Repaglinide (Repaglinide)

Oral nga hypoglycemic ahente. Dali nga pagkunhod ang glucose sa dugo pinaagi sa pagpukaw sa pagpagawas sa insulin gikan sa pagpaandar sa pancreatic β-cells. Ang mekanismo sa paglihok nalangkit sa katakus nga i-block ang mga kanal nga nagsalig sa ATP sa mga lamad sa cells-cells pinaagi sa paglihok sa mga piho nga mga receptor, nga nagdala sa pag-depolarization sa mga selula ug pag-abli sa mga channel sa calcium. Ingon usa ka sangputanan, ang pagtaas sa pagsabwag sa calcium nag-aghat sa pagtago sa insulin sa mga β-cells.

Pagkahuman sa pag-repaglinide, usa ka tubag sa insulinotropic sa pag-inom sa pagkaon ang naobserbahan sa 30 minuto, nga hinungdan sa pagkunhod sa glucose sa dugo. Taliwala sa mga pagkaon, wala’y pagtaas sa konsentrasyon sa insulin. Sa mga pasyente nga adunay type 2 nga diabetes mellitus (dili-insulin-dependant), kung ang pagkuha repaglinide sa dosis nga 500 g hangtod sa 4 mg, ang usa ka pagkunhod sa dosis nga pagkunhod sa lebel sa glucose sa dugo nakita.

Ang mga Pharmacokinetics

Pagkahuman sa ingestion, ang repaglinide paspas nga nasuhop gikan sa gastrointestinal tract, samtang ang Cmax nakaabot sa usa ka oras pagkahuman sa administrasyon, dayon ang lebel sa repaglinide sa plasma paspas nga mikunhod ug pagkahuman sa 4 nga mga oras nahimo nga ubos kaayo. Wala’y mahinungdanong mga pagkalainlain sa klinika sa mga pharmacokinetic nga mga parameter sa repaglinide kung gikuha kini dayon sa wala pa mokaon, 15 ug 30 minuto sa wala pa mokaon o sa usa ka walay sulod nga tiyan.

Ang pagbugkos sa protina sa plasma labaw pa sa 90%.

Ang Vd 30 L (nga nahiuyon sa pag-apod-apod sa intercellular fluid).

Ang Repaglinide hapit hingpit nga biotransformed sa atay nga adunay pagporma sa mga dili aktibo nga metabolite. Ang repaglinide ug ang mga metabolite niini nga gigun-ob sa kadaghanan gamit ang apdo, wala’y 8% sa ihi (ingon mga metabolite), dili moubos sa 1% nga adunay feces (wala mausab). Ang T1 / 2 hapit usa ka oras.

Ang regimen sa dosis nga gilain matag usa, nga nagpili sa usa ka dosis aron ma-optimize ang lebel sa glucose.

Ang girekomenda nga pagsugod nga dosis mao ang 500 mcg. Ang pagdugang sa dosis kinahanglan nga himuon dili sa sayo pa kaysa sa 1-2 nga mga semana sa kanunay nga paggamit, depende sa mga parameter sa laboratoryo nga metabolismo sa karbohidrat.

Labing kadaghan nga dosis: usa - 4 mg, adlaw-adlaw - 16 mg.

Human sa paggamit sa lain nga tambal nga hypoglycemic, ang girekomenda nga pagsugod sa dosis 1 mg.

Gidawat sa wala pa ang matag punoan nga pagpangaon. Ang labing kamalaumon nga oras alang sa pagkuha sa tambal mao ang 15 minuto sa wala pa mokaon, apan mahimong makuha 30 minutos sa dili pa mokaon o dayon sa dili pa mokaon.

Pakigsulti sa droga

Ang pagpadako sa hypoglycemic nga epekto sa repaglinide posible sa dungan nga paggamit sa mga inhibitor sa MAO, mga dili-napili nga beta-blockers, inhibitor ACE, salicylates, NSAID, octreotide, anabolic steroid, ethanol.

Ang pagkunhod sa hypoglycemic nga epekto sa repaglinide posible sa dungan nga paggamit sa mga kontraseptibo sa hormonal alang sa oral administration, thiazide diuretics, GCS, danazole, mga hormone sa thyroid, sympathomimetics (kung nag-preseta o nagkansela sa kini nga mga droga, kinahanglan nga maampingon nga bantayan ang kahimtang sa metabolismo sa karbohidrat).

