaksyon. Ang kini nga mga tambal naglakip sa diuretics, beta-blockers, angiotensin-convert the enzyme inhibitors (ACE inhibitors), calcium antagonists, kolesterol nga pagpaubos sa droga, coronary vasodilators, antidiabetic drug (lakip na ang insulin), antiepileptic drugas, ug usab GPII blockers Mga resulta sa IIIa.

Espesyal nga mga panudlo

Mga sakit sa pagdugo ug hematological disorder

Tungod sa peligro sa pagdugo ug hematological adverse reaksyon sa panahon sa pagtambal, kung ang mga sintomas sa klinikal nagsugyot sa pagdugo, usa ka kinatibuk-ang pagsulay sa dugo ug / o ubang angay nga mga pagsulay kinahanglan nga buhaton dayon. Sama sa uban pang mga ahente sa antiplatelet, ang clopidogrel kinahanglan gamiton nga mag-amping kung ang mga pasyente nga mahimo nga adunay peligro sa pagtaas sa pagdugo nga adunay kalabotan sa trauma, operasyon o uban pang mga pathological nga kondisyon, ingon usab sa mga pasyente nga gitambal sa ASA, heparin, IIb glycoprotein inhibitors / IIIa o non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs), lakip na ang mga inhibitor sa COX-2. Ang mga pasyente kinahanglan nga gibantayan pag-ayo alang sa bisan unsang mga timailhan sa pagdugo, lakip na ang pagdugo sa okulto, labi na sa mga unang semana sa pagtambal ug / o pagkahuman sa nagsulong nga mga pamaagi sa kasingkasing o operasyon.Ang dungan nga paggamit sa clopidogrel nga adunay oral anticoagulants dili girekomenda, tungod kay kini mahimo nga makadugang pagdugo.

Kung ang pasyente kinahanglan nga moagi sa elective interbensyon sa pag-opera, ug ang epekto sa antiplatelet temporaryo nga dili gusto, ang clopidogrel kinahanglan nga hunongon 7 ka adlaw sa wala pa ang operasyon. Sa wala pa ang giplano nga operasyon ug pagkuha sa bisan unsang bag-ong tambal, kinahanglan pasidan-an sa mga pasyente ang mga therapist ug mga dentista nga sila nagakuha clopidogrel.

Ang Clopidogrel nagpalugway sa pagdugo nga panahon ug kinahanglan gamiton nga mag-amping sa mga pasyente nga adunay mga pagbag-o sa pathological nga gipaabut sa pagdugo (labi na ang gastrointestinal ug intraocular).

Ang mga pasyente kinahanglan pahibal-an nga sa pagkuha sa Clopidogrel-Teva (mag-inusara o sa kombinasyon sa ASA), mahimo nga mas dugay aron mapugngan ang pagdugo, ug kinahanglan ipahibalo nila sa ilang doktor kung nakasinati sila bisan unsang wala damha (sa lokasyon o gidugayon) nga pagdugo .

Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)

Talagsa ra, ang mga kaso sa thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) ang gitaho pagkahuman gigamit ang tambal nga Clopidogrel-Teva, ug usahay human sa mubo nga pagkaladlad. Kini gihulagway pinaagi sa thrombocytopenia ug microangiopathic hemolytic anemia, inubanan sa mga pagbag-o sa neurological, pagbag-o sa pantog, o hilanat. Ang TTP usa ka kahimtang nga peligro sa kinabuhi nga kinahanglan dayon nga pagtambal, lakip ang plasmapheresis.

Gikataho nga ang pagkuha clopidogrel nagdala sa pag-uswag sa nakuha nga hemophilia. Ang posibilidad sa pagpalambo sa nakuha nga hemophilia kinahanglan nga gikonsiderar uban ang usa ka nakumpirma nga hilit nga pagtaas sa pagpaandar sa partial thromboplastin nga oras (APTT), adunay o wala’y pagdugo. Ang pagtambal sa mga pasyente nga adunay nakumpirma nga pagdayagnos sa nakuha nga hemophilia ug pag-monitor sa ilang kahimtang kinahanglan nga himuon sa mga espesyalista, ug ang clopidogrel kinahanglan nga hunongon.

Bag-o nga ischemic stroke

Tungod sa kakulang sa datos, ang tambal dili girekomenda sa una nga 7 ka adlaw pagkahuman sa usa ka mahait nga ischemic stroke.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

Mga Pharmacogenetics: Sa mga pasyente nga hinay nga mga metabolizer sa CYP2C19, ang clopidogrel naghimo og dili kaayo aktibo nga metabolite sa girekomenda nga mga dosis, ug adunay mas gamay nga epekto sa function sa platelet. Adunay mga pagsulay aron mahibal-an sa mga pasyente nga adunay CYP2C19 genotype.

Tungod kay ang pagporma sa aktibo nga mga metabolite nga clopidogrel mahitabo, sa bahin, sa pag-apil sa CYP2C19, gilauman nga ang paggamit sa mga tambal nga makapugong sa aksyon sa kini nga enzyme moresulta sa pagkunhod sa konsentrasyon sa ingon nga mga metabolite. Ang klinikal nga kalabutan sa kini nga pakigsulti wala pa matino. Ingon usa ka pag-amping, ang paggamit sa kusgan o medium-acting CYP2C19 nga mga inhibitor dili girekomenda sa parehas nga tambal.

Alerdyik nga Reactivity sa Kalibutan

Tungod kay ang cross-reaktibiti nga nagdala sa usa ka reaksiyon sa alerdyi gitaho taliwala sa mga thienopyridines, kinahanglan nga susihon kung ang pasyente adunay kasaysayan sa pagkasensitibo sa ubang mga thienopyridines, sama sa ticlopidine ug prasugrel. Sa mga pasyente nga adunay usa ka kasaysayan sa sobrang pagkasensitibo sa ubang mga thienopyridines, ang pag-monitor kinahanglan nga bantayan pag-ayo sa panahon sa pagtambal alang sa mga timailhan sa pagkasensitibo sa clopidogrel.

Impluwensya sa pantog function

Ang kasinatian sa pagtambal sa Clopidogrel sa mga pasyente nga adunay kapansanan sa pantog function. Busa, sa kaso sa ingon nga mga pasyente, ang tambal kinahanglan nga gamiton nga mag-amping.

Gipaayo nga function sa atay

Ang kasinatian sa paggamit sa tambal sa mga pasyente nga adunay kapansanan sa atay function sa kasarangan nga kagrabe, nga kadali sa hemorrhagic diathesis, limitado. Bahin sa niini, sa kini nga populasyon, ang tambal kinahanglan nga gamiton sa pagbantay.

Pregnancy ug lactation

Tungod sa kakulang sa data sa klinika sa mga epekto sa clopidogrel sa panahon sa pagmabdos, gisugyot nga dili mogamit sa clopidogrel sa panahon sa pagmabdos ingon usa ka panagana.

Ang mga preclinical nga pagtuon wala nagpadayag bisan unsang direkta o dili direkta nga mga dili maayong epekto sa tambal sa pagmabdos, pagpalambo sa embryon / fetus, pagpanganak o pagpauswag sa postnatal.

Wala mahibal-an kung ang clopidogrel moagi sa gatas sa tawo. Ang preclinical nga pagtuon nagpakita nga ang clopidogrel gipasa sa gatas sa dughan. Ingon pananglit, ang pagpakaon sa dughan dili kinahanglan ipadayon sa pagtambal nga adunay clopidogrel-Teva.

Ang mga preclinical nga pagtuon wala gipakita nga ang clopidogrel nakaapekto sa pagkamabungahon.

Mga bahin sa epekto sa tambal sa abilidad sa pagpadagan sa usa ka awto o adunay makadaot nga mga mekanismo

Tungod sa dili maayo nga pagkahilo sa pagkahilo o talagsa ra nga mga epekto, ang tambal kinahanglan nga gamiton nga mag-amping kung nagmaneho ug nag-operate sa makinarya.