Sa dungan nga paggamit sa repaglinide sa mga tambal nga labi nga gipagawas sa apdo, ang posibilidad sa usa ka potensyal nga interaksiyon tali nila kinahanglan nga tagdon.

May kalabotan sa magamit nga datos sa metabolismo sa repaglinide sa CYP3A4 isoenzyme, posible nga pakigsulti sa mga inhibitor sa CYP3A4 (ketoconazole, intraconazole, erythromycin, fluconazole, mibefradil), hinungdan sa pagdugang sa lebel sa repaglinide sa plasma, kinahanglan isipon. Ang mga inducer sa CYP3A4 (lakip ang rifampicin, phenytoin), mahimong makunhuran ang konsentrasyon sa repaglinide sa plasma. Sanglit ang lebel sa induction wala pa matukod, ang dungan nga paggamit sa repaglinide sa kini nga mga tambal gi-contraindicated.

Pregnancy ug lactation

Ang paggamit sa panahon sa pagmabdos ug lactation kontra.

Sa mga eksperimento nga pagtuon, nahibal-an nga wala’y teratogenic nga epekto, apan kung gigamit sa taas nga dosis sa mga ilaga sa katapusan nga yugto sa pagmabdos, embryotoxicity ug kapakyas nga pagpauswag sa mga limbs sa fetus naobserbahan. Ang repaglinide gipagawas sa dughan nga gatas.

Mga epekto

Gikan sa kilid sa metabolismo: ang epekto sa metabolismo sa karbohidrat - mga kondisyon sa hypoglycemic (pallor, pagtaas sa singot, palpitations, sakit sa pagkatulog, pagkurog), pagbag-o sa lebel sa glucose sa dugo mahimo’g hinungdan sa temporaryo nga visual acuity, labi na sa pagsugod sa pagtambal (nahitala sa gamay nga gidaghanon sa mga pasyente ug dili gikinahanglan nga pag-undang sa tambal).

Gikan sa sistema sa digestive: kasakit sa tiyan, diarrhea, pagduka, pagsuka, constipation, sa pipila ka mga kaso - dugang nga kalihokan sa mga enzyme sa atay.

Mga reaksiyon sa alerdyik: galis, erythema, urticaria.

Type 2 diabetes mellitus (pagsalig sa dili-insulin).

Contraindications

Type 1 diabetes mellitus (nagsalig sa insulin), ketoacidosis sa diabetes (lakip na sa usa ka coma), grabe nga pagkalibang sa pantog, grabe nga pagkalibang sa hepatic, tambal nga pagtambal sa mga tambal nga makapugong o mag-aghat sa CYP3A4, pagmabdos (lakip na ang giplano) , lactation, sobrang pagkasensitibo sa repaglinide.

Espesyal nga mga panudlo

Sa sakit sa atay o kidney, daghang operasyon, usa ka bag-o nga sakit o impeksyon, mahimo ang usa ka pagkunhod sa pagka-epektibo sa repaglinide.

Paggamit uban ang pag-amping sa mga pasyente nga adunay sakit sa kidney.

Sa mga pasyente nga nagpaluya o sa mga pasyente nga adunay pagkunhod sa nutrisyon, ang repaglinide kinahanglan nga kuhaon sa labing gamay nga pasiuna ug mga dosis sa pagpadayon. Aron malikayan ang mga reaksyon sa hypoglycemic sa kini nga kategoriya sa mga pasyente, ang dosis kinahanglan nga mapili nga mag-amping.

Ang mitumaw nga mga kondisyon sa hypoglycemic kasagaran kasarangan nga reaksyon ug dali nga hunongon pinaagi sa pag-inom sa mga carbohydrates. Sa grabe nga mga kahimtang, mahimo’g kinahanglan / sa pagpaila sa glucose. Ang posibilidad nga maugmad ang ingon nga mga reaksyon nag-agad sa dosis, nutrisyon nga mga kinaiya, kusog sa pisikal nga kalihokan, stress.

Palihug hinumdumi nga ang mga beta-blockers mahimong maskara ang mga sintomas sa hypoglycemia.

Panahon sa pagtambal, ang mga pasyente kinahanglan nga maglikay sa pag-inom sa alkohol, ingon ang ethanol makapalambo ug makapalugway sa hypoglycemic nga epekto sa repaglinide.

Ang impluwensya sa abilidad sa pagmaneho sa mga salakyanan ug pagpugong sa mga mekanismo

Batok sa background sa paggamit sa repaglinide, ang posibilidad nga magmaneho sa awto o mag-apil sa uban pang mga peligro nga mga peligro nga kalihokan kinahanglan nga masusi.

Pharmacology

Gipugngan niini ang mga kanal nga gipasukad sa potassium sa ATP sa mga lamad sa mga aktibo nga aktibo nga mga beta cells sa islet apparatus sa pancreas, hinungdan sa ilang pagkabulag ug pag-abli sa mga kanal nga calcium, pagpukaw sa pagtaas sa insulin. Ang tubag sa insulinotropic milambo sa sulod sa 30 minuto human sa aplikasyon ug giubanan sa usa ka pagminus sa glucose sa dugo sa panahon sa pagpangaon (ang konsentrasyon sa insulin sa taliwala sa mga pagkaon dili mouswag).

Sa mga eksperimento sa vivo ug ang mga hayop wala magpadayag mutagenic, teratogenic, mga epekto sa carcinogenic ug mga epekto sa pagkamabungahon.

Pakigsulti

Ang mga beta-blockers, mga inhibitor sa ACE, chloramphenicol, dili direkta nga anticoagulants (mga derivatives sa Coumarin), mga NSAID, probenecid, salicylates, mga inhibitor sa MAO, sulfonamides, alkohol, mga anabolic steroid - gipalambo ang epekto. Ang mga blocker nga channel sa calcium, corticosteroids, diuretics (labi na ang thiazide), isoniazid, nikotinic acid sa taas nga dosis, estrogen, lakip ang ingon bahin sa oral nga kontraseptibo, phenothiazines, phenytoin, sympathomimetics, ang mga hormone sa thyroid nagpahuyang sa epekto.

Overdose

Mga simtomas: hypoglycemia (kagutom, pagbati sa kakapoy ug kahuyang, sakit sa ulo, pagkasuko, kabalaka, pag-antus, dili mapugngan nga pagtulog, mga damgo, mga pagbag-o sa pamatasan nga susama sa naobserbahan sa panahon sa pagkalasing sa alkoholikong ilimnon, pagkadaot nga konsentrasyon sa atensiyon, pagkawalay pagsulti ug panan-aw, pagkalibog, kagubot, kasukaon, palpitations, cramp, bugnaw nga singot, koma, ug uban pa).

Pagtambal: sa kasarangan nga hypoglycemia, nga wala’y mga simtomas sa neurological ug pagkawala sa panimuot - pagkuha nga carbohydrates (asukal o solusyon sa glucose) sa sulod ug pag-adjust sa dosis o pagkaon. Sa grabe nga porma (kombulsyon, pagkawala sa panimuot, koma) - sa / sa pagpaila sa usa ka 50% nga solusyon sa glucose nga gisundan sa pagsabwag sa usa ka 10% nga solusyon aron mahuptan ang lebel sa glucose sa dugo nga labing menos 5.5 mmol / L.

Pagpangandam alang sa sangkap nga Repaglinide

Paggamit uban ang pag-amping sa mga pasyente nga adunay kapansanan sa atay o kidney function. Panahon sa pagtambal, kinahanglan nga kanunay nga bantayan ang lebel sa glucose sa dugo sa usa ka walay sulod nga tiyan ug pagkahuman sa pagkaon, ang adlaw-adlaw nga kurbada sa konsentrasyon sa glucose sa dugo ug ihi. Ang pasyente kinahanglan mapasidan-an bahin sa pagdugang nga peligro sa hypoglycemia sa kaso sa paglapas sa mga pagdumala sa doses, dili igo nga pagkaon, lakip ang sa dihang nagpuasa, samtang nag-inom sa alkohol. Sa pisikal ug emosyonal nga kapit-os, gikinahanglan ang usa ka pagbag-o sa dosis.

Paggamit uban ang pag-amping samtang nagtrabaho alang sa mga drayber sa mga awto ug mga tawo kansang propesyon adunay kalabutan sa dugang nga konsentrasyon sa atensyon.