MGA LALAKI SA PHARMACOLOGIKAL

parmasyutiko. Gipili sa Clopidogrel ang pagbugkos sa ADP sa mga platelet receptor ug pagpaaktibo sa glycoprotein (GP) IIb / IIIa complex ug sa ingon gipugngan ang pagsagol sa platelet. Gipugngan usab sa Clopidogrel ang platelet aggregation nga gipahinabo sa uban pang mga hinungdan. Ang drug dili makaapekto sa kalihokan sa PDE.

Ang Clopidogrel nga dili makausab nagbag-o sa mga platelet nga ADP receptor, ug busa ang mga platelet nagpabilin nga dili-function sa tibuuk nga kinabuhi, ug ang normal nga function gipahiuli human ang pagbag-o sa platelet (gibana-bana nga 7 nga adlaw pagkahuman). Mahinungdanon nga panghimatuud ug pagdili sa dosis nga pagpugong sa platelet aggregation 2 nakit-an pagkahuman sa oral nga pagdumala sa usa ka dosis sa clopidogrel. Ang gisubli nga pagdumala sa usa ka dosis nga 75 mg modala ngadto sa usa ka hinungdanon nga pagdumili nga pagsagol sa platelet. Ang epekto molihok sa pag-uswag, ug ang usa ka lig-on nga kahimtang nakab-ot pagkahuman sa 3-7 ka adlaw. Dugang pa, ang average nga lebel sa pagdili sa paghiusa sa ilawom sa impluwensya sa usa ka dosis nga 75 mg mao ang 40-60%. Ang pagdaghan sa platelet ug pagdugo sa oras mobalik sa baseline sa aberids nga 7 ka adlaw pagkahuman sa paghunong sa clopidogrel.

Ang mga Pharmacokinetics Human sa pagkuha sa usa ka dosis nga 75 mg, ang clopidogrel dali nga masuhop sa digestive tract. Bisan pa, ang konsentrasyon sa plasma sa dugo dili mahimutang ug pagkahuman sa 2 nga oras human sa administrasyon dili maabot ang sukod sa pagsukat (0.025 μg / l).

Ang Clopidogrel paspas nga maminusan sa atay. Ang panguna nga metabolite niini usa ka dili aktibo nga derivative sa carboxylic acid ug mga account alang sa mga 85% sa komposisyon nga naglibot sa plasma sa dugo. C_max sa kini nga metabolite sa plasma sa dugo pagkahuman sa balikbalik nga dosis sa clopidogrel sa usa ka dosis nga 75 mg mga 3 mg / l ug nakakab-ot usa ka oras pagkahuman sa administrasyon.

Ang mga pharmacokinetics sa panguna nga metabolite nagpakita sa usa ka linear nga relasyon sa sulud sa dosis sa clopidogrel 50-150 mg. Ang Clopidogrel ug ang panguna nga metabolite nga dili mausab nga nagbugkos sa mga protina sa plasma sa vitro (98 ug 94%, sa tinuud). Kini nga bugkos nagpabilin nga wala mabutang sa vitro sa usa ka halapad nga mga konsentrasyon.

Pagkahuman pagkuha, mga 50% sa dosis nga gikuha gikuha sa ihi ug hapit 46% nga adunay feces sulod sa 120 ka oras pagkahuman sa administrasyon. T_½ ang nag-unang metabolite mao ang 8 ka oras

Ang konsentrasyon sa nag-unang metabolite sa plasma sa dugo labi ka taas sa mga pasyente nga tigulang (kapin sa 75 ka tuig) kung itandi sa himsog nga mga batan-ong boluntaryo. Bisan pa, ang taas nga konsentrasyon sa plasma wala giubanan sa mga pagbag-o sa pagtapik sa platelet ug oras sa pagdugo. Ang konsentrasyon sa nag-unang metabolite sa plasma sa dugo kung gikuha 75 mg / adlaw labi nga pagkunhod sa mga pasyente nga adunay grabe nga sakit sa kidney (creatinine clearance (CC) 5-15 ml / min) kumpara sa mga pasyente nga adunay kasarangan nga sakit sa kidney (CC 30-60 ml / min ) ug himsog nga boluntaryo.Bisan kung ang epekto sa pagbalhin sa pagpahiangay sa platelet nga ADP nga gipasuko (25%) kung itandi sa himsog nga mga boluntaryo, ang oras sa pagdugo gipadayon sa parehas nga sukod sa mga himsog nga boluntaryo nga nakadawat clopidogrel sa usa ka dosis nga 75 mg / adlaw.

paglikay sa mga pagpakita sa atherothrombosis sa mga hamtong:

• sa mga pasyente pagkahuman sa myocardial infarction (ang sinugdanan sa pagtambal - pipila ka adlaw ang milabay, apan dili molapas sa 35 ka adlaw pagkahuman sa pagsugod), ischemic stroke (ang sinugdanan sa pagtambal - 7 nga adlaw, apan wala molapas sa 6 nga bulan pagkahuman sa pagsugod) o sa usa ka nasakit nga peripheral disease arteri (kadaot sa mga arterya ug atherothrombosis sa mga sudlanan sa labing ubos nga mga tumoy),
• sa mga pasyente nga adunay acute coronary syndrome (ACS):
• uban ang ACS nga wala pagbangon ang seksyon sa S - T (dili lig-ong angina pectoris o myocardial infarction nga wala'y Q wave), lakip ang mga pasyente nga nakaagi sa shunting sa panahon sa percutaneous coronary angioplasty, inubanan sa acetylsalicylic acid,
• uban ang mahait nga myocardial infarction nga adunay usa ka taas nga bahin sa S - T, inubanan sa acetylsalicylic acid (sa mga pasyente nga nakadawat sa standard nga tambal ug nga gipakita thrombolytic therapy).

Paglikay sa mga panghitabo sa atherothrombotic ug thromboembolic nga adunay fibrillation sa atrial: clopidogrel inubanan sa acetylsalicylic acid gipaila alang sa mga pasyente sa hamtong nga dunay atrial fibrillation, nga adunay labing menos usa ka hinungdan nga risgo alang sa paglungtad sa mga panghitabo sa vascular, contraindications sa pagtambal sa mga dugo K antagonist, ug ubos nga peligro sa prophylaxis nga adunay mga ugat sa dugo ug pagpugong sa dugo. ug thromboembolic nga mga panghitabo, lakip ang stroke.

APPLIKASYON

mga hamtong, lakip ang mga tigulang nga pasyente. Ang Clopidogrel gireseta nga 75 mg 1 nga oras matag adlaw, bisan unsa ang pagkaon sa pagkaon.

Ang pagtambal sa Clopidogrel sa mga pasyente nga dunay ACS nga wala magtaas sa seksyon sa S - T (dili lig-on nga angina pectoris o myocardial infarction nga wala’y Q wave sa ECG) nagsugod sa usa ka dosis nga nag-load nga 300 mg, ug dayon nagpadayon sa usa ka dosis nga 75 mg kausa sa usa ka adlaw (nga adunay acetylsalicylic acid sa usa ka dosis nga 75- 325 mg / adlaw). Tungod kay ang paggamit sa mas taas nga dosis sa acetylsalicylic acid nagdugang sa risgo sa pagdugo, girekomenda nga dili molapas sa usa ka dosis nga 100 mg. Ang kamalaumon nga gidugayon sa pagtambal wala pa matukod. Ang mga benepisyo sa paggamit sa tambal hangtod sa 12 ka bulan ang gitaho, ug ang maximum nga epekto nakit-an pagkahuman sa 3 nga bulan sa pagtambal.

Alang sa mga pasyente nga adunay acute myocardial infarction nga adunay pagtaas sa bahin nga S - T, ang clopidogrel gireseta nga 75 mg kausa sa usa ka adlaw, sugod sa usa ka dosis sa pagkarga nga 300 mg inubanan sa acetylsalicylic acid, adunay o wala nga mga thrombolytic nga tambal. Ang pagtambal sa mga pasyente sa edad nga 75 ka tuig nagsugod nga walay usa ka dosis nga nag-load sa clopidogrel. Ang therapy sa kombinasyon kinahanglan magsugod sa labing madali pagkahuman sa pagsugod sa mga sintomas ug magpadayon sa labing menos 4 nga semana. Ang mga benepisyo sa paggamit sa usa ka kombinasyon sa clopidogrel nga adunay acetylsalicylic acid nga sobra sa 4 nga mga semana wala pa gitun-an sa kini nga sakit.