Porma sa dosis

Mga papan 0.5 mg, 1 mg, 2 mg

Usa ka sulud nga sulud

aktibo nga sangkap - repaglinide 0.5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg,

mga excipients: microcrystalline cellulose, patatas starch, calcium hydrogen phosphate, polacryline, povidone K-30, gliserin, poloxamer 188, magnesium o calcium stearate, yellow iron oxide (E 172) alang sa 1 mg dosage, red iron oxide (E 172) sa 2 mg dosage .

Ang mga tableta puti o hapit puti (alang sa usa ka dosis nga 0.5 mg), gikan sa light yellow hangtod sa dilaw (alang sa usa ka dosis nga 1.0 mg), gikan sa light pink hangtod sa pink (alang sa usa ka dosis nga 2.0 mg), ligid, nga adunay ibabaw nga biconvex.

Mga kabtangan sa Pharmacological

Ang mga Pharmacokinetics

Ang repaglinide paspas nga nasuhop gikan sa gastrointestinal tract, nga giubanan sa usa ka paspas nga pagdugang sa konsentrasyon sa plasma. Ang labing kadako nga konsentrasyon sa repaglinide sa plasma nakab-ot sa sulod sa usa ka oras pagkahuman sa administrasyon.

Wala’y mahinungdanong mga kalainan sa klinika tali sa mga pharmacokinetics sa repaglinide kung gikuha kini dayon sa wala pa mokaon, 15 minuto o 30 minuto sa wala pa mokaon o sa usa ka walay sulod nga tiyan.

Ang pharmacokinetics sa repaglinide gihulagway sa usa ka average nga bioavailability sa 63% (variability coefficient (CV) nga 11%).

Sa mga pagtuon sa klinika, gipadayag ang usa ka taas nga interindividual variability (60%) sa plasma repaglinide nga konsentrasyon. Ang pagkabalhin sa intra-indibidwal gikan sa ubos hangtod sa kasarangan (35%). Tungod kay ang titration sa dosis sa repaglinide gihimo depende sa klinikal nga tubag sa pasyente sa therapy, ang interindividual variability dili makaapekto sa pagka-epektibo sa therapy.

Ang mga pharmacokinetics sa repaglinide gihulagway sa usa ka ubos nga gidaghanon sa pag-apod-apod sa 30 l (uyon sa pag-apod-apod sa likud nga intracellular), ingon usab usa ka hataas nga lebel sa pagbugkos sa mga protina sa tawhanong plasma (labaw sa 98%).

Pagkahuman maabot ang labing taas nga konsentrasyon (Cmax), ang sulud sa plasma paspas nga mikunhod. Ang katunga sa kinabuhi sa tambal (t½) gibanabana nga usa ka oras. Ang repaglinide hingpit nga giwagtang gikan sa lawas sa sulod sa 4-6 ka oras. Ang repaglinide bug-os nga gisunud, kadaghanan sa CYP2C8 isoenzyme, apan usab, bisan kung sa usa ka gamay nga sukod, pinaagi sa isoenzyme sa CYP3A4, ug wala’y mga metabolite nga adunay usa ka klinika nga hinungdanon nga hypoglycemic epekto.

Ang mga metabolite sa repaglinide nga gigun-ob sa kadaghanan sa mga tinai, samtang wala’y 1% sa tambal nga nakit-an sa mga feces nga wala nagbag-o. Usa ka gamay nga bahin (gibana-bana nga 8%) sa gihatag nga dosis makita sa ihi, sa panguna sa porma sa mga metabolite.

Mga espesyal nga grupo sa pasyente

Ang pagdayag sa repaglinide nagdugang sa mga pasyente nga napakyas sa atay ug sa mga tigulang nga pasyente nga adunay type 2 diabetes. Ang mga kantidad nga AUC (SD) pagkahuman sa usa ka dosis nga 2 mg sa tambal (4 mg sa mga pasyente nga adunay kapakyasan sa atay) ang 31.4 ng / ml x oras (28.3) sa himsog nga mga boluntaryo, 304.9 ng / ml x oras (228.0 ) sa mga pasyente nga napakyas sa atay ug 117.9 ng / ml x oras (83.8) sa mga tigulang nga pasyente nga adunay type 2 diabetes.