Sa mga pasyente nga dunay fitrillation sa atrial, ang clopidogrel gigamit sa usa ka dosis nga 75 mg. Kauban sa clopidogrel, ang paggamit sa acetylsalicylic acid kinahanglan magsugod ug magpadayon (sa usa ka dosis nga 75-100 mg / adlaw).

Sa kaso sa pagkawala sa usa ka dosis:

• kung dili moubos sa 12 ka oras ang milabay gikan sa oras kung gikinahanglan nga moinom sa sunod nga dosis, kinahanglan nga kuhaon dayon sa pasyente ang wala’y dosis, ug ang sunod nga dosis kinahanglan nga makuha sa naandan nga panahon,
• kung kapin sa 12 ka oras ang milabay, kinahanglan nga kuhaon sa pasyente ang sunod nga pagkasunud sa naandan nga panahon, apan ayaw pagdoble ang dosis aron mabayran ang nadawat nga dosis.

Pagkapakyas sa kapakyasan. Ang terapyutik nga kasinatian sa paggamit sa tambal sa mga pasyente nga adunay kapakyasan sa bato gilimitahan.

Ang kapakyasan sa atay. Ang terapyutik nga kasinatian sa paggamit sa tambal sa mga pasyente nga adunay kasarangan nga mga sakit sa atay ug ang risgo sa hemorrhagic diathesis limitado.

SAKTO NGA SAKOP

ang pagdugo gikataho nga usa ka kasagaran nga dili maayo nga reaksyon ug kanunay nga nahitabo sa unang bulan sa pagtambal.

Ang mga daotang reaksyon giapod-apod sa mga organo, ang sagad sa ilang paghubit gipasabut sa mga musunud: kanunay (gikan sa ≥1 / 100 hangtod ≤1 / 10), kanunay (gikan sa ≥1 / 1000 hangtod ≤1 / 100), talagsa (gikan sa ≥1 / 10,000 hangtod ≤ 1/1000), talagsa ra (gikan sa mga sistema sa sirkulasyon ug lymphatic: panagsa - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, neutropenia, lakip ang grabe nga neutropenia, talagsa ra kaayo - thrombotic thrombocytopenic purpura, aplastic anemia, pancytopenia, agranulocytosis, grabe nga thrombocytop .

Sa bahin sa sistema sa imyunidad: panagsa ra - sakit sa serum, mga reaksyon sa anaphylactoid, wala mailhi - cross-hypersensitivity tali sa thienopyridines (sama sa ticlopidine, prasugrel) (tan-awa ang SPECIAL INSTRUKSIYON).

Gikan sa psyche: panagsa ra - mga panghunahuna, kalibog.

Gikan sa sistema sa nerbiyos: panagsa ra - pagdugo sa intracranial (sa pipila ka mga kaso, makamatay), sakit sa ulo, paresthesia, pagkalipong, talagsa ra - usa ka pagbag-o sa lami.

Gikan sa kilid sa organ sa panan-awon: kanunay - nagdugo sa mata sa mata (conjunctival, ocular, retinal).

Sa bahin sa organo sa pandungog: panagsa - pagkahilo.

Gikan sa mga sudlanan: kanunay - usa ka hematoma, talagsa ra - hinungdanon nga pagdugo, pagdugo gikan sa samad sa operasyon, vasculitis, hypotension.

Gikan sa sistema sa respiratory: kanunay - mga nosebleeds, talagsa ra - nagdugo sa respiratory tract (hemoptysis, pulmonary hemorrhage), bronchospasm, interstitial pneumonitis, eosinophilic pneumonia.

Gikan sa sistema sa pagtunaw: kanunay - pagdugo sa gastrointestinal, diarrhea, sakit sa tiyan, dyspepsia, kanunay - sakit sa tiyan ug ulser sa duodenal, gastritis, pagsuka, kasukaon, pagdugo, pagkalibang, panagsa - retroperitoneal pagdugo, talagsa ra - gastrointestinal ug makamatay nga retroperitoneal hemorrhages, pancreatitis, colitis (labi na ulcerative o lymphocytic), stomatitis.

Gikan sa sistema sa hepatobiliary: talagsa ra - grabe nga pagkapakyas sa atay, hepatitis, dili normal nga mga sangputanan sa mga timailhan sa function sa atay.

Sa bahin sa panit ug sa subkutaneus nga tisyu: kanunay - pagdugo sa subkutaneus, panagsa - pagdali, pagduka, panghunahuna sa hemorrhage (purpura), panagsa ra - bullous dermatitis (makahilo nga epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme), angioedema, cutaneous o exfoliative , urticaria, drug hypersensitivity syndrome, tambal sa droga nga adunay eosinophilia ug systemic nga pagpakita (DRESS syndrome), eczema, lichen planus.

Gikan sa sistema sa musculoskeletal: panagsa ra - musculoskeletal hemorrhage (hemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia.

Gikan sa mga kidney ug sistema sa ihi: kanunay - hematuria, talagsa ra - glomerulonephritis, nagdugang ang creatinine sa dugo.

Kasagaran nga kahimtang ug reaksyon sa lugar sa indeyksiyon: kanunay - nagdugo sa dapit sa indeyksiyon, talagsa ra - hilanat.

Mga pagtuon sa Laboratory: panagsa - dugay nga pagdugo nga panahon, usa ka pagkunhod sa gidaghanon sa neutrophils ug platelet.

ESPESYAL NGA SAKOP

pagdugo ug pathological nga mga kahimtang nga may kalabutan sa mga sakit sa hematological. Kung ang mga simtomas sa pagdugo nakit-an sa paggamit sa tambal, usa ka daghang pagsulay sa dugo ug / o ubang angay nga mga pagsulay kinahanglan nga buhaton dayon. Sama sa uban pang mga ahente nga antiplatelet, ang clopidogrel kinahanglan nga gamiton nga mabinantayon sa mga pasyente nga adunay dugang nga peligro sa pagdugo tungod sa trauma, operasyon o uban pang mga kondisyon sa pathological, ingon man sa kaso sa mga pasyente nga mogamit acetylsalicylic acid, heparin, IIb / IIIa glycoprotein inhibitors o NSAIDs, sa partikular nga mga COX-inhibitor. 2 o selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). Gikinahanglan nga bantayan pag-ayo ang mga pagpakita sa mga sintomas sa pagdugo sa mga pasyente, lakip na ang gitago nga pagdugo, labi na sa mga unang semana sa pagtambal ug / o pagkahuman sa mga invasive nga pamaagi sa kasingkasing ug mga interbensyon sa operasyon.Ang dungan nga paggamit sa clopidogrel nga adunay oral anticoagulants dili girekomenda, tungod kay kini mahimo nga madugangan ang kusog sa pagdugo.

Sa kaso sa usa ka giplano nga interbensyon sa pag-opera nga temporaryo nga wala kinahanglana ang paggamit sa mga ahente nga antiplatelet, ang pagtambal nga adunay clopidogrel kinahanglan nga hunongon 7 ka adlaw sa wala pa ang operasyon. Ang mga pasyente kinahanglan magpahibalo sa mga doktor, lakip na ang mga dentista, nga sila nagakuha clopidogrel, sa wala pa gireseta ang bisan unsang operasyon, o sa wala pa mogamit usa ka bag-ong tambal. Gipadayon sa Clopidogrel ang gidugayon sa pagdugo, busa kinahanglan nga gamiton kini nga maayo sa mga pasyente nga adunay dugang nga risgo sa pagdugo (labi na ang gastrointestinal ug intraocular).

Ang mga pasyente kinahanglan mapasidan-an nga sa panahon sa pagtambal nga adunay clopidogrel (mag-inusara o sa kombinasyon sa acetylsalicylic acid), ang pagdugo mahimong mohunong sa ulahi kaysa sa naandan, ug kinahanglan ipahibalo nila sa doktor ang matag kaso nga dili kasagaran (sa lugar o gidugayon) nga pagdugo.

Ang thrombocytopenic purpura. Ang mga kaso sa thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) panagsa ra nga nakit-an pagkahuman gigamit ang clopidogrel, usahay bisan human kini mubo nga paggamit. Ang TTP gipakita pinaagi sa thrombocytopenia ug microangiopathic hemolytic anemia nga adunay mga pagpakita sa neurological, sakit sa pantog, o hilanat. Ang TTP kalagmitan usa ka kondisyon nga mahimo’g makamatay, ug busa nanginahanglan gilayon nga pagtambal, lakip ang plasmapheresis.

Nakuha hemophilia. Ang pag-uswag sa nakuha nga hemophilia pagkahuman gigamit ang clopidogrel. Kung gipamatud-an ang paglugway sa hilit nga gi-aktibo nga partial thromboplastin nga oras (APTT) nga adunay o wala’y pagdugo, ang pagpalambo sa nakuha nga hemophilia kinahanglan nga gisuspetsahan. Ang ingon nga mga pasyente kinahanglan nga hunongon ang paggamit sa clopidogrel ug mokonsulta sa usa ka espesyalista aron makuha ang angay nga pagtambal.

Dili pa dugay nag-antos ang ischemic stroke. Tungod sa dili igo nga datos, dili girekomenda nga magreseta sa clopidogrel sa una nga 7 nga adlaw pagkahuman sa usa ka mahait nga ischemic stroke.

Ang Cytochrome P450 2C19 (CYP 2C19). Ang mga Pharmacogenetics. Sa mga pasyente nga adunay genetic nga pagkunhod sa function sa CYP 2C19, usa ka mas ubos nga konsentrasyon sa aktibo nga metabolite sa clopidogrel sa plasma sa dugo ug dili kaayo gipahayag nga epekto nga antiplatelet. Adunay mga pagsulay nga mahibal-an ang CYP 2C19 genotype sa usa ka pasyente.

Tungod kay ang clopidogrel nabag-o sa aktibo nga metabolite nga bahin pinaagi sa paglihok sa CYP 2C19, ang paggamit sa mga tambal nga nagpakunhod sa kalihokan sa kini nga enzyme mahimo’g modala sa pagkunhod sa konsentrasyon sa aktibo nga metabolite sa clopidogrel sa plasma sa dugo. Bisan pa, ang klinikal nga kahulogan sa kini nga pakigsulti wala molungtad. Busa, ingon usa ka lakang sa pagpugong, ang dungan nga paggamit sa kusog ug kasarangan nga mga inhibitor sa CYP 2C19 kinahanglan nga likayan (tan-awa ang INTERAKSIDAD).

Mga interaksyon sa alerdyik sa alerdyi. Ang mga pasyente kinahanglan nga susihon alang sa usa ka kasaysayan sa sobrang pagkasensitibo sa ubang mga thienopyridines (sama sa ticlopidine, prasugrel), tungod kay adunay mga taho sa cross-allergy sa taliwala sa thienopyridines (tan-awa ang ADVERSE EFFECTS).

Ang Thienopyridines mahimong hinungdan sa kasarangan sa grabe nga mga reaksiyon sa alerdyi, sama sa angioedema, pantal, hematological cross-reaksyon (thrombocytopenia, neutropenia).

Ang mga pasyente nga adunay alerdyik ug / o mga reaksyon sa hematologic kon mogamit sa tambal gikan sa grupo sa thienopyridine mahimo’g adunay usa ka dugang nga peligro sa parehas nga mga reaksyon sa paggamit sa ubang mga thienopyridines. Busa, ang ingon nga mga pasyente kinahanglan nga bantayan pag-ayo.

Mga espesyal nga grupo sa pasyente. Ang kasinatian sa terapyutik nga adunay clopidogrel sa mga pasyente nga adunay kapakyasan sa bato gilimitahan, busa, ang ingon nga mga pasyente kinahanglan nga gireseta sa tambal nga adunay pasidaan (tan-awaAPPLIKASYON).

Ang kasinatian sa paggamit sa tambal sa mga pasyente nga adunay kasarangan nga mga sakit sa atay ug ang posibilidad sa hemorrhagic diathesis limitado. Busa, ang clopidogrel kinahanglan nga gireseta sa mga pasyente nga mag-amping (tan-awa ang APPLICATION).

Mga Galamiton. Ang Clopidogrel-Teva naglangkob sa lactose. Ang mga pasyente nga adunay talagsaon nga napanunod nga mga sakit sama sa galactose intolerance, kakulangan sa Lapp lactase o ningdaot nga glucose-galactose malabsorption dili kinahanglan nga moinom niini nga tambal.

Espesyal nga pagbantay sa paglabay sa basura. Ang wala gigamit nga mga residue sa droga o basura kinahanglan nga itapon subay sa mga lokal nga regulasyon.

Paggamit sa panahon sa pagmabdos ug lactation. Tungod sa kakulang sa datos sa klinika, ang paggamit sa clopidogrel sa panahon sa pagmabdos dili gusto alang sa mga mabdos nga babaye (pag-amping).

Ang mga pagtuon sa mga hayop wala magpadayag usa ka direkta o dili direkta nga negatibo nga epekto sa pagmabdos, pag-uswag sa embryo / fetal, pagpanganak ug pagpauswag sa postnatal.

Wala mahibal-an kung ang clopidogrel gipagawas sa dughan nga gatas. Gipakita sa mga pagtuon sa mga hayop nga ang clopidogrel moagi sa gatas sa dughan, busa, ang pagpakaon sa dughan kinahanglan nga hunongon samtang gitambal ang clopidogrel.

Fertility. Ang mga eksperimento sa mga hayop sa laboratoryo wala magpadayag usa ka negatibo nga epekto sa clopidogrel sa pagkamabungahon.

Mga Bata. Dili girekomenda ang Clopidogrel-Teva alang sa mga bata.

Ang abilidad nga maimpluwensyahan ang reaksyon sa reaksyon sa dihang nagmaneho sa mga awto o uban pang mga mekanismo. Ang Clopidogrel dili makaapekto o adunay gamay nga epekto sa katakus sa pagdala sa mga sakyanan o uban pang mga mekanismo.

KAHINUNGDANON

oral anticoagulants. Ang dungan nga paggamit sa clopidogrel nga adunay oral anticoagulants dili girekomenda, tungod kay ang ingon nga kombinasyon mahimo’g magdugang sa kusog sa pagdugo. Bisan kung ang paggamit sa clopidogrel sa usa ka dosis nga 75 mg / adlaw wala mabag-o ang profile sa pharmacokinetic sa S-warfarin o ang international normalized ratio (INR) sa mga pasyente nga dugay nang giatiman sa warfarin, ang dungan nga paggamit sa clopidogrel ug warfarin nagdugang nga peligro sa pagdugo tungod sa independente epekto sa hemostasis.

Ang mga inhibitor sa Glycoprotein IIb / IIIa. Ang Clopidogrel kinahanglan gamiton nga mag-amping sa mga pasyente nga adunay dugang nga risgo sa pagdugo tungod sa trauma, operasyon o uban pang mga kondisyon sa pathological diin gigamit ang IIb / IIIa glycoprotein receptor inhibitor.

Acetylsalicylic acid. Ang Acetylsalicylic acid wala nagbag-o sa pagdili nga epekto sa clopidogrel sa pagdala sa ADP nga gipasuko sa platelet, apan gipakusog sa clopidogrel ang epekto sa acetylsalicylic acid sa platelet aggregation nga gipatuo sa collagen. Bisan pa, ang dungan nga paggamit sa 500 mg sa acetylsalicylic acid 2 nga beses sa usa ka adlaw alang sa 1 nga adlaw wala hinungdan sa usa ka hinungdan nga pagtaas sa panahon sa pagdugo, milungtad tungod sa clopidogrel. Tungod kay ang interaksiyon sa pharmacodynamic tali sa clopidogrel ug acetylsalicylic acid posible sa usa ka dugang nga peligro sa pagdugo, ang dungan nga paggamit niini nga mga drugas kinahanglan nga mag-amping. Bisan pa niini, adunay kasinatian sa pagkuha clopidogrel ug acetylsalicylic acid nga magkasama hangtod sa usa ka tuig.