Pagkahuman sa 5 ka adlaw nga pagtambal nga adunay repaglinide (2 mg x 3 nga beses sa usa ka adlaw), ang mga pasyente nga adunay grabeng kapakyasan sa pantog (clearance sa creatinine: 20-39 ml / min) nagpakita sa usa ka hinungdanon nga pagtaas sa 2 ka pilo sa mga kantidad sa pagkaladlad (AUC) ug tunga nga kinabuhi (t1 / 2) ) itandi sa mga pasyente nga adunay normal nga function sa pantog.

Mga Pharmacodynamics

Ang Repaglide® usa ka tambal nga oral hypoglycemic sa mubo nga paglihok. Dali nga gipaubos ang glucose sa dugo pinaagi sa pagpukaw sa pagpagawas sa insulin pinaagi sa pancreas. Kini mobugkos sa β-cell lamad nga adunay piho nga protina sa receptor alang sa kini nga tambal. Nagdala kini sa pag-block sa mga kanal nga salida sa potassium sa ATP ug pagkunhod sa cell lamad, nga, sa baylo, nakaamot sa pag-abli sa mga channel sa calcium. Ang pag-inom sa calcium sa sulod sa cell-cell nagdasig sa pagtago sa insulin.

Sa mga pasyente nga adunay type 2 nga diabetes mellitus, ang usa ka reaksiyon sa insulinotropic naobserbahan sa sulod sa 30 minuto human sa pagtambal sa tambal. Naghatag kini pagminus sa glucose sa dugo sa tibuuk nga panahon sa pagkaon sa pagkaon. Sa kini nga kaso, ang lebel sa repaglinide sa plasma mikunhod sa madali, ug 4 nga mga oras human makuha ang tambal sa plasma sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang gamay nga konsentrasyon sa tambal nakit-an.

Ang Epektibo nga Klinikal ug Kaluwas

Ang usa ka pagkunhod sa dosis nga pagkunhod sa lebel sa glucose sa dugo nakita sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes uban ang pagtudlo sa repaglinide sa dosis gikan sa 0.5 hangtod 4 mg. Gipakita sa mga klinikal nga pagtuon nga ang repaglinide kinahanglan nga kuhaon sa wala pa mangaon (preprandial dosing).

Mga timailhan alang sa paggamit

- type 2 nga diabetes mellitus nga adunay dili maayo nga pagkaayo sa diet therapy, pagbug-at sa timbang ug kalihokan sa lawas

- type 2 nga diabetes mellitus inubanan sa metformin sa mga kaso diin dili mahimo aron makamit ang usa ka makatagbaw nga pagkontrol sa glycemic gamit ang metformin monotherapy.

Ang Therapy kinahanglan nga gilaraw ingon usa ka dugang nga himan alang sa therapy sa pagdiyeta ug kalihokan sa lawas aron makunhuran ang lebel sa glucose sa dugo.

Dosis ug administrasyon

Giandam ang repaglinide nga andam. Ang pagpili sa dosis gihimo sa usa ka indibidwal nga basehan aron ma-optimize ang kontrol sa glycemic. Dugang pa sa naandan nga pag-monitor sa kaugalingon nga pasyente sa mga lebel sa glucose sa dugo ug ihi, ang pag-monitor sa glucose kinahanglan himuon sa usa ka doktor aron mahibal-an ang minimum nga epektibo nga dosis alang sa pasyente. Ang konsentrasyon sa glycosylated hemoglobin usa usab ka timailhan sa tubag sa pasyente sa therapy. Ang regular nga pag-monitor sa konsentrasyon sa glucose gikinahanglan aron mahibal-an ang dili igo nga pagkunhod sa konsentrasyon sa glucose sa dugo sa una nga pagtudlo sa pasyente nga adunay repaglinide sa girekomenda nga maximum nga dosis (nga mao, ang pasyente adunay "panguna nga pagbatok"), ingon usab aron mahibal-an ang usa ka huyang nga pagtubag sa hypoglycemic sa kini nga tambal pagkahuman sa miaging epektibo nga pagtambal (kana mao, ang pasyente adunay "ikaduhang pagbatok").

Ang mubo nga termino sa pagdumala sa repaglinide mahimong igo sa panahon sa dugay nga pagkawala sa pagkontrol sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, kasagaran usa ka maayong pagkontrol nga pagkaon.

Ang dosis sa tambal gitino sa doktor depende sa lebel sa glucose sa dugo.