Heparin. Gi-report nga ang clopidogrel wala magkinahanglan og pag-adjust sa dosis sa heparin ug wala makaapekto sa epekto sa heparin sa coagulation. Ang dungan nga paggamit sa heparin wala mausab ang epekto sa koneksyon sa clopidogrel sa pagsagol sa platelet. Tungod kay ang interaksiyon sa pharmacodynamic tali sa clopidogrel ug heparin posible nga adunay dugang nga peligro sa pagdugo, ang managsama nga paggamit sa kini nga mga drugas kinahanglan nga mag-amping.

Ang mga ahente sa thrombolytic.Ang luwas nga dungan nga paggamit sa clopidogrel, fibrin-specific o fibrin-specific thrombolytic agents ug heparin gitun-an sa mga pasyente nga adunay acute myocardial infarction. Ang kanunay nga pagdugo sa klinika mahinungdanon sa susama nga nakita sa dungan nga paggamit sa mga drug thrombolytic ug heparin nga adunay acetylsalicylic acid.

Mga NSAID. Ang nagkauyon nga paggamit sa clopidogrel ug naproxen gikataho aron madugangan ang gidaghanon sa latent gastrointestinal pagdugo. Bisan pa, tungod sa kakulang sa mga pagtuon sa pakig-uban sa tambal sa uban pang mga NSAID, wala pa kini matino kung ang risgo sa pagdugo sa gastrointestinal nagdugang kung gigamit sa tanan nga mga NSAID. Tungod niini gikinahanglan ang pagbantay kung gamiton ang mga NSAID, sa partikular nga mga COX-2 nga mga inhibitor, nga adunay clopidogrel.

Pinili nga Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs). Gihatag sa kamatuoran nga ang SSRIs makaapekto sa pagpaandar sa platelet ug pagdugang sa risgo sa pagdugo, ang dungan nga paggamit sa SSRI nga adunay clopidogrel nanginahanglan nga mag-amping.

Kombinasyon sa uban nga mga tambal. Tungod kay ang clopidogrel nabag-o sa aktibo nga metabolite nga bahin pinaagi sa paglihok sa CYP 2C19, ang paggamit sa mga tambal nga nagpamenos sa kalihokan sa kini nga enzyme mahimo’g modala sa pagkunhod sa konsentrasyon sa aktibo nga metabolite sa clopidogrel sa plasma sa dugo. Ang klinikal nga kahulogan sa kini nga pakigsulti wala gipauswag. Busa, ingon usa ka lakang sa pagpugong, ang dungan nga paggamit sa kusog ug kasarangan nga mga inhibitor sa CYP 2C19 kinahanglan likayan.

Ang mga tambal nga nagpugong sa kalihokan sa CYP 2C19 naglakip sa omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxacarbazepine ug chloramphenic

Ang mga inhibitor sa proton pump. Ang konsentrasyon sa aktibo nga metabolite sa dugo mikunhod uban ang dungan nga paggamit o usa ka 12-oras nga agwat tali sa mga dosis sa clopidogrel ug omeprazole sa usa ka dosis nga 80 mg. Ang kini nga pagminus giubanan sa pagkunhod sa pagsugpo sa pagsagol sa platelet. Ang Esomeprazole gilauman nga mosulod sa usa ka susama nga pakigsulti sa clopidogrel.

Ang usa ka dili kaayo gipahayag nga pagkunhod sa konsentrasyon sa metabolite sa dugo nakit-an nga adunay pantoprazole o lansoprazole.

Ang mga makahuluganon nga sakit nga tambal sa pharmacodynamic sa paggamit sa clopidogrel dungan nga adunay atenolol, nifedipine, o sa duha nga mga tambal wala pa mailhan. Gawas pa, ang kalihokan sa pharmacodynamic sa clopidogrel nagpabilin nga wala nagbag-o samtang gigamit ang phenobarbital ug estrogen.

Ang mga epekto sa digoxin o theophylline wala mausab samtang gigamit ang clopidogrel.

Ang mga antacid wala makaapekto sa lebel sa pagsuyup sa clopidogrel.

Ang pagka-epektibo sa aksyon nga antithrombotic sa clopidogrel mahimong pagkunhod sa hapit katunga kung giubanan sa mga inhibitor nga proton pump. Sa kini nga kaso, ang pagkabalda sa administrasyon sa paglabay sa panahon dili makaapekto sa pagkunhod sa pagka-epektibo sa clopidogrel. Ang kombinasyon sa clopidogrel nga adunay mga inhibitor sa proton pump dili girekomenda.

Ang mga metabolite sa carboxylic clopidogrel mahimong makapugong sa kalihokan sa cytochrome P450 2C9. Mahimong madugangan niini ang lebel sa plasma nga mga tambal sama sa phenytoin ug tolbutamide, ug uban pa nga gisulud gamit ang cytochrome P450 2C9. Bisan pa sa kini, ang mga resulta sa usa ka pagtuon sa klinika nagpaila nga ang phenytoin ug tolbutamide mahimong luwas nga gamiton dungan nga clopidogrel.

Gawas sa kasayuran sa pakigsulti sa mga piho nga mga tambal nga gihatag sa ibabaw, ang mga pagtuon bahin sa pakigsulti sa clopidogrel sa mga tambal nga sagad nga gireseta sa mga pasyente nga adunay atherothrombosis wala pa gihimo.Bisan pa, ang mga pasyente nga miapil sa mga pagtuon sa klinika nga clopidogrel gigamit ang uban nga mga tambal sa parehas nga panahon, lakip na ang diuretics, block-adrenoreceptor blockers, ACE inhibitors, calcium antagonists, cholesterol lowering agents, coronary vasodilators, antidiabetic drug (lakip na ang insulin), antiepileptic nga mga tambal, mga hormone therapy ug GPIIb / IIIa antagonist, nga wala’y ebidensya sa grabe nga mga epekto sa klinika.

KAHAPON

nga adunay sobrang overdose sa clopidogrel, posible ang pagdugang sa pagdugo nga adunay kasunod nga mga komplikasyon. Sa kaso sa pagdugo, girekomenda ang pagtambal.

Ang Clopidogrel antidote wala mahibal-an. Kung ang pagtul-id sa dayon nga pagdugay sa pagdugo kinahanglanon, ang epekto sa clopidogrel mahimong mapugngan pinaagi sa pagbalhin sa platelet mass.

Panudlo alang sa paggamit clopidogrel-teva

Mga papan - 1 papan:

Mga aktibo nga sangkap: clopidogrel - 75 mg,

7 o 10 pcs. - blisters (2, 4, 8, 9, 12) - mga pakete sa karton.

Pagkahuman sa oral administration sa usa ka dosis nga 75 mg, ang clopidogrel paspas nga masuhop gikan sa digestive tract. Bisan pa, ang konsentrasyon sa plasma sa dugo nagdugang gamay ug pagkahuman sa 2 nga mga oras pagkahuman sa administrasyon dili maabut ang usa ka lebel nga mahimong matino (0.025 μg / L).

Intresibo nga gibag-o sa atay. Ang nag-unang metabolite usa ka dili aktibo nga derivative sa carboxylic acid ug naglangkob sa mga 85% sa pagsugod nga sangkap nga nagpalibot sa plasma. Ang cmax sa kini nga metabolite sa plasma sa dugo pagkahuman sa gibalik-balik nga mga dosis sa clopidogrel mga 3 mg / l ug naobserbahan mga usa ka oras pagkahuman sa administrasyon.

Ang mga pharmacokinetics sa panguna nga metabolite gihulagway sa usa ka linear nga relasyon sa range nga dosis sa clopidogrel 50-150 mg.

Ang Clopidogrel ug ang panguna nga metabolite nga dili mausab nga nagbugkos sa protina sa plasma sa vitro (98% ug 94%, sa tinuud). Ang kini nga relasyon nagpabilin nga dili mabutang sa vitro tungod sa daghang mga konsentrasyon.

Pagkahuman sa pag-asenso sa clopidogrel nga may label nga 14C, mga 50% sa dosis nga gikuha nga gipagawas sa ihi ug gibanabana nga 46% nga dunay feces sa 120 nga oras.Ang T1 / 2 sa nag-unang metabolite mao ang 8 ka oras.

Kung itandi sa himsog nga mga batan-ong boluntaryo, ang konsentrasyon sa plasma sa panguna nga metabolite labi ka taas sa mga pasyente nga tigulang (75 ka tuig ang edad ug pataas), nga wala’y mga pagbag-o sa pagtipon sa platelet ug pagdugo.

Sa grabe nga mga sakit sa kidney (CC 5-15 ml / min), ang konsentrasyon sa panguna nga metabolite sa plasma sa dugo mas ubos kaysa sa kasarangan nga mga sakit sa kidney (CC 30-60 ml / min) ug sa himsog nga mga boluntaryo. Bisan kung ang epekto sa pagbabag sa pagsagol sa platelet nga gipadako sa ADP gipauswag kung itandi sa sa mga himsog nga boluntaryo, ang pagdugo nagdugang sa parehas nga sukod sama sa mga himsog nga boluntaryo.

Ang Platelet Aggregation Inhibitor. Pinili nga gipugngan ang pagbugkos sa adenosine diphosphate (ADP) sa mga platelet receptor ug pagpaaktibo sa komplikadong GPIIb / IIIa, sa ingon gipugngan ang pagsagol sa platelet. Gipugngan usab niini ang pagsagol sa platelet nga gipahinabo sa uban pang mga agonist pinaagi sa pagpugong sa pagdugang nga kalihokan sa platelet nga gipagawas sa ADP. Dili makaapekto sa kalihokan sa PDE.

Ang Clopidogrel nga wala’y kabag-ohan nagbag-o sa mga reseptor sa ADP sa mga platelet, busa ang mga platelet wala nagpabilin nga dili maandar sa ilang "kinabuhi", ug ang normal nga function gipahiuli samtang sila nabag-o (pagkahuman mga 7 nga adlaw).

Mga timailhan alang sa paggamit sa clopidogrel-teva

Paglikay sa mga komplikasyon sa thrombotic sa mga pasyente nga adunay myocardial infarction, ischemic stroke, o peripheral artery occlusion. Sa kombinasyon sa acetylsalicylic acid alang sa paglikay sa mga komplikasyon sa thrombotic sa acute coronary syndrome: uban ang ST segment elevation nga adunay posibilidad nga thrombolytic therapy, kung wala ang pagbalhin sa segment sa ST (dili lig-on ang angina pectoris, myocardial infarction nga walay Q wave), lakip angsa mga pasyente nga nagpailalom sa pagmintinar.

Paglikay sa mga komplikasyon sa thrombotic ug thromboembolic, lakip na ang stroke, nga adunay atrial fibrillation (atrial fibrillation) sa presensya sa bisan usa ka peligro nga hinungdan sa pagpauswag sa mga komplikasyon sa vascular, ang dili makahimo nga pagkuha dili direktang anticoagulants ug ang gamay nga peligro sa pagdugo (inubanan sa acetylsalicylic acid).

Clopidogrel-teva Paggamit sa pagmabdos ug mga anak

Ang igo ug hugot nga pagpugong sa mga pagtuon sa klinika nga luwas sa clopidogrel sa panahon sa pagmabdos wala gipahigayon. Posible ang aplikasyon sa mga kaso sa emerhensya.

Wala mahibal-an kung ang clopidogrel nga adunay dughan nga gatas gipagawas sa mga tawo. Kung kinahanglan, ang paggamit sa panahon sa lactation kinahanglan magdesisyon sa pagtapos sa pagpanganak.

Sa eksperimento nga mga pagtuon sa hayop gamit ang clopidogrel sa mga dosis nga 300-500 mg / kg / adlaw, wala’y nakita nga mga teratogenic nga epekto ug negatibo nga mga epekto sa pagkamabungahon ug pagpaayo sa pangsanggol. Nakita nga ang clopidogrel ug ang mga metabolite niini gipagawas sa dughan nga gatas.

Clopidogrel Teva Dosage

Dad-a sa binaba nga 1 nga oras / adlaw.

Ang pasiuna ug dosis sa pagpadayon sa 75 mg / adlaw. Ang dosis sa loading mao ang 300 mg / adlaw.

Ang regimen sa aplikasyon nagdepende sa mga timailhan ug sa kahimtang sa klinikal.

Ang Clopidogrel gigamit nga mabinantayon nga adunay dugang nga risgo sa pagdugo tungod sa trauma, mga interbensyon sa operasyon, ug mga sakit sa sistema sa hemostatic. Sa giplano nga interbensyon sa operasyon (kung ang epekto nga antiplatelet dili maayo), ang clopidogrel kinahanglan nga hunongon 7 ka adlaw sa wala pa ang operasyon.

Ang Clopidogrel gigamit nga mag-amping sa mga pasyente nga adunay grabe nga pagkalibang sa hepatic, diin mahimong mahitabo ang hemorrhagic diathesis.

Kung ang mga sintomas sa sobra nga pagdugo (pagdugo nga mga gilagid, menorrhagia, hematuria) nagpakita, usa ka pagtuon sa hemostatic system (oras sa pagdugo, ihap sa platelet, mga pagsulay sa kalihokan sa platelet nga gilaraw). Ang regular nga pag-monitor sa mga indikasyon sa laboratoryo sa kalihokan sa atay nga girekomenda girekomenda

Paggamit uban ang pag-amping dungan nga warfarin, heparin, NSAIDs, sa dugay nga panahon - nga adunay acetylsalicylic acid, tungod kay sa pagkakaron, ang kaluwasan sa ingon nga aplikasyon wala pa matapos.

Sa mga eksperimento nga pagtuon, wala’y nakita nga mga carcinogenic ug genotoxic effects.

Ang impluwensya sa abilidad sa pagmaneho sa mga salakyanan ug pagpugong sa mga mekanismo

Ang epekto sa clopidogrel sa abilidad nga magdala sa mga awto ug mga mekanismo sa pagkontrol wala pa na-establisar.

Overdose

Sa sobra nga overdose sa clopidogrel, ang pagdugang sa pagdugo sa oras nga adunay kasunod nga mga komplikasyon mahimong makita. Sa kaso sa pagdugo, girekomenda ang pagtambal.

Ang antidote sa aksyon sa clopidogrel wala mahibal-an. Kung kinahanglan nimo nga ayohon dayon ang nagdugay nga pagdugo, ang epekto sa clopidogrel mahimong mapahunong pinaagi sa pagbalhin sa platelet mass.

Paggamit sa panahon sa pagmabdos o lactation

Tungod sa kakulang sa data sa klinika sa paggamit sa clopidogrel sa panahon sa pagmabdos, dili gusto nga magreseta sa mga mabdos nga babaye (pag-amping).

Ang mga pagtuon sa mga hayop wala magpadayag usa ka direkta o dili direkta nga negatibo nga epekto sa pagmabdos, pag-uswag sa embryo / fetal, pagpanganak ug pagpauswag sa postnatal.

Wala mahibal-an kung ang clopidogrel gipagawas sa gatas sa dughan. Gipakita sa mga pagtuon sa mga hayop nga ang clopidogrel gipagawas sa gatas sa suso, busa ang pagpapas sa mga bata kinahanglan nga hunongon samtang gitambal ang clopidogrel.

Ang mga eksperimento sa mga hayop sa laboratoryo wala magpadayag usa ka negatibo nga epekto sa clopidogrel sa pagkamabungahon.

Dili girekomenda ang Clopidogrel-Teva alang sa mga bata.

Mga bahin sa aplikasyon

Mga sakit sa pagdugo ug pathological nga may kalabutan sa mga sakit sa hematological.