Alang sa mga pasyente nga wala pa nakadawat uban pang mga oral hypoglycemic nga tambal, ang girekomenda nga una nga dosis sa wala pa ang panguna nga pagkaon mao ang 0.5 mg. Ang pag-adjust sa dosis gihimo usa ka beses sa usa ka semana o kausa matag 2 ka semana (samtang nagpunting sa konsentrasyon sa glucose sa dugo ingon usa ka timaan sa tubag sa therapy).Kung ang pasyente molihok gikan sa pagkuha sa lain nga oral hypoglycemic ahente sa pagtambal sa Repaglid®, nan ang girekomenda nga una nga dosis sa wala pa ang matag punoan nga pagkaon kinahanglan nga 1 mg.

Ang girekomenda nga maximum nga dosis sa wala pa ang mga nag-una nga pagkaon mao ang 4 mg. Ang tibuuk nga maximum adlaw-adlaw nga dosis kinahanglan dili molapas sa 16 mg.

Ang mga pagtuon sa klinika sa mga pasyente nga mas tigulang kaysa 75 ka tuig wala pa gihimo.

Ang epekto sa pantog nga pantog dili makaapekto sa pagpagawas sa repaglinide. 8% sa gikuha nga usa ka dosis sa repaglinide gipagawas sa mga amimislon ug ang tibuuk nga pag-clear sa plasma sa produkto sa mga pasyente nga adunay kapakyasan sa pantog giminusan. Tungod sa kamatuuran nga ang pagkasensitibo sa insulin sa mga pasyente nga adunay diabetes nagdugang nga pagkapakyas sa pantog, kinahanglan nga mag-amping kinahanglan gamiton ang pagpili sa mga dosis sa mga pasyente.

Ang mga pagtuon sa klinika sa mga pasyente nga adunay kapakyasan sa atay wala gipahigayon.

Ang mga pasyente nga nagpaluya ug nagpaluya

Sa mga pasyente nga nagpaluya ug nagpaluya, ang pasiuna ug mga dosis sa pagpadayon kinahanglan nga konserbatibo. Kinahanglan ang pag-amping sa pagpili sa mga dosis aron malikayan ang pag-uswag sa hypoglycemia.

Ang mga pasyente nga nakadawat sa ubang mga gamot sa oral hypoglycemic

Ang pagbalhin sa mga pasyente nga adunay therapy uban ang uban pang mga oral hypoglycemic nga tambal sa therapy nga adunay repaglinide mahimo dayon nga buhaton. Bisan pa, ang eksakto nga relasyon tali sa dosis sa repaglinide ug ang dosis sa uban pang mga tambal nga hypoglycemic wala gipadayag. Ang girekomenda nga maximum nga pagsugod sa dosis alang sa mga pasyente nga gibalhin sa repaglinide mao ang 1 mg sa wala pa ang matag punoan nga pagkaon.

Ang repaglinide mahimong gireseta inubanan sa metformin sa kaso sa dili igo nga pagbantay sa lebel sa glucose sa dugo sa monformin nga monoterapiya. Sa kini nga kaso, ang dosis sa metformin gipadayon, ug ang repaglinide gidugang ingon usa ka tambal nga tambal. Ang pasiuna nga dosis sa repaglinide mao ang 0.5 mg nga gikuha sa wala pa mokaon. Ang pagpili sa dosis kinahanglan nga buhaton subay sa lebel sa glucose sa dugo sama sa monotherapy.

Ang kaepektibo ug luwas sa pagtambal sa repaglinide sa mga tawo nga wala pay 18 anyos wala pa gisusi. Walay magamit nga datos.

Ang Repaglide® kinahanglan nga kuhaon sa wala pa ang nag-unang pagkaon (lakip ang preprandial). Kasagaran gikuha ang dosis sa sulod sa 15 minutos human sa pagpangaon, bisan pa, kini nga oras mahimong magkalainlain gikan sa 30 minuto sa wala pa mokaon (lakip na ang 2.3 ug 4 nga pagkaon matag adlaw). Ang mga pasyente nga naglaktaw sa pagkaon (o adunay dugang nga pagkaon) kinahanglan ipahibalo bahin sa paglaktaw (o pagdugang) nga dosis kalabotan sa kini nga pagkaon.

Biyai Ang Imong Comment