Kung sa panahon sa paggamit sa tambal adunay mga simtomas nga nagpaila sa posibilidad sa pagdugo, usa ka daghang pagsulay sa dugo ug / o ubang angay nga mga pagsusi kinahanglan ipahigayon dayon. Sama sa ubang mga ahente sa antiplatelet, ang clopidogrel kinahanglan gamiton nga mag-amping sa mga pasyente nga adunay dugang nga peligro sa pagdugo tungod sa trauma, operasyon o uban pang mga kondisyon sa pathological, ingon man sa mga pasyente nga naggamit sa ASA, heparin, IIb / IIa glycoprotein inhibitors o mga non-steroidal anti-inflammatory nga mga tambal, labi na ang mga COX-inhibitor. 2 o selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) o uban pang mga tambal nga mahimo’g madugangan ang risgo sa pagdugo (e.g., pentox ifillin). Gikinahanglan nga bantayan pag-ayo ang mga pagpakita sa mga sintomas sa pagdugo sa mga pasyente, lakip na ang gitago nga pagdugo, labi na sa mga unang semana sa pagtambal ug / o pagkahuman sa mga invasive nga pamaagi sa kasingkasing ug mga interbensyon sa operasyon. Ang dungan nga paggamit sa clopidogrel nga adunay oral anticoagulants dili girekomenda, tungod kay mahimo nga madugangan ang kusog sa pagdugo.

Sa kaso sa usa ka giplano nga interbensyon sa pag-opera, temporaryo nga gikinahanglan ang paggamit sa mga ahente nga antiplatelet, ang pagtambal nga adunay clopidogrel kinahanglan nga hunongon 7 ka adlaw sa wala pa ang operasyon. Ang mga pasyente kinahanglan magreport sa mga doktor, lakip na mga dentista nga nagdala sila clopidogrel, sa wala pa preseta ang bisan unsang operasyon sa kanila o sa wala pa mogamit usa ka bag-ong tambal. Gipadayon sa Clopidogrel ang gidugayon sa pagdugo, busa kinahanglan kini gamiton nga mag-amping sa mga pasyente nga adunay dugang nga risgo sa pagdugo (labi na ang gastrointestinal ug intraocular).

Ang mga pasyente kinahanglan mapasidan-an nga sa panahon sa pagtambal nga adunay clopidogrel (mag-inusara o sa kombinasyon sa ASA), ang pagdugo mahimong mohunong sa ulahi kaysa sa naandan, ug kinahanglan ipahibalo nila sa doktor ang matag kaso nga dili kasagaran (sa lugar o gidugayon) nga pagdugo.

Ang thrombocytopenic purpura (TTP).

Ang mga kaso sa thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) panagsa ra nga naobserbahan pagkahuman sa administrasyon sa clopidogrel, usahay bisan human kini dali nga paggamit. Ang TTP gipakita pinaagi sa thrombocytopenia ug microangiopathic hemolytic anemia nga adunay mga pagpakita sa neurological, sakit sa pantog, o hilanat. Ang TTP kalagmitan usa ka kondisyon nga mahimo’g makamatay, ug busa nanginahanglan gilayon nga pagtambal, lakip ang plasmapheresis.

Ang pag-uswag sa nakuha nga hemophilia pagkahuman nga gigamit ang clopidogrel. Kung gipamatud-an ang paglugway sa hilit nga gi-aktibo nga partial thromboplastin nga oras (APTT) nga adunay o wala’y pagdugo, ang pagpalambo sa nakuha nga hemophilia kinahanglan nga gisuspetsahan. Ang ingon nga mga pasyente kinahanglan nga hunongon ang paggamit sa clopidogrel ug mokonsulta sa usa ka espesyalista aron makuha ang angay nga pagtambal.

Dili pa dugay nag-antos ang ischemic stroke.

Tungod sa dili igo nga datos, dili girekomenda nga magreseta sa clopidogrel sa una nga 7 nga adlaw pagkahuman sa usa ka mahait nga ischemic stroke.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19).

Ang mga Pharmacogenetics. Sa mga pasyente nga adunay genetic nga pagkunhod sa function sa CYP2C19, ang usa ka ubos nga konsentrasyon sa aktibo nga metabolite sa clopidogrel sa plasma ug usa ka dili kaayo gipahayag nga antiplatelet nga epekto naobserbahan. Adunay mga pagsulay aron mahibal-an ang genotype sa CYP2C19 sa pasyente.

Tungod kay ang clopidogrel nabag-o sa aktibo nga metabolite nga bahin pinaagi sa paglihok sa CYP2C19, ang paggamit sa mga tambal nga nagpakunhod sa kalihokan sa kini nga enzyme mahimo’g modala sa pagkunhod sa konsentrasyon sa aktibo nga metabolite sa clopidogrel sa plasma. Bisan pa, ang klinikal nga kahulogan sa kini nga pakigsulti wala molungtad. Busa, ingon usa ka pagpugong nga sukod, ang dungan nga paggamit sa kusog ug kasarangan nga mga inhibitor sa CYP2C19 kinahanglan nga likayan (tan-awaSeksyon "Pakigsulti sa ubang mga produkto sa medisina ug uban pang mga lahi sa pakig-uban").

Ang Clopidogrel kinahanglan gamiton nga mag-amping sa mga pasyente nga dungan nga nagkuha mga produkto nga usa ka substrate alang sa CYP2C8 cytochrome.

Mga interaksyon sa alerdyik sa alerdyi.

Ang mga pasyente kinahanglan nga susihon alang sa usa ka kasaysayan sa pagkasensitibo sa ubang mga thienopyridines (sama sa ticlopidine, prasugrel), tungod kay adunay mga taho sa cross-allergy sa taliwala sa thienopyridines (tan-awa ang seksyon nga "Mga daotang reaksyon").

Ang Thienopyridines mahimong hinungdan sa kasarangan sa grabe nga mga reaksiyon sa alerdyi, sama sa angioedema, pantal, hematological cross-reaksyon (thrombocytopenia, neutropenia).

Ang mga pasyente nga adunay kasaysayan sa mga reaksiyon sa alerdyi ug / o mga reaksyon sa hematological kon mogamit usa ka tambal gikan sa grupo sa thienopyridine mahimo’g adunay usa ka dugang nga peligro sa parehas nga mga reaksyon sa paggamit sa ubang mga thienopyridines. Busa, alang sa ingon nga mga pasyente kinahanglan nga maatiman pag-ayo.

Mga espesyal nga grupo sa pasyente.

Terapyutik nga kasinatian nga adunay clopidogrel sa mga pasyente nga kapakyasan sa pantog limitado, busa, ang ingon nga mga pasyente kinahanglan nga gireseta sa tambal nga adunay pag-amping (tan-awa ang Seksyon "Dosis ug Pagdumala").

Ang kasinatian sa paggamit sa tambal sa mga pasyente nga adunay sakit sa atay kasarangan ug ang posibilidad sa hemorrhagic diathesis gilimitahan. Busa, ang clopidogrel kinahanglan nga gireseta sa mga pasyente nga mag-amping (tan-awa ang Seksyon nga "Dosis ug Pagdumala").

Ang Clopidogrel-Teva naglangkob sa lactose. Ang mga pasyente nga adunay talagsaon nga panulundon nga mga sakit sama sa galactose intolerance, kakulangan sa Lapp lactase o ningdaot nga glucose-galactose malabsorption dili kinahanglan nga mogamit niini nga tambal.

Espesyal nga pasidaan bahin sa paglabay sa basura

Ang wala magamit nga mga residue sa droga o basura kinahanglan nga itapon subay sa mga lokal nga regulasyon.

Pakigsulti sa uban nga mga tambal ug uban pang mga lahi sa mga pakig-upod

Ang mga tambal nga mahimong makapadako sa peligro sa pagdugo

Adunay usa ka dugang nga risgo sa pagdugo ingon usa ka sangputanan sa potentiation sa mga epekto sa mga tambal. Paggamit uban ang pag-amping sa uban pang mga tambal nga mahimo’g magdugang sa risgo sa pagdugo.

Ang mga oral anticoagulants. Ang dungan nga paggamit sa clopidogrel nga adunay oral anticoagulants dili girekomenda, tungod kay ang ingon nga kombinasyon mahimo’g magdugang sa kusog sa pagdugo. Bisan pa nga ang paggamit sa clopidogrel sa usa ka dosis nga 75 mg kada adlaw wala mabag-o ang profile sa pharmacokinetic sa S-warfarin o ang international normalized ratio (INR) sa mga pasyente nga gitambalan nga warfarin sa dugay nga panahon, ang dungan nga paggamit sa clopidogrel ug warfarin nagdugang nga peligro sa pagdugo tungod sa independente nga mga epekto sa hemostasis.

Mga Eksibit sa Glycoprotein IIb, / IIIA . Ang Clopidogrel kinahanglan gamiton nga mag-amping sa mga pasyente nga adunay dugang nga risgo sa pagdugo tungod sa trauma, operasyon o uban pang mga kondisyon sa pathological diin ang glycoprotein IIb, / IIIA inhibitor dungan.

Acetylsalicylic acid (ASA). Ang Acetylsalicylic acid wala nagbag-o sa pagdili nga epekto sa clopidogrel sa pagdugang sa ADP nga gipasuko sa platelet, apan gipakusog sa clopidogrel ang epekto sa ASA sa pagsagol sa collelet nga gipakyas sa collagen. Bisan pa, ang dungan nga paggamit sa 500 mg sa ASA 2 nga mga beses sa usa ka adlaw alang sa usa ka adlaw wala hinungdan sa usa ka hinungdan nga pagdugang sa panahon sa pagdugo, milungtad tungod sa clopidogrel. Tungod kay ang interaksiyon sa pharmacodynamic tali sa clopidogrel ug acetylsalicylic acid posible sa usa ka dugang nga peligro sa pagdugo, ang dungan nga paggamit niini nga mga drugas kinahanglan nga mag-amping.Bisan pa niini, adunay kasinatian sa pagkuha clopidogrel ug ASA nga magkasama hangtod sa usa ka tuig.

Heparin. Gi-report nga ang clopidogrel wala magkinahanglan og pag-adjust sa dosis sa heparin ug wala makaapekto sa epekto sa heparin sa coagulation. Ang dungan nga paggamit sa heparin wala mausab ang epekto sa koneksyon sa clopidogrel sa pagsagol sa platelet. Tungod kay ang interaksiyon sa pharmacodynamic tali sa clopidogrel ug heparin posible nga adunay dugang nga peligro sa pagdugo, ang managsama nga paggamit sa kini nga mga drugas kinahanglan nga mag-amping.

Ang mga ahente sa thrombolytic. Ang luwas nga dungan nga paggamit sa clopidogrel, fibrin-specific o fibrin-specific thrombolytic agents ug heparin gisusi sa mga pasyente nga adunay acute myocardial infarction. Ang kanunay nga pagdugo sa klinika mahinungdanon susama sa naobserbahan sa dungan nga paggamit sa mga drug thrombolytic ug heparin sa ASA.

Ang mga nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID). Ang nagkauyon nga paggamit sa clopidogrel ug naproxen gikataho aron madugangan ang gidaghanon sa latent gastrointestinal pagdugo. Bisan pa, tungod sa kakulang sa pagtuon sa pakig-uban sa tambal sa uban pang mga NSAID, wala pa kini klaro, ang risgo sa pagdugo sa gastrointestinal nagdugang kung gigamit sa tanan nga mga NSAID. Busa, kinahanglan nga mag-amping sa paggamit sa mga NSAID, sa partikular nga mga COX-2 nga mga inhibitor, nga adunay clopidogrel.

Pinili nga Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs). Gipasabot nga ang SSRIs makaapekto sa pagpaandar sa platelet ug pagdugang sa risgo sa pagdugo, ang dungan nga paggamit sa SSRI nga adunay clopidogrel nanginahanglan nga mag-amping.

Proton Pump Inhibitors (PPIs).

Ang konsentrasyon sa aktibo nga metabolite sa dugo mikunhod uban ang dungan nga paggamit o usa ka 12-oras nga agwat tali sa mga dosis sa clopidogrel ug omeprazole sa usa ka dosis nga 80 mg. Ang kini nga pagminus giubanan sa pagkunhod sa pagsugpo sa pagsagol sa platelet. Ang Esomeprazole gilauman nga mosulod sa usa ka susama nga pakigsulti sa clopidogrel.

Ang daghang mga datos nga gitaho sa mga interaksiyon sa pharmacodynamic / pharmacokinetic ug risgo sa cardiovascular. Bahin niini, ang clopidogrel nga adunay omeprazole o esomeprazole kinahanglan nga gamiton nga may pagbantay.

Ang usa ka dili kaayo gipahayag nga pagkunhod sa konsentrasyon sa metabolite sa dugo naobserbahan nga adunay pantoprazole o lansoprazole. Ang Clopidogrel mahimong gamiton sa pantoprazole.

Wala’y ebidensya nga ang uban nga mga tambal nga nagpaubos sa acid, sama sa proton pump blockers o antacids, makaapekto sa kalihokan nga antiplatelet sa clopidogrel.

Ang mga antacid dili makaapekto sa lebel sa pagsuyup sa clopidogrel.

Kombinasyon sa uban nga mga tambal. Tungod kay ang clopidogrel nahimong aktibo nga metabolite nga bahin sa ilawom sa impluwensya sa CYP2C19, ang paggamit sa mga tambal nga nagpakunhod sa kalihokan sa kini nga enzyme mahimo’g modala sa pagkunhod sa konsentrasyon sa aktibo nga metabolite sa clopidogrel sa plasma. Ang klinikal nga kahulogan sa kini nga pakigsulti wala gipauswag. Busa, ingon usa ka lakang sa pagpugong, ang dungan nga paggamit sa kusgan ug kasarangan nga mga inhibitor sa CYP2C19 kinahanglan likayan.

Ang mga pagpangandam nga adunay kusog o kasarangan nga mga inhibitor sa kalihokan sa CYP2C19 naglakip sa omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine ug efavirenz.

Ang makahuluganon nga pakigsulti sa pharmacodynamic kung gigamit ang clopidogrel dungan nga atenolol, nifedipine o sa duha nga mga tambal wala makita. Dugang pa, ang kalihokan sa pharmacodynamic sa clopidogrel nagpabilin nga wala magbag-o samtang naggamit fenobarbital ug estrogen .

Mga kabtangan sa Pharmacokinetic digoxin o theophylline wala mausab sa dungan nga paggamit sa clopidogrel.

Ang mga metabolite sa carboxylic clopidogrel mahimong makapugong sa kalihokan sa cytochrome P450 2C9.Mahimo kini nga madugangan ang lebel sa plasma nga mga droga sama sa phenytoin ug tolbutamide, ug uban pa nga gi-metabolize gamit ang cytochrome P450 2C9. Bisan pa sa kini, ang mga resulta sa usa ka pagtuon sa klinika nagpaila niana phenytoin ug tolbutamide mahimong magamit nga luwas gamit ang clopidogrel.

Ang mga tambal nga mga substrate sa cytochrome CYP2C8

Gi-report ang Clopidogrel nga nagdugang sa pagkaladlad sa repaglinide sa himsog nga mga boluntaryo. Ang dungan nga paggamit sa clopidogrel ug mga tambal nga nag-una nga na-metabolize sa CYP2C8 cytochrome (e.g. repaglinide, paclitaxel) kinahanglan himuon nga mag-amping, nga gihatagan ang peligro sa pagdugang sa ilang konsentrasyon sa plasma sa dugo.

Gawas sa kasayuran sa pakigsulti sa mga piho nga mga tambal nga gihatag sa ibabaw, ang mga pagtuon bahin sa pakigsulti sa clopidogrel sa mga tambal nga sagad nga gireseta sa mga pasyente nga adunay atherothrombosis wala pa gihimo. Bisan pa, ang mga pasyente nga nakigbahin sa mga pagtuon sa klinika nga clopidogrel gigamit ang uban nga mga tambal sa parehas nga panahon, lakip na ang diuretics, beta-blockers, ACE inhibitors, calcium antagonist, cholesterol lowering drug, coronary vasodilators, antidiabetic drug (lakip na ang insulin), antiepileptic nga mga tambal, pag-usab therapy sa hormone ug GPIIb / IIIa antagonist, nga wala’y ebidensya sa mga grabe nga epekto sa klinika